| Bupivacaina | |
|---|---|
| Bupivacainum | |
| Component chimic | |
| IUPAC | (RS)-1-butil-N-(2,6-dimetilfenil)-piperidin-2-carboxamidă |
| Formula brută | C18H28N2O _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 288,42772 g/mol |
| CAS | 2180-92-9 |
| PubChem | 2474 |
| banca de droguri | APRD00247 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | N01BB01 N01BB01 |
| Farmacocinetica | |
| Metabolism | ficat (N-dezalchilare și glucuronidare) |
| Jumătate de viață | 2,7 ore (adulti); 8,1 ore (nou-născuți) |
| Excreţie | rinichi (6% nemodificat) |
| Forme de dozare | |
| soluție injectabilă 0,25%, 0,5%, 0,75%. | |
| Metode de administrare | |
| parenteral | |
| Alte nume | |
| „Markain”, „Anecain”, „Omnikain”, „Sensorkain”, „Carbostezin” | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Bupivacaina este un anestezic local din seria amidelor . Are un efect de dezvoltare lentă, activitate pe termen lung și acțiune mai puternică (de aproximativ 16 ori) decât novocaina [1] . Inclus în lista indicativă a medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății [2] .
La fel ca lidocaina , bupivacaina este un anestezic amidic : partea aromatică hidrofobă și „coada” hidrofilă sunt conectate printr-o legătură amidă (spre deosebire, de exemplu, de novocaină și tetracaină , în care părțile corespunzătoare sunt legate printr -o legătură eterică ). Datorită acestei structuri, anestezicele amidice, spre deosebire de cele esterice, sunt mai stabile și au un timp de înjumătățire mai lung, deoarece nu sunt metabolizate de enzimele plasmatice , ci de sistemul citocromului hepatic . Structura bupivacainei diferă de lidocaină prin faptul că partea sa care conține amine este un heterociclu piperidinic [3] . În comparație cu ropivacaina, bupivacaina are o coadă mai lungă de hidrocarbură și, ca urmare, lipofilitate și cardiotoxicitate mai mari [4] . Preparatele de bupivacaină, care sunt un amestec racemic de enantiomeri S (-) și R (+) , au o cardiotoxicitate mai mare decât preparatele din enantiomerul S (-) levogitor izolat (levobupivacaină) [5] [6] .
Ca și alte anestezice locale, bupivacaina blochează canalele de sodiu din membrana citoplasmatică a neuronilor , prevenind astfel propagarea impulsului de-a lungul fibrelor nervoase . Receptorii pentru anestezice locale localizați în segmentul S6 al domeniului IV al părții intracelulare a canalelor de sodiu sunt mai sensibili la forma lor protonată . Bupivacaina, fiind o bază slabă , păstrează o formă neutră la valorile fiziologice ale pH-ului țesutului (aproximativ 7,4) și difuzează ușor pe suprafața interioară a membranei, unde se transformă într-o formă cationică ionizată prin atașarea unui proton. Prin legarea de receptorul canalului de sodiu, care se află într-o formă deschisă sau inactivată, bupivacaina prelungește starea inactivată a canalului, prevenind astfel apariția următorului potențial de acțiune [7] [8] . Ca și alte anestezice, bupivacaina determină o blocare secvențială a impulsului de-a lungul fibrelor , în funcție de dimensiunea acestora (fibrele nervoase mici sunt mai sensibile decât cele mari), de gradul de mielinizare (fibrele mielinizate se blochează mai ușor decât cele nemielinizate) și de gradul de activare (cu cât impulsurile trec mai des prin fibră, cu atât mai multe canale sunt în starea deschisă disponibilă pentru bloc). Prima este pierderea sensibilității la durere, ultima este pierderea activității motorii. Cu toate acestea, gradul și durata blocării senzoriale induse de bupivacaină depășesc semnificativ blocarea motorie [9] .
Farmacocinetica bupivacainei depinde de doza , concentrația și calea de administrare a acesteia, precum și de prezența adjuvanților în soluție ( epinefrină sau mezaton pentru a prelungi efectul, bicarbonat de sodiu pentru a accelera difuzia ).
În diferite concentrații, este utilizat pentru anestezie de infiltrație (0,25%), blocarea nervilor și plexurilor periferice (0,25-0,5%), epidurală (0,5-0,75%), caudală (0,25-0,5%) și spinală (0,5% ) anestezie, precum și pentru blocajele retrobulbare (0,75%) [11] . Bupivacaina este utilizată pe scară largă pentru anestezia epidurală în timpul nașterii și în perioada postoperatorie [12] . De asemenea, injecțiile cu bupivacaină în mușchii corespunzători care mișcă ochiul au fost folosite cu succes pentru a corecta diferite tipuri de strabism [13] [14] .
Efectele secundare cu utilizarea bupivacainei sunt rare și apar în cea mai mare parte odată cu introducerea de doze inadecvate sau o încălcare a metodei de administrare a medicamentului. Există posibilitatea dezvoltării reacțiilor alergice [9] . Efectele secundare semnificative clinic cu absorbția sistemică afectează sistemul nervos central și sistemul cardiovascular .
Din partea sistemului nervos, apar mai întâi simptomele excitației SNC: amorțeală a feței și a limbii, gust metalic, anxietate, anxietate , amețeli, tinitus , vedere încețoșată, tremor la nivelul extremităților, convulsii . Mai departe, ele sunt înlocuite cu semne de depresie a SNC: paralizie a membrelor, mușchilor pectorali, mușchilor faringieni, paralizia mușchilor respiratori, stupoare , stupoare , comă [9] [11] .
Stimularea inițială a SNC se explică prin blocarea neuronilor inhibitori. Administrarea rapidă sistemică a unui anestezic nu induce o fază excitatoare a SNC. Faza de depresie a SNC are loc atunci când activitatea neuronilor excitatori este blocată [3] .
Din partea sistemului cardiovascular, pot exista: scăderea debitului cardiac, bloc atrioventricular , hipotensiune arterială , bradicardie , aritmii ventriculare , asistolie [9] .
Bupivacaina are o cardiotoxicitate mai pronunțată decât alte anestezice, ceea ce se explică prin disocierea mai lentă a complexului său cu canalele rapide de sodiu ale inimii [12] [15] .
La administrarea intraarticulară a medicamentului poate apărea condroliză [16] .
Odată cu introducerea unor volume mari sau soluții anestezice concentrate în spațiul subarahnoidian pot apărea următoarele simptome: parestezie , paralizie , apnee , hipoventilație , incontinență urinară și fecală, impotență , hipotensiune arterială, sindrom meningeal [10] . Efectul toxic este sporit dacă pacientul prezintă hipoxie , hipercapnie , acidoză [9] .
Bupivacaina are, de asemenea, un efect miotoxic datorită capacității sale de a induce apoptoza miocitelor [17] .
Utilizarea bupivacainei pentru anestezia rahidiană și epidurală este foarte rar complicată de simptome neurologice tranzitorii în comparație cu lidocaina, dar neurotoxicitatea sa este mult mai mare in vitro [9] [18] .
Bupivacaina este contraindicată persoanelor cu sensibilitate individuală crescută la bupivacaină sau la alte anestezice locale din seria amidice, precum și la pacienții cu contraindicații la anestezia regională ( infecție a pielii la locul puncției propuse, sepsis , coagulopatie , sângerare , șoc , colaps ). ) [9] [10 ] . O soluție de 0,75% este contraindicată pentru utilizare în practica obstetrică din cauza cazurilor de stop cardiac la gravide [19] .
Bupivacaina traversează bariera placentară și aparține categoriei C a FDA de activitate fetală: nu au fost efectuate studii controlate adecvate cu privire la utilizarea sa în timpul sarcinii . Cu toate acestea, este aprobat pentru utilizare pentru rahianestezia în timpul nașterii: cu o administrare adecvată, nu există efecte secundare la făt . Bupivacaina trece în laptele matern , astfel încât utilizarea sa în timpul alăptării trebuie întreruptă [10] .
Bupivacaina lipozomală a fost aprobată de FDA pentru utilizare în practica medicală în octombrie 2011 [20] . Este bupivacaina inclusă în lipozomi multiveziculare . Fiecare astfel de lipozom constă din mai multe camere (vezicule) cu nuclei hidrofili care conțin un anestezic . Această formă prelungește acțiunea bupivacainei până la 72 de ore. Concentrația bupivacainei lipozomale în sânge are două vârfuri: primul vârf (la aproximativ 1 oră după administrare) corespunde absorbției sistemice a bupivacainei libere în soluția lipozomală, al doilea vârf (după 12-36 ore) este rezultatul eliberarea treptată a anestezicului din particulele lipozomale. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 13,4-31,4 ore, în funcție de doza administrată [21] [22] .
Cele mai frecvente efecte secundare ale bupivacainei lipozomale sunt greața , vărsăturile , constipația , edemul periferic , hipotensiunea arterială , febra , cefaleea [22] .
Studiile clinice arată că bupivacaina lipozomală poate deveni o alternativă la analgezicele opioide utilizate pentru ameliorarea durerii în perioada pre și postoperatorie [20] [21] .