Rezerpină

Reserpină ( lat.  Reserpinum ) - 3,4,5-trimetoxibenzoat de rezerpat de metil. Un alcaloid indolic izolat din planta Rauvolcia serpentina . Intalnit si la R. canescens, R. micrantha, R. tetraphylla, R. heterophylla etc.

A fost sintetizat pentru prima dată artificial de Robert Burns Woodward în 1956. [unu]

Proprietăți fizice

Pulbere cristalină fină albă sau gălbuie. Usor solubil in acid acetic glacial si cloroform , foarte putin in apa, alcool , eter dietilic .

Proprietăți farmacologice

Principala proprietate farmacologică a rezerpinei este efectul său simpatic , datorită faptului că sub influența sa catecolaminele sunt eliberate (eliberate) rapid din depozitul granular al terminațiilor nervoase presinaptice . Catecolaminele eliberate suferă acțiunea de inactivare a monoaminoxidazei (MAO), ceea ce duce la o scădere a eliberării catecolaminelor în fanta sinaptică și o slăbire a efectelor adrenergice asupra sistemelor efectoare ale organelor periferice, inclusiv a adrenoreceptorilor vaselor de sânge.

Rezerpina are un efect complex asupra organismului. Efectul său antihipertensiv (scăderea tensiunii arteriale) este în mare măsură asociat cu efectul asupra sistemului nervos periferic, iar efectul neuroleptic este asociat cu efectul asupra proceselor neurochimice centrale .

Inițial, înainte de apariția antipsihoticelor moderne, reserpina era folosită pentru a trata bolile mintale. În prezent, reserpina este rar utilizată ca agent antipsihotic, este folosită în principal ca agent antihipertensiv pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. Alocați mai des în combinație cu alți agenți antihipertensivi ( diuretice etc.).

Sub influența rezerpinei, presiunea sistolică și diastolică scade treptat în diferite forme și stadii de hipertensiune arterială. Cel mai bun efect se observă în stadiile incipiente ale hipertensiunii arteriale în absența unor modificări organice pronunțate ale sistemului cardiovascular. Efectul hipotensiv persistă o perioadă relativ lungă de timp după întreruperea rezerpinei.

Există dovezi ale unui efect pozitiv al rezerpinei asupra metabolismului lipidic și proteic la pacienții cu hipertensiune arterială și ateroscleroză coronariană .

Indicații de utilizare

Reserpina este, de asemenea, utilizată pentru formele ușoare de insuficiență cardiacă cu tahicardie (împreună cu glicozide cardiace ), hipersimpaticotonie , toxicoză tardivă la gravide. În tireotoxicoză , reserpina este prescrisă împreună cu substanțe tireostatice ( Mercazolil ). Reserpina în sine nu are efect tireostatic, dar reduce tulburările neurovegetative și provoacă scăderea ritmului cardiac. Utilizarea rezerpinei vă permite să reduceți doza de medicamente antitiroidiene.

Calea de administrare și doze

Soluțiile sunt prescrise intramuscular (sau administrate lent intravenos) pentru ameliorarea crizelor hipertensive, în formele severe de hipertensiune arterială și, uneori, în psihozele severe cu fenomene de excitație.

În practica psihiatrică și neurologică, reserpina este prescrisă în principal pentru tulburările neuropsihiatrice, care se bazează pe hipertensiune arterială, precum și pentru insomnia persistentă și alte boli. În tratamentul schizofreniei, reserpina este uneori utilizată în combinație cu alte antipsihotice. Reserpina este recomandată și pentru tratamentul psihozelor alcoolice pe cale orală sub formă de tablete (după mese). Dozele și durata tratamentului sunt selectate individual.

Cu hipertensiune arterială în stadiile incipiente, reserpina este de obicei prescrisă în doză de 0,05-0,1 mg de 2-3 ori pe zi. În unele cazuri, este suficient să continuați să utilizați medicamentul la aceste doze, în altele, doza este crescută treptat. De obicei, pentru a evita depresia, se limitează la o doză zilnică de 0,5 mg, totuși, cu o toleranță bună, se crește la 1 mg. Dacă în 10-14 zile nu apare efectul hipotensiv, medicamentul este anulat.

La atingerea efectului, doza se reduce treptat la 0,5-0,2-0,1 mg pe zi. Tratamentul cu doze mici (de întreținere) se efectuează pe o perioadă lungă de timp (cursuri de 2-3 luni, dacă este necesar de 3-4 ori pe an) sub supraveghere medicală.

În boli mintale, reserpina se administrează oral în prima zi de la 0,25 la 2 mg, apoi doza este crescută la 10-15 mg pe zi.

Când nevrozele sunt prescrise în doze mici, începând de la 0,25 mg de 2-3 ori pe zi până la 0,5 mg de 3-4 ori pe zi.

Doze mai mari pentru adulți în interior: unică 0,002 g (2 mg), zilnic 0,01 g (10 mg).

Pentru copii, reserpina este prescrisă în doză de 0,1 până la 0,4 mg pe zi (în 2-4 doze), în funcție de vârstă.

Efect secundar

În timpul tratamentului cu rezerpină, pot fi observate hiperemie a membranelor mucoase ale ochilor, erupții cutanate , dureri de stomac, diaree , slăbiciune, amețeli , dificultăți de respirație , greață , vărsături , coșmaruri , în special la doze mari și hipersensibilitate . Bradicardia în timpul terapiei cu rezerpină poate fi observată în mod constant și, în cazuri rare, este combinată cu extrasistolă , dureri de inimă, dificultăți de respirație și cianoză . Terapia cu rezerpină poate duce la retenție de lichide în organism, pastositate și umflare a grăsimii subcutanate [2] .

Cu utilizarea prelungită a rezerpinei, fenomenele de parkinsonism sunt posibile . În timpul tratamentului, pacienții cu boli mintale pot dezvolta un sentiment de anxietate, neliniște, insomnie persistentă , depresie . Apariția stărilor depresive a fost observată și în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială cu rezerpină (la 15-25% dintre pacienți), în ciuda dozelor mici de medicament [2] . La pacienții cu obstrucție bronșică, reserpina poate provoca un atac acut de bronhospasm. Bronhospasmul este ameliorat cu atropină .

În caz de reacții adverse, doza de rezerpină trebuie redusă sau trebuie anulată temporar. Cu dureri de stomac și diaree, se prescriu anticolinergice. Odată cu dezvoltarea tulburărilor extrapiramidale , se utilizează ciclodol , tropacină sau alte medicamente antiparkinsoniene .

Atunci când luați medicamentul în ambulatoriu, trebuie luată în considerare posibilitatea de a dezvolta somnolență și slăbiciune generală.

Pacienții care suferă de scleroză coronariană sunt sfătuiți să înceapă cu doze mici și, în același timp, să ia dilatatoare coronariene.

Există, de asemenea, dovezi care indică un risc crescut de cancer de sân la femeile care iau rezerpină [3] .

Reserpina este contraindicată celor care suferă de depresie și celor care au avut în trecut o tulburare depresivă [4] .

Apariția depresiei poate depinde de doza de rezerpină; este de dorit să utilizați acest medicament la o doză de cel mult 0,5 mg, deoarece la o doză mai mare de 0,5 mg / zi, simptomele depresiei sunt mai pronunțate, pot apărea gânduri suicidare [4] .

Unul dintre cei mai faimoși oameni care au luat rezerpină a fost Ernest Hemingway. Acest instrument, potrivit experților, i-ar putea agrava starea. Cercetătorii vorbesc și despre sinuciderea indusă de rezerpină.

După cum știți, depresia cauzată de rezerpină persistă o perioadă de timp după oprirea medicamentului. Rezerpina a fost ulterior interzisă în multe țări.

Sinonime

1. Adelphan (Adelphan) * - comprimate care conțin reserpină 0,0001 g (0,1 mg) și dihidralazină 0,01 g (10 mg)

2. Dihidralazina, asemănătoare ca structură și acțiune cu apresina , este un vasodilatator periferic. Se aplică cu hipertensiune arterială 1-2 comprimate de 3 ori pe zi (după mese).

3. Adelphan-Esidrex (Adelphan-Esidrex) conține reserpină 0,1 mg, dihidralazină 10 mg și diclotiazidă 10 mg, iar Adelphan-esidrex-K (Adelphan-Esidrex K) conține reserpină 0,1 mg, dihidralizină 10 mg și clorhidrat de potasiu 10 mg, clorhidrat de potasiu 0,6 g și o tabletă. Adăugarea de clorură de potasiu este concepută pentru a preveni posibila hipokaliemie din utilizarea hidroclorotiazidei. Alocați 1/2 - 1 comprimat de 1 - 2 - 3 ori pe zi.

4. Brinerdin*. Drajeuri care conțin rezerpină 0,0001 g (0,1 mg), dihidroergocristină 0,0005 g (0,5 mg), clopamidă (brinaldix) 0,005 g (5 mg). Dihidroergocristina este un blocant adrenergic periferic și central; clopamida este un saluretic. Folosit pentru hipertensiune arterială și hipertensiune arterială simptomatică. Luați pe cale orală 1 comprimat de 1 până la 3 ori pe zi (în funcție de natura bolii și de starea pacientului). Cursul tratamentului este de la 10 zile la câteva luni.

5. Crystepin*. Drajeuri care conțin 0,1 mg rezerpină, 0,5 mg dihidroergocristină și 5 mg diuretic clopamid. Folosit în diferite forme de hipertensiune arterială. Se accepta, incepand cu 1 comprimat pe zi, apoi, dupa caz, cresterea dozei la 2-3 comprimate pe zi in 2-3 prize. Doza de întreținere - 1 comprimat pe zi sau o dată la două zile.

6. Neokristepin (Neocrystepin) *. Un drajeu care conține 0,1 mg de rezerpină, 0,58 mg de dihidroergocristină (mesilat) și 25 mg de diuretic clortalidonă ( Oxodoline ). Luați 1 tabletă pe zi sau o dată la două zile; în cazurile mai severe - 1 comprimat de 2-3 ori pe zi.

7. Triresid (Tiresid) * și Triniton (Triniton) * - comprimate din aceeași compoziție: rezerpină 0,1 mg, sulfat de dihidralazină ( Apressin ) 10 mg și hidroclorotiazidă 10 mg.

8. Trirezide este, de asemenea, disponibil cu un conținut suplimentar în fiecare tabletă de 0,35 g de clorură de potasiu ( Adelfan-ezidreks-K ). Indicațiile pentru utilizarea trirezide și triniton sunt aceleași ca și pentru kristepin etc.

9. Normatens (Normatens) * - comprimate care conțin reserpină 0,1 mg, dihidroergocristină 0,5 mg și clopamidă 5 mg. Indicații de utilizare - diferite forme de hipertensiune arterială.

Contraindicații

Contraindicatii: boli cardiovasculare organice severe cu simptome de decompensare si bradicardie severa, nefroscleroza, scleroza cerebrala, ulcer peptic de stomac si duoden.

Formular de eliberare

Formulare de eliberare:

• pudra;
• comprimate de 0,0001 g (0,1 mg), 0,000125 g (0,125 mg) și 0,00025 g (0,25 mg).
• împreună cu dihidroergotoxina și hidroclorotiazida , face parte din medicamentul combinat Sinepres .
• Face parte din medicamentul Diupres (0,1 mg), Gidropres (0,125 mg), Renese-R (25 mg), Ser-Ap-Es (0,1 mg). [5]

Depozitare

Depozitare: pulbere - lista A , în borcane de sticlă portocalie închise ermetic, într-un loc răcoros, întunecat, tablete lista B, într-un loc răcoros, întunecat.

Note

1. ↑ Azimov A. Scurtă istorie a chimiei. / Per. din engleza. V.M. Abașkin. - M .: ZAO Tsentrpoligraf, 2002. - S. 193. - ISBN 5-9524-0036-1 .
2. ↑ 1 2 Farmacoterapia bolilor mintale: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicină, 1974. - 472 p.
3. ↑ JD Curb, RJ Hardy, DR Labarthe, NO Borhani și JO Taylor. Rezerpina și cancerul de sân în Programul de detecție și urmărire a hipertensiunii arteriale . // hyper.ahajournals.org. Preluat la 2 mai 2012. Arhivat din original la 30 mai 2012. (nedefinit)
4. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Suicidologie clinică: monografie. - Dnepropetrovsk: Praguri, 2006. - 472 p. — ISBN 9665257404 .
5. ↑ Rezerpină . www.drugbank.ca. Consultat la 8 februarie 2019. Arhivat din original pe 9 februarie 2019. (nedefinit)

C02