Amiodarona

Amiodarona  este un medicament cu efect predominant antiaritmic .

Istorie

Fiziologul rus Gleb von Anrep , în timp ce lucra la Cairo, a observat pentru prima dată proprietățile cardioactive ale moleculei precursoare a amiodaronei, Kellin. Kellin este un extract de plante din planta Khella sau Ammi visnaga , originară din Africa de Nord. Anrep a observat că, după ce a luat Kellin, simptomele anginei pectorale au dispărut la unul dintre tehnicienii săi, deși remediul fusese folosit anterior pentru a trata diverse afecțiuni non-cardiace. Această observație a determinat industria farmaceutică europeană să își unească forțele pentru a izola compusul activ. Amiodarona a fost sintetizată inițial în 1961 la Labaz, Belgia, de chimiștii Tondure și Binom, care dezvoltau medicamente pe bază de Kellin.

Acțiune farmacologică

Medicament antiaritmic de clasa III ( inhibitor de repolarizare ). De asemenea, are efecte antianginoase, coronarian-dilatatoare, alfa- și beta-blocante și hipotensive. Efectul antianginos se datorează efectului coronarian dilatator și antiadrenergic, scăderii necesarului miocardic de oxigen . Are un efect inhibitor asupra adrenoreceptorilor alfa și beta ai sistemului cardiovascular (fără blocarea lor completă). Reduce sensibilitatea la hiperstimularea sistemului nervos simpatic , tonusul vascular coronarian ; crește fluxul sanguin coronarian; încetinește ritmul cardiac; crește rezervele de energie ale miocardului (datorită creșterii conținutului de sulfat de creatină , adenozină și glicogen ). Reduce OPSS și presiunea arterială sistemică (când se administrează intravenos). Acțiunea antiaritmică se datorează influenței asupra proceselor electrofiziologice din miocard; prelungește potențialul de acțiune al cardiomiocitelor , crescând perioada refractară efectivă a atriilor , ventriculilor , nodului AV , fasciculului His și fibrelor Purkinje , căi suplimentare pentru conducerea excitației. Prin blocarea canalelor de sodiu „rapide” inactivate , are efecte caracteristice medicamentelor antiaritmice de clasa I. Inhibă depolarizarea lentă (diastolica) a membranei celulare a nodului sinusal , provocând bradicardie , inhibă conducerea AV (efectul antiaritmicelor de clasa IV). Are structură similară cu hormonii tiroidieni . Conținutul de iod este de aproximativ 37% din greutatea sa moleculară . Afectează metabolismul hormonilor tiroidieni , inhibă conversia T4 în T3 ( blocarea tiroxinei -5-deiodinazei) și blochează absorbția acestor hormoni de către cardiocite și hepatocite , ceea ce duce la o slăbire a efectului stimulator al hormonilor tiroidieni asupra miocardului. Debutul de acțiune (chiar și atunci când se utilizează doze de „încărcare”) este de la 2-3 zile la 2-3 luni, durata de acțiune variază de la câteva săptămâni la luni (determinată în plasmă timp de 9 luni după oprirea aportului).

Farmacocinetica

Absorbția este lentă și variabilă  - 30-50%, biodisponibilitatea  - 30-50%. TCmax - 3-7 ore.Intervalul concentrației plasmatice terapeutice este de 1-2,5 mg/l (dar la determinarea dozei trebuie luat în considerare și tabloul clinic). Volumul de distribuție este de 60 l, ceea ce indică o distribuție intensivă în țesut. Are o solubilitate mare în grăsimi, se găsește în concentrații mari în țesutul adipos și organele cu aport de sânge bun (concentrația în țesutul adipos, ficat , rinichi , miocardul este mai mare decât în ​​plasmă de 300, 200, 50, respectiv 34 de ori). Caracteristicile farmacocineticii amiodaronei necesită utilizarea medicamentului în doze mari de încărcare. Pătrunde prin bariera hemato-encefalică și prin placentă (10-50%), secretat în laptele matern (25% din doza primită de mamă). Comunicarea cu proteinele plasmatice - 95% (62% - cu albumină , 33,5% - cu beta-lipoproteine). Metabolizat în ficat. Principalul metabolit  , deetilamiodarona , este activ farmacologic și poate spori efectul antiaritmic al compusului principal. Posibil metabolizat și prin deiodare (la doză de 300 mg se eliberează aproximativ 9 mg de iod elementar). Cu un tratament prelungit, concentrațiile de iod pot ajunge la 60-80% din concentrația de amiodarona. Este un inhibitor al izoenzimelor CYP2C9, CYP2D6 și CYP3A4 , CYP3A5, CYP3A7 în ficat. Având în vedere capacitatea de acumulare și variabilitatea mare asociată a parametrilor farmacocinetici, datele privind T1 / 2 sunt contradictorii. Eliminarea amiodaronei după administrarea orală se efectuează în 2 faze: perioada inițială - 4-21 ore, în a doua fază T1 / 2 - 25-110 zile. După administrarea orală prelungită, media T1/2 este de 40 de zile (acest lucru este important atunci când alegeți o doză, deoarece poate dura cel puțin 1 lună pentru a stabiliza noua concentrație plasmatică, în timp ce eliminarea completă poate dura mai mult de 4 luni). După administrarea intravenoasă a amiodaronei, excreția acesteia are 2 faze: T1 inițial / 2 - 8 minute, în faza 2 - 4-10 zile. T1 / 2 final al deetilamiodaronei este în medie de 61 de zile. Excretat cu bilă (85-95%), mai puțin de 1% din doza orală este excretată prin rinichi (prin urmare, cu insuficiență renală, nu este necesară modificarea dozei). Amiodarona și metaboliții săi nu sunt supuși dializei .

Indicații

Tratamentul și prevenirea aritmiilor paroxistice: aritmii ventriculare care pun viața în pericol ( inclusiv tahicardia ventriculară ), prevenirea fibrilației ventriculare (inclusiv după cardioversie ), aritmii supraventriculare (de regulă, cu ineficacitatea sau imposibilitatea altor terapii, în special asociate cu sindromul WPW ). ), inclusiv paroxismul fibrilației atriale și flutter ; extrasistole atriale și ventriculare ; aritmii pe fondul insuficientei coronariene sau insuficientei cardiace cronice , parasistole , aritmii ventriculare la pacientii cu miocardita Chagas ; angină pectorală .

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv la iod), SSS, bradicardie sinusală , blocarea SA , blocarea AV II-III. (fără utilizarea unui stimulator cardiac ), șoc cardiogen , hipokaliemie , colaps , hipotensiune arterială , hipotiroidie , tireotoxicoză , boală pulmonară interstițială , administrare de inhibitori MAO , sarcină , alăptare .

Atenție

Insuficiență cardiacă cronică, insuficiență hepatică , astm bronșic , sarcină , vârstă înaintată (risc ridicat de a dezvolta bradicardie severă), vârstă sub 18 ani (eficacitatea și siguranța utilizării nu au fost stabilite).

Regimul de dozare

Pentru ameliorarea tulburărilor acute de ritm, se administrează intravenos în doză de 5 mg/kg, la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică - 2,5 mg/kg. Perfuziile pe termen scurt se efectuează timp de 10-20 de minute în 40 ml soluție de dextroză 5% ; dacă este necesar, se repetă perfuzia după 24 de ore.Cu perfuzii prelungite, 0,6-1,2 g/zi în 0,5-1 l soluție de dextroză 5% în doză de 150 mg la 250 ml soluție (incompatibil cu alte medicamente în soluție). În interior (înainte de mese) - 0,6-0,8 g în 2-3 prize, după 5-15 zile doza se reduce la 0,3-0,4 g/zi, apoi se trece la terapia de întreținere la 0,2-0,3 g/zi în 1-2 doze. Pentru a evita acumularea, luați timp de 5 zile, apoi faceți o pauză de 2 zile. De asemenea, este posibil să primiți timp de 3 săptămâni pe lună cu o săptămână de pauză. Cu angina pectorală: în interior, la o doză inițială de 0,2 g de 2-3 ori pe zi (în timpul sau după mese, fără mestecat, cu o cantitate mică de lichid), după 8-15 zile, se reduce la 0,2 g/zi. Pentru adulți: doza unică terapeutică medie este de 0,2 g, doza zilnică medie terapeutică este de 0,4 g, doza unică maximă este de 0,4 g, doza zilnică maximă este de până la 1,2 g. Copii: doza zilnică inițială este de 8-10 mg / kg sau 0,8 g la 1,72 m² / zi timp de 8-15 zile, urmată de o tranziție la terapia de întreținere - 2,5 mg / kg sau 0,2 g la 1,72 m² / zi.

Efecte secundare

Din partea sistemului nervos

Cefalee , slăbiciune, amețeli , depresie , oboseală, parestezii , halucinații auditive , cu utilizare prelungită - neuropatie periferică , tremor , tulburări de memorie, tulburări de somn, manifestări extrapiramidale, ataxie , nevrita optică , cu utilizare parenterală - hipertensiune intracraniană.

Din organele de simț

Uveită , depunere de lipofuscină în epiteliul corneei (dacă depozitele sunt semnificative și umplu parțial pupila  - plângeri de puncte strălucitoare sau un văl în fața ochilor în lumină puternică), microdetașare retiniană .

Din partea sistemului cardiovascular

Bradicardie sinusală (refractară la m-anticolinergice), blocaj AV, cu utilizare prelungită - progresia insuficienței cardiace cronice, tahicardie de tip piruetă, creșterea aritmiei existente sau apariția acesteia, cu utilizare parenterală - scăderea tensiunii arteriale.

Din partea metabolismului

O creștere a nivelului de T4 cu un nivel normal sau ușor redus de T3, hipotiroidism , tireotoxicoză (este necesară retragerea medicamentului).

Din sistemul respirator

Cu utilizare prelungită - tuse , dificultăți de respirație, pneumonie interstițială sau alveolită , fibroză pulmonară , pleurezie , cu utilizare parenterală - bronhospasm , apnee (la pacienții cu insuficiență respiratorie severă).

Din sistemul digestiv

Greață , vărsături , pierderea poftei de mâncare , slăbiciune sau pierdere a gustului, senzație de greutate în epigastru , dureri abdominale, constipație , flatulență , diaree , rar - creșterea activității transaminazelor "hepatice" , cu utilizare prelungită - hepatită toxică , icter , colestază , ciroza hepatica .

Indicatori de laborator

Cu utilizare prelungită - trombocitopenie , anemie hemolitică și aplastică .

Reacții alergice

Erupții cutanate , dermatită exfoliativă .

Reacții locale

Cu utilizare parenterală - flebită .

Altele

Miopatie , epididimita , scăderea potenței , alopecie , vasculită , fotosensibilitate ( hiperemie cutanată, pigmentare slabă a pielii expuse), pigmentare albastru-plumb sau albăstruie a pielii, cu utilizare parenterală - febră, transpirație crescută.

Supradozaj