| boala Unferricht-Lundborg | |
|---|---|
| ICD-10 | G40.- _ |
| ICD-9 | 345,1 |
| OMIM | 254800 |
| BoliDB | 31320 |
| Plasă | D020194 |
Boala Unferricht-Lundborg (sin.: mioclon familial, mioclon-epilepsie, mioclonie progresivă ) este o boală ereditară cronic progresivă a sistemului nervos central cu mecanism autosomal recesiv de moștenire, manifestată prin hiperkineză mioclonică , convulsii epileptiforme , cu posibila dezvoltare a mers ataxie , disartrie , tremor și demență . Mai întâi descris de el. neurologi Unverricht H. în 1891, apoi Lundborg H. în 1903.
Boala Unferricht-Lundborg este foarte frecventă în rândul mioclonilor progresivi heterogeni genetic . Era cunoscut și sub numele de „mioclon baltic” și „mioclon mediteranean”. Deși boala poate fi întâlnită în toate țările, cea mai mare incidență se găsește în Finlanda (1 la 20.000), precum și în partea de vest (sud a Franței , Africa de Nord ) și în partea de est a coastei mediteraneene . [unu]
Cauza bolii este o mutație genetică autosomal recesiv moștenit . Gena , mutațiile în care duc la dezvoltarea EPM1, este cartografiată pe cromozomul 21q22.3. Se numește cistatina B (CSTB) sau stephină B (STFB). Gena este formată din 3 exoni. Principalul defect molecular în EPM1 este absența sau scăderea nivelului cistatinei B ca urmare a sintezei unei proteine trunchiate , care are ca rezultat mutații Arg68Stop, del313-314, precum și o mutație splicing - o substituție G → C în intronul 1, ducând la o scădere a nivelului de ARNm , probabil datorită scăderii transcripției genei. [unu]
O constatare patologică caracteristică în această boală este distrofia neuronilor cu incluziuni intracelulare tipice, numite corpi Lafora. Acestea conțin mucopolizaharide , proteine ( mucoproteine ) și uneori dau o reacție la amiloid , care este motivul pentru a evalua mioclonia familială ca una dintre formele bolilor glicogenului .
Boala este caracterizată clinic printr-o triadă de caracteristici: mioclon sensibil la stimul , epilepsie și deficite neurologice progresive cu simptome variate. În boala Unferricht-Lundborg, se remarcă, respectiv, mioclonia severă sensibilă la stimul, convulsii tonico-clonice generalizate și fotosensibilitate în EEG . Vârsta de debut este de la 6 la 18 ani, cu un vârf la 11 ani. Înainte de debut, copiii sunt de obicei sănătoși. Mioclonia este activată prin acțiune, poate fi provocată de lumină, exerciții fizice, stres. În cel mai cuprinzător studiu care acoperă majoritatea cazurilor publicate ale acestei boli rare (Diebold K, 1973), se disting următoarele variante genetice:
Tulburările mintale se caracterizează prin schimbări progresive de personalitate și dezvoltarea demenței. În stadiile inițiale ale bolii, pacienții devin capricioși, plângători, posomorâți, deprimați , uneori supărați, importunați, în unele cazuri comportamentul lor devine prostesc. În primii ani de boală, aceste manifestări sunt variabile, cresc după crize de epilepsie. Pe viitor, memoria este perturbată treptat, atenția slăbește, nivelul judecăților scade, iar cercul de interese se îngustează. Toate acestea progresează rapid cu un rezultat în demența profundă. În unele cazuri, sunt descrise tulburări psihotice - stări crepusculare de conștiență, stări de excitare cu tentative de suicid, precum și psihoze schizoforme (Frankshtein S.I., 1934). [2] Boala progresează lent, activitatea cognitivă la pacienți la început nu este perturbată mult timp, inteligența scade lent în 10-12 ani, ajungând la gradul de demență. De obicei, ataxia , necoordonarea, tremorul intenționat și disartria se dezvoltă la câțiva ani după debut . În perioada inițială, se observă labilitate emoțională și depresie .
Diagnosticul se bazează pe prezentarea clinică a mioclonului sever sensibil la stimul, vârsta la debutul convulsiilor și EEG . EEG se caracterizează prin fotosensibilitate, încetinirea ritmului de fundal, polispikes generalizate de amplitudine mare, descărcări de complexe spike-sau polispike-undă cu o frecvență de 3-5 Hz. Scanările RMN sunt de obicei în limite normale. Biopsie de piele. Boala se caracterizează prin variabilitate clinică chiar și în cadrul aceleiași familii, diagnosticul putând fi confirmat prin testare genetică. Hiperkineza mioclonică și paroxismele epileptice pot apărea și în multe alte boli, cu toate acestea, boala Unferricht-Lundborg poate fi gândită doar în cazurile în care există o evoluție progresivă a bolii, fluctuații ascuțite ale intensității hiperkinezei pe zile individuale și caracteristice (de obicei aproximativ exprimate) modificări ale EEG. [3] Detectarea unei mutații patogene homozigote sau a două heterozigote prin secvențierea genei CSTB oferă confirmarea moleculară a diagnosticului bolii Unferricht-Lundborg . Diagnosticul diferențial se realizează cu epilepsie autentică, epilepsie Kozhevnikov, ataxii cronice ereditare.
Acidul valproic este, în general, considerat medicamentul de primă alegere , deoarece reduce mioclonia și crizele generalizate. În plus, acidul valproic , dacă este administrat la scurt timp după debutul clinic, poate întârzia sau limita progresia bolii. Clonazepamul sau piracetamul sunt eficiente ca adjuvanti la terapia cu acid valproic. Levetiracetamul este promițător , dar sunt necesare mai multe cercetări. Dintre noile medicamente, lamotrigina , topiramatul și zonisamida pot fi potențial eficiente . Există dovezi ale efectelor negative ale fenitoinei sub formă de simptome cerebeloase crescute, tulburări de coordonare și tulburări cognitive. Prin urmare, ar trebui evitat. De asemenea, carbamazepina nu trebuie prescrisă - din cauza ineficienței sale. Mioclonia poate fi rezistentă la terapia medicală, în timp ce crizele generalizate pot fi de obicei controlate cu anticonvulsivante . [3]
Studiile pe termen lung arată că, la mulți pacienți, dizabilitatea este cauzată de ataxie și mioclonie la sfârșitul bolii. Opțiunile de terapie de astăzi permit pacienților să trăiască până la 60-70 de ani. Odată cu dezvoltarea demenței , prognosticul social este nefavorabil.
Deoarece boala este ereditară, prevenirea ei nu este eficientă. Cu toate acestea, este posibil să se atenueze manifestările unei boli deja începute și să încetinească progresia acesteia. Alături de îndeplinirea exactă a tuturor prescripțiilor pentru terapia medicamentoasă, psihoterapia individuală și de grup și corectarea procesului de învățare joacă aici un rol important . Problemele emoționale, sociale și intelectuale pot afecta negativ educația pacientului, performanța școlară. Prin urmare, poate fi necesară o terapie psihologică care vizează corectarea sferei emoționale, mai ales în adolescență. Unii experți recomandă un examen clinic la fiecare 6 luni la această vârstă. Având în vedere riscul crescut de sinucidere la adolescenții cu boală Unferricht-Lundborg, este necesar să se monitorizeze cu atenție semnele de posibilă depresie. [3]