Fotemustina

Fotemustina  este un medicament chimioterapeutic antitumoral citostatic cu acțiune de tip alchilant . Un derivat de nitrozuree .

Acțiune farmacologică

Medicament antitumoral antimitotic citostatic din grupul derivaților de nitrozuree cu acțiune alchilantă și carbamilantă. Activitatea antitumorală pronunțată a fotemustinei a fost confirmată experimental. Compoziția moleculei de fotemustină include bioizomer de alanină (acid amino-1-etilfosfonic), care promovează pătrunderea medicamentului în celule și trecerea prin BBB.

Farmacocinetica

Legarea de proteinele plasmatice este scăzută (25-30%). Fotemustine traversează BBB. Medicamentul este aproape complet metabolizat. După administrarea intravenoasă, farmacocinetica eliminării fotemustinei din plasmă este mono- sau bi-exponențială cu un T1/2 scurt.

Indicații pentru utilizarea fotemustinei

- melanom malign diseminat (inclusiv metastaze cerebrale); - tumori cerebrale maligne.

Regimul de dozare

Când se efectuează monoterapie, medicamentul este utilizat ca terapie de inducție la o doză de 100 mg / m2 în zilele 1, 8 și 15. Cursuri similare se repetă la un interval de 4-5 săptămâni. Ca terapie de întreținere, fotemustina se administrează în aceeași doză o dată la 3 săptămâni. Ca parte a chimioterapiei combinate, medicamentul este administrat într-o doză de 100 mg/m2 în zilele 1 și 8. La pacienții cărora li se administrează fotemustină, înainte de fiecare administrare, este necesar să se controleze numărul de trombocite, leucocite și granulocite din sânge. Dacă se dezvoltă toxicitate hematologică, doza de fotemustină poate fi redusă.

Utilizați în combinație cu dacarbazină

Odată cu introducerea fotemustinei și a dacarbazinei în doze mari în decurs de o zi, au fost observate cazuri de toxicitate pulmonară (sindrom de detresă respiratorie adultă). Trebuie evitată utilizarea simultană a dacarbazinei și a fotemustinei. Dacă este necesară utilizarea acestor medicamente în combinație, se recomandă următorul regim de terapie: Terapie de inducție: fotemustină în doză de 100 mg/m2 în zilele 1 și 8 de tratament; dacarbazină în doză de 250 mg/m2 în zilele 15, 16, 17 și 18 de tratament. Apoi o pauză - 5 săptămâni. Terapia de intretinere: la fiecare 3 saptamani, fotemustina in doza de 100 mg/m2 in ziua 1; dacarbazină în doză de 250 mg/m2 în zilele 2, 3, 4 și 5.

Reguli pentru prepararea și introducerea soluției

Soluția se prepară imediat înainte de administrare și se folosește imediat după preparare. Conținutul flaconului se dizolvă în 4 ml de solvent furnizat și se agită timp de 2-3 minute până când pulberea este complet dizolvată. Pentru a prepara soluția perfuzabilă, doza necesară este diluată în continuare în 250 ml de soluție de dextroză 5% (la pacienții cu diabet zaharat, soluția de clorură de sodiu 0,9% poate fi utilizată ca soluție de diluție). Soluția rezultată se injectează intravenos timp de 1 oră, ferit de lumină (flaconul cu soluția se pune într-o cutie opaca).

Efect secundar

Cele mai frecvente efecte secundare observate în studiile clinice au fost de la sistemul hematopoietic. Toxicitatea întârziată a fotemustinei se manifestă prin anemie (14%), trombocitopenie (40,3%) și leucopenie (46,3%) și atinge severitatea maximă la 4-5 și 5-6 săptămâni după începerea terapiei de inducție. De asemenea, este posibilă dezvoltarea pancitopeniei. Toxicitatea hematologică în timpul tratamentului cu fotemustină poate crește în cazul chimioterapiei anterioare și/sau terapiei combinate cu alte medicamente care au un efect toxic asupra sistemului hematopoietic. Pacienții vârstnici pot prezenta efecte toxice mai pronunțate asupra sistemului hematopoietic și a tractului gastrointestinal. Frecvența reacțiilor adverse care au fost observate în timpul terapiei cu fotemustină este dată în următoarea gradație: foarte des (> 1/10); adesea (>1/100, <1/10); rar (> 1/1000, <1/100); rar (>1/10.000, <1/1000); foarte rar (<1/10.000), frecvență nespecificată (frecvența nu poate fi calculată din datele disponibile). Din partea sistemului hematopoietic: foarte des - trombocitopenie, leucopenie (3-4 grade), anemie (3-4 grade). Din partea sistemului digestiv: foarte des - greață și vărsături care se dezvoltă în decurs de 2 ore de la începerea administrării medicamentului, o creștere moderată reversibilă a activității transaminazelor hepatice, a fosfatazei alcaline și a concentrației serice de bilirubină; adesea - diaree, dureri abdominale; frecventa nespecificata - hepatita. Din sistemul nervos: rar - simptome neurologice tranzitorii (deteriorarea conștienței, parestezii, pierderea senzațiilor gustative). Din sistemul urinar: rar - o creștere tranzitorie a nivelului de uree din serul sanguin. Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: rar - prurit. Din sistemul respirator: la administrarea concomitentă cu dacarbazină s-au constatat cazuri de toxicitate pulmonară (sindrom de detresă respiratorie). Reacții locale: adesea - flebită la locul injectării. Altele: adesea - febră. Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv polipi și chisturi): Utilizarea medicamentelor anticanceroase, și în special a compușilor alchilanți, este asociată cu riscul de a dezvolta sindrom mielodisplazic și leucemie mieloidă acută. Au fost descrise cazuri rare de astfel de complicații cu utilizarea fotemustinei în doze cumulate mari în monoterapie și în combinație cu alte medicamente pentru chimioterapie, în combinație cu radioterapie și fără aceasta.

Contraindicații la utilizarea fotemustinei

- utilizarea combinată cu vaccinul împotriva febrei galbene; - sarcina; - perioada de alăptare (alăptare); - hipersensibilitate la fotemustină, medicamente din grupa nitrozureei sau la oricare dintre excipienți. Nu este recomandat pentru utilizare la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani, deoarece eficacitatea și siguranța pentru această grupă de vârstă nu au fost stabilite. Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții care suferă de alcoolism, la pacienții cu boli hepatice, cu epilepsie.

Utilizarea fotemustinei în timpul sarcinii și alăptării

Există date limitate privind utilizarea fotemustinei la femeile gravide. Datele din studiile pe animale sunt insuficiente pentru a evalua toxicitatea asupra reproducerii. Nu se știe dacă fotemustina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern. Prin urmare, nu poate fi exclus riscul de efecte adverse la nou-născuți/sugari. Studiile de toxicitate la animale au arătat efectele fotemustinei asupra fertilităţii masculine.

Cerere pentru încălcări ale funcției hepatice

În timpul tratamentului cu fotemustină, se recomandă monitorizarea sistematică a testelor funcției hepatice (în special în timpul și după terapia de inducție).

Instrucțiuni speciale

Tratamentul cu fotemustină trebuie efectuat numai sub supravegherea unui medic cu experiență în utilizarea terapiei anticancer. Dacă au trecut mai puțin de 4 săptămâni de la tratamentul anterior cu agenți citostatici (și în cazul tratamentului cu nitrozouree - 6 săptămâni), medicamentul nu este recomandat. Tratamentul cu fotemustina poate fi efectuat numai dacă numărul de trombocite din sângele periferic este de cel puțin 100.000 / μl și granulocite - cel puțin 2000 / μl. Un test de sânge trebuie efectuat înainte de fiecare administrare următoare a medicamentului cu ajustarea corespunzătoare a dozei în funcție de parametrii hematologici. Se recomandă un interval de 8 săptămâni între începerea terapiei de inducție și începerea terapiei de întreținere. Între două cicluri de terapie de întreținere, intervalul recomandat este de 3 săptămâni. Numirea terapiei de întreținere este posibilă dacă numărul de trombocite din sângele periferic este de cel puțin 100.000 / μl și granulocite - cel puțin 2000 / μl. Se recomandă evaluarea regulată a testelor funcției hepatice în timpul și după chimioterapia de inducție. Bărbații și femeile în timpul și cel puțin 6 luni după încheiere ar trebui să utilizeze măsuri contraceptive fiabile. Când lucrați cu fotemustina, trebuie respectate regulile necesare pentru utilizarea și distrugerea medicamentelor citotoxice. Femeile însărcinate nu ar trebui să lucreze cu fotemustina. Când lucrați cu medicamentul, se recomandă utilizarea mănușilor și măștilor din latex. Dacă soluția intră în contact cu pielea sau membranele mucoase, aceste zone trebuie spălate bine cu apă și săpun. În cazul contactului cu ochii, aceștia trebuie spălați cu multă apă. Inhalarea medicamentului trebuie evitată. Preparatul conține 80% soluție de etanol, adică. 1,3 g de etanol la 100 mg de fotemustina, ceea ce este echivalent cu 32 ml de bere, 13,3 ml de vin. Această cantitate de etanol poate fi periculoasă pentru pacienții care suferă de alcoolism. Atunci când prescrieți medicamentul pacienților cu boli hepatice și epilepsie, trebuie amintit, de asemenea, că acesta conține etanol. Toxicitatea fotemustinei a fost comparată la pacienții cu vârsta sub și peste 60 de ani. Trombocitopenia (gradul 3), leucopenia (gradul 3) și toxicitatea gastrointestinală (gradul 3) au fost semnificativ mai frecvente la pacienții cu vârsta peste 60 de ani. Înainte de a administra fotemustina, asigurați-vă că acul IV este introdus corect în venă pentru a evita sângerarea. În caz de hemoragie, opriți perfuzia, injectați dextroză 5% (4 ml/min) intravenos, imobilizați membrul și aplicați un pachet de gheață la locul injectării pentru a preveni difuzia soluției perfuzabile.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control

Nu au fost efectuate studii pentru a evalua impactul asupra capacității de a conduce vehicule. Cu toate acestea, nu este recomandat să conduceți vehicule și să vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescută a reacțiilor psihomotorii imediat după administrarea fotemustinei.

Supradozaj

Nu sunt cunoscute antidoturi specifice pentru supradozajul cu fotemustină. Tratamentul constă în oprirea administrării medicamentului și efectuarea terapiei de întreținere cu monitorizare îmbunătățită a parametrilor hematologici.

Interacțiuni medicamentoase

Interacțiunea caracteristică a medicamentelor citotoxice

Pacienții cu neoplasme maligne au un risc crescut de a dezvolta tromboză, așa că li se prescriu adesea anticoagulante. Pe fondul luării de anticoagulante, MHO ar trebui monitorizată mai frecvent, deoarece la astfel de pacienți există o variabilitate a coagulării sângelui, care este complicată de riscul de interacțiune între anticoagulantele orale și medicamentele anticanceroase.