| Nitroglicerină | |
|---|---|
| Nitroglicerina | |
| Component chimic | |
| IUPAC | azotat de 1,3-dinitrooxipropan-2-il |
| Formula brută | C3H5N3O9 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 55-63-0 |
| PubChem | 4510 |
| banca de droguri | 00727 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | nitrați și agenți asemănători nitraților [1] |
| ATX | C01DA02 |
| ICD-10 | I 20 , I 21 , I 50,1 , J 81 , H 34,1 |
| Forme de dozare | |
| aerosol dozat sublingual, picături sublinguale, capsule sublinguale, concentrat pentru soluție injectabilă, spray dozat sublingual, comprimate sublinguale, comprimate cu acțiune prelungită, filme pentru lipirea gingiilor, sistem terapeutic transdermic | |
| Alte nume | |
| „Gluconit”, „Deponit 10”, „Nitro”, „Nitrogranulong”, „Nitrocardin”, „Nitrocor”, „Nitromint”, „Nitrong forte”, „Nitropercuten TTS”, „Nitrospray”, „Perlinganite”, „Sustak- mite", "Sustak forte", "Sustonit", "Trinitrolong" [2] | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Nitroglicerina ( latină Nitroglycerinum , engleză Nitroglycerin ) este un nume comun pentru medicamentele care conțin trinitrat de glicerol (nitroglicerină) .
Preparatele cu nitroglicerină au efecte antianginoase , vasodilatatoare ( venodilatatoare sau vasodilatatoare ) și dilatatoare coronariene.
Nitroglicerina este un lichid uleios incolor, slab solubil în apă, bine în alcool , eter , cloroform [1] . Este predispus la detonare, prin urmare nu este utilizat în forma sa pură ca medicament.
Datorită efectului vasodilatator pe termen scurt datorat activării enzimei guanilat ciclază și scăderii nivelului de calciu citosolic, este utilizat în principal pentru ameliorarea rapidă a crizelor de angină [3] .
Nitroglicerina a fost descoperită în 1847 de Ascanio Sobrero , care a continuat munca profesorului său, Théophile-Jules Pelouse la Torino [4] . De asemenea, Sobrero a fost primul care a atras atenția asupra durerilor de cap severe cauzate de testul limbii cu cantități mici de nitroglicerină.
În 1849 Konstantin Goering, investigând acțiunea farmacologică a nitroglicerinei asupra voluntarilor, a confirmat că utilizarea ei provoacă în mod destul de natural dureri de cap. Hering a propus folosirea nitroglicerinei ca remediu homeopat pentru durerile de cap, în conformitate cu doctrina pe care o susținea „ tratează ca cu asemănător ” [5] . Denumirea „glonoină” dată nitroglicerinei de către Hering a fost păstrată în homeopatie.
În 1851, Alfred Nobel s-a alăturat cercetării lui Peluza și a reușit să aprecieze potențialul utilizării nitroglicerinei ca exploziv . După ce a depășit problemele de manipulare a nitroglicerinei extrem de explozive și și-a brevetat metoda de fabricare a explozivilor, a început producția industrială a acesteia în Suedia. În mod ironic, Nobel a respins utilizarea nitroglicerinei ca medicament, chiar dacă el însuși suferea de atacuri acute de angină pectorală.
Pe lângă nitroglicerină, la mijlocul secolului al XIX-lea, oamenii de știință din Marea Britanie au devenit interesați de nitritul de amil descoperit recent , recunoscându-l ca un vasodilatator puternic. Thomas Loder Brenton, unul dintre fondatorii farmacologiei moderne, a folosit pentru prima dată această substanță pentru a ameliora atacurile de angină pectorală în 1867, remarcând totuși rezistența organismului la acțiunea sa cu dozarea frecventă a medicamentului. De asemenea, de-a lungul anilor, s-a dovedit că acțiunea nitritului de amil este mai scurtă decât cea a nitroglicerinei, iar efectele secundare sub formă de cefalee sunt mai puternice, în plus, s-au constatat multe alte reacții nedorite.
William Murrellprima dată a folosit nitroglicerina pentru angina pectorală în 1876, deși la acea vreme nitroglicerina era listată în Farmacopeea Britanică doar ca medicament pentru hipertensiune arterială [5] . Murrell, un medic care a lucrat în două spitale din Londra în același timp, a determinat experimental doza optimă din raportul dintre eficacitate și siguranță: soluție alcoolică 1% de nitroglicerină, 3 picături cu jumătate de uncie de apă de trei ori pe zi. În această formă, medicamentul a acționat mult mai mult decât nitritul de amil și mai ușor. Publicația lui Murrell [6] , însumând mai mulți ani de cercetări, mai întâi asupra lui și apoi asupra pacienților cu angină pectorală, a intrat în fondul de aur al medicinei.
Un an mai târziu de farmacistul William Martindalea fost dezvoltată o formă solidă a medicamentului: 1/100 boabe de nitroglicerină în ciocolată - care, pe lângă ușurința în utilizare, avea o digestibilitate mai bună. În 1882, Parke, Davis & Co. a început să producă nitroglicerină deja în cinci doze diferite [7] .
Industria nitroglicerinei a înflorit în anii 1900, lucrătorii din aceste fabrici expuși la niveluri semnificative de fum de nitrați organici. Rezultatele expunerii s-au manifestat sub forma unor fenomene de dependență de nitrați, evidențiate de simptomele „bolii de luni” ( English Monday disease ), dispărând până la sfârșitul săptămânii, și sindromul de sevraj - infarcturile de duminică ( engleză ). Infarcturile de duminică ) [5] . Toate acestea i-au determinat pe oamenii de știință din domeniul medical să cerceteze în continuare aceste substanțe.
La începutul secolului al XX-lea, oamenii de știință au încercat să stabilească principiul de acțiune al substanțelor care conțin nitrați in vitro , cu toate acestea, în ciuda eforturilor, nu a existat o schimbare semnificativă în înțelegerea farmacocineticii acestor medicamente [5] .
Abia în 1977, Ferid Murad a stabilit principiul eliberării de oxid nitric (NO) din nitroglicerină și efectul acestuia asupra mușchiului neted vascular [5] . În 1980, Robert Furchgott și John Zawadski au descoperit rolul endoteliului în vasorelaxarea indusă de acetilcolină , iar în 1987, Luis Ignarro și Salvador Moncada au stabilit că oxidul nitric este factorul de relaxare derivat din endoteliu, EDRF) [5] .
Robert Furchgott, Luis Ignarro și Ferid Murad au primit în 1998 Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină pentru elucidarea rolului oxidului nitric în reglarea tonusului vascular .
Alți esteri organici și nitrați anorganici pot fi utilizați pentru ameliorarea simptomelor anginei pectorale, dar acțiunea extrem de rapidă și eficacitatea dovedită a nitroglicerinei fac din aceasta tratamentul primar pentru angina pectorală [5] .
Venodilatator din grupa nitraților. Nitrații sunt capabili să elibereze oxid nitric (II) din molecula lor , care este un factor natural de relaxare endotelial - un mediator al activării directe a guanilat-ciclazei . Creșterea concentrației de cGMP duce la relaxarea fibrelor musculare netede (în principal venule și vene ). Are efecte antianginoase și antispastice, relaxează mușchii netezi ai pereților vasculari , bronhiilor , tractului gastro-intestinal , tractului biliar , ureterelor . Atunci când este administrat intravenos, determină o scădere rapidă a preîncărcării inimii datorită expansiunii venelor periferice . Reduce fluxul de sânge către atriul drept , ajută la reducerea presiunii în cercul „mic” al circulației sanguine și regresia simptomelor în edem pulmonar , reduce postsarcina, necesarul miocardic de oxigen (prin reducerea preîncărcării, postîncărcării și tensiunii pereților ventriculilor datorită la o scădere a volumului inimii). Promovează redistribuirea fluxului sanguin coronarian în zonele cu circulație sanguină redusă. Are un efect inhibitor central asupra tonusului vascular simpatic, inhibând componenta vasculară a formării sindromului de durere . Determină dilatarea vaselor cerebrale, ceea ce explică durerea de cap atunci când este utilizat. Cu utilizarea prelungită sau frecventă a nitraților cu acțiune prelungită , se observă dezvoltarea toleranței la medicament (slăbirea efectului terapeutic). După o pauză, sensibilitatea este restabilită. Pentru a preveni apariția toleranței, se recomandă respectarea unui „interval fără nitrați” zilnic, de preferință nocturn, timp de 8-12 ore. La majoritatea pacienților, această terapie este mai eficientă decât tratamentul continuu. Când este utilizat în forme sublinguale și bucale , un atac de angină este eliminat după 1,5 minute, efectele hemodinamice și antianginoase durează până la 30 de minute, respectiv 5 ore. La aplicarea unguentului, efectul antianginos se observă după 15-60 de minute și durează 3-4 ore. În tablete, retard poate preveni dezvoltarea convulsiilor. După administrarea orală, nitroglicerina din intestinul subțire este eliberată treptat din capsulă și absorbită; acțiunea are loc la 30-60 de minute după ingestie și durează 4-6 ore (în această perioadă , este transformată în metaboliți inactivi în ficat ). Sistemul terapeutic transdermic (TTS) este un sistem plat, cu mai multe straturi, care, odată ce un plasture este aplicat pe piele, eliberează continuu nitroglicerină printr-o membrană permeabilă care controlează rata de eliberare a acestuia din rezervorul de medicament. Substanța activă pătrunde treptat în vasele de sânge ale pielii , ceea ce asigură circulația acestuia în sistemul circulator în concentrații relativ constante în perioada de timp recomandată pentru aplicare. După 12 ore, TTC eliberează 10% din conținutul original de nitroglicerină. Deoarece aceeași cantitate de nitroglicerină este eliberată constant din TTS pentru fiecare cm² de suprafață, doza primită de pacient depinde numai de dimensiunea suprafeței de contact a sistemului. Terapia continuă cu TTS poate fi efectuată la acei pacienți la care efectul clinic al medicamentului rămâne practic neschimbat pentru o perioadă lungă de timp. Efectul la utilizarea TTC apare după 0,5-3 ore și durează până la 8-10 ore.
Se absoarbe rapid și complet de pe suprafața mucoaselor și prin piele. Atunci când este administrată oral, biodisponibilitatea nu este mai mare de 10% în comparație cu nitroglicerina sublinguală (efectul de „prima trecere” prin ficat). La administrarea sublinguală, bucală și intravenoasă, degradarea hepatică „primară” este exclusă - nitroglicerina intră imediat în circulația sistemică . În cazul administrării sublinguale în doză de 0,5 mg , biodisponibilitatea este de 100%, TCmax este de 5 minute. Are un volum foarte mare de distribuție. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 60%. Este metabolizat rapid cu participarea nitrat reductazei , cu formarea de di- și mononitrați (numai izosorbid-5-mononitrat este activ), metabolitul final este glicerolul . Excretat de rinichi sub formă de metaboliți. Clearance-ul total este de 25-30 l/min, iar timpul de înjumătățire este de 4-5 minute. În cazul administrării intravenoase, T1/2 este de 1-3 minute, clearance-ul total este de 30-78 l/min. La 2 ore după aplicarea unui plasture TTC, este atinsă concentrația plasmatică de nitroglicerină, care se menține pentru perioada recomandată de utilizare. Concentrația plasmatică este direct proporțională cu zona suprafeței de contact a TTS și practic nu depinde de locul de aplicare a plasturelui (pielea toracelui, umărului sau abdomenului). Aplicațiile repetate ale TTS nu duc la acumularea de nitroglicerină. Substanța activă este metabolizată rapid în ficat de glutation reductază , care acționează asupra nitraților organici. În plus, nitroglicerina este metabolizată în eritrocite cu ajutorul reacțiilor enzimatice care apar cu participarea radicalilor sulfhidril, precum și prin interacțiunea cu Hb redus. Datorită T1 / 2 scurtă în prima oră după îndepărtarea TTS, concentrația de nitroglicerină în plasmă scade sub limitele de detectare.
Boala cardiacă ischemică (CHD): tratamentul și prevenirea anginei pectorale ( I 20 ), reabilitare după infarct miocardic.
Pentru administrare intravenoasă: infarct miocardic acut ( I 21 ) , inclusiv complicat cu insuficiență ventriculară stângă acută ( I 50,1 ), angină pectorală cu rezistență la alte tipuri de terapie, angină pectorală instabilă și post-infarct, edem pulmonar ( J 81 ), controlat hipotensiune arterială în timpul intervențiilor chirurgicale pentru a reduce sângerarea în câmpul chirurgical, ocluzia arterei centrale retiniene ( H 34.1 ).
ContraindicatiiHipersensibilitate, utilizarea concomitentă de inhibitori ai fosfodiesterazei (PDE), inclusiv sildenafil .
Cu grijăPentru toate formele (compararea riscului și beneficiului) - accident vascular cerebral hemoragic , hipertensiune intracraniană, infarct miocardic acut cu presiune scăzută de umplere a ventriculului stâng (risc de tensiune arterială scăzută și tahicardie , care poate crește ischemia), insuficiență cardiacă cronică cu presiune scăzută de umplere a ventriculului stâng, glaucom (risc de creștere a presiunii intraoculare ), anemie severă , tireotoxicoză , hipotensiune arterială cu tensiune arterială sistolică scăzută (poate agrava starea provocând bradicardie paradoxală și crize de angină), HCM (poate crește crizele de angină), insuficiență renală severă, insuficiență hepatică ( risc de dezvoltare a methemoglobinemiei ), sarcină , alăptare , vârstă de până la 18 ani (siguranța utilizării nu a fost stabilită).
Pentru formele de dozare prelungită pentru administrare orală (opțional) - creșterea peristaltismului tractului gastrointestinal , sindromul de malabsorbție .
Pentru administrare intravenoasă (opțional): TBI (crește presiunea intracraniană), tamponada cardiacă , pericardită constrictivă , hipovolemie (trebuie corectată înainte de utilizarea nitroglicerinei - riscul unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale), edem pulmonar toxic, ateroscleroză [2] .
Din partea sistemului cardiovascular: amețeli , cefalee , tahicardie , înroșirea pielii , febră, scăderea tensiunii arteriale; rar (în principal cu supradozaj) - colaps ortostatic , cianoză .
Din sistemul digestiv: gură uscată, greață , vărsături , dureri abdominale.
Din partea sistemului nervos central: rar (în principal cu supradozaj) - anxietate, reacții psihotice, letargie, dezorientare.
Reacții alergice: rareori - erupție cutanată, mâncărime .
Reacții locale: hiperemie cutanată , mâncărime, arsură, dermatită alergică de contact .
Altele: vedere încețoșată, slăbiciune, hipotermie , methemoglobinemie [2] .
În iulie 2008, următoarele forme de dozare de nitroglicerină sunt înregistrate în Rusia [2] :
| Forma de dozare | Cantitatea de ingredient activ |
Mărci comerciale |
|---|---|---|
| concentrat pentru soluție injectabilă | 1 mg/ml | "Infuzie Nitro POL", "Perlinganite" |
| 5 mg/ml | "Nitro" | |
| 10 mg/ml | * | |
| picături sublinguale | 10 mg/ml | * |
| capsule sublinguale | 0,5 mg, 1 mg | * |
| comprimate sublinguale | 0,5 mg | „Nitrocardin”, „Nitrokor” |
| comprimate cu acțiune prelungită | 2,6 mg | „Sustak-acarien” |
| 2,9 mg | "Nitrogranulong" | |
| 5,2 mg | * | |
| 6,4 mg | „Sustak forte” | |
| 6,5 mg | „Nitro-Nick”, „Nitrong Forte”, „Sustonit” | |
| 8 mg | "Nitro Nick" | |
| aerosol dozat sublingual | 0,4 mg/doză | „Nitromint”, „Nitrolingval-Aerosol” |
| spray sublingual dozat | 0,4 mg/doză | Nitrospray, Nitrospray-ICN |
| folii adezive de gumă | 1 mg, 2 mg | Trinitrolong |
| sistem de terapie transdermică | 37,4 mg | "Depozit 10" |
| 74,9 mg | „Nitropercuten TTS” | |
| Semnul * marchează forme comune. | ||
De asemenea, un medicament combinat care conține nitroglicerină este înregistrat sub numele de marcă „ Karniland ”. Se produce sub formă de picături sublinguale și are compoziția (conform INN ): rizomi de valeriană officinalis cu tinctură de rădăcini + tinctură de plante de lacramioare + nitroglicerină + soluție de levomentol în izovalerat de mentil.
Interior, sublingual, bucal, intravenos, transdermic, cutanat.
Sublingual (un comprimat, o capsulă se ține sub limbă până la resorbția completă, fără a înghiți), imediat după apariția durerii - 0,5-1 mg per doză. Dacă este necesar, pentru a obține un efect mai rapid, capsula trebuie zdrobită imediat cu dinții, puteți repeta capsula în 30-40 de minute. La mulți pacienți cu angină stabilă, efectul apare și de la o doză mai mică (1/2-1/3 comprimate), prin urmare, dacă durerea trece rapid, se recomandă să scuipi restul comprimatului care nu a avut timp. a dizolva. De obicei, efectul antianginos apare după 0,5-2 minute; 75% dintre pacienți observă o îmbunătățire în primele 3 minute, iar alți 15% în 4-5 minute. În absența acțiunii antianginoase, în primele 5 minute trebuie luate încă 0,5 mg de nitroglicerină. Dacă nu există niciun efect terapeutic după administrarea a 2-3 comprimate, trebuie să sunați imediat la un medic. Durata de acțiune după administrarea sublinguală este de aproximativ 45 de minute. Cu atacuri frecvente de angină pectorală, este recomandabil să se prescrie forme prelungite de nitrați. Dacă se dezvoltă un atac de angină în timpul tratamentului cu nitrați prelungit, trebuie luată nitroglicerină sublinguală pentru a opri un atac acut. Toleranța la formele sublinguale de nitroglicerină se dezvoltă rar, totuși, când apare la unii pacienți, doza de medicament trebuie crescută treptat, ajungând la 2-3 comprimate.
Înăuntru, apă potabilă, înainte de a mânca. În cazuri uşoare - 1-2 comprimate de 2,9 mg de 2-3 ori pe zi. În cazurile mai severe - 1-2 comprimate de 5,2 mg de 2-3 ori pe zi. Doza zilnică maximă este de 34,8 mg. Datorită faptului că biodisponibilitatea nitroglicerinei din comprimate retard este scăzută, se recomandă, cu bună toleranță, să luați 1-3 comprimate în același timp în mod regulat de 3-4 ori pe zi sau periodic, cu 30-40 de minute înainte de cea așteptată. activitate fizica. Cu efect terapeutic insuficient, doza poate fi crescută treptat (dar nu mai mult de 2 comprimate pe doză), iar după apariția efectului terapeutic, redusă. Solutie 1% pentru uz sublingual: ameliorarea unui atac - 1-2 picaturi sublingual sau 2-3 picaturi se aplica pe o bucata mica de zahar si se pastreaza in gura, fara a inghiti, pana la absorbtia completa. Bucal: o placă cu o doză selectată de nitroglicerină este lipită de mucoasa bucală, de obicei în regiunea superioară a gingiei deasupra caninilor sau molarilor mici. Pentru a face acest lucru, este suficient să apăsați placa cu degetul pe mucoasa bucală timp de câteva secunde. Acțiunea are loc aproape imediat și durează 3-4 ore sau mai mult. Pentru prevenirea atacurilor de angină, se folosesc filme de 1 mg timp de 1-1,5 ore și 2 mg timp de 2-3 ore. Dacă este necesar să creșteți fluxul de nitroglicerină în sânge (inclusiv cu mersul intens pe jos, urcarea pe mai multe etaje), ar trebui să lingeți filmul cu limba de 2-3 ori fără a-l muta de la locul său. Dacă activitatea fizică depășește perioada de resorbție a filmului în durată, este necesar să se lipească unul nou pe partea opusă a gingiei.
Tratamentul începe cu aplicarea unui plasture TTC 5 (0,2 mg/h) pe zi. Pentru a menține terapia, doza zilnică poate fi crescută prin atașarea unui plasture suplimentar (0,2 mg/h) și/sau TTS 10 (0,4 mg/h). Doza zilnică maximă este aplicarea a 2 plasturi TTC 10 (0,8 mg/h). Cu ICC, se recomandă începerea și efectuarea tratamentului într-un spital până când pacientul este transferat la doza de întreținere necesară. Trebuie determinată doza optimă (ținând cont de răspunsul clinic și posibilele efecte secundare). În acest caz, ar trebui să monitorizați cu strictețe apariția semnelor de supradozaj (scăderea tensiunii arteriale și tahicardie).
Doza inițială este de 2,5 cm coloană de unguent. În caz de severitate insuficientă a efectului, doza este crescută treptat la 5-10 cm.Doza unică maximă este de 15 cm.Unguentul se folosește de 2-3 ori pe zi. Cantitatea prescrisă de unguent este stoarsă pe cântarul de hârtie de dozare, hârtia este atașată strâns pe o zonă a pielii fără păr (în zona pieptului superior, abdomenului, coapsei exterioare).
Pentru a opri un atac de angină pectorală - 0,4-0,8 mg (1-2 doze), prin apăsarea supapei de dozare, de preferință în poziție șezând, în timp ce țineți respirația la intervale de 30 de secunde; apoi închideți gura pentru câteva secunde. Dacă este necesar, reintroduceți, dar nu mai mult de 1,2 mg (3 doze) timp de 15 minute. Pentru a preveni dezvoltarea unui atac - 0,4 mg (1 doză) cu 5-10 minute înainte de exercițiu. În insuficiența ventriculară stângă acută, dezvoltarea edemului pulmonar - 1,6 mg (4 doze) sau mai mult într-o perioadă scurtă de timp (sub supraveghere medicală strictă). Administrarea intravenoasă a nitroglicerinei trebuie efectuată cu o selecție individuală a ratei de administrare a medicamentului. Soluția se administrează printr-un dozator automat sau printr-un sistem convențional de perfuzie intravenoasă. Dozatorul automat vă permite să introduceți chiar și o soluție nediluată de 0,1% cu dozare precisă a ritmului de administrare și a dozei totale. Administrarea printr-un sistem convențional de transfuzie asigură o selecție precisă a dozei prin numărarea numărului de picături. Când se folosește un sistem de tuburi din clorură de polivinil , substanța activă este absorbită și pierderile pe pereții tubului sunt de până la 60% (se recomandă utilizarea tuburilor de polietilenă și sticlă). Soluția este distrusă rapid de lumină, astfel încât flacoanele și sistemul de transfuzie trebuie protejate cu material opac. De obicei, se utilizează o soluție perfuzabilă cu o concentrație de 100 μg/ml: soluția concentrată este diluată cu soluție de NaCl 0,9% sau soluție de dextroză 5% (alți solvenți nu trebuie utilizați). Soluția se administrează intravenos prin picurare la o rată inițială de 5 pg/min. Viteza de administrare poate fi crescută la fiecare 3-5 minute cu 5 mcg/min (în funcție de efectul și răspunsul ritmului cardiac, al tensiunii venoase centrale și al tensiunii arteriale sistolice, care poate fi redusă cu 10-25% față de cea inițială, dar nu trebuie să fie mai mică de 90 mm Hg). Dacă nu se obține un efect terapeutic la o viteză de injectare de 20 μg / min, o creștere suplimentară a vitezei de injectare ar trebui să fie de 10-20 μg / min. Când apare un răspuns (în special, o scădere a tensiunii arteriale), o creștere suplimentară a vitezei de perfuzie nu este efectuată sau se efectuează la intervale mai lungi. Pentru a obține un efect bun, viteza de administrare a unei soluții de 0,01% de nitroglicerină nu depășește de obicei 100 μg / min (1 ml / min). În absența efectului unor doze mai mici și a unui nivel acceptabil al tensiunii arteriale, viteza de administrare a unei soluții 0,01% poate ajunge la 300 μg/min (3 ml/min). O creștere suplimentară a vitezei este impracticabilă. Durata tratamentului este determinată de indicațiile clinice și poate fi de 2-3 zile. Nitroglicerina pentru administrare intravenoasă, dacă este necesar, poate fi administrată în mod repetat, la orice interval de timp.
Utilizarea concomitentă cu vasodilatatoare , medicamente antihipertensive, inhibitori ACE, beta-blocante, BMCC, procainamidă , antidepresive triciclice, inhibitori MAO, diuretice și etanol sporește efectul hipotensiv. Atunci când se administrează simultan cu sildenafil, precum și cu alți inhibitori de fosfodiesteraza , poate apărea o scădere bruscă a tensiunii arteriale. Pe fondul chinidinei și novocainamidei , poate apărea colapsul ortostatic. Numirea cu dihidroergotamină poate duce la creșterea concentrației acesteia în sânge și la creșterea tensiunii arteriale (biodisponibilitate crescută a dihidroergotaminei). Numirea simultană a nitroglicerinei și heparinei reduce eficacitatea acesteia din urmă, ceea ce poate necesita o creștere a dozei (după întreruperea medicamentului, poate fi necesară o reducere a dozei de heparină).
Scăderea tensiunii arteriale (sub 90 mm Hg) cu dereglare ortostatică , tahicardie reflexă , cefalee; Se pot dezvolta astenie , amețeli, somnolență crescută, senzație de căldură, greață , vărsături ; atunci când este utilizat în doze mari (mai mult de 20 mcg/kg) - colaps , cianoză, methemoglobinemie, dispnee și tahipnee .
TratamentLa administrarea intravenoasă se oprește administrarea ulterioară, la administrarea transdermică se îndepărtează resturile de unguent sau plasture. Coborâți capul patului și ridicați picioarele pacientului. De regulă, tensiunea arterială se normalizează în 15-20 de minute după încetarea administrării nitroglicerinei, apoi puteți continua introducerea, după re-selectarea vitezei de perfuzie. Pentru a corecta tensiunea arterială, este posibil să utilizați fenilefrină și alți vasoconstrictori. În cazul methemoglobinemiei, în funcție de severitate, acidul ascorbic este prescris intravenos sub formă de sare de sodiu (anterior a fost utilizată clorură de metiltioniniu (albastru de metilen) 0,1-0,15 ml / kg de soluție 1% până la 50 ml); oxigenoterapie , hemodializa , schimb transfuzie .
În infarctul miocardic acut sau insuficiența cardiacă acută, trebuie utilizat numai dacă pacientul este atent monitorizat. Pentru a preveni o creștere a crizelor de angină pectorală, trebuie evitată retragerea bruscă. Înainte de cardioversie sau defibrilare , TTS trebuie îndepărtat. Când se utilizează TTS pentru a opri un atac de angină pectorală, ar trebui utilizați suplimentar nitrați cu acțiune rapidă. Plasturele nu trebuie aplicat pe suprafața păroasă a pielii. Filmele pentru lipirea de gingii pentru prevenirea atacurilor se recomanda a fi folosite intermitent, adica imediat inainte de activitatea fizica asteptata. În cazul ameliorării unui atac și încetării activității fizice până la resorbția completă a filmului, se recomandă îndepărtarea acestuia din cavitatea bucală. Dacă filmul din cavitatea bucală se umflă, dar nu se dizolvă, acest lucru poate indica data de expirare a medicamentului. La lipirea foliei, nu se recomandă aportul simultan de etanol . Pentru a preveni o scădere nedorită a tensiunii arteriale, rata de administrare a medicamentului trebuie selectată individual și metodic corect (vezi mai sus). O scădere a tensiunii arteriale poate fi observată nu numai în perioada de selecție a ratei de administrare a nitroglicerinei, ci și mai târziu, pe fondul tensiunii arteriale stabilizate inițial. Prin urmare, controlul tensiunii arteriale trebuie efectuat de cel puțin 3-4 ori pe oră pe toată durata perfuziei cu nitroglicerină. Pacienții tratați anterior cu nitrați organici ( dinitrat de izosorbid , izosorbid-5-mononitrat ) pot necesita o doză mai mare pentru a obține efectul hemodinamic dorit. În timp ce luați nitroglicerină, este posibilă o scădere semnificativă a tensiunii arteriale și apariția amețelii cu o tranziție bruscă la o poziție verticală de la o poziție „întinsă” sau „șezând”, cu utilizarea etanolului, exerciții fizice și vreme caldă, precum și creșterea anginei pectorale cu o scădere bruscă a tensiunii arteriale, ischemie, până la infarct miocardic și moarte subită (reacții paradoxale cu nitrați). Cu utilizarea frecventă (fără intervale fără aplicare), se poate dezvolta dependența, necesitând o creștere a dozei. Pacienții tratați cu nitrați organici ( dinitrat de izosorbid, mononitrat de izosorbid ) pot necesita doze mai mari. Severitatea durerii de cap în timpul tratamentului cu nitroglicerină poate fi redusă prin reducerea dozei acesteia și/sau prin administrarea concomitentă de medicamente care conțin mentol. Dacă vederea încețoșată sau uscăciunea gurii persistă sau este severă, tratamentul trebuie întrerupt. Unele soluții intravenoase conțin dextroză, care trebuie luată în considerare atunci când sunt utilizate la pacienții diabetici . În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.
Unguentul topic cu nitroglicerină 0,5% a fost evaluat în Marea Britanie în 2000 pentru tratamentul fisurilor anale cronice ( K60.1 ). Conform rezultatelor studiului, s-a constatat că un curs de terapie de 6 săptămâni duce la o vindecare pentru fisurile anale cu o probabilitate de 73% de succes. Totodată, nu au existat cazuri de recidivă a bolii pe parcursul celor 6 luni de urmărire a celor examinați. În același timp, tratamentul a fost însoțit de o proporție semnificativă de reacții adverse sub formă de cefalee (84%) și, parțial ca urmare a acesteia, acuratețe insuficientă în respectarea prescripțiilor medicale de către pacient [9] .
| Vasodilatatoare utilizate în tratamentul bolilor de inimă ( C01D ) | |
|---|---|
| nitrați organici |
|
| Vasodilatatoare de chinolone | Flosequinan |
| Alte vasodilatatoare pentru tratamentul bolilor de inima |
|
| Datele despre medicamente sunt date în conformitate cu registrul medicamentelor înregistrate și TKFS din 17 iulie 2008 (* - medicamentul este retras din circulație) Căutare în baza de date a medicamentelor . Instituția Federală de Stat NTs ESMP din Roszdravnadzor din Federația Rusă (24.07.2008). Preluat la 27 august 2008. | |