Azitromicină

Azitromicină
Azitromicină
Component chimic
IUPAC 9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicină A
9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicină dihidrat
Formula brută C38H72N2O12 _ _ _ _ _ _ _
CAS
PubChem
banca de droguri
Compus
Clasificare
ATX
ICD-10
Forme de dozare
granule pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală; capsule; liofilizat pentru soluție perfuzabilă; tablete acoperite; pulbere pentru suspensie pentru administrare orală; pulbere pentru prepararea unei suspensii cu acțiune prelungită pentru administrare orală.
Alte nume
Sumamed (original), Ziromin, Azivok, Azimed, Azimycin, Azitral, Azitrox, Azitromicină, Azitromicină dihidrat, Azitrocin, AzitRus, Azitsid, Vero-Azithromycin, Zetamax retard, Zi-Factor , Zitnob, Zitrolide, Zitrocin, Sumaklizid, Sumaklid, , Sumametsin, Sumamox, Sumatrolid, Tremak-Sanovel, Hemomicina, Ecomed
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Azitromicina este un antibiotic  semisintetic cu spectru larg, azalidă , activ împotriva bacteriilor gram-pozitive , gram-negative și a unor bacterii anaerobe , pe lângă rezistente la eritromicină , a altor microorganisme . Este utilizat în tratamentul multor boli, în primul rând boli respiratorii , precum și otita medie , faringita streptococică , chlamydia , gonoreea , malaria și altele.

Reacțiile adverse frecvente includ greață , vărsături , diaree și stomac deranjat [1] . Este posibilă o reacție alergică , cum ar fi anafilaxia , prelungirea intervalului QT sau diareea cauzată de Clostridium difficile [1] . Nu s-a constatat daune cauzate de utilizarea unui antibiotic în timpul sarcinii [1] . Siguranța acestuia în timpul alăptării nu a fost confirmată. [2] . Azitromicina este o azalid , un tip de antibiotic macrolide [1] . Acționează prin scăderea producției de proteine, oprind astfel creșterea bacteriilor [1] .

Azitromicina se află pe Lista OMS a medicamentelor esențiale și a medicamentelor vitale și esențiale .

Descriere generală

Azitromicina este primul reprezentant al subclasei azalide din grupul macrolidelor . Azalidele diferă de macrolidele cu un inel de lactonă cu 14 membri printr-un număr crescut de membri în inel. Azitromicina a fost obținută prin modificarea macrolidelor prin includerea unui atom de azot în inelul de lactonă între 9 și 10 atomi de carbon, în timp ce inelul devine cu 15 atomi. O astfel de modificare a structurii a crescut semnificativ rezistența la acid a medicamentului, în comparație cu eritromicina - de 300 de ori. Acest lucru permite ca medicamentul să fie mai bine conservat atunci când este administrat oral. De asemenea, are proprietăți farmacocinetice îmbunătățite și un spectru mai larg de activitate antimicrobiană decât eritromicina, în special, pătrunde mai bine în celulele bacteriilor gram-negative și acționează asupra lor nu numai bacteriostatic, ci și bactericid [3] .

Azitromicina are activitate împotriva multor agenți patogeni bacterieni [4] .

Azitromicina este inclusă în standardele ruse de îngrijire medicală pentru pacienții cu pneumonie și boală pulmonară obstructivă cronică [5] .

Proprietăți fizice

Pulberea se dizolvă în apă.

Azitromicina este bine solubilă în grăsimi [6] .

Aplicații medicale

Azitromicina este utilizată în primul rând pentru tratamentul bolilor respiratorii infecțioase (atât tractul respirator inferior, cât și superior) [4] [3] . Acest lucru se datorează toleranței bune, efectului antibioticului asupra agenților patogeni tipici și atipici ai unor astfel de boli, precum și unor proprietăți non-antimicrobiene ale medicamentului [3] .

De asemenea, este utilizat în tratamentul infecțiilor urogenitale, infecțiilor pielii și țesuturilor moi, infecțiilor oro- dentare, borreliozei transmise de căpușe , infecții intestinale [3] . Ca parte a terapiei combinate, este utilizat pentru ulcerele gastrice și duodenale asociate cu Helicobacter pylori [7] .

Azitromicina este utilizată pentru a trata o varietate de infecții, inclusiv:

Sifilis

Sifilisul este o boală complexă care poate afecta aproape orice organ din organism. Organizația Mondială a Sănătății estimează că cel puțin 12 milioane de oameni din întreaga lume sunt infectați cu sifilis. Unele studii timpurii au arătat că azitromicina este superioară benzatin-penicilinei G în tratamentul sifilisului precoce și că azitromicina poate depăși deficiențele benzatin-penicilinei G. O revizuire a trei studii nu a reușit să găsească o diferență între azitromicină și benzatin-penicilina G în sifilisul precoce din punct de vedere al ratei de vindecare, rezultând într-un rezultat prea imprecis pentru a exclude cu certitudine superioritatea oricărei variante de tratament. Deși efectele secundare gastrointestinale au fost mai frecvente la participanții care au luat azitromicină decât la participanții care au primit benzatin penicilină G, diferența cu benzatin penicilină nu a atins semnificație statistică. Sunt necesare mai multe cercetări în acest domeniu [17] .

Malaria

Pentru a ajuta la prevenirea dezvoltării rezistenței la medicamentele antimalarice la paraziții malariei, OMS recomandă utilizarea terapiei combinate, în care infecțiile cu malarie sunt tratate cu mai mult de un medicament la un moment dat. Deoarece azitromicina este un antibiotic care afectează și paraziții malariei, a fost evaluată eficacitatea și tolerabilitatea acestuia ca agent antimalaric, atunci când este utilizat singur sau în combinație cu alți agenți antimalarici. O revizuire a studiilor efectuate în ultimii 14 ani arată că azitromicina este un agent antimalaric relativ slab, a cărui eficacitate depinde de doza de medicament și de medicamentul partener în terapia combinată. Datele arată că în rândul adulților, dozele mai mari necesare pentru a atinge un nivel acceptabil de tratament de succes pentru malarie pot fi slab tolerate. Cu excepția cazului în care procesul actual de optimizare a produsului și a dozei conduce la un produs eficient universal sau identifică o nișă specifică care completează scara actuală a combinațiilor antimalarice mai eficiente, viitorul azitromicinei ca antimalaric nu pare promițător [18] .

Infecții oculare

Tratamentul cu antibiotice poate reduce riscul de apariție a trahomului activ și a infecției oculare la persoanele infectate cu C trachomatis în comparație cu niciun tratament/placebo, dar dimensiunea efectului tratamentului la om rămâne incertă. Tratamentul antibiotic în masă cu o singură doză orală de azitromicină reduce prevalența trahomului activ și a infecțiilor oculare în comunități. Nu există dovezi solide care să susțină vreo modificare a frecvenței recomandate a tratamentului anual în masă. Există dovezi ale unui risc crescut de rezistență la antibiotice după 12 luni în comunitățile tratate cu antibiotice [19] .

Tratamentul infecției în imunodeficiență

Infecția cu Mycobacterium avium complex (MAC) este o complicație frecventă a sindromului de imunodeficiență dobândită avansat (SIDA) și poate scurta speranța de viață a acestor pacienți. A fost studiată eficacitatea tuturor medicamentelor în prevenirea infecției cu MAC la adulți și copii cu infecție HIV . Această revizuire a inclus opt studii americane și europene publicate între 1993 și 2003.

S-au găsit dovezi (foarte scăzute până la scăzute) că azitromicina sau claritromicina au fost medicamentele de elecție pentru prevenirea infecției cu MAC. Sunt necesare studii suplimentare pentru a compara dovezile directe între claritromicină și azitromicină și studii pentru a determina dozele optime necesare pentru a preveni eficient infecția cu MAC [20] .

Susceptibilitate bacteriană

Azitromicina are o activitate antibacteriană relativ largă, dar superficială. Inhibă unele bacterii gram-pozitive, unele bacterii gram-negative și multe bacterii atipice.

În 2015, în populație a fost descoperită o tulpină de gonoree foarte rezistentă la azitromicină. Neisseria gonorrhoeae este de obicei susceptibilă la azitromicină [21] , dar acest medicament nu este utilizat pe scară largă ca monoterapie din cauza barierei scăzute de rezistență [10] . Utilizarea pe scară largă a azitromicinei a condus la creșterea rezistenței Streptococcus pneumoniae [22] .

Microorganisme Gram pozitive aerobe și facultative Microorganisme Gram-negative aerobe și facultative Microorganisme anaerobe Alte microorganisme

Sarcina și alăptarea

Nu s-a găsit niciun rău atunci când este utilizat în timpul sarcinii [1] . Cu toate acestea, nu există studii controlate adecvate la femeile gravide [23] .

Siguranța medicamentului în timpul alăptării este neclară. S-a raportat că, deoarece în laptele matern se găsesc doar niveluri scăzute și acest medicament a fost folosit și la copiii mici, este puțin probabil ca sugarii alăptați să aibă efecte secundare [2] . Cu toate acestea, se recomandă utilizarea medicamentului cu prudență în timpul alăptării [1] .

Boli respiratorii

Azitromicina s-a dovedit a fi eficientă în tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice datorită suprimării proceselor inflamatorii [24] . Și potențial benefic în astm și sinuzită prin acest mecanism [25] . Se crede că azitromicina își exercită efectul prin suprimarea anumitor răspunsuri imune care pot contribui la inflamarea căilor respiratorii [26] [27] .

Nu există dovezi clare că azitromicina este superioară amoxicilinei sau amoxiclavului în tratamentul infecțiilor respiratorii inferioare acute. Cu toate acestea, la pacienții cu bronșită acută cu o cauză bacteriană suspectată, azitromicina este mai eficientă decât amoxicilină sau amoxiclav în reducerea eșecului clinic. Azitromicina pare să aibă o incidență mai mică a evenimentelor adverse decât amoxicilină sau amoxiclav. În practica clinică, alegerea între azitromicină și amoxicilină sau amoxiclav se poate baza pe alte considerații, cum ar fi costul, comoditatea și aderența [28] .

Contraindicații

Azitromicina este contraindicată în insuficiența hepatică și (sau) renală , precum și în hipersensibilitatea la medicament sau la macrolide în general. De asemenea, o contraindicație este vârsta copiilor: până la 16 ani - intravenos, tablete, capsule; copii cu afectare severă a funcției hepatice sau renale, nou- născuți  - suspensie orală [7] .

În timpul sarcinii și alăptării, azitromicina poate fi utilizată în cazurile în care beneficiul utilizării sale depășește semnificativ riscul (care există întotdeauna atunci când se utilizează orice medicament în timpul sarcinii).

În caz de aritmie , se utilizează numai sub supraveghere medicală: sunt posibile aritmii ventriculare și prelungirea intervalului QT.

Simptomele de supradozaj sunt greață severă , pierderea temporară a auzului , vărsături , diaree .

Efecte secundare

Lista posibilelor efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare sunt diareea (5%), greața (3%), durerile abdominale (3%) și vărsăturile. Mai puțin de 1% dintre oameni încetează să ia medicamentul din cauza efectelor secundare. Au fost raportate nervozitate, reacții cutanate și anafilaxie [29] . Infecția cu Clostridium difficile a fost raportată cu azitromicină [1] . Azitromicina nu afectează eficacitatea contraceptivelor , spre deosebire de alte antibiotice, cum ar fi rifampicina. S-a raportat pierderea auzului [30] .

Ocazional, oamenii dezvoltă hepatită colestatică sau delir . O supradoză intravenoasă accidentală la un sugar a provocat un bloc cardiac sever , ducând la encefalopatie reziduală [31] [32] .

În 2013, FDA a emis un avertisment că azitromicina „poate provoca modificări anormale ale activității electrice a inimii, care pot duce la ritmuri anormale ale inimii potențial fatale”. FDA a remarcat într-un avertisment un studiu din 2012 care a constatat că medicamentul ar putea crește riscul de deces, în special la persoanele cu probleme cardiace, în comparație cu cei care iau alte antibiotice, cum ar fi amoxicilină, sau fără antibiotice. Avertismentul indică faptul că persoanele cu afecțiuni medicale preexistente prezintă un risc deosebit, cum ar fi cei cu prelungirea intervalului QT, niveluri scăzute de potasiu sau magneziu în sânge, o frecvență cardiacă mai lentă decât de obicei sau cei care iau anumite medicamente pentru a trata inima. probleme.ritm [33] [34] [35] .

S-a raportat că azitromicina blochează autofagia și poate predispune pacienții cu FC la infecții micobacteriene [36] .

Proprietăți farmacologice

Fiind azalida, azitromicina este un agent antibacterian cu spectru larg, actioneaza bacteriostatic.

Farmacocinetica

Ca și alte macrolide, azitromicina este bine absorbită din intestin, dar este parțial metabolizată în timpul primului pasaj prin ficat. Concentrația maximă de azitromicină în plasmă este atinsă la 2,5-2,9 ore după ingestie, este de 0,3-0,62 μg/ml. Biodisponibilitatea azitromicinei este de 37-38% [6] [3] . Este capabil să se acumuleze în bilă, astfel încât există două vârfuri în concentrația de azitromicină, al doilea vârf este cauzat de absorbția medicamentului din bilă eliberată în intestin [6] .

Gradul de legare a azitromicinei de proteinele plasmatice variază de la 7% la o concentrație de 1-2 μg/ml până la 51% la o concentrație de 0,02-0,1 μg/ml. Dintre macrolide, azitromicina produce cea mai mare concentrație în țesuturi, de la 1 la 9 µg/g, astfel încât nivelurile plasmatice ale acesteia sunt scăzute. Azitromicina creează concentrații mari în plămâni, inclusiv spută și lichid alveolar. La 48-96 de ore după o singură doză de 500 mg de azitromicină, concentrația acesteia în mucoasa bronșică depășește nivelul seric de 195-240 de ori, în țesutul pulmonar - de peste 100 de ori, în secreția bronșică - de 80-82 ori. ori [6] .

Ca toate macrolidele, azitromicina creează concentrații intracelulare mari pentru o lungă perioadă de timp, se caracterizează prin concentrații intracelulare de 1200 de ori mai mari decât concentrațiile plasmatice. Fagocitele încărcate cu azitromicină o livrează la locul inflamației și creează o concentrație mai mare de antibiotic în el decât în ​​țesuturile sănătoase [6] .

Timpul de înjumătățire al azitromicinei din plasma sanguină este în medie de 68-71 de ore: după prima doză - 10-14 ore, în intervalul de la 8 la 24 de ore după administrare - 14-20 ore, de la 24 la 72 de ore - 35-55 ore, cu internare repetată - 48-96 ore.Aceasta vă permite să prescrieți un antibiotic o dată pe zi [6] .

Timpul de înjumătățire din țesuturi este mult mai lung decât cel din sânge. Concentrația terapeutică a azitromicinei în țesuturi se menține timp de 5-7 zile după retragere [6] .

Azitromicina este parțial metabolizată în ficat, 10 metaboliți sunt cunoscuți pentru aceasta. 50% din medicament este excretat în bilă nemodificat. O mică parte, 6% din doza orală și 11-14% din doza intravenoasă, este excretată prin urină [6] .

Azitromicina este mult mai rezistentă la acizi decât alte macrolide, care sunt parțial distruse de acidul clorhidric din stomac. Rezistența la acid a azitromicinei este de 300 de ori mai mare decât cea a eritromicinei [6] [3] .

Antiacidele care conțin anioni Al 3+ și Mg 2+ și alimentele încetinesc și reduc absorbția azitromicinei.

Farmacodinamica

Azitromicina se leagă de subunitatea 50S a ribozomilor, inhibă peptida translocaza în stadiul de translație, inhibă sinteza proteinelor, încetinește creșterea și reproducerea bacteriilor și are un efect bactericid la concentrații mari. Acționează asupra agenților patogeni extra și intracelulari [3] .

Azitromicina acționează de multe ori mai puternic decât eritromicina, ocupând primul loc între macrolide în ceea ce privește activitatea împotriva Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Neisseria gonorrhoeae , R. rickettsii , B. melitensis [6] .

Azitromicina este activă împotriva microorganismelor gram-pozitive: Streptococcus spp. (grupele C, F și G, cu excepția celor rezistente la eritromicină ), Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , Streptococcus viridans , Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus aureus ; gram-negative: Haemophilus influenzae , Moraxella catarrhalis , Bordetella pertussis , Bordetella parapertussis , Legionella pneumophila , Haemophilus ducreyi , Campylobacter jejuni , Neisseria gonorrhoeae și Gardnerella vaginalis ; anaerobe: Bacteroides bivius , Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp ; precum și Chlamydia trachomatis , Chlamydia pneumoniae , Mycoplasma pneumoniae , Mycobacterium avium complex , Ureaplasma urealyticum , Treponema pallidum , Borrelia burgdorferi [7] . Azitromicina este inactivă împotriva bacteriilor Gram-pozitive rezistente la eritromicină [7] .

Azitromicina, ca și alte macrolide, se caracterizează printr-un efect post-antibiotic, atunci când efectul antimicrobian al medicamentului este păstrat după îndepărtarea acestuia din mediu. Alterează ireversibil ribozomii microorganismelor. De asemenea, ca și eritromicina și claritromicina, prezintă un efect sub-MIC-post-antibiotic, atunci când sub influența concentrațiilor de antibiotice sub MIC, microorganismele, inclusiv cele de obicei rezistente la acestea, devin mai sensibile la factorii de apărare imună. Efectul sub-MIC-post-antibiotic al azitromicinei este mai puternic decât cel al eritromicinei și claritromicinei [6] .

Azitromicina și alte macrolide cresc, de asemenea, activitatea T-killers [6] .

Eficiență și siguranță

Eficacitatea azitromicinei în tratamentul bolilor infecțioase ale tractului respirator la adulți și copii este mai mare decât multe alte antibiotice. Pentru a obține același efect, un curs mai scurt de terapie cu azitromicină este de obicei suficient decât cu multe alte antibiotice [37] [3]  - unele macrolide, peniciline, cefalosporine și fluorochinolone [37] .

Spre deosebire de declarațiile cercetătorilor francezi și ale președintelui SUA D. Trump despre eficacitatea terapiei combinate pentru COVID-19 cu azitromicină și hidroxiclorochină, de la sfârșitul lunii aprilie 2020, nu există nicio dovadă a eficacității azitromicinei în tratamentul COVID. -19. Studiul publicat nu întrunește criteriile minime pentru medicina bazată pe dovezi [38] .

Azitromicina este unul dintre cele mai puțin toxice antibiotice. Printre antibioticele cunoscute din 2009, macrolidele sunt în general mai puțin toxice, iar azitromicina mai puțin decât alte macrolide. În special, are mai puține efecte secundare decât macrolidele eritromicină și claritromicină [39] . Azitromicina este la fel de sigură atât pentru adulți, cât și pentru copii [3] . Acest antibiotic este, de asemenea, o terapie antibiotică sigură în timpul sarcinii, nu crește incidența rezultatelor adverse ale sarcinii și nu este asociat cu apariția unor malformații specifice la copil [40] [3] .

Dintre macrolide, azitromicina are cea mai bună complianță , regimul standard de o dată pe zi reduce efectul negativ al disciplinei scăzute de administrare a medicamentelor de către pacienții aflați în tratament ambulatoriu [37] [3] .

Azitromicina nu interacționează cu teofilina, hipnotice și anticonvulsivante, tranchilizante, anticoagulante indirecte, antihistaminice, deoarece nu este un inhibitor al citocromului P-450 [39] .

Istorie

A fost sintetizat pentru prima dată în 1980 de compania farmaceutică Pliva și a fost pus în vânzare în 1988. O echipă de cercetători formată din Gabriela Kobrehei, Goryana Radobolya-Lazarevski și Zrinka Tamburasheva, condusă de dr. S. Dokich, a izolat azitromicina în 1980. În 1988, azitromicina a început să fie vândută în Europa de Est sub numele „Sumamed”, apoi a fost licențiată de Pfizer, care a adus-o pe piață în Europa de Vest și Statele Unite sub numele „Zitromax”. Zithromax este unul dintre cele mai bine vândute antibiotice. Redevențele de la Pfizer au oferit Pliva cea mai mare parte a veniturilor sale până când brevetul pentru azitromicină a expirat în 2005 [41] [42] . Datorită proprietăților farmacocinetice și farmacodinamice unice ale azitromicinei, apariția acesteia a reprezentat o piatră de hotar importantă în istoria macrolidelor [3] .

În Rusia, azitromicina a fost utilizată în practica clinică din 1991 [43]

OMS clasifică azitromicina drept un antibiotic esențial pentru medicină [44] și a inclus-o în Lista modelului OMS de medicamente esențiale [45] .

Cercetare

Azitromicina este studiată împreună cu alte medicamente pentru COVID-19 [46] [47] . Nu există dovezi solide care să susțină combinația azitromicinei cu hidroxiclorochină pentru tratamentul COVID-19, deși o astfel de utilizare este studiată [48] .

Note

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 Azitromicină . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Preluat la 1 august 2015. Arhivat din original la 5 septembrie 2015.
  2. 1 2 Utilizarea azitromicinei în timpul alăptării . Consultat la 4 septembrie 2015. Arhivat din original pe 5 septembrie 2015.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Mitrokhin, 2009 .
  4. 1 2 Lukyanov, 2009 , Concluzie.
  5. Lukyanov, 2009 , Standarde de tratament.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Lukyanov, 2009 .
  7. 1 2 3 4 Azitromicină, instrucțiuni, 2019 .
  8. Taylor SP, Sellers E, Taylor BT (decembrie 2015). „Azitromicina pentru prevenirea exacerbărilor BPOC: bine, rău și urât.” Jurnalul American de Medicină . 128 (12): 1362.e1-6. DOI : 10.1016/j.amjmed.2015.07.032 . PMID26291905  . _
  9. Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC și colab. (martie 2007). „Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society ghiduri de consens privind gestionarea pneumoniei dobândite în comunitate la adulți.” Boli Infecțioase clinice . 44 Suppl 2: S27–72. DOI : 10.1086/511159 . PMID  17278083 .
  10. 1 2 Infecții gonococice - Ghid de tratament pentru STD 2015 . Arhivat din original la 1 martie 2016.
  11. Burton M, Habtamu E, Ho D, Gower EW (noiembrie 2015). „Intervenții pentru trahom trichiazis” . Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice . 11 (11): CD004008. DOI : 10.1002/14651858.CD004008.pub3 . PMC  4661324 . PMID26568232  . _
  12. Intervenții pentru trichiazis trahomatos . Biblioteca Cochrane .
  13. Rosenfeld RM, Piccirillo JF, Chandrasekhar SS, Brook I, Ashok Kumar K, Kramper M și colab. (aprilie 2015). „Ghid de practică clinică (actualizare): sinuzita adultului”. Otolaringologie – Chirurgie la cap și gât . 152 (2 Suppl): S1-S39. DOI : 10.1177/0194599815572097 . PMID  25832968 .
  14. Hauk L (aprilie 2014). „AAP emite un ghid privind diagnosticul și gestionarea sinuzitei bacteriene acute la copiii cu vârsta cuprinsă între unu și 18 ani.” Medic de familie american . 89 (8): 676-81. PMID24784128  . _
  15. Neff MJ (iunie 2004). „AAP, AAFP lansează ghiduri privind diagnosticul și gestionarea otitei medii acute.” Medic de familie american . 69 (11): 2713-5. PMID  15202704 .
  16. Randel A (septembrie 2013). „IDSA actualizează ghidul pentru gestionarea faringitei streptococice de grup A.” Medic de familie american . 88 (5): 338-40. PMID  24010402 .
  17. Azitromicina versus penicilina G benzatină pentru sifilisul precoce . Biblioteca Cochrane .
  18. Azitromicina pentru tratarea malariei necomplicate . Biblioteca Cochrane .
  19. Antibiotice pentru trahom . Biblioteca Cochrane .
  20. Intervenții pentru prevenirea complexului mycobacterium avium la adulți și copii cu HIV . Biblioteca Cochrane .
  21. Ziarul The Guardian: focar de „Super-gonorrhoea” în Leeds, 18 septembrie 2015 Arhivat din original pe 18 septembrie 2015.
  22. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology Sixth Edition. — P. 506.
  23. Eticheta cu azitromicină din SUA . FDA (februarie 2016). Arhivat din original pe 23 noiembrie 2016.
  24. Simoens S, Laekeman G, Decramer M (mai 2013). „Prevenirea exacerbărilor BPOC cu macrolide: o revizuire și o analiză a impactului bugetar”. Medicina respiratorie . 107 (5): 637-48. DOI : 10.1016/j.rmed.2012.12.019 . PMID23352223  . _
  25. Gotfried MH (februarie 2004). „Macrolide pentru tratamentul sinuzitei cronice, astmului și BPOC” . Piept . 125 (2 Suppl): 52S-60S, test 60S-61S. DOI : 10.1378/chest.125.2_suppl.52S . PMID  14872001 . Arhivat din original pe 27.08.2021 . Preluat 2020-12-11 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  26. Zarogoulidis P, Papanas N, Kioumis I, Chatzaki E, Maltezos E, Zarogoulidis K (mai 2012). „Macrolide: de la proprietăți antiinflamatorii și imunomodulatoare in vitro la practica clinică în bolile respiratorii”. Jurnalul European de Farmacologie Clinică . 68 (5): 479-503. DOI : 10.1007/s00228-011-1161-x . PMID22105373  . _
  27. Steel HC, Theron AJ, Cockeran R, Anderson R, Feldman C (2012). „Activitățile antiinflamatorii direcționate de patogen și gazdă ale antibioticelor macrolide” . Mediatori ai inflamației . 2012 : 584262. DOI : 10.1155/2012/584262 . PMC  3388425 . PMID  22778497 .
  28. Azitromicina pentru infecțiile acute ale tractului respirator inferior . Biblioteca Cochrane .
  29. Mori F, Pecorari L, Pantano S, Rossi ME, Pucci N, De Martino M, Novembre E (2014). „Anafilaxia cu azitromicină la copii”. Jurnalul Internațional de Imunopatologie și Farmacologie . 27 (1): 121-6. DOI : 10.1177/039463201402700116 . PMID24674687  . _
  30. Toxologie medicală. - Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - P. 23.
  31. Tilelli JA, Smith KM, Pettignano R (ianuarie 2006). „Bradiaritmie care pune viața în pericol după supradozaj masiv de azitromicină” . terapie farmaceutică . 26 (1): 147-50. DOI : 10.1592/phco.2006.26.1.147 . PMID  16506357 .
  32. Eliminarea medicamentelor și substanțelor chimice toxice la om. — al 8-lea. - Foster City, CA : Biomedical Publications, 2008. - P. 132–133.
  33. Grady, Denise . Antibioticul popular poate crește riscul de moarte subită , The New York Times  (16 mai 2012). Arhivat din original pe 17 mai 2012. Preluat la 11 decembrie 2020.
  34. Ray WA, Murray KT, Hall K, Arbogast PG, Stein CM (mai 2012). „Azitromicina și riscul de deces cardiovascular” . The New England Journal of Medicine . 366 (20): 1881-90. DOI : 10.1056/NEJMoa1003833 . PMC  3374857 . PMID  22591294 .
  35. Comunicarea FDA privind siguranța medicamentelor: Azitromicina (Zithromax sau Zmax) și riscul de ritm cardiac potențial fatal . FDA (12 martie 2013). Arhivat din original pe 27 octombrie 2016.
  36. Maurizio R (sept 2011). „Azitromicina blochează autofagia și poate predispune pacienții cu fibroză chistică la infecții micobacteriene” . J Clin Invest . 121 (9): 3554-63. DOI : 10.1172/JCI46095 . PMC  3163956 . PMID21804191  . _
  37. 1 2 3 Lukyanov, 2009 , Eficacitate clinică.
  38. Wroczyńska A. Este azitromicina eficientă în tratarea pacienților cu COVID-19?  / Agnieszka Wroczyńska, Jacek Mrukowicz // Medicină practică. - 2020. - 21 aprilie.
  39. 1 2 Lukyanov, 2009 , Siguranța utilizării.
  40. Stetsyuk și Andreeva, 2010 , p. 45–46.
  41. Greenwood D. Droguri antimicrobiene  : cronica unui triumf medical din secolul XX: [ ing. ]  : [ arh. 5 martie 2016 ] / David Greenwood. - Oxford: Oxford University Press, 2008. - P. 239. - 429 p. - ISBN 978-0-19-953484-5 .
  42. Alapi EM Table of Selected Analogue Classes  // Analogue-based Drug Discovery : [ ing. ]  / Erika M. Alapi, János Fischer; IUPAC; ed.: Janos Fischer, C. Robin Ganellin. - Weinheim: Wiley-Vch Verlag GmbH & Co. KGaA, 2006. - P. 498. - xxxii + 606 p. — ISBN 978-3-527-31257-3 .
  43. Andreeva et al., 2011 .
  44. Antimicrobieni de importanță critică pentru medicina umană  : [ ing. ] . - Geneva : Organizația Mondială a Sănătății, 2018. - P. 14. - [4]+45 p. — ISBN 978-92-4-151552-8 .
  45. Lista model de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății  : lista 21 2019 : WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06 : [ ing. ] . — Geneva: Organizația Mondială a Sănătății, 2019.
  46. Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, et al. (iulie 2020). „Hidroxiclorochina și azitromicina ca tratament pentru COVID-19: rezultatele unui studiu clinic deschis nerandomizat.” Jurnalul Internațional al agenților antimicrobieni . 56 (1): 105949. doi : 10.1016 /j.ijantimicag.2020.105949 . PMID  32205204 .
  47. McCreary EK, Pogue JM (aprilie 2020). „Tratamentul bolii coronavirus 2019: o revizuire a opțiunilor timpurii și emergente.” Forum deschis Boli Infecțioase . 7 (4): ofaa105. DOI : 10.1093/ofid/ofaa105 . PMID  32284951 .
  48. Meyerowitz EA, Vannier AG, Friesen MG, Schoenfeld S, Gelfand JA, Callahan MV și colab. (mai 2020). „Regândirea rolului hidroxiclorochinei în tratamentul COVID-19.” Jurnalul FASEB . 34 (5): 6027-6037. DOI : 10.1096/fj.202000919 . PMID  32350928 .

Literatură

Documente

Link -uri