Sindromul Noonan

Sindromul Noonan ( sindromul Ulrich-Noonan , sindromul ternoid cu cariotip normal ) este o patologie congenitală rară, moștenită de obicei în mod autosomal dominant, este familială, dar apare și sporadic. Sindromul sugerează prezența unui fenotip caracteristic sindromului Shereshevsky-Turner la indivizii de sex feminin și masculin cu genotip normal [1] .

Epidemiologie

Sindromul apare la copii de ambele sexe la 1:8.000 de nou-născuți (la 1:16.000 de băieți) cu un cariotip normal [2] .

Istorie

Jacqueline Noonan , care a practicat ca cardiolog pediatru (cardiolog pediatru) la Spitalul Universității din Iowa, a observat că copiii (atât băieții, cât și fetele) cu stenoză pulmonară ( o boală cardiacă congenitală ) sunt adesea caracterizați de statură mică, gât palmeat, distanțate larg. ochi, ptoză și auriculare joase. După ce a studiat combinația dintre tabloul clinic al bolii cardiace congenitale cu alte anomalii de dezvoltare pe exemplul a 833 de pacienți, ea a scris un articol în 1962: „Associated non-cardiac malformations in children with congenital heart disease” (Combinația de non-cardiac). anomalii la copiii cu boală cardiacă congenitală), în care au descris 9 copii, pe fondul bolilor cardiace congenitale, care aveau trăsături faciale caracteristice, deformări toracice și statură mică. Patologia a apărut atât la bărbați, cât și la femei, în timp ce numărul de cromozomi a rămas normal (46).

De la publicarea articolului, pacienții cu caracteristicile descrise de Jacqueline Noonan au fost denumiți „Hipertelorism cu fenotip Turner ” . În 1971, la un simpozion dedicat problemelor patologiei cardiovasculare, eponimul „Sindromul Noonan” a fost recunoscut oficial pentru a desemna complexul de simptome.

Etiologie și patogeneză

Sindromul Noonan poate fi cauzat de mutații ale diferitelor gene, ceea ce îl face o boală eterogenă genetic. Majoritatea formelor sporadice și familiale ale sindromului au moștenire autosomal dominantă [2] . Sindromul Noonan este asociat cu mutații ale genelor KRAS , NRAS, MRAS, RRAS2, SOS1, SOS2, RAF1 , BRAF , RIT1, LZTR1, MAPK1, PTPN11 [3] .

Aproximativ 65-80% din cazurile de sindrom Noonan sunt asociate cu mutații ale genelor PTPN11, SOS1 și RAF1 [4] .

Tabloul clinic

Se caracterizează prin statură mică (înălțimea finală la băieți atinge 162 cm, la fete - 153 cm) și hipogonadism . Insuficiența gonadelor este diferită [1] :

• la bărbați - de la ageneza completă până la hipoplazia ușoară a testiculelor - testiculele sunt mici, se observă adesea criptorhidia , spermatogeneza este absentă sau este detectat un grad diferit de oligozoospermie. Caracteristici sexuale secundare slab dezvoltate (creșterea sexuală slabă a părului, mușchii slab dezvoltați);
• la femei, funcția ovariană este adesea normală, poate exista menstruație și chiar și fertilitatea este posibilă . Există hipoplazie a organelor genitale externe.

Simptome [2] :

• principalele manifestări clinice ale acestui sindrom sunt similare cu sindromul Shereshevsky-Turner : pliuri pterigoide pe gât, deformarea valgus a articulațiilor cotului, statură mică, edem limfatic al mâinilor și picioarelor;
• alte manifestări ale sindromului: ptoză , torace scufundat, malformații congenitale ale jumătății drepte a inimii (stenoza arterei pulmonare), hipertrofie ventriculară stângă, față triunghiulară și retard mintal. La băieți se observă tulburări de dezvoltare testiculară (criptorhidie, atrofie, anorhie , scădere a lumenului canalului deferent cu sau fără scleroză, reducerea sau absența celulelor germinale, hiperplazia celulelor Leydig) și micropenia . Unii pacienți cu testicule normale rămân fertile, dar majoritatea au hipogonadism moderat până la sever . Conținutul de testosteron în plasma sanguină este scăzut sau determinat la limitele inferioare ale normei, nivelul gonadotropinelor este crescut. Cariotip XY (normal, masculin). Cauza întârzierii creșterii nu este specificată, deoarece nivelurile bazale și stimulate ale hormonului de creștere sunt normale. Conținutul de IGF-1 este redus sau rămâne la limitele inferioare ale normei.

Diagnosticare

Pe baza prezenței unui fenotip caracteristic . În starea hormonală - se determină un conținut crescut de gonadotropine în plasma sanguină, nivelul de testosteron este redus. În ejaculat sunt relevate diferite grade de oligospermie . Vârsta osoasă este în urmă față de vârsta pașaportului. În ciuda fenotipului caracteristic sindromului Shereshevsky-Turner, cariotiparea nu dezvăluie o clonă celulară patologică 45, X0 [1] .

Tratament

Dacă este necesar, se efectuează terapia de înlocuire cu androgeni. Cu criptorhidie se arată coborârea testiculului [1] .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 Mica enciclopedie a unui endocrinolog / Ed. A. S. Efimova. - Ed. I. - K . : Medkniga, DSG Ltd, Kiev, 2007. - S. 326-327. — 360 s. — („Biblioteca practicianului”). - 5000 de exemplare.  — ISBN 966-7013-23-5 .
2. ↑ 1 2 3 Simptome și sindroame în endocrinologie / Ed. Yu. I. Karachentseva. - Ed. I. - H. : SRL „S.A.M.”, Harkov, 2006. - S. 116-117. — 227 p. - (Ghid de referință). - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-966-8591-14-3 .
3. ↑ Sindromul Noonan 1 . OMIM . Preluat la 11 ianuarie 2021. Arhivat din original la 27 noiembrie 2020. (nedefinit)
4. ↑ Bhoj EJ și colab. Predictori fenotipici și diagnostice finale la pacienții trimiși pentru testarea RASopatiei prin secvențierea țintită de generație următoare  //  Genetica în medicină. - 2017. - Vol. 19 , nr. 6 . - P. 715-718 . doi : 10.1038 / gim.2016.169 . Arhivat 16 noiembrie 2020.

Vezi și

• Sindromul Shereshevsky-Turner