Linezolid

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 7 ianuarie 2019; verificările necesită 26 de modificări .
Linezolid
Component chimic
IUPAC ( S ) -N -({3-[3-fluor-4-(morfonil-4-il)fenil]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-il}metil)acetamidă
Formula brută C16H20FN3O4 _ _ _ _ _ _ _
Masă molară 337,346 g/mol
CAS 165800-03-3
PubChem 441401
banca de droguri APRD01073
Compus
Clasificare
ATX J01XX08
Farmacocinetica
Biodisponibil ~100% (oral)
Legarea proteinelor plasmatice scăzut (31%)
Metabolism în ficat (50-70%, CYP nu este implicat)
Jumătate de viață 4,2-5,4 ore (mai scurt la copii)
Excreţie non-renale, rinichi și fecale
Forme de dozare
granule pentru prepararea unei suspensii pentru administrare orală; soluție perfuzabilă; comprimate filmate.
Metode de administrare
intravenos, oral
Alte nume
Zivoks® (Zivox®), Amizolid (Amizolid), Zenix (Zenix), Linezolid-Teva (Linezolid-Teva)
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Linezolid (INN) este un antibiotic  sintetic utilizat pentru a trata infecțiile severe cauzate de bacterii Gram-pozitive care sunt rezistente la alte antibiotice. Un membru al clasei oxazolidinonelor , linezolid este activ împotriva majorității bacteriilor Gram-pozitive care provoacă boli, inclusiv streptococi , enterococi rezistenți la vancomicină și Staphylococcus aureus rezistent la meticilină . [1] Principalele indicații pentru linezolid sunt bolile infecțioase ale pielii , țesuturilor moi și pneumonia (în special pneumonia nosocomială ), deși utilizarea sa în diferite alte boli infecțioase devine populară.

Descoperit în anii 1990 și aprobat pentru prima dată pentru utilizare în 2000, linezolid a fost primul și, până în 2014, singurul antibiotic disponibil comercial din clasa oxazolidinonelor. În 2014, următorul antibiotic din această clasă, tedizolid , a fost aprobat pentru utilizare în Statele Unite . Ca inhibitor al sintezei proteinelor, linezolid oprește creșterea bacteriilor prin interferarea cu sinteza proteinelor acestora . Deși multe antibiotice acționează în mod similar, mecanismul exact de acțiune al linezolidului pare a fi unic pentru clasa oxazolidinonei. Rezistența bacteriană la linezolid rămâne foarte scăzută (raportată pentru prima dată în 1999), dar poate crește.

Atunci când este administrat oral pentru perioade scurte, linezolid este relativ sigur; poate fi utilizat la pacienții de toate vârstele și la persoanele cu boală hepatică sau insuficiență renală . Efectele secundare frecvente ale utilizării pe termen scurt includ dureri de cap , diaree și greață . Utilizarea pe termen lung, însă, este asociată cu reacții adverse grave; linezolid poate determina supresia măduvei osoase și trombocitopenie , în special atunci când este utilizat mai mult de două săptămâni. Utilizarea linezolidului pe o perioadă mai lungă poate duce la neuropatie periferică (care poate fi ireversibilă), afectarea nervului optic și acidoză lactică (acumularea de acid lactic în organism). Toate acestea se întâmplă, cel mai probabil, în legătură cu deteriorarea toxică a mitocondriilor.

Linezolid este destul de scump, iar un curs de tratament poate costa până la câteva mii de dolari SUA; [2] cu toate acestea, pare a fi mai rentabil decât antibioticele comparabile, [3] în principal datorită capacității de a trece de la administrarea intravenoasă la administrarea orală de îndată ce starea pacientului se stabilizează, fără a fi nevoie de ajustări ale dozei.

Istorie

Oxazolidinonele sunt cunoscute ca inhibitori de monoaminooxidază încă de la sfârșitul anilor 1950. Proprietățile lor antibacteriene au fost descoperite de cercetătorii EI duPont de Nemours în anii 1970. [4] În 1978, DuPont a brevetat o serie de derivați de oxazolidinonă ca fiind eficienți în tratarea bolilor bacteriene și fungice la plante , iar în 1984 un alt brevet a descris eficacitatea acestora în tratarea infecțiilor bacteriene la mamifere . [4] [5] În 1987, oamenii de știință de la DuPont au prezentat o descriere detaliată a oxazolidinonelor ca o nouă clasă de antibiotice cu un nou mecanism de acțiune. [4] [6] Cu toate acestea, compușii sintetizați la acel moment s-au dovedit a fi toxici pentru ficat și dezvoltarea a fost întreruptă. [7]

Pharmacia & Upjohn (acum parte a Pfizer ) și-a început propriul program de cercetare pentru oxazolidinonă în anii 1990. Cercetările privind compușii cu activitate structurală au condus la dezvoltarea mai multor subclase de derivați de oxazolidinonă cu profiluri de siguranță și activitate antimicrobiană diferite. Doi compuși au fost considerați candidați la medicamente: eperezolid (nume de cod PNU-100592) și linezolid (PNU-100766) . [8] [9] În stadiile preclinice de dezvoltare, au fost similare ca activitate antibacteriană și siguranță, așa că au trecut în studiile clinice de fază I pentru a identifica orice diferență în farmacocinetică . [7] [10] Linezolid s-a dovedit a avea avantaje farmacocinetice. Poate fi luat doar de două ori pe zi, în timp ce eperezolid trebuie luat de 3 ori pe zi pentru a obține un efect similar. Prin urmare, linezolid a fost ales pentru studii ulterioare. [8] FDA a aprobat linezolid pe 18 aprilie 2000. [11] Ulterior, medicamentul a fost aprobat în Brazilia (iunie 2000), [12] Regatul Unit (ianuarie 2001), [9] [13] Japonia și Canada (aprilie 2001), [14] [15] [16] Europa ( în cursul anului 2001), [17] și în alte țări din America Latină și Asia. [cincisprezece]

Până în prezent (februarie 2019), linezolid este unul dintre cele două antibiotice oxazolidinone disponibile pe piața farmacologică (împreună cu tedizolid ). [18] Alți membri ai acestei clase sunt în curs de dezvoltare, cum ar fi posizolid (AZD2563), [19] ranbezolid (RBX 7644), [20] torezolid (TR-701), [18] [21] și radezolid (RX-1741). ). [22]

Spectrul de activitate

Linezolid este eficient împotriva tuturor bacteriilor Gram pozitive relevante clinic al căror perete celular conține un strat gros de peptidoglican și lipsit de membrană exterioară. Acestea includ Enterococcus faecium și Enterococcus faecalis (inclusiv enterococi rezistenți la vancomicină), Staphylococcus aureus (inclusiv Staphylococcus aureus rezistent la meticilină , ing. MRSA), Streptococcus agalactiae , pneumococ , Streptococcus aureus și cele mai susceptibile la streptococcus și monococtis (Streptococcus aureus, virusul, cel mai susceptibil la streptococcus, virusul ). linezolid cu o concentrație inhibitorie minimă de obicei sub 0,5 mg/l). [1] [5] [23] Linezolid este, de asemenea, foarte activ in vitro împotriva anumitor micobacterii . [5] Se crede că este foarte eficient împotriva Nocardiei , dar din cauza costului ridicat și a efectelor secundare potențial grave, autorii au recomandat ca acesta să fie combinat cu alte antibiotice sau utilizat doar ca antibiotic de rezervă în cazurile în care tratamentul convențional nu este eficient. . [24]

Se crede că linezolid este bacteriostatic împotriva majorității microorganismelor (adică oprește creșterea și reproducerea acestora fără a le ucide efectiv), dar este și bactericid împotriva streptococilor. [1] [25] Unii autori notează că, în ciuda activității sale bacteriostatice in vitro , linezolid „se comportă” ca un antibiotic bactericid in vivo , deoarece inhibă formarea toxinelor stafilococice și streptococice. [8] De asemenea, are un efect post-antibiotic de una până la patru ore asupra majorității bacteriilor, ceea ce înseamnă că inhibă temporar creșterea bacteriilor chiar și după oprirea medicamentului. [26]

Bacteriile Gram negative

Linezolid nu are un efect semnificativ clinic asupra majorității bacteriilor Gram-negative . Pseudomonas și Enterobacteriile , de exemplu, nu sunt susceptibile la acțiunea sa. [25] In vitro este activ împotriva Pasteurella multocida , [1] [27] Fusobacterii , Moraxella catarrhalis , Legionella , Bordetella , Elizabethkingia meningoseptica și este moderat activ (cu o concentrație inhibitorie minimă de 8 mg/l pentru tulpini de 90%) împotriva Haemophilus influenzae ... [25] [28] Linezolid a demonstrat, de asemenea, o bună eficacitate ca tratament de linia a doua pentru infecțiile cu Capnocytophaga . [29] [30]

Antibiotice similare

Spectrul de activitate al linezolidului împotriva bacteriilor Gram-pozitive este similar cu cel al antibioticului glicopeptidic vancomicina , care a fost mult timp standardul de îngrijire pentru infecțiile cu SARM și cele două medicamente sunt adesea comparate. [26] [31] Alte astfel de antibiotice includ teicoplanina , quinupristin/dalfopristin (Synercid, o combinație de două streptogramine, inactivă împotriva E. faecalis ) [7] și daptomicina (Cubicin, o lipopeptidă ). De asemenea, unele medicamente sunt în curs de dezvoltare, cum ar fi ceftobiprol , dalbavancin și telavancin . Numai linezolid poate fi administrat pe cale orală. [26] În viitor , oritavancina și iclaprimul pot deveni alternative la linezolid oral. Ambele medicamente sunt în stadiile incipiente ale dezvoltării clinice. [26]

Indicații

Indicația principală pentru linezolid este tratamentul infecțiilor severe cauzate de bacterii Gram-pozitive rezistente la alte antibiotice. Medicamentul nu trebuie utilizat împotriva bacteriilor care sunt sensibile la antibiotice cu spectru mai îngust, cum ar fi penicilinele și cefalosporinele . În presa populară și în literatura științifică, linezolid a fost menționat ca un „antibiotic de rezervă” care ar trebui utilizat cu prudență ca medicament de ultimă instanță pentru infecțiile potențial intratabile. [32] [33]

În SUA, indicațiile aprobate de FDA pentru utilizarea linezolidului sunt: ​​infecții enterococice rezistente la vancomicină, cu sau fără bacteriemie ; pneumonie dobândită în spital și în comunitate cauzată de Staphylococcus aureus sau pneumococ; infecții complicate ale pielii (ing. cSSSI) cauzate de bacterii sensibile, inclusiv infecții ale piciorului diabetic , dacă sunt complicate de osteomielita , și infecții necomplicate ale pielii și ale țesuturilor moi cauzate de S. pyogenes sau Staphylococcus aureus. Producătorul nu recomandă utilizarea linezolidului în pneumonia dobândită în comunitate sau în infecțiile necomplicate ale pielii și ale țesuturilor moi cauzate de MRSA. [1] În Marea Britanie, pneumonia și cSSSI sunt singurele indicații pe etichetarea produsului. [13]

Se crede că linezolid este sigur și eficient pentru utilizare la copii și nou-născuți, precum și la adulți. [26]

Infecții ale pielii și țesuturilor moi

O mare meta-analiză a studiilor controlate randomizate a arătat că linezolid este mai eficient decât antibioticele glicopeptidice (de exemplu, vancomicina și teicoplanina) și antibioticele beta-lactamice în tratamentul infecțiilor cutanate și ale țesuturilor moi (SSTI) cauzate de bacterii gram-pozitive [34]. ] . De asemenea, studii mici au confirmat superioritatea linezolidului față de teicoplanină în tratamentul tuturor infecțiilor Gram-pozitive severe. [35]

În tratamentul sindromului piciorului diabetic, se crede că linezolid este mai ieftin și mai eficient decât vancomicina. [36] Într-un studiu deschis din 2004, linezolid a fost la fel de eficient ca ampicilină/sulbactam, co-amoxiclav și mult mai eficient la pacienții cu ulcere ale picioarelor și fără osteomielita , dar cu o rată semnificativ mai mare de efecte secundare. [37] [38] Cu toate acestea, o meta-analiză din 2008 a 18 studii randomizate controlate a arătat că tratamentul cu linezolid este la fel de frecvent ca tratamentul cu alte antibiotice, indiferent de prezența sau absența osteomielitei. [39]

Unii autori recomandă utilizarea unei combinații de medicamente mai ieftine și mai rentabile (de exemplu, co-trimoxazol cu ​​rifampicină sau clindamicină ) înainte de a prescrie linezolid în tratamentul SSTI atunci când sensibilitatea agentului patogen o permite. [38] [40]

Pneumonie

Nu se consideră că există o diferență semnificativă în eficacitatea tratamentului între linezolid, glicopeptide sau antibioticele beta-lactamice respective în tratamentul pneumoniei. [34] Ghidurile clinice pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate elaborate de American Thoracic Society și Infectious Diseases Society of America recomandă linezolid ca antibiotic de rezervă pentru cazurile în care MRSA este confirmat ca agent cauzal sau când se suspectează infecția cu MRSA pe baza manifestari clinice. [41] Ghidurile Societății Toracice Britanice nu îl recomandă pentru tratamentul de primă linie, ci mai degrabă ca o alternativă la vancomicină. [42] Linezolid este, de asemenea, acceptabil ca tratament de linia a doua pentru pneumonia pneumococică dobândită în comunitate atunci când există rezistență la penicilină. [41]

Orientările SUA recomandă atât linezolid, cât și vancomicina ca tratament de primă linie pentru pneumonia MRSA dobândită în spital (nosocomială). [43] Unele studii au arătat că linezolid este mai bun decât vancomicina împotriva pneumoniei nosocomiale, în special pneumonia asociată ventilatorului cauzată de MRSA, posibil pentru că pătrunderea linezolidului în lichidul bronșic este semnificativ mai mare decât vancomicina. Cu toate acestea, mai multe întrebări ridicate cu privire la designul studiului pun la îndoială rezultatele, care indică superioritatea linezolidului. [38] În ciuda acestui fapt, avantajele linezolidului includ biodisponibilitatea ridicată (deoarece permite tranziția ușoară la terapia orală), precum și faptul că afectarea funcției renale nu reprezintă un obstacol în calea utilizării acestuia (în același timp, se realizează doza corectă de vancomicină la pacienți). cu insuficienţă renală este foarte dificil). [43]

Mărturie neaprobată

În mod tradițional, așa-numitele infecții „profunde” precum osteomielita sau endocardita infecțioasă ar trebui tratate mai degrabă cu antibiotice bactericide decât cu cele bacteriostatice. Cu toate acestea, au fost efectuate studii preclinice pentru a evalua eficacitatea linezolidului în aceste infecții [8] și medicamentul a fost utilizat cu succes pentru a le trata în practica clinică. Se crede că linezolid este o opțiune terapeutică viabilă pentru endocardita infecțioasă cauzată de bacterii gram-pozitive rezistente multiple, în ciuda lipsei de dovezi de înaltă calitate care să susțină o astfel de utilizare. [45] [46] Rezultatele tratamentului endocarditei enterococice au variat, în unele cazuri tratamentul a avut succes, iar în altele nu a existat niciun răspuns la terapie. [47] [48] [49] [50] [51] [52] Dovezile de calitate scăzută până la moderată au stabilit, de asemenea, utilizarea sa în infecții osoase și articulare, inclusiv în osteomielita cronică, deși efectele secundare sunt de mare îngrijorare pe termen lung. - utilizarea pe termen lung a medicamentului. [53] [54] [55] [56] [57] [58]

În combinație cu alte medicamente, linezolid a fost utilizat pentru a trata tuberculoza . [59] Nu a fost stabilită doza optimă în acest scop. La adulți, dozele de 1 și 2 ori pe zi au fost utilizate cu efect bun. De multe ori sunt necesare multe luni de tratament, iar rata efectelor secundare este foarte dependentă de doză. [60] [61] Nu există dovezi suficiente privind eficacitatea și siguranța acestei indicații pentru utilizarea de rutină. [26]

Linezolid a fost studiat ca o alternativă la vancomicină în tratamentul neutropeniei febrile la pacienții cu cancer cu infecție Gram-pozitivă suspectată. [62] Este, de asemenea, unul dintre puținele antibiotice care difuzează în corpul vitros și, prin urmare, linezolid poate fi eficient în tratarea endoftalmitei cauzate de bacterii sensibile. Din nou, există puține dovezi pentru utilizarea sa în această afecțiune, deoarece endoftalmita infecțioasă este tratată pe scară largă și eficient cu vancomicină, care este injectată direct în ochi. [38]

Infecții ale sistemului nervos central

În studiile pe animale ale meningitei pneumococice , s-a constatat că linezolid pătrunde bine în lichidul cefalorahidian , dar a fost mai puțin eficient decât alte antibiotice. [5] [63] Se crede că nu vor exista suficiente dovezi de înaltă calitate pentru a susține utilizarea de rutină a linezolidului pentru tratamentul meningitei bacteriene. Cu toate acestea, linezolid a fost utilizat cu succes în multe cazuri de infecții ale sistemului nervos central , inclusiv meningită, cauzate de bacterii sensibile și a fost, de asemenea, sugerat ca o alegere rezonabilă în aceste indicații atunci când opțiunile de tratament sunt limitate sau când alte antibiotice nu sunt. efectiv. [29] [64] Ghidurile Societății de Boli Infecțioase din America recomandă linezolid ca medicament de elecție pentru meningita VRE și ca alternativă la vancomicina pentru meningita MRSA. [65] Linezolid este considerat a fi superior vancomicinei în tratamentul infecțiilor MRSA dobândite în comunitate ale sistemului nervos central, deși au fost publicate foarte puține cazuri de astfel de infecții (din 2009). [66]

Infecții asociate cateterului

În martie 2007, FDA a raportat rezultatele unui studiu clinic deschis, randomizat de fază III, care a comparat linezolid cu vancomicina în tratamentul infecțiilor sanguine asociate cateterului. Pacienții care primesc tratament cu vancomicină pot fi trecuți la oxacilină sau dicloxacilină dacă bacteriile care provoacă infecția sunt susceptibile, iar pacienții din ambele grupuri (linezolid și vancomicină) pot primi tratament specific pentru bacteriile gram-negative, dacă este necesar. [67] Studiul în sine a fost publicat în ianuarie 2009. [68]

Linezolid a fost asociat cu o mortalitate mai mare decât antibioticele comparabile. Când au fost colectate date despre toți participanții, studiul a arătat că 21,5% dintre cei care au primit linezolid au murit, comparativ cu 16% dintre cei care nu l-au primit. Această diferență se datorează lipsei de eficacitate a linezolidului în tratamentul numai infecțiilor gram-negative sau infecțiilor mixte gram-pozitive/gram-negative. Doar în grupul de participanți cu infecție gram-pozitivă a fost similară siguranța și eficacitatea linezolidului și a vancomicinei. [67] [68] În lumina acestor rezultate, FDA a emis un avertisment profesioniștilor din domeniul sănătății că linezolid nu este aprobat pentru tratamentul infecțiilor asociate cateterului sau infecțiilor cauzate de bacterii Gram-negative. [67]

Efecte secundare

Atunci când este utilizat pentru o perioadă scurtă de timp, linezolid este un medicament relativ sigur. [31] Efectele secundare frecvente ale linezolidului (care afectează mai mult de 1% dintre persoanele care iau linezolid) includ diaree (se raportează că afectează 3-11% dintre participanții la studiile clinice), dureri de cap (1-11%), greață (3-10%) ), vărsături (1-4%), erupții cutanate (2%), constipație (2%), alterarea percepției gustului (1-2%) și decolorarea limbii (0,2-1%). [2] Infecțiile fungice precum candidoza orală și vaginală pot apărea deoarece linezolid inhibă flora bacteriană din organism și deschide o nișă pentru ciuperci (așa-numita candidoză antibiotică). [2] Efectele secundare mai puțin frecvente (și potențial mai grave) sunt reacțiile alergice, pancreatita și nivelurile crescute ale transaminazelor, care pot fi un semn de afectare a ficatului. [2] [9] Spre deosebire de unele antibiotice precum eritromicina și chinolonele , linezolid nu afectează intervalul QT pe ECG, care arată conducerea electrică a inimii. [9] [69] Efectele secundare la copii sunt aceleași ca la adulți. [69]

Ca aproape toate antibioticele, linezolidul a fost asociat cu diareea asociată cu Clostridium difficile (CDAD) și colita pseudomembranoasă, deși aceasta din urmă este rară, apărând la unul din două mii de pacienți în studiile clinice. [2] [9] [69] [70] Se crede că C. difficile este susceptibilă la linezolid in vitro și medicamentul este chiar considerat ca un posibil tratament pentru CDAD. [71]

Utilizare pe termen lung

Suprimarea măduvei osoase, manifestată în special prin trombocitopenie (o scădere a numărului de trombocite), poate apărea în timpul tratamentului cu linezolid; se crede că acesta este singurul efect secundar care apare semnificativ mai frecvent cu linezolid decât cu glicopeptidele sau beta-lactamele. [34] Apare rar la pacienții care primesc medicamentul timp de 14 zile sau mai puțin, dar este mult mai frecvent la pacienții care primesc cure mai lungi de linezolid sau care au insuficiență renală. [9] [72]

Utilizarea pe termen lung a linezolidului a fost, de asemenea, asociată cu neuropatia periferică și neuropatia optică, care sunt cele mai frecvente după câteva luni de tratament și pot fi ireversibile. [73] [74] [75] [76] Deși mecanismul de deteriorare nu este încă bine înțeles, leziunile toxice ale mitocondriilor au fost sugerate ca o cauză; [77] [78] Linezolid este toxic mitocondrial, probabil datorită asemănărilor dintre ribozomii mitocondriali și bacterieni . [79] Acidoza lactică, o acumulare de acid lactic în organism, care poate pune viața în pericol , poate apărea și în asociere cu toxicitatea mitocondrială. [77] Datorită acestor efecte ale tratamentului pe termen lung, producătorul recomandă CBC săptămânal în timpul terapiei cu linezolid pentru a monitoriza posibila suprimare a măduvei osoase și recomandă tratamentul pentru cel mult 28 de zile. [1] [9] Un protocol de monitorizare îmbunătățit pentru detectarea precoce a toxicității la pacienții critici care primesc linezolid a fost dezvoltat și propus de un grup de investigatori din Melbourne, Australia. Protocolul include teste de sânge de două ori pe săptămână și teste ale funcției hepatice; măsurarea nivelului de lactat din serul sanguin pentru detectarea precoce a acidozei lactice; evaluarea tuturor medicamentelor pe care pacientul le ia, întreruperea celor care pot interacționa cu linezolid și examinări periodice oculare și neurologice la pacienții care ar trebui să primească linezolid timp de mai mult de patru săptămâni. [80]

Efectele secundare ale utilizării pe termen lung a linezolidului au fost identificate pentru prima dată în timpul supravegherii după punerea pe piață. Suprimarea măduvei osoase nu a fost detectată în timpul studiilor de fază III în care tratamentul nu a depășit 21 de zile. Deși unii participanți la primele studii au prezentat trombocitopenie, aceasta a fost reversibilă și nu a apărut semnificativ mai des decât în ​​grupul de control (unde participanții nu au luat linezolid). [5] Au existat, de asemenea, rapoarte post-comercializare de convulsii și, din iulie 2009, cazuri izolate de paralizie Bell ( paralizie facială) și toxicitate renală. [69]

Chimie

La pH fiziologic, linezolid există într-o stare neîncărcată. Este puțin solubil în apă (aproximativ 3 mg/ml), cu un log P de 0,55. [26]

Farmacocinetica

Unul dintre avantajele linezolidului este biodisponibilitatea orală ridicată (aproximativ 100%). Aceasta înseamnă că pacienții cărora li se administrează linezolid intravenos pot începe administrarea orală de linezolid imediat ce starea le permite, în timp ce antibiotice similare (de exemplu, vancomicina și quinupristin/dalfopristin) pot fi administrate doar intravenos. [81] Când luați linezolid cu alimente, poate exista o oarecare întârziere în absorbția acestuia, dar zona de sub curbă nu se modifică. [26]

Linezolid are o capacitate scăzută de legare a proteinelor plasmatice (aproximativ 31%, dar valorile variază foarte mult) și un volum aparent de distribuție la starea de echilibru este de aproximativ 40-50 litri. [2] Concentrația serică maximă ( Cmax) este atinsă la 1-2 ore după administrarea medicamentului. Linezolid este bine distribuit în toate țesuturile corpului, cu excepția matricei osoase și a țesutului adipos alb. [8] Este de remarcat faptul că concentrația de linezolid în lichidul epiteliului mucoasei tractului respirator inferior este cel puțin aceeași, și adesea mai mare, decât cea din serul sanguin (unii autori raportează că concentrația în lichidul bronșic este de patru ori mai mare decât în ​​serul sanguin).), ceea ce poate explica eficacitatea acestuia în tratamentul pneumoniei. Concentrația în lichidul cefalorahidian variază; concentrațiile maxime de LCR sunt mai mici decât cele din ser din cauza difuziei lente prin bariera hemato-encefalică, iar concentrațiile minime de LCR sunt mai mari din același motiv. [26] Timpul mediu de înjumătățire este de trei ore la copii, patru ore la adolescenți și cinci ore la adulți. [unu]

Linezolid este metabolizat în ficat prin oxidarea inelului morfolinei fără participarea sistemului citocromului P450. Această cale metabolică are ca rezultat formarea a doi metaboliți inactivi majori (fiecare reprezentând aproximativ 45% și 10% din doza excretată la starea de echilibru), un metabolit minor și mai mulți metaboliți în urmă, niciunul dintre care nu reprezintă mai mult de 1% din doza excretată. [82] Clearance-ul linezolidului depinde de vârstă și sex; este cel mai rapid la copii (ceea ce reprezintă un timp de înjumătățire mai scurt) și este probabil cu 20% mai mic la femei decât la bărbați. [1] [82] [83]

Aplicație în populații speciale

Pentru adulți și copii cu vârsta peste 12 ani, linezolid se administrează de obicei la fiecare 12 ore pe cale orală sau intravenoasă. [5] [81] La copiii mici și sugari, medicamentul se administrează la fiecare 8 ore. [84] Nu există o doză precisă pentru persoanele în vârstă, persoanele cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată sau pentru pacienții cu insuficiență renală. [2] Persoanele care necesită hemodializă ar trebui să primească linezolid după procedură, deoarece dializa elimină 30-40% din doză din organism, nu există o doză exactă pentru pacienții care se află pe hemofiltrare continuă [2] , deși o administrare mai frecventă poate fi justificată in unele cazuri. [26] Conform unui studiu, linezolid poate fi necesar să fie administrat mai frecvent la pacienții cu arsuri care afectează mai mult de 20% din suprafața corpului atunci când clearance-ul non-renal al medicamentului crește. [85]

Linezolid este clasificat ca sarcină clasa C în SUA, ceea ce înseamnă că nu au existat suficiente studii privind siguranța sa atunci când este utilizat la femeile însărcinate și, deși studiile pe animale au arătat toxicitate fetală moderată, beneficiul utilizării medicamentului poate depăși riscul. [1] De asemenea, trece în laptele matern , deși semnificația clinică a acesteia este necunoscută. [28]

Mecanism de acțiune

Oxazolidinonele sunt inhibitori ai sintezei proteinelor: opresc creșterea și reproducerea bacteriilor prin perturbarea translației proteinelor pe ribozomi. Deși mecanismul de acțiune nu este pe deplin înțeles, [86] linezolid pare să acționeze la primul pas în sinteza proteinelor, inițiere, spre deosebire de majoritatea celorlalți inhibitori ai sintezei proteinelor, care interferează cu alungirea. [81] [87]

Medicamentul face acest lucru prin prevenirea formării unui complex de inițiere constând din subunitățile 30S și 50S ale ribozomului, ARNt și ARNm. Linezolid se leagă de porțiunea 23S a subunității 50S (locul de acțiune al peptidiltransferazei), [88] lângă locul de legare a cloramfenicolului , lincomicinei și a altor antibiotice. Datorită acestui mecanism unic de acțiune, rezistența încrucișată între linezolid și alți inhibitori ai sintezei proteinelor este foarte rară sau inexistentă. [5] [26]

În 2008, structura cristalină a linezolidului asociată cu subunitatea 50S a ribozomului arheean Haloarcula marismortui a fost izolată de un grup de oameni de știință de la Universitatea Yale și este stocată în Protein Data Bank. [89] Un alt grup de oameni de știință a determinat în 2008 structura linezolidului asociată cu subunitatea 50S a Deinococcus radiodurans . Autorii au propus un model rafinat al mecanismului de acțiune al oxazolidinonelor, stabilind că linezolid ocupă regiunea A a subunității ribozomale 50S, provocând o modificare conformațională care împiedică intrarea ARNt și, în cele din urmă, determinând detașarea ARNt de ribozom. [90]

Sustenabilitate

Rezistența dobândită la linezolid a fost raportată încă din 1999 la doi pacienți cu infecție severă cu Enterococcus facium multirezistent . [25] Staphylococcus aureus rezistent la linezolid a fost identificat pentru prima dată în 2001. [91]

În SUA, rezistența la linezolid a fost monitorizată și urmărită din 2004 printr-un program numit LEADER. Stabilitatea rămâne stabilă și extrem de scăzută. [92] Un program internațional similar, Zyvox Annual Appraisal of Potency and Spectrum Study sau ZAAPS, funcționează din 2002. În 2007, rezistența totală la linezolid în 23 de țări a fost mai mică de 0,2% și nu a existat printre streptococi. Rezistența a fost găsită doar în Brazilia, China, Irlanda și Italia, printre stafilococii coagulazo negativi (0,28% din testele de rezistență), enterococi (0,11%) și streptococii aurii (0,03%). [93]

Mecanism de sustenabilitate

Rezistența inerentă a majorității bacteriilor gram-negative la linezolid se datorează activității pompelor de evacuare, care „pompează” în mod activ linezolidul din celulă mai repede decât acumulează. [8] [94]

Bacteriile Gram-pozitive dezvoltă în mod obișnuit rezistență la linezolid printr-o mutație punctuală cunoscută sub numele de G2576T , în care o bază guanină este înlocuită cu timină în alela 2576 a genelor care codifică ARN-ul ribozomal 23S. [95] [96] Acesta este cel mai frecvent mecanism de rezistență la stafilococi. [97] Alte mecanisme au fost găsite la pneumococi (inclusiv mutații în ARN metiltransferaza, care metilează G2445 din 23S ARNr, iar mutațiile provoacă reglarea ascendentă a genei transportoare ABC ) [98] și la Staphylococcus epidermidis. [99] [100]

Interacțiuni cu alte medicamente

Linezolid este un inhibitor slab al monoaminooxidazei (IMAO) și nu trebuie administrat concomitent cu alți IMAO, alimente bogate în tiramină (cum ar fi carnea de porc, brânzeturile, băuturile alcoolice, alimentele afumate și sărate) și medicamentele serotoninergice. După punerea pe piață, există raportări de sindrom serotoninergic care a apărut atunci când linezolid a fost administrat concomitent cu sau la scurt timp după întreruperea tratamentului cu medicamente serotoninergice, în special cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei , cum sunt paroxetina și sertralina . [9] [101] [102] [103] De asemenea, poate spori efectul hipertensiv al medicamentelor simpatomimetice, cum ar fi pseudoefedrina sau fenilpropanolamina . [5] [104] De asemenea, linezolid nu trebuie combinat cu petidină (meperidină) în nicio circumstanță din cauza riscului de sindrom serotoninergic.

Linezolid nu afectează sistemul citocromului P450 (CYP), care este responsabil pentru metabolizarea multor medicamente și, prin urmare, nu are interacțiuni legate de CYP. [unu]

Farmacoeconomie

Linezolid este un medicament destul de scump: un curs de tratament poate costa câteva mii de dolari SUA, fără a include alte costuri (de exemplu, șederea în spital). Cu toate acestea, linezolidul intravenos poate fi schimbat în oral fără a compromite eficacitatea, pacienții pot fi externați relativ devreme din spital și pot continua tratamentul la domiciliu, în timp ce tratamentul la domiciliu cu antibiotice injectabile poate să nu fie adecvat. [3] Reducerea duratei spitalizării reduce costul total al tratamentului, deși linezolid poate fi mai scump decât antibioticele similare.

Au fost efectuate studii într-un număr de țări cu diferite modele de sisteme de sănătate pentru a evalua rentabilitatea linezolidului în comparație cu glicopeptidele precum vancomicina sau teicoplanina. În majoritatea țărilor, linezolid a fost mai rentabil decât antibioticele comparabile pentru tratamentul pneumoniei și infecțiilor cutanate dobândite în spital, fie datorită tratamentului mai eficient și a supraviețuirii mai bune, fie prin reducerea costurilor generale ale tratamentului. [3]

Note

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Pfizer. ZYVOX (linezolid) Label Information (PDF) (20 iunie 2008). Preluat la 24 august 2008. Arhivat din original la 9 iunie 2012.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lexi-Comp. Linezolid . The Merck Manual Professional (august 2008). Consultat la 14 mai 2009. Arhivat din original pe 9 iunie 2012. Preluat la 14 mai 2009.
  3. ↑ 1 2 3 Grau S., Rubio-Terrés C. Pharmacoeconomics of linezolid  (engleză)  // Expert Opinion on Pharmacotherapy : jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 9 , nr. 6 ). - P. 987-1000 . — ISSN 1465-6566 . - doi : 10.1517/14656566.9.6.987 . — PMID 18377341 .
  4. ↑ 1 2 3 Brickner SJ Agenți antibacterieni  oxazolidinon (neopr.)  // Design farmaceutic actual. - 1996. - T. 2 , Nr. 2 . - S. 175-194 . Revizuire detaliată a descoperirii și dezvoltării întregii clase de oxazolidinone, inclusiv informații despre sinteza și relațiile structură-activitate.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Moellering RC Linezolid: primul antimicrobian oxazolidinon  (neopr.)  // Analele de Medicină Internă. - 2003. - ianuarie ( vol. 138 , nr. 2 ). - S. 135-142 . — ISSN 0003-4819 . — PMID 12529096 .
  6. ↑ Slee AM, Wuonola MA, McRipley RJ, et al. Oxazolidinone, o nouă clasă de agenți antibacterieni sintetici: activități in vitro și in vivo ale DuP 105 și DuP 721   // Agenți antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 1987. - Noiembrie ( vol. 31 , nr. 11 ). - P. 1791-1797 . — ISSN 0066-4804 . — PMID 3435127 .
  7. ↑ 1 2 3 Livermore DM Quinupristin/dalfopristin și linezolid: unde, când, care și dacă să utilizați?  (engleză)  // Jurnalul de chimioterapie antimicrobiană : jurnal. - 2000. - Septembrie ( vol. 46 , nr. 3 ). - P. 347-350 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/46.3.347 . — PMID 10980159 .
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6  Barbachyn MR, Ford CW Relații structură-activitate de oxazolidinonă care duc la linezolid  // Angewandte Chemie  : jurnal. - 2003. - Mai ( vol. 42 , nr. 18 ). - P. 2010-2023 . — ISSN 1433-7851 . - doi : 10.1002/anie.200200528 . — PMID 12746812 .
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Franceză G. Siguranța și tolerabilitatea linezolidului  //  Journal of Antimicrobian Chemotherapy : jurnal. - 2003. - Mai ( vol. 51 , nr. Suppl 2 ). - P. ii45-53 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkg253 . — PMID 12730142 . Revizuire. Include o discuție detaliată a efectelor secundare hematologice ale linezolidului.
  10. ↑ Ford CW, Zurenko GE, Barbachyn MR Descoperirea linezolidului, primul agent antibacterian oxazolidinon  //  Țintele actuale ale medicamentelor – Tulburări infecțioase : jurnal. - 2001. - august ( vol. 1 , nr. 2 ). - P. 181-199 . — ISSN 1568-0053 . - doi : 10.2174/1568005014606099 . — PMID 12455414 .
  11. ↑ Pachetul de aprobare a medicamentelor: Zyvox . Centrul FDA pentru Evaluare și Cercetare a Medicamentului (20 noiembrie 2001). Consultat la 17 ianuarie 2009. Arhivat din original la 10 ianuarie 2008. Prezentare cuprinzătoare a procesului de aprobare FDA. Include recenzii detaliate ale chimiei și farmacologiei linezolidului, corespondența dintre FDA și Pharmacia & Upjohn și documente administrative.
  12. ↑ ANVISA. Rezoluția nr. 474, din 5 iunie 2000  (port.)  (link inaccesibil) . Agenţia Naţională de Supraveghere a Sănătăţii (5 iunie 2000). Consultat la 19 mai 2009. Arhivat din original pe 9 iunie 2012.
  13. ↑ 1 2 [Fără autori enumerați]. Zyvox 600 mg comprimate filmate, 100 mg/5 ml granule pentru suspensie orală, 2 mg/ml soluție perfuzabilă – Rezumatul caracteristicilor produsului (SPC) (link indisponibil) . Compendiu electronic de medicamente (24 iunie 2009). Data accesului: 3 iulie 2009. Arhivat din original pe 9 iunie 2012. 
  14. ↑ Irinoda K., Nomura S., Hashimoto M. [Efectul antimicrobian și clinic al linezolidului (ZYVOX), noua clasă de medicamente antibacteriene sintetice]  (japonez)  // Nippon Yakurigaku Zasshi. - 2002. - octombrie ( vol. 120 , nr. 4 ). - S. 245-252 . — ISSN 0015-5691 . doi : 10.1254 /fpj.120.245 . — PMID 12425150 .
  15. ↑ 1 2 (8 mai 2001). Canada aprobă comercializarea Zyvoxam (Linezolid) pentru infecții Gram pozitive . Comunicat de presă . Arhivat din original la 28 august 2008. Consultat 2009-05-18 .
  16. ↑ Karlowsky JA, Kelly LJ, Critchley IA, Jones ME, Thornsberry C., Sahm DF Determinarea activității in vitro a linezolidului în Canada folosind izolate clinice gram-pozitive colectate înainte de lansarea sa națională  // Agenți  antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 2002. - iunie ( vol. 46 , nr. 6 ). - P. 1989-1992 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.46.6.1989-1992.2002 . — PMID 12019122 .
  17. ↑ (25 iulie 2001). Pharmacia Corporation raportează o creștere cu 17% a câștigurilor pe acțiune în al doilea trimestru, determinată de o creștere cu 61% a câștigurilor din sectorul farmaceutic . Comunicat de presă . Consultat 2009-05-19 .
  18. ↑ 1 2 Livermore DM, Mushtaq S., Warner M., Woodford N. Activitatea oxazolidinonei TR-700 împotriva stafilococilor și enterococilor susceptibili și rezistenți la linezolid  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : jurnal. - 2009. - Aprilie ( vol. 63 , nr. 4 ). - P. 713-715 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkp002 . — PMID 19164418 .
  19. ^ Howe RA, Wootton M., Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP Activitatea AZD2563, o nouă oxazolidinonă, împotriva  tulpinilor de  Staphylococcus aureus cu sensibilitate redusă la vancomicină sau linezolid // Agenți antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 2003. - noiembrie ( vol. 47 , nr. 11 ). - P. 3651-3652 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.47.11.3651-3652.2003 . — PMID 14576139 .
  20. ↑ Kalia V., Miglani R., Purnapatre KP, et al. Modul de acțiune al Ranbezolid împotriva stafilococilor și studii de modelare structurală a interacțiunii sale cu ribozomii  // Agenți  antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 2009. - Aprilie ( vol. 53 , nr. 4 ). - P. 1427-1433 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.00887-08 . — PMID 19075051 .
  21. ↑ (27-01-2009). Trius finalizează înscrierea în studiul clinic de fază 2 care evaluează torezolid (TR-701) la pacienții cu infecții complicate ale pielii și structurii pielii . Comunicat de presă . Arhivat din original pe 14 februarie 2009. Consultat 2009-05-17 .
  22. ↑ Rx 1741 (link indisponibil) . Rib-X Pharmaceuticals (2009). Consultat la 17 mai 2009. Arhivat din original la 15 iulie 2011. 
  23. ↑ Jones RN, Stilwell MG, Hogan PA, Sheehan DJ Activitatea linezolidului împotriva a 3.251 de tulpini de organisme gram-pozitive izolate neobișnuit: raport de la Programul de supraveghere antimicrobiană SENTRY  // Agenți  antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 2007. - Aprilie ( vol. 51 , nr. 4 ). - P. 1491-1493 . - doi : 10.1128/AAC.01496-06 . — PMID 17210770 .
  24. ↑ Jodlowski TZ, Melnychuk I., Conry J. Linezolid pentru tratamentul Nocardia spp. infecții  (engleză)  // Analele Farmacoterapia : jurnal. - 2007. - octombrie ( vol. 41 , nr. 10 ). - P. 1694-1699 . — ISSN 1060-0280 . - doi : 10.1345/aph.1K196 . — PMID 17785610 .
  25. ↑ 1 2 3 4 [Fără autori enumerați]. Linezolid  (neopr.)  // Drugs & Therapy Perspectives. - 2001. - T. 17 , nr 9 . - S. 1-6 . Text complet gratuit cu înregistrare pe Medscape.
  26. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ Linezolid pentru tratamentul infecțiilor rezistente la medicamente  (engleză)  // Expert Review of Anti-infective therapy : jurnal. - 2008. - Decembrie ( vol. 6 , nr. 6 ). - P. 825-848 . — ISSN 1478-7210 . - doi : 10.1586/14787210.6.6.825 . — PMID 19053895 .
  27. ↑ [Fără autori enumerați]. Mușcături de animale și Pasteurella multocida : Informații pentru personalul medical (link indisponibil) . Agenția pentru Protecția Sănătății (5 august 2008). Consultat la 16 mai 2009. Arhivat din original pe 9 iunie 2012.   Extras 2009-05-15.
  28. ↑ 1 2 Davaro RE, Glew RH, Daly JS Oxazolidinones, quinupristin-dalfopristin și daptomicina // Boli infecțioase  (neopr.) / Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR. - Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - S.  241 -243. - ISBN 0-7817-3371-5 .
  29. ↑ 1 2 Sabbatani S., Manfredi R., Frank G., Chiodo F. Linezolid în tratamentul infecțiilor severe ale sistemului nervos central rezistente la compușii antimicrobieni recomandați  (engleză)  // Le Infezioni in Medicina : journal. - 2005. - iunie ( vol. 13 , nr. 2 ). - P. 112-119 . — ISSN 1124-9390 . — PMID 16220032 . Arhivat din original pe 22 iulie 2011. Copie arhivată (link indisponibil) . Data accesului: 3 ianuarie 2011. Arhivat din original pe 22 iulie 2011. 
  30. ↑ Geisler WM, Malhotra U., Stamm WE Pneumonie și sepsis din cauza Capnocytophaga gingivalis rezistentă la fluorochinolone după transplant autologe de celule stem  (neopr.)  // Transplant de măduvă osoasă. - 2001. - Decembrie ( vol. 28 , nr. 12 ). - S. 1171-1173 . — ISSN 0268-3369 . - doi : 10.1038/sj.bmt.1703288 . — PMID 11803363 .
  31. ↑ 1 2 Marino PL, Sutin KM Terapia antimicrobiană // Cartea ICU  (neopr.) . - Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 817. - ISBN 0-7817-4802-X .
  32. ↑ Wroe, David . Un antibiotic pentru combaterea bug-urilor imunitare , The Age  (28 februarie 2002). Arhivat din original pe 27 ianuarie 2010. Preluat la 16 mai 2009.
  33. ↑ Wilson AP, Cepeda JA, Hayman S., Whitehouse T., Singer M., Bellingan G. Susceptibilitatea in vitro a agenților patogeni Gram-pozitivi la linezolid și teicoplanină și efectul asupra rezultatului la pacienții critici  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : jurnal. - 2006. - august ( vol. 58 , nr. 2 ). - P. 470-473 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl233 . — PMID 16735420 .
  34. ↑ 1 2 3 Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ Linezolid versus glicopeptidă sau beta-lactamă pentru tratamentul infecțiilor bacteriene Gram-pozitive: meta-analiză a studiilor controlate randomizate  (engleză)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2008. - ianuarie ( vol. 8 , nr. 1 ). - P. 53-66 . — ISSN 1473-3099 . - doi : 10.1016/S1473-3099(07)70312-2 . — PMID 18156089 . rezumat structurat, cu evaluarea calității disponibilă pe CD Arhivat 4 octombrie 2011 la Wayback Machine
  35. ↑ Tascini C., Gemignani G., Doria R., et al. Tratamentul cu linezolid pentru infecțiile gram-pozitive: o comparație retrospectivă cu teicoplanina  (engleză)  // Journal of Chemotherapy (Florența, Italia): jurnal. - 2009. - iunie ( vol. 21 , nr. 3 ). - P. 311-316 . — ISSN 1120-009X . — PMID 19567352 .
  36. ↑ Chow I., Lemos EV, Einarson TR Managementul și prevenirea ulcerelor și infecțiilor piciorului diabetic: o revizuire economică a sănătății  //  PharmacoEconomics : jurnal. - 2008. - Vol. 26 , nr. 12 . - P. 1019-1035 . — ISSN 1170-7690 . - doi : 10.2165/0019053-200826120-00005 . — PMID 19014203 .
  37. ↑ Lipsky BA, Itani K., Norden C. Tratarea infecțiilor piciorului la pacienții diabetici: un studiu randomizat, multicentric, deschis de linezolid versus ampicilină-sulbactam/amoxicilină-clavulanat   // Clinical Infectious Diseases : jurnal. - 2004. - ianuarie ( vol. 38 , nr. 1 ). - P. 17-24 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/380449 . — PMID 14679443 .
  38. ↑ 1 2 3 4 Pigrau C., Almirante B. [Oxazolidinones, glycopeptides and cyclic lipopeptides]  (spaniola)  // Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. - 2009. - Aprilie ( vol. 27 , Nr. 4 ). - S. 236-246 . - doi : 10.1016/j.eimc.2009.02.004 . — PMID 19406516 .
  39. ↑ Vardakas KZ, Horianopoulou M., Falagas ME Factori asociați cu eșecul tratamentului la pacienții cu infecții ale piciorului diabetic: O analiză a datelor din studiile controlate randomizate  //  Diabetes Research and Clinical Practice: journal. - 2008. - iunie ( vol. 80 , nr. 3 ). - P. 344-351 . — ISSN 0168-8227 . - doi : 10.1016/j.diabres.2008.01.009 . — PMID 18291550 .
  40. ↑ Grammatikos A., Falagas ME Linezolid pentru tratamentul infecțiilor pielii și țesuturilor moi  (engleză)  // Expert Review of Dermatology : jurnal. - 2008. - Vol. 3 , nr. 5 . - P. 539-548 . - doi : 10.1586/17469872.3.5.539 .
  41. ↑ 1 2 Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A., et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society ghiduri de consens privind managementul pneumoniei dobândite în comunitate la adulți  (engleză)  // Clinical Infectious Diseases : jurnal. - 2007. - Martie ( vol. 44 , nr. Suppl 2 ). —P.S27-72 . _ — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/511159 . — PMID 17278083 .
  42. ^ BTS Pneumonia Guidelines Committee. Ghidurile BTS pentru managementul pneumoniei comunitare dobândite la adulți – actualizare 2004 (link indisponibil) . British Thoracic Society (30 aprilie 2004). Consultat la 30 iunie 2009. Arhivat din original pe 9 iunie 2012. 
  43. ↑ 1 2 Societatea Americană de Torac, Societatea de Boli Infecțioase din America . Linii directoare pentru gestionarea adulților cu pneumonie dobândită în spital, asociată cu ventilatorul și asociată asistenței medicale  // Jurnalul American de  Medicină Respiratorie și Îngrijire Critică : jurnal. - 2005. - Februarie ( vol. 171 , nr. 4 ). - P. 388-416 . — ISSN 1073-449X . - doi : 10.1164/rccm.200405-644ST . — PMID 15699079 .
  44. ↑ Koya D., Shibuya K., Kikkawa R., Haneda M. Recuperarea cu succes a glomerulonefritei rapid progresive induse de endocardită infecțioasă prin terapia cu steroizi combinată cu antibiotice: raport de caz  //  BMC Nephrology: journal. - 2004. - Decembrie ( vol. 5 , nr. 1 ). — P. 18 . - doi : 10.1186/1471-2369-5-18 . — PMID 15610562 .
  45. ↑ Pankey GA, Sabath LD Relevanța clinică a mecanismelor de acțiune bacteriostatice versus bactericide în tratamentul infecțiilor bacteriene Gram-pozitive  //  ​​Clinical Infectious Diseases : jurnal. - 2004. - Martie ( vol. 38 , nr. 6 ). - P. 864-870 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/381972 . — PMID 14999632 .
  46. ↑ Falagas ME, Manta KG, Ntziora F., Vardakas KZ Linezolid pentru tratamentul pacienților cu endocardită: o revizuire sistematică a dovezilor publicate  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : jurnal. - 2006. - august ( vol. 58 , nr. 2 ). - P. 273-280 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl219 . — PMID 16735427 .
  47. ↑ Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E., Starlin R., Little R., Stanley S. Tratamentul cu succes al endocarditei enterococului rezistent la vancomicină cu linezolid oral   // Clinical Infectious Diseases : jurnal. - 2001. - Mai ( vol. 32 , nr. 9 ). - P. 1373-1375 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/319986 . — PMID 11303275 .
  48. ↑ Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI Endocardita Enterococcus faecium rezistentă la vancomicină la un copil prematur tratat cu succes cu linezolid  //  The Pediatric Infectious Disease Journal : jurnal. - 2003. - Decembrie ( vol. 22 , nr. 12 ). - P. 1101-1103 . — ISSN 0891-3668 . - doi : 10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c . — PMID 14688576 .
  49. ^ Archuleta S., Murphy B., Keller MJ Tratamentul de succes al endocarditei Enterococcus faecium rezistente la vancomicină cu linezolid la un receptor de transplant renal cu infecție cu virusul imunodeficienței umane  (engleză)  // Transplant Infectious Disease : jurnal. - 2004. - Septembrie ( vol. 6 , nr. 3 ). - P. 117-119 . — ISSN 1398-2273 . - doi : 10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x . — PMID 15569227 .
  50. ↑ Zimmer SM, Caliendo AM, Thigpen MC, Somani J.  Eșecul tratamentului cu linezolid pentru endocardita enterococică  // Clinical Infectious Diseases : jurnal. - 2003. - august ( vol. 37 , nr. 3 ). - P. e29-30 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/375877 . — PMID 12884185 .
  51. ^ Tsigrelis C., Singh KV, Coutinho TD, Murray BE, Baddour LM Vancomycin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis: linezolid failure and strain characterization of virulence factors  //  Journal of Clinical Microbiology  : journal. - 2007. - Februarie ( vol. 45 , nr. 2 ). - P. 631-635 . — ISSN 0095-1137 . - doi : 10.1128/JCM.02188-06 . — PMID 17182759 .
  52. ↑ Berdal JE, Eskesen A. Succes pe termen scurt, dar eșec de tratament pe termen lung cu linezolid pentru endocardita enterococică  // Scandinavian  Journal of Infectious Diseases : jurnal. - 2008. - Vol. 40 , nr. 9 . - P. 765-766 . — ISSN 0036-5548 . - doi : 10.1080/00365540802087209 . — PMID 18609208 .
  53. ↑ Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ Linezolid pentru tratamentul adulților cu infecții osoase și articulare  (engleză)  // International Journal of Antimicrobial Agents: journal. - 2007. - Martie ( vol. 29 , nr. 3 ). - P. 233-239 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030 . — PMID 17204407 . Revizuire.
  54. ↑ Bassetti M., Vitale F., Melica G., et al. Linezolid în tratamentul infecțiilor articulare protetice Gram-pozitive  (engleză)  // Journal of Antimicrobial Chemotherapy : jurnal. - 2005. - Martie ( vol. 55 , nr. 3 ). - P. 387-390 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dki016 . — PMID 15705640 .
  55. ↑ Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR Eficacitatea și siguranța linezolidului oral pentru tratamentul primar și secundar al osteomielitei   // Journal of Chemotherapy (Florența, Italia): jurnal . - 2005. - Decembrie ( vol. 17 , nr. 6 ). - P. 643-650 . — ISSN 1120-009X . — PMID 16433195 .
  56. ↑ Senneville E., Legout L., Valette M., et al. Eficacitatea și tolerabilitatea prelungirii tratamentului cu linezolid pentru osteomielita cronică: un studiu retrospectiv  (engleză)  // Clinical Therapeutics : jurnal. - 2006. - august ( vol. 28 , nr. 8 ). - P. 1155-1163 . — ISSN 0149-2918 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2006.08.001 . — PMID 16982292 .
  57. ↑ Rao N., Hamilton CW Eficacitatea și siguranța linezolidului pentru infecțiile ortopedice Gram-pozitive: o serie de cazuri prospective  (engleză)  // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease: jurnal. - 2007. - octombrie ( vol. 59 , nr. 2 ). - P. 173-179 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006 . — PMID 17574788 .
  58. ↑ Papadopoulos A., Plachouras D., Giannitsioti E., Poulakou G., Giamarellou H., Kanellakopoulou K. Eficacitatea și tolerabilitatea linezolidului în osteomielita cronică și infecțiile articulare protetice: un studiu caz-control  (engleză)  // Journal of Chemotherapy (Florenta, Italia): jurnal. - 2009. - Aprilie ( vol. 21 , nr. 2 ). - P. 165-169 . — ISSN 1120-009X . — PMID 19423469 .
  59. ↑ von der Lippe B., Sandven P., Brubakk O. Eficacitatea și siguranța linezolidului în tuberculoza multidrog rezistentă (MDR-TB) — un raport de zece cazuri  //  Journal of Infection : jurnal. - 2006. - Februarie ( vol. 52 , nr. 2 ). - P. 92-6 . — ISSN 0163-4453 . - doi : 10.1016/j.jinf.2005.04.007 . — PMID 15907341 .
  60. ↑ Park IN, Hong SB, Oh YM, et al. Eficacitatea și tolerabilitatea cu jumătate de doză zilnică de linezolid la pacienții cu tuberculoză multirezistentă intratabilă  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : jurnal. - 2006. - Septembrie ( vol. 58 , nr. 3 ). - P. 701-704 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl298 . — PMID 16857689 .
  61. ↑ Fortún J., Martín-Dávila P., Navas E., et al. Linezolid pentru tratamentul tuberculozei multirezistente  (engleză)  // Journal of Antimicrobian Chemotherapy : jurnal. - 2005. - iulie ( vol. 56 , nr. 1 ). - P. 180-185 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dki148 . — PMID 15911549 .
  62. ↑ Jaksic B., Martinelli G., Perez-Oteyza J., Hartman CS, Leonard LB, Tack KJ Eficacitatea și siguranța linezolidului în comparație cu vancomicina într-un studiu randomizat, dublu-orb, al pacienților neutropenici febrili cu   cancer / Clinical Infectious Diseases : jurnal. - 2006. - Martie ( vol. 42 , nr. 5 ). - P. 597-607 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/500139 . — PMID 16447103 . Critica la doi : 10.1086/504431 , răspuns autor la doi : 10.1086/504437 .
  63. ↑ Cottagnoud P., Gerber CM, Acosta F., Cottagnoud M., Neftel K., Täuber MG Linezolid împotriva pneumococilor sensibili și rezistenți la penicilină în modelul de meningită de iepure  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : jurnal. - 2000. - Decembrie ( vol. 46 , nr. 6 ). - P. 981-985 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/46.6.981 . — PMID 11102418 .
  64. ↑ Ntziora F., Falagas ME Linezolid pentru tratamentul pacienților cu infecție a sistemului nervos central  (engleză)  // Annals of Pharmacotherapy : jurnal. - 2007. - Februarie ( vol. 41 , nr. 2 ). - P. 296-308 . — ISSN 1060-0280 . - doi : 10.1345/aph.1H307 . — PMID 17284501 . rezumat structurat, cu evaluarea calității disponibilă pe CD Arhivat 2 septembrie 2011 la Wayback Machine .
  65. ↑ Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL, et al. Ghid de practică pentru managementul meningitei bacteriene  (engleză)  // Boli infecțioase clinice : jurnal. - 2004. - noiembrie ( vol. 39 , nr. 9 ). - P. 1267-1284 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/425368 . — PMID 15494903 .
  66. ↑ Naesens R., Ronsyn M., Druwé P., Denis O., Ieven M., Jeurissen A. Invazia sistemului nervos central de către Staphylococcus aureus rezistent la meticilină dobândit în comunitate : raport de caz și revizuire a literaturii  (engleză)  / / Jurnalul de Microbiologie Medicală : jurnal. — Societatea de microbiologie, 2009. - iunie ( vol. 58 , nr. Pt 9 ). - P. 1247-1251 . — ISSN 0022-2615 . - doi : 10.1099/jmm.0.011130-0 . — PMID 19528145 .
  67. ↑ 1 2 3 [Fără autori enumerați]. Linezolid (comercializat ca Zyvox) - Fișă pentru profesioniști din domeniul sănătății . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (16 martie 2007). Consultat la 15 septembrie 2010. Arhivat din original pe 9 iunie 2012.
  68. ↑ 1 2 Wilcox MH, Tack KJ, Bouza E., et al.  Infecții complicate ale pielii și ale structurii pielii și infecții ale fluxului sanguin legat de cateter : non-inferioritatea linezolidului într-un studiu de fază 3  // Boli infecțioase clinice : jurnal. - 2009. - ianuarie ( vol. 48 , nr. 2 ). - P. 203-212 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/595686 . — PMID 19072714 .
  69. ↑ 1 2 3 4 Metaxas EI, Falagas ME Actualizare privind siguranța linezolidului  // Opinia  expertului privind siguranța medicamentelor : jurnal. - 2009. - iulie ( vol. 8 , nr. 4 ). - P. 485-491 . — ISSN 1474-0338 . - doi : 10.1517/14740330903049706 . — PMID 19538105 .
  70. ↑ Zabel LT, Worm S. Linezolid a contribuit la colita Clostridium difficile cu rezultat fatal  //  Infection : journal. - 2005. - iunie ( vol. 33 , nr. 3 ). - P. 155-157 . — ISSN 0300-8126 . - doi : 10.1007/s15010-005-4112-6 . — PMID 15940418 .
  71. ↑ Peláez T., Alonso R., Pérez C., Alcalá L., Cuevas O., Bouza E. Activitatea in vitro a linezolidului împotriva Clostridium difficile  // Agenți  antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 2002. - Mai ( vol. 46 , nr. 5 ). - P. 1617-1618 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002 . — PMID 11959617 .
  72. ↑ Lin YH, Wu VC, Tsai IJ, et al. Frecvența ridicată a trombocitopeniei asociate cu linezolid în rândul pacienților cu insuficiență renală  (engleză)  // International Journal of Antimicrobial Agents: journal. - 2006. - octombrie ( vol. 28 , nr. 4 ). - P. 345-351 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2006.04.017 . — PMID 16935472 .
  73. ↑ Narita M., Tsuji BT, Yu VL Neuropatia periferică și optică asociată cu Linezolid, acidoza lactică și sindromul serotoninergic  //  Farmacoterapie: jurnal. - 2007. - august ( vol. 27 , nr. 8 ). - P. 1189-1197 . — ISSN 0277-0008 . doi : 10.1592 /phco.27.8.1189 . — PMID 17655517 .
  74. ↑ Bressler AM, Zimmer SM, Gilmore JL, Somani J. Peripheral neuropathy associated with advanced use of linezolid   // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2004. - August ( vol. 4 , nr. 8 ). - P. 528-531 . — ISSN 1473-3099 . - doi : 10.1016/S1473-3099(04)01109-0 . — PMID 15288827 .
  75. ↑ Chao CC, Sun HY, Chang YC, Hsieh ST Neuropatie dureroasă cu denervare a pielii după utilizarea prelungită a linezolidului  //  Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry : jurnal. - 2008. - ianuarie ( vol. 79 , nr. 1 ). - P. 97-9 . — ISSN 0022-3050 . - doi : 10.1136/jnnp.2007.127910 . — PMID 17766431 .
  76. ↑ Saijo T., Hayashi K., Yamada H., Wakakura M. Linezolid-induced optic neuropathy  // American  Journal of Ophthalmology : jurnal. - 2005. - iunie ( vol. 139 , nr. 6 ). - P. 1114-1116 . — ISSN 0002-9394 . - doi : 10.1016/j.ajo.2004.11.047 . — PMID 15953450 .
  77. ↑ 1 2 Soriano A., Miró O., Mensa J. Toxicitate mitocondrială asociată cu linezolid  //  The New England Journal of Medicine  : journal. - 2005. - noiembrie ( vol. 353 , nr. 21 ). - P. 2305-2306 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM200511243532123 . — PMID 16306535 .
  78. ↑ Javaheri M., Khurana RN, O'hearn TM, Lai MM, Sadun AA Neuropatie optică indusă de linezolid: o tulburare mitocondrială? (engleză)  // British Journal of Ophthalmology : jurnal. - 2007. - ianuarie ( vol. 91 , nr. 1 ). - P. 111-115 . — ISSN 0007-1161 . - doi : 10.1136/bjo.2006.102541 . — PMID 17179125 .
  79. ↑ McKee EE, Ferguson M., Bentley AT, Marks TA Inhibarea sintezei proteinelor mitocondriale la mamifere de către oxazolidinone  // Agenți  antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 2006. - iunie ( vol. 50 , nr. 6 ). - P. 2042-2049 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01411-05 . — PMID 16723564 .
  80. ↑ Bishop E., Melvani S., Howden BP, Charles PG, Grayson ML Rezultate clinice bune, dar rate ridicate de reacții adverse în timpul terapiei cu linezolid pentru infecții grave: un protocol propus pentru monitorizarea terapiei la pacienții complexi  // Agenți  antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 2006. - Aprilie ( vol. 50 , nr. 4 ). - P. 1599-1602 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.50.4.1599-1602.2006 . — PMID 16569895 .
  81. ↑ 1 2 3 Ament PW, Jamshed N., Horne JP Linezolid: rolul său în tratamentul infecțiilor bacteriene gram-pozitive, rezistente la medicamente  (engleză)  // American Family Physician : jurnal. - 2002. - Februarie ( vol. 65 , nr. 4 ). - P. 663-670 . — ISSN 0002-838X . — PMID 11871684 .
  82. ↑ 1 2 Slatter JG, Stalker DJ, Feenstra KL, ; Peng, GW; Shobe, E.M. și colab. Farmacocinetica, metabolismul și excreția linezolidului după o doză orală de [ 14C ]linezolid la subiecți umani sănătoși  //  Metabolismul și eliminarea medicamentelor : jurnal. - 2001. - 1 august ( vol. 29 , nr. 8 ). - P. 1136-1145 . — ISSN 0090-9556 . — PMID 11454733 .
  83. ↑ Sisson TL, Jungbluth GL, Hopkins NK Efectele de vârstă și sex asupra farmacocineticii linezolidului  //  Jurnalul European de Farmacologie Clinică : jurnal. - 2002. - ianuarie ( vol. 57 , nr. 11 ). - P. 793-797 . — ISSN 0031-6970 . - doi : 10.1007/s00228-001-0380-y . — PMID 11868801 .
  84. ↑ Utilizarea Buck ML Linezolid pentru infecțiile Gram-pozitive rezistente la copii  //  Pediatric Pharmacotherapy : journal. - 2003. - iunie ( vol. 9 , nr. 6 ).
  85. ↑ Lovering AM, Le Floch R., Hovsepian L., et al. Evaluarea farmacocinetică a linezolidului la pacienții cu leziuni termice majore  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : jurnal. - 2009. - Martie ( vol. 63 , nr. 3 ). - P. 553-559 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkn541 . — PMID 19153078 .
  86. ↑ Skripkin E., McConnell TS, DeVito J., et al. Rχ-01, o nouă familie de oxazolidinone care depășește rezistența la linezolid pe bază de ribozomi  // Agenți  antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 2008. - octombrie ( vol. 52 , nr. 10 ). - P. 3550-3557 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01193-07 . — PMID 18663023 .
  87. ↑ Swaney SM, Aoki H., Ganoza MC, Shinabarger DL  Oxazolidinona linezolid inhibă inițierea sintezei proteinelor în bacterii  // Agenți antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 1998. - 1 decembrie ( vol. 42 , nr. 12 ). - P. 3251-3255 . — ISSN 0066-4804 . — PMID 9835522 .
  88. ↑ Colca JR, McDonald WG, Waldon DJ, et al. Legătura încrucișată în celula vie localizează locul de acțiune al antibioticelor oxazolidinone  (engleză)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - iunie ( vol. 278 , nr. 24 ). - P. 21972-21979 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M302109200 . — PMID 12690106 .
  89. ↑ Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D., et al. Structura cristalină a antibioticului oxazolidinon linezolid legat de subunitatea ribozomală 50S  //  Journal of Medicinal Chemistry : jurnal. - 2008. - iunie ( vol. 51 , nr. 12 ). - P. 3353-3356 . — ISSN 0022-2623 . - doi : 10.1021/jm800379d . — PMID 18494460 .
  90. ↑ Wilson DN, Schluenzen F., Harms JM, Starosta AL, Connell SR, Fucini P. Antibioticele oxazolidinone perturbă centrul ribozomal peptidil-transferazei și efectuează poziționarea ARNt  // Proceedings of  the National Academy of Sciences of the United States of America  : jurnal. - 2008. - Septembrie ( vol. 105 , nr. 36 ). - P. 13339-13344 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.0804276105 . — PMID 18757750 .
  91. ↑ Tsiodras S., Gold HS, Sakoulas G., et al. Rezistența la linezolid într-un izolat clinic de Staphylococcus aureus  (engleză)  // The Lancet  : journal. - Elsevier , 2001. - iulie ( vol. 358 , nr. 9277 ). - P. 207-208 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/S0140-6736(01)05410-1 . — PMID 11476839 .
  92. ↑ Jones RN, Ross JE, Castanheira M., Mendes RE Rezultatele supravegherii rezistenței în Statele Unite ale Americii pentru linezolid (Programul LEADER pentru 2007  )  // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease: journal. - 2008. - Decembrie ( vol. 62 , nr. 4 ). - P. 416-426 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2008.10.010 . — PMID 19022153 .
  93. ↑ Jones RN, Kohno S., Ono Y., Ross JE, Yanagihara K. ZAAPS International Surveillance Program (2007) pentru rezistența la linezolid: rezultate din 5591 izolate clinice Gram-pozitive în 23 de țări  //  Diagnostic Microbiology and Infectious disease: journal. - 2009. - iunie ( vol. 64 , nr. 2 ). - P. 191-201 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2009.03.001 . — PMID 19500528 .
  94. ↑ Schumacher A., ​​​​Trittler R., Bohnert JA, Kümmerer K., Pagès JM, Kern WV Acumularea intracelulară de linezolid în Escherichia coli , Citrobacter freundii și Enterobacter aerogenes : rolul îmbunătățirii activității pompei de eflux și  al inactivarii  Journal// : jurnal. - 2007. - iunie ( vol. 59 , nr. 6 ). - P. 1261-1264 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkl380 . — PMID 16971414 .
  95. ↑ Saager B., Rohde H., Timmerbeil B.S., et al. Caracterizarea moleculară a rezistenței la linezolid în două izolate de Enterococcus faecium rezistente la vancomicină (VanB) folosind Pyrosequencing   // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases : jurnal. - 2008. - Septembrie ( vol. 27 , nr. 9 ). - P. 873-878 . — ISSN 0934-9723 . - doi : 10.1007/s10096-008-0514-6 . — PMID 18421487 .
  96. ↑ Besier S., Ludwig A., Zander J., Brade V., Wichelhaus TA  Rezistența la linezolid în Staphylococcus aureus : efect de dozare a genelor, stabilitate, costuri de fitness și rezistențe încrucișate  // Agenți antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 2008. - Aprilie ( vol. 52 , nr. 4 ). - P. 1570-1572 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01098-07 . — PMID 18212098 .
  97. ↑ Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M., Postelnick MJ, Qi C. Creșterea incidenței tulpinilor de Enterococcus faecium rezistente la vancomicină intermediare sau rezistente la linezolid este paralelă cu creșterea consumului de linezolid  // Agenți  antimicrobieni și chimioterapie : jurnal. - 2008. - iunie ( vol. 52 , nr. 6 ). - P. 2256-2259 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.00070-08 . — PMID 18391028 .
  98. ↑ Feng J., Lupien A., Gingras H., et al. Secvențierea genomului mutanților Streptococcus pneumoniae rezistenți la linezolid dezvăluie noi mecanisme de rezistență  //  Genome Research : jurnal. - 2009. - Mai ( vol. 19 , nr. 7 ). - P. 1214-1223 . — ISSN 1088-9051 . - doi : 10.1101/gr.089342.108 . — PMID 19351617 .
  99. ↑ Lincopan N., de Almeida LM, Elmor de Araújo MR, Mamizuka EM Rezistența la linezolid în Staphylococcus epidermidis asociată cu o mutație G2603T în gena ARNr 23S  //  Jurnalul Internațional de Agenți Antimicrobieni : jurnal. - 2009. - Aprilie ( vol. 34 , nr. 3 ). - P. 281-282 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2009.02.023 . — PMID 19376688 .
  100. ↑ Liakopoulos A., Neocleous C., Klapsa D., et al. O mutație T2504A a genei ARNr 23S responsabilă pentru rezistența de nivel înalt la linezolid a Staphylococcus epidermidis  //  Journal of Antimicrobian Chemotherapy : jurnal. - 2009. - iulie ( vol. 64 , nr. 1 ). - P. 206-207 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkp167 . — PMID 19429927 .
  101. ↑ Lawrence KR, Adra M., Gillman PK Toxicitatea serotoninei asociată cu utilizarea linezolidului  : o revizuire a datelor de după punerea pe piață  // Clinical Infectious Diseases : jurnal. - 2006. - iunie ( vol. 42 , nr. 11 ). - P. 1578-1583 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/503839 . — PMID 16652315 .
  102. ↑ Huang V., Gortney JS Risc de sindrom serotoninergic cu administrarea concomitentă de linezolid și agonişti ai serotoninei  (engleză)  // Farmacoterapie: jurnal. - 2006. - Decembrie ( vol. 26 , nr. 12 ). - P. 1784-1793 . — ISSN 0277-0008 . - doi : 10.1592/phco.26.12.1784 . — PMID 17125439 .
  103. ↑ Waknine, Yael. Modificări de siguranță FDA: Mirena, Zyvox, Orencia . Medscape (5 septembrie 2008). Consultat la 6 septembrie 2008. Arhivat din original pe 2 decembrie 2008. disponibil gratuit cu înregistrare.
  104. ↑ Stalker DJ, Jungbluth GL Farmacocinetica clinică a linezolidului, un nou antibacterian oxazolidinon   // Farmacocinetica clinică : jurnal. - 2003. - Vol. 42 , nr. 13 . - P. 1129-1140 . — ISSN 0312-5963 . - doi : 10.2165/00003088-200342130-00004 . — PMID 14531724 .

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
 Alte antibacteriene ( J01X )
Preparate antibacteriene cu structură glicopeptidică
Polimixine
Medicamente antibacteriene cu structură de steroiziAcidul fusidic
derivați de imidazol
derivați de nitrofuran
Alte medicamente antibacteriene
* — medicamentul nu este înregistrat în Rusia