Lamotrigină

Lamotrigina  este un medicament antiepileptic utilizat în tratamentul epilepsiei și tulburării bipolare ; are si activitate normotimica .

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al lamotriginei nu este cunoscut cu precizie; medicamentul a fost dezvoltat ca antagonist al acidului folic , dar acest efect a fost slab. Se presupune că stabilizează membranele neuronale prin influențarea canalelor de sodiu și să blocheze eliberarea în exces de aminoacizi excitatori (în principal glutamat) fără a reduce eliberarea normală a acestuia.

Indicații de utilizare

Medicamentul este utilizat pentru următoarele indicații:

• epilepsie (crize parțiale sau generalizate, inclusiv convulsii tonico-clonice, precum și convulsii în sindromul Lennox-Gastaut la adulți și copii);
• tulburări bipolare cu faze predominant depresive la pacienții cu vârsta de 18 ani și peste.

În epilepsie, lamotrigina este utilizată în tratamentul crizelor epileptice parțiale, al crizelor tonico-clonice primare și secundare și al convulsiilor asociate cu sindromul Lennox-Gastaut . Poate avea un efect anticonvulsivant atunci când alte medicamente antiepileptice sunt ineficiente [1] .

Posibila activitate antidepresivă a medicamentului nu a fost confirmată [2] , cu toate acestea, este recomandat pentru tratamentul și prevenirea episoadelor depresive ca parte a tulburării afective bipolare de tip I. La pacienții cu depresie ca parte a tulburării bipolare, monoterapia cu antidepresive este considerată a fi nedorită din cauza posibilei agravări a tulburării bipolare. Ghidurile oficiale publicate de Asociația Americană de Psihiatrie recomandă să nu se utilizeze deloc antidepresivele ca monoterapie la acești pacienți încă de la început; în loc de monoterapie cu antidepresive, se propune administrarea într-o singură etapă a cel puțin terapiei combinate. Lamotrigina și sărurile de litiu sunt recomandate pentru utilizare ca agenți de primă linie în timpul terapiei active, împreună cu antidepresive.

Lamotrigina off-label este utilizată pentru tratarea sindromului de depersonalizare - derealizare (în combinație cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) [3] [4] ), tulburare schizoafectivă [5] , tulburare de personalitate borderline [6] , tulburare mintală pe termen lung cauzată de halucinogene [7] , tulburare obsesiv-compulsivă rezistentă [8] . În afara psihiatriei, medicamentul off-label este, de asemenea, utilizat pentru a trata neuropatia periferică, nevralgia trigemenului , durerile de cap în grupare , migrenele și pentru a reduce durerea neuropatică [9] [10] [11] .

Informații generale

Stabilizează membranele presinaptice ale neuronilor și canalele lor de sodiu dependente de tensiune și, de asemenea, blochează eliberarea de neurotransmițători (în primul rând glutamat și aspartat ). Glutamatul, fiind un neurotransmițător excitator în creier, joacă un rol major în declanșarea crizelor de epilepsie [12] .

După administrarea orală, lamotrigina este absorbită rapid și complet din tractul gastrointestinal . Cmax este atinsă după aproximativ 2,5 ore.Lamotrigina are un profil farmacocinetic liniar atunci când este administrată în doze de până la 450 mg. Timpul pentru atingerea Cmax crește ușor după masă, dar nivelul de absorbție rămâne neschimbat.

Gradul de legare a lamotriginei de proteinele plasmatice este de aproximativ 55%. Vd este 0,92-1,22 l/kg.

Lamotrigina este metabolizată de enzima glucuronil transferază. Nu afectează farmacocinetica altor medicamente antiepileptice.

La adulți, clearance-ul lamotriginei este în medie de 39±14 ml/min. Clearance-ul și t½ de lamotrigină sunt independente de doză. Lamotrigina este metabolizată în glucuronide, care sunt excretate prin urină. Mai puțin de 10% din substanța activă este excretată în urină nemodificat. Aproximativ 2% este excretat în fecale.

Clearance-ul lamotriginei, calculat în funcție de greutatea corporală, este mai mare la copii decât la adulți; este mai mare la copiii sub 5 ani. La copii, T1/2 de lamotrigină este de obicei mai mică decât la adulți. Nu au existat diferențe semnificative clinic în ceea ce privește clearance-ul lamotriginei între pacienții tineri și cei vârstnici. La pacienții cu insuficiență renală cronică și la pacienții aflați în hemodializă, valorile medii ale clearance-ului sunt: ​​0,42 ml/min/kg ( insuficiență renală cronică ), 0,33 ml/min/kg (între ședințele de hemodializă) și 1,57 ml/min/ kg (în timpul hemodializei). Valorile medii ale T1 / 2 sunt de 42,9 ore, 57,4 ore și, respectiv, 13 ore În timpul unei ședințe de hemodializă de 4 ore, aproximativ 20% din lamotrigină este excretată din organism. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, moderată și severă (clasele Child-Pugh A, B și C), valorile medii ale clearance-ului lamotriginei sunt 0,31, 0,24 și, respectiv, 0,1 ml/min/kg.

O valoare deosebită pentru medicament este absența capacității de a provoca creștere în greutate cu utilizarea pe termen lung, ceea ce poate justifica necesitatea transferului pacienților cu tendință la obezitate la acesta de la alte medicamente (inclusiv litiu).

Efect secundar

Cel mai semnificativ efect secundar al lamotriginei sunt erupțiile cutanate, care apar în aproximativ 10% din cazurile prescrise. Au fost raportate cazuri rare de leziuni cutanate severe, care pot pune viața în pericol, inclusiv sindrom Stevens-Johnson , necroliză epidermică toxică ; sindromul de hipersensibilitate la medicamente , pe lângă o erupție cutanată, poate fi însoțit de tulburări ale sângelui și ale funcțiilor organelor interne.

Medicamentul prezintă riscul de a dezvolta meningită aseptică indusă de medicamente.

Reacțiile adverse raportate frecvent includ dureri de cap , amețeli, vedere dublă, vedere încețoșată, greață , diaree, iritabilitate, tremor, somnolență și insomnie.

Tratamentul tulburării bipolare cu lamotrigină este asociat cu un risc crescut de gânduri sau comportament suicidare.

În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescute a reacțiilor psihomotorii. Pacientul trebuie să consulte un medic cu privire la posibilitatea de a conduce o mașină.

Interacțiune cu alte medicamente

În cazul terapiei concomitente cu valproat , reacțiile pot fi exacerbate, deoarece acidul valproic inhibă metabolismul lamotriginei. În același timp, medicamentele antiepileptice precum fenitoina , carbamazepina , fenobarbitalul , primidona , dimpotrivă, accelerează acest proces.

Contraceptivele hormonale feminine pot dubla rata de eliminare a lamotriginei; în consecință, doza de lamotrigină care este optimă în timp ce luați contraceptive poate fi excesivă în timpul unei pauze în primire. Există, de asemenea, un ușor contraefect sub forma unei creșteri a clearance -ului levonorgestrelului de ordinul a 10% atunci când se administrează lamotrigină, ceea ce nu exclude o scădere a eficacității contraceptivelor.

Conform a cel puțin două studii clinice independente, lamotrigina determină o scădere semnificativă a concentrației de quetiapină, luând-o în același timp pentru tratamentul tulburărilor bipolare [13] [14] .

De asemenea, într-un studiu clinic controlat randomizat, s-a constatat că aportul de acid folic de către pacienți , în volume comparabile cu conținutul acestuia în suplimente de vitamine sau alimente bogate în acest oligoelement, poate anula efectul terapeutic al lamotriginei în tratamentul bolii bipolare . tulburări [15] .

Note

1. ↑ Gusev E.I., Gurd G.S. Lamictal în tratamentul pacienţilor cu epilepsie // Epilepsie. - M . : Societatea panrusă a neurologilor, 1994.
2. ^ Nassir Ghaemi S. , Shirzadi AA , Filkowski M. Publication bias and the pharmaceutical industry: the case of lamotrigine in bipolar disorder. (engleză)  // Jurnalul de medicină Medscape. - 2008. - Vol. 10, nr. 9 . - P. 211. - PMID 19008973 .  
3. ↑ Medford N. Understanding and treating depersonalisation disorder  //  Advances in Psychiatric Treatment : jurnal. - 2005. - Vol. 11 , nr. 2 . - P. 92-100 . - doi : 10.1192/apt.11.2.92 .
4. ↑ Sierra M., Baker D., Medford N., Lawrence E., Patel M., Phillips ML et al. Lamotrigina ca tratament suplimentar pentru tulburarea de depersonalizare: un studiu retrospectiv a 32 de cazuri. (engleză)  // Clin Neuropharmacol : jurnal. - 2006. - Vol. 29 , nr. 5 . - P. 253-258 . - doi : 10.1097/01.WNF.0000228368.17970.DA . — PMID 16960469 .
5. ↑ Erfurth A., Walden J., Grunze H. Lamotrigine în tratamentul  tulburării schizoafective //  ​​Neuropsychobiology : jurnal. - 1998. - Vol. 38 , nr. 3 . - P. 204-205 . - doi : 10.1159/000026540 . — PMID 9778612 .
6. ↑ Lieb K., Völlm B., Rücker G., Timmer A., ​​​​Stoffers JM Farmacoterapie pentru tulburarea de personalitate borderline: Revizuirea sistematică Cochrane a studiilor randomizate  // British Journal of Psychiatry  :  jurnal. – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 2009. - Vol. 196 , nr. 1 . - P. 4-12 . - doi : 10.1192/bjp.bp.108.062984 . — PMID 20044651 .
7. ↑ Hermle L., Simon M., Ruchsow M., Geppert M. Hallucinogen-persisting perception disorder  (neopr.)  // Therapeutic Advances in Psychopharmacology. - 2012. - V. 2 , Nr. 5 . - S. 199-205 . - doi : 10.1177/2045125312451270 . — PMID 23983976 .
8. ↑ Hussain A., Dar MA, Wani RA, Shah MS, Jan MM, Malik YA și colab. Rolul creșterii lamotriginei în tulburarea obsesiv-compulsivă rezistentă la tratament: o revizuire retrospectivă a cazului din Asia de Sud. (engleză)  // Indian J Psychol Med : jurnal. - 2015. - Vol. 37 , nr. 2 . - P. 154-158 . - doi : 10.4103/0253-7176.155613 . — PMID 25969599 .
9. ↑ Backonja M. Droguri neuromodulatoare pentru tratamentul simptomatic al durerii neuropatice  // Curr Pain Headache Rep  . : jurnal. - 2004. - Vol. 8 , nr. 3 . - P. 212-216 . - doi : 10.1007/s11916-004-0054-4 . — PMID 15115640 .
10. ↑ Anticonvulsivante Jensen TS în durerea neuropatică: justificare și dovezi clinice  // European  Journal of Pain : jurnal. - 2002. - Vol. 6 . - P. 61-68 . - doi : 10.1053/eujp.2001.0324 . — PMID 11888243 .
11. ↑ Pappagallo M. Medicamente antiepileptice mai noi: posibile utilizări în tratamentul durerii neuropatice și migrenei  //  Clin Ther : jurnal. - 2003. - octombrie ( vol. 25 , nr. 10 ). - P. 2506-2538 . - doi : 10.1016/S0149-2918(03)80314-4 . — PMID 14667954 .
12. ↑ Mashkovsky, 2005 , p. 40.
13. ↑ Ingrid Castberg, Eirik Skogvoll, Olav Spigset. Quetiapina și interacțiunile medicamentoase: dovezi de la un serviciu de monitorizare de rutină a medicamentelor terapeutice  // Jurnalul de psihiatrie clinică. — 2007-10. - T. 68 , nr. 10 . - S. 1540-1545 . — ISSN 1555-2101 . Arhivat din original pe 28 decembrie 2018.
14. ↑ Marine L Andersson, Linda Björkhem-Bergman, Jonatan D Lindh. Posibilă interacțiune medicament-medicament între quetiapină și lamotrigină - dovezi dintr-o bază de date suedeză TDM  // British Journal of Clinical Pharmacology. — 2011-7. - T. 72 , nr. 1 . - S. 153-156 . — ISSN 0306-5251 . - doi : 10.1111/j.1365-2125.2011.03941.x .
15. ↑ Știri psihiatrice . psychnews.psychiatryonline.org. Preluat: 28 decembrie 2018. (nedefinit)

Literatură

• Mashkovsky M. D. Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - S. 40-41. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Link -uri

• Centrul de evaluare și cercetare a medicamentelor: Lamictal  — documente legate de procesul de aprobare a FDA, inclusiv recenzii medicale și scrisori de corespondență.
• lamictal.com  - site-ul GlaxoSmithKline, cu un fișier pdf cu informațiile de prescriere actuale și complete și secțiuni separate privind epilepsia și tulburarea bipolară.
• Lamictal™ Medicine Guide  - din compendiul electronic de medicamente (Marea Britanie), cu rezumatul caracteristicilor produsului și fișiere pdf ale pliantelor cu informații pentru pacienți.