| sindromul Kallman | |
|---|---|
| Structura GnRH1 (sursa PDB 1YY1 ) | |
| ICD-10 | E 23,0 |
| MKB-10-KM | E23.0 |
| ICD-9 | 253,4 |
| OMIM | 308700 |
| BoliDB | 7091 |
| Medline Plus | 003702 |
| eMedicine | med/1216 med/1342 |
| Plasă | D017436 |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Sindromul Kallman ( Kalman ) este un complex simptomatic de anomalii ereditare caracterizat printr-o combinație de hipogonadism hipogonadotrop cu tulburări olfactive ( anosmie sau hipoosmie) și secreție insuficientă a hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH). Nivelurile scăzute de LH și FSH conduc la dezvoltarea hipogonadismului secundar (central) [1] .
În 1944, Franz Josef Kallmann et al. în lucrarea „Aspecte genetice ale eunuchoidismului primar” a descris pentru prima dată un sindrom caracterizat printr-o întârziere sau absența dezvoltării sexuale și anosmie [2] [3] [4] . Abia după identificarea GnRH s-a demonstrat că insuficiența selectivă a LH și FSH (gonadotropine hipofizare) este o consecință a unei deficiențe izolate în secreția acestui hormon particular.
Cauza anomaliilor din sindromul Kallman este o tulburare a secreției impulsive de gonadoliberină (GnRH) în hipotalamus . Moștenire X-linked recesiv sau autosomal dominant cu penetranță incompletă. Pacienții au defecte ale genei care controlează migrarea neuronilor GnRH către bulbii olfactiv și ulterior către hipotalamus, dar nu au fost găsite defecte ale genei care codifică GnRH [5] .
Deficiența hormonului de eliberare a gonadotropinei este asociată cu o deleție a genei KAL situată pe brațul scurt al cromozomului X , care codifică matricea extracelulară a unei glicoproteine (anosmin-1), aparținând unei clase de neuromolecule cu proprietăți adezive care permit neuronilor secretori de GnRH să intre în bulbul olfactiv și să migreze în hipotalamus în timpul embriogenezei . Nivelurile scăzute de LH și FSH provoacă hipogonadism secundar [1] .
Componente principale: hipogonadism secundar (central) și anosmia (sau hipoosmia). Unii pacienți prezintă daltonism și anomalii severe ale creierului și craniului de-a lungul liniei mediane [5] .
Eunuchoidismul este caracteristic , criptorhidia este adesea observată . Există patologii somatice: despicarea buzei superioare („ buza despicată ”) și a palatului dur („ palatina despicătură ”), polidactilie ( cu șase degete ), palatul înalt „gotic”, scurtarea frenului limbii, asimetrie facială, ginecomastie , tulburări funcționale ale sistemului cardiovascular. Deoarece boala se caracterizează prin pierderea unui singur hormon eliberator , toți ceilalți hormoni ai hipotalamusului sunt secretați în mod normal, inclusiv somatoliberina . Din această cauză, dezvoltarea și creșterea corpului, deși cu întârziere, are loc în mod normal, ajustat pentru faptul că organismul nu dezvoltă glandele sexuale. Din cauza acestei nepotriviri, plăcile de creștere din plăcile epifizare nu se osifică din cauza lipsei de hormoni sexuali. Acest lucru duce în cele din urmă la o statură înaltă și membre relativ lungi în raport cu lungimea corpului. Acest mecanism determină eunuchoidismul . Malformații similare pot fi detectate în rândul membrilor familiei pacientului. O examinare cu raze X a mâinilor și articulațiilor încheieturii mâinii într-o proiecție directă relevă o întârziere în momentul osificării (diferențierea de vârstă) [1] .
La băieți, în funcție de severitatea deficienței de GnRH , se detectează infantilism sexual de severitate variabilă, până la absența completă a semnelor pubertății, absența caracteristicilor sexuale secundare, testicule mici și azoospermie . Semnele hipogonadismului secundar pot fi asociate cu tulburări de vedere a culorilor, atrofie a nervului optic , surdomutism, rinichi potcoavă și criptorhidie . Fetele au amenoree primară [3] .
Spre deosebire de hipopituitarism , în sindromul Kallman, după administrarea repetată de GnRH, nivelul LH și FSH crește.
Terapia de substituție hormonală - se folosesc gonadotropine, dozele sunt selectate individual [1] .
Favorabil pe viață. Cu o terapie sistematică, selectată corespunzător, se dezvoltă caracteristicile sexuale secundare, apar libidoul , erecțiile , vise umede . Pacienții sunt capabili să se căsătorească, iar în unele cazuri funcția de reproducere este restabilită [1] .