2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxină

2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxină
General
Nume sistematic	2,3,7,8-tetraclorodibenzo-[ b , e ]1,4-dioxină
Abrevieri	2,3,7,8-TCDD TCDD
Nume tradiționale	Dioxină, 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo- para - dioxină, 2,3,7,8-Tetraclorodibenzodioxină.
Chim. formulă	C12H4CI4O2 _ _ _ _ _ _ _
Proprietăți fizice
Stat	cristale dure incolore
Masă molară	321,971 ± 0,018 g/ mol
Densitate	1,83 g/cm³
Proprietati termice
Temperatura
•  topirea	305°C
• descompunere	>800°C
Presiunea aburului	2,0E−6 ± 1,0E−6 mmHg
Proprietăți chimice
Solubilitate
• in apa	0,02 µg/l [1]
• în clorbenzen	720 mg/l
Clasificare
Reg. numar CAS	1746-01-6
PubChem	15625
Reg. numărul EINECS	217-122-7
ZÂMBETE	Clc2cc1Oc3c(Oc1cc2Cl)cc(Cl)c(Cl)c3
InChI	InChI=1S/C12H4Cl4O2/c13-5-1-9-10(2-6(5)14)18-12-4-8(16)7(15)3-11(12)17-9/h1- 4HHGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N
RTECS	HP3500000
CHEBI	28119
ChemSpider	14865
Siguranță
Limitați concentrația	mai puțin de 0,5 pg/m 3
LD 50	0,5 mcg/kg (cobai, p.o.), 20 mcg/kg (șobolan, p.o.), 115 mcg/kg (iepure, p.o.).
Toxicitate	Extrem de toxic, mutagen , cancerigen , teratogen puternic .
Pictograme GHS
NFPA 704	unu patru 0
Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel.
Fișiere media la Wikimedia Commons

2,3,7,8-Tetraclorodibenzodioxina sau TCDD , (uneori denumită incorect pur și simplu dioxină ) este un compus organic bifuncțional, dibenzo - p - dioxina policlorurată (PCDD) este una dintre cele mai toxice substanțe de origine antropică. La temperatura camerei, este un solid incolor, inodor.

Într-o măsură mai mare, TCDD se formează ca urmare a proceselor antropice care au loc la temperaturi destul de ridicate (peste 200 ° C), precum: arderea combustibilului , a produselor petroliere și în special arderea deșeurilor menajere, a gunoiului, producerea de pesticide organoclorurate (clorofenoli, acizi clorofenoxiacetici, derivații acestora, esteri, săruri) [2] , producția de celuloză și hârtie etc. Într-o măsură mult mai mică, se formează ca urmare a unor procese naturale (naturale), cum ar fi incendiile de pădure . Inert din punct de vedere chimic, foarte rezistent la distrugere datorită unui timp de înjumătățire destul de lung (în sol această cifră este de 10 ani sau mai mult), foarte poluant mediului ( poluant organic persistent , substanță persistentă ), nebiodegradabil, xenobiotic și contaminant . Tinde să se acumuleze în lanțurile trofice , reprezentând astfel o amenințare serioasă nu numai pentru sănătatea și viața umană, ci și pentru întregul ecosistem .

Un mutagen puternic, un cancerigen dovedit ( Lista IARC de Carcinogeni. Categoria 1 ) [3] , are un efect teratogen pronunțat , reduce activitatea sistemului imunitar , endocrin și reproducător.

El a câștigat notorietate după folosirea „ defoliantului ” al Agentului Orange în războiul din Vietnam (operațiune cu numele de cod „Ranch Hand” , English  Ranch Hand ), contaminat cu dioxine , dintre care majoritatea erau TCDD [4] .

Surse

Principalele surse de formare a TCDD sunt activitățile umane, asociate în primul rând cu producția de compuși organoclorați și incinerarea deșeurilor. Sursele naturale au o contribuție nesemnificativă la producerea acestui compus; ele sunt de multe ori mai mici decât sursele antropice.

Războiul din Vietnam

Erbicidele și defolianții derivați din acizii clorofenoxiacetici (2,4,5-T, sylvex, 2,4-D și alții) folosiți în războiul chimic împotriva Vietnamului de Nord s-au dovedit, de asemenea, a fi o sursă puternică de TCDD în mediu.

Obiectivele efortului de război chimic al SUA din Vietnam, cu numele de cod „ Operațiunea Ranch Hand ”, au fost aceleași ca și în alte episoade ale războaielor erbicide - de a demasca gherilele NLF prin stropirea lor peste pădurile tropicale și distrugerea recoltelor. Un total de 14 formulări diferite de erbicide au fost aplicate în Vietnam de Sud între 1962 și 1971, dintre care șapte au fost amestecate.

În total, în timpul ostilităților, au fost pulverizate 24 de mii de tone de erbicid 2,4,5-T (din punct de vedere acid), care conține, conform datelor oficiale, aproximativ 167-170 kg TCDD (91% din această cantitate a căzut pe păduri, iar restul - pentru culturi) [5] [6] [7] .

Dezastru la Seveso

În după-amiaza zilei de 10 iulie 1976, într-un mic oraș din nordul Italiei - Seveso , a avut loc un dezastru provocat de om la întreprinderea ICMESA ( abreviată din italian  Industrie Chimiche Meda Società Azionaria ), deținută de grupul elvețian de companii Hoffmann-La. Roche . Întreprinderea a produs 2,4,5-triclorfenol (2,4,5-TCP). Accidentul a avut ca rezultat eliberarea unui nor care conținea aproximativ 2 kg de dioxine (a cărui bază a fost TCDD). Un nor toxic a acoperit orașul, căzând sub formă de ceață. O suprafață de 1500 de hectare a fost puternic poluată. Pe acest teritoriu locuiau peste 35 de mii de oameni [8] [9] [10] .

Poluarea cu dioxină în Times Beach

În 1972, lângă orașul Verona, situat în sud-vestul Missouri, a avut loc închiderea fabricii companiei chimico-farmaceutice NEPACCO, specializată în producerea hexaclorofenului antiseptic din 2,4,5-T și formaldehidă [11]. ] [12] .

În plus, NEPACCO a făcut parte din grupul de companii Hoffman-Taff care produce infamul erbicid Agent Orange utilizat în scopuri militare în Vietnam [11] . Motivul închiderii au fost evenimentele tragice din Franța asociate cu otrăvirea fatală a 32 de copii cu pulbere care conține doze mari de hexaclorofen [11] și interzicerea completă ulterioară a producerii acestui antiseptic de către Food and Drug Administration ( FDA ). În timpul unei inspecții a unei vechi fabrici NEPACCO din Verona, acum deținută în totalitate de Syntex Agribusiness, CDC a descoperit un vechi rezervor plin cu 4.300 de galoane (≈ 16.300 de litri) de fund încă în partea de jos, cu o concentrație de TCDD de peste 340 ppm. Din cauza lipsei de incineratoare în vecinătatea uzinei din Verona, eliminarea corespunzătoare a reziduurilor de jos nu va fi finalizată până în 1979. Deși incinerarea era cea mai bună metodă de distrugere a dioxinelor la acea vreme, era și foarte costisitoare. În căutarea unor alternative cu costuri mai mici, NEPACCO a încheiat un acord de servicii cu Independent Petrochemical Corporation (IPC). Cu toate acestea, IPC, o companie de furnizare de produse chimice, avea puține cunoștințe despre eliminarea deșeurilor. Pentru a rezolva problema, a fost găsit un antreprenor plin de resurse Russell Martin Bliss, care a propus o metodă originală de reciclare, căreia i-a fost transferată toată munca. A mutat majoritatea deșeurilor lichide la ferma sa, unde le-a amestecat cu ulei de motor reciclat. Produsul rezultat a redus perfect concentrația de praf din aer, împiedicându-l să se ridice, rămânând pe sol. Invenția lui Bliss a început curând să fie folosită frecvent, datorită eficienței sale ridicate anti-praf. În plus, avea propriul grajd și era angajat în curse de cai. Pentru prima dată, testarea amestecului său anti-praf a avut loc tocmai la Hipodromul Shenandoah. Pulverizarea amestecului a dus nu numai la reducerea eficientă a prafului, ci și la consecințe grave. La câteva zile după pulverizare, păsările au început să cadă moarte de pe grinzile hambarului, iar caii au început să dezvolte ulcere și căderea părului. Proprietarii de hipodrom și de grajduri, Piatt și Hempel, l-au dat vina pe Bliss pentru incidente, care a pledat nevinovat, susținând că materialul pe care l-a pulverizat nu era altceva decât ulei de motor vechi. La o lună după spray-ul Shenandoah, Bliss a fost angajat să se ocupe de o arenă de la Timberline Stables, lângă Jefferson City, Missouri. Doisprezece cai au murit, iar copiii prinși în arenă au fost diagnosticați cu cloracnee, o boală a pielii asociată cu otrăvirea cu dioxină. În 1972, City of Times Beach l-a angajat pe Bliss să pulverizeze un amestec anti-praf pe 23 de mile de drumuri de pământ (din cauza lipsei de finanțare, orașul nu a putut asfalta drumurile). Pe parcursul a patru ani, pentru 2.400 de dolari, Bliss a pulverizat aproximativ 160.000 de galoane (mai mult de 650.000 de litri) de ulei uzat pe drumurile orașului. În 1982, EPA a constatat niveluri ridicate de TCDD în sol, iar la sfârșitul anului a avut loc o inundație catastrofală a orașului, care a contribuit la răspândirea dioxinei pe o zonă largă. La începutul anului 1983 s-a luat decizia de a evacua complet orașul și de a îndepărta solul contaminat. Până în 1985, aproape toate casele au fost demolate și peste 240 de mii de tone de pământ au fost scoase pentru prelucrare. De asemenea, s-a decis construirea unei instalații de incinerare a deșeurilor pe teritoriul fostului oraș. Construcția instalației de incinerare a deșeurilor a început în iunie 1995. Odată construit, a ars peste 265.000 de tone de materiale contaminate cu dioxină din tot statul. Curățarea cu dioxină din Missouri a fost finalizată în 1997 la un cost de aproximativ 200 de milioane de dolari.

Accident la Asociația de producție Ufahimprom

În anii 60 ai secolului trecut în Ufa , la asociația de producție Khimprom (în prezent, uzina este abandonată), în atelierul nr. 19 au avut loc mai multe accidente pentru producerea erbicidelor clorofenoxiacetice ( 2,4-D (prevalează), 2,4 ,5-T și sărurile acestora) care conțin produse secundare, principalul dintre acestea fiind TCDD. Accidentele s-au soldat cu înfrângerea muncitorilor fabricii cu otrăvire severă, cloracnee și moarte. Teritoriul atelierului a fost și el contaminat și încă reprezintă un mare pericol. Dar, în ciuda accidentelor care au avut loc, 2,4,5-TCP a continuat să fie produs în magazinul nr. 5 [13] .

Cantitatea de TCDD care a poluat teritoriul centralei este estimată la peste 2000 kg. Cea mai mare parte a fost îngropată în rezervoare de nămol. Un pericol uriaș pentru oraș este pătrunderea TCDD din rezervoarele de nămol în apele subterane, care se pot infiltra prin straturi permeabile până la vârf, permițând astfel toxinei să scape în straturile superioare ale solului și în atmosferă.

Productii industriale

Producția chimică modernă este unul dintre principalii emițători de TCDD (peste 98%). TCDD (în mare măsură într-un amestec de dioxine) se poate forma în aproape toată producția de produse organoclorurate, sinteza clorului (electroliza NaCl), albirea pulpei și procesele de rafinare a petrolului .

Apa, ca produs care este utilizat în special de oameni într-o mare varietate de scopuri, poate fi, de asemenea, supusă contaminării cu dioxine. Practic, după cum sa menționat deja, formarea dioxinelor se poate produce din cauza clorului tehnogen și a surselor naturale de fenol , adică din cauza acizilor humici și fulvici, a ligninelor și a altor substanțe organice de origine naturală, întotdeauna prezente în sursele de apă. Un exemplu este râul Amu Darya , care este serios poluat cu fenoli în absența unei surse evidente create de om. Substanțele naturale de acest fel pot include și dibenzofuran neclorurat și dibenzo-p-dioxină, care pot fi transformate în PCDD și PCDF în timpul tratării apei .

Un exemplu de creștere extremă a nivelului de dioxine din apa potabilă pot fi evenimentele care au avut loc la Ufa în anii 1989-1990. și apoi a devenit cunoscută drept cea mai mare catastrofă de mediu din URSS - catastrofa fenolului . Analiza probelor de apă prelevate la 21 aprilie 1990, i.e. La 3-4 săptămâni de la începerea evenimentelor, a fost efectuat la Centrul Științific pentru Dezvoltarea și Implementarea Metodelor Moderne de Diagnostic Molecular (NCMD, Moscova). Au fost constatate următoarele concentrații de dioxine (în ng/l) care au depășit limita de detecție a echipamentului utilizat și, prin urmare, au fost înregistrate.

În fosta URSS, la acea vreme exista o singură normă - conținutul de dioxine din orice apă nu trebuie să depășească 0,26 pg / l.

Estimările au arătat că chiar și la 3-4 săptămâni de la începerea evenimentelor, conținutul de dioxine din apă a fost de mii de ori mai mare decât nivelurile permise de atunci:

• teritoriul PA "Khimprom" - > 100.000 de ori,
• Râul Ufa - > 147000 de ori,
• zona superioară nr. 2 a halei turbinelor (priza de apă sudică) - > 23.000 de ori,
• coloană de apă pe stradă. Akhmetov - > 53.000 de ori.

Proprietăți fizice și chimice

TCDD este o substanță cristalină solidă, incoloră, inodoră, insolubilă în apă , ușor solubilă în clorobenzen (720 mg/l), benzen (570-600 mg/l), cloroform (370 mg/l), ușor solubilă în solvenți organici polari , etanol (< 10 mg/l). Are puncte ridicate de topire > 300° C și puncte de fierbere (descompunere) > 800° C (proces reversibil). În prezent, se consideră a fi stabilit în mod fiabil că la temperaturi de la 750 la 900 ° C, are loc în principal formarea de 2,3,7,8-TCDD, în timp ce distrugerea sa efectivă are loc numai în intervalul de temperatură de 1200-1400 ° C. C.

TCDD are volatilitate scăzută, presiunea vaporilor la T = 298 K (25° C) este mai mică de 1,71×10 -6 mm Hg. inert din punct de vedere chimic, foarte stabil; nu este afectat de solutii de acizi si alcaline , nu este supus oxidarii de catre oxigen . În apă, se poate hidroliza parțial, cu formarea de compuși mai activi.

Toxicologie

TCDD este o substanță extrem de toxică ( DL50 sunt indicate în tabel) cu efect politropic (multiplu) asupra animalelor și oamenilor.

Doza letală medie pentru om, obținută prin calcul, este de 0,05–0,07 mg/kg pentru o singură administrare orală [14] . Efectele toxice ale TCDD se manifestă și pot fi observate vizual (leziuni ale mucoaselor, liniei părului, pielii, umflarea feței, gâtului etc.) deja la concentrații mai mici de 100 ng/kg.

Datele de toxicitate acută pentru dioxine au fost obținute de la animale. Efectul cronic a fost studiat atât asupra animalelor, cât și asupra persoanelor care au fost afectate dintr-un motiv sau altul - în accidente, în contact direct cu erbicidele în munca agricolă sau în timpul operațiunilor militare etc. Sunt cunoscute și experimente speciale pe voluntari.

TCDD afectează în mod predominant ficatul , organele endocrine și de reproducere. Reduce imunitatea , prezintă proprietăți imunosupresoare. Provoacă mutații, terato- și carcinogeneză. Datorită solubilității sale ridicate în substanțe nepolare ( lipide ), se poate acumula (cumula) în celulele țesutului adipos ( adipocite ), otrăvind astfel lent organismul. Această proprietate se caracterizează prin faptul că TCDD practic nu este excretat din organism (timpul mediu de înjumătățire al moleculelor TCDD din corpul uman este de aproximativ 15-17 ani).

Cu contactul direct cu pielea expusă, provoacă leziuni instantanee - cloracnee, cu degenerare severă a țesuturilor și formarea de pustule pe termen lung cu cruste. Cloracneea este un semn de leziuni nu numai locale, ale pielii, ci și sistemice ale organismului.

TCDD intră în corpul uman în principal pe calea alimentară, adică. cu alimente contaminate cu acesta. Încă nu există un tratament specific pentru intoxicația cu TCDD, dar există o terapie care vizează reducerea simptomelor cauzate de expunerea la dioxină. În ciuda acestui fapt, este încă ineficient.

Mecanismul molecular de acțiune

TCDD pătrunde în citoplasma unei celule vii, unde se leagă de o proteină specifică, receptorul Ah (abreviar .  Aryl hydrocarbon receptor ) [15] [16] [17] . Complexul proteic rezultat TCDD-Ah-receptor este transportat la nucleul celulei , unde alchilează (sau mai degrabă arilate) cu ușurință moleculele de ADN nativ . În procesul de alchilare , sunt stimulați anumiți loci ADN, ale căror gene sunt responsabile de exprimarea izoformelor citocromului P450 (receptorul Ah este un factor de transcripție pentru multe gene). Unele izoforme de citocrom, și anume CYP1A1 și CYP1B1 , sunt estrogen 2- și 4-hidroxilaze , care catalizează formarea de 2- și, respectiv, 4-catechoestrogeni. Produșii de reacție (catechoestrogenii), pe lângă un efect estrogenic pronunțat, au proprietăți puternic mutagene (provoacă modificări până la distrugerea (distrugerea) structurii ADN) și carcinogene.

Astfel, TCDD este foarte specific pentru receptorul Ah și prezintă un puternic efect de inducție (un inductor puternic chiar și la concentrații neglijabile (mai puțin de 10 -9 nmol/l)) în raport cu unele izoforme ale citocromului P450, determinând supraexprimarea acestora, care sunt ulterior responsabil de procesele de mutageneza.si carcinogeneza .

Proprietăți mutagene și cancerigene

La sfârșitul anilor 1970, s-a descoperit că muncitorii agricoli expuși la clorofenoli și erbicide fenoxi care conțineau dioxine aveau un risc de 6 ori mai mare de a dezvolta sarcom de țesut moale. Ceva mai târziu, au existat numeroase raportări de cazuri de sarcoame ale țesuturilor moi la lucrătorii implicați în producția de 2,4,5-TCP și erbicidul 2,4,5-T și expuși la dioxină. În plus, la aceste persoane a fost raportată în mod repetat o creștere semnificativă statistic a frecvenței neoplasmelor maligne ale diferitelor organe și țesuturi, cum ar fi tractul gastrointestinal și respirator, colon, nas etc. O serie de lucrări indică o corelație destul de clară între expunerea la erbicide fenoxi și clorofenoli, pe de o parte, și dezvoltarea limfoamelor maligne , pe de altă parte. Cu toate acestea, multe întrebări rămân discutabile până în prezent, în special întrebarea dacă erbicidele fenoxi în sine sau dioxina pe care o poartă sunt cauza directă a efectelor cancerigene la om.

Proprietăți imunosupresoare

TCDD poate afecta direct și indirect sistemul imunitar uman. Deținând un efect imunosupresor (imunitate supresoare), are și un efect dăunător asupra sistemului fiziologic asociat cu sistemul imunitar - sistemul de hematopoieză (hematopoieza). Chiar și la concentrații neglijabile, provoacă suprimarea sistemului imunitar și perturbă capacitatea organismului de a se adapta la condițiile de mediu în schimbare. Acest lucru duce la o suprimare bruscă a performanței mentale și fizice [18] .

Efect supracumulativ

Natura supracumulativă a TCDD se manifestă prin efectele toxice extrem de rapide care apar atunci când se introduce o nouă cantitate de substanță. Fiecare nouă sosire a moleculelor TCDD este mai toxică decât cea anterioară. Acest efect se găsește la persoanele care au expunere pe termen lung (cronică) la doze mici de TCDD (mai puțin de 1 µg/kg) ingerate.

Imaginea otrăvirii cu doze mici de TCDD, care este mult mai eficientă decât acută, este deosebit de periculoasă pentru țările cu tehnologii „ murdare ” pentru producerea și utilizarea produselor. În ele, din cauza lipsei oricărui control din partea organismelor oficiale, pur și simplu nu sunt disponibile date privind aportul de dioxine în organismele vii cu alimente, aer și apă. Drept urmare, rezultatul poate fi dezvăluit numai sub formă de date privind sănătatea populației într-o etapă târzie a otrăvirii în masă, când este practic imposibil de făcut ceva.

Metabolism

Revenind la dinamica toxicității dioxinelor în timpul metabolismului lor, observăm că la un moment dat părea că procesul a fost destul de clar. La mamifere, sunt identificați în principal doi metaboliți TCDD:

• 2,3,7-triclor-8-hidroxibenzo- p - dioxină

• 1,3,7,8-tetraclor-2-hidroxibenzo- p - dioxină

Studiul metabolismului unei serii de PCDD care conțin de la unu la patru atomi de clor în scheletul lor a făcut posibil să se constate că unul și doi atomi de clor sunt înlocuiți cu hidroxil, și în poziție laterală. Aceasta înseamnă că substituția nucleofilă (hidroxilarea) trebuie să fie însoțită de detoxifiere cu dioxină. Într-adevăr, s-a demonstrat că toxicitatea metaboliților hidroxilați ai 2,3,7,8-TCDD este cu cel puțin 2 ordine de mărime mai mică decât cea a dioxinei în sine. De asemenea, este important ca metaboliții 2,3,7,8-TCDD să nu se bioacumuleze, iar după formarea de complexe cu acidul glucuronic , aceștia sunt ușor excretați din organism cu bilă sau urină. Procesele reale sunt însă mult mai complicate. În special, au fost găsite semne de creștere a efectului imunosupresor al metabolitului. Printre alte caracteristici ale interacțiunii 2,3,7,8-TCDD cu organismele vii, trebuie remarcat faptul că rata și direcția metabolismului pot depinde de caracteristicile biologice ale organismului. S-au arătat, în special, diferențe în direcția și rata de biotransformare în studiul său la câini și șobolani in vivo , deși această diferență este mai degrabă cantitativă. S-au găsit diferențe serioase în metabolismul 2,3,7,8-TCDD în hepatocitele de cobai și iepuri.

TCDD este metabolizat extrem de lent de monooxigenazele hepatice dependente de citocrom P-450. În special, în ficatul uman, rata metabolică a acestui compus este de aproximativ 10-60 pmol/h*g de țesut.

Securitate

Analizele legate de determinarea TCDD, PCDF și compuși înrudiți necesită utilizarea unor încăperi speciale echipate pentru a îndeplini cerințe de siguranță foarte stricte. Datorită toxicității ridicate a dioxinelor, este necesar ca instrumentele analitice alocate analizei lor să nu fie utilizate în alte scopuri [19] .

Măsurile de precauție încep cu prelevarea de probe. În special, probele de probe de mediu din zonele infectate sunt prelevate în salopete. În laborator, toate lucrările analitice sunt efectuate într-o hotă. Apele uzate sunt amestecate cu alcooli cu punct de fierbere scăzut și expuse la radiații UV timp de câteva zile. Reziduurile de probă care ies din cromatografe sau din pompele GC/MS sunt trecute prin cărbune activ sau barbotate prin ulei sau alcooli cu punct de fierbere ridicat .

Note

1. ↑ Înregistrarea 2,3,7,8-Tetrachlordibenzodioxin în baza de date de substanțe GESTIS a IFA .
2. ↑ Saracci, R.; Kogevinas, M.; Winkelmann, R.; Bertazzi, P.A.; Bueno De Mesquita, BH; Coggon, D.; Green, L.M.; Kauppinen, T.; l'Abbé, KA; Littorin, M.; Lynge, E.; Mathews, JD; Neuberger, M.; Osman, J.; Pearce, N. Mortalitatea prin cancer la lucrătorii expuși la erbicide clorofenoxi și clorofenoli  (ing.)  // The Lancet  : jurnal. - Elsevier , 1991. - Vol. 338 , nr. 8774 . — P. 1027 . - doi : 10.1016/0140-6736(91)91898-5 .
3. ↑ Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului. Dibenzo-para-dioxine policlorurate și  dibenzofurani policlorurați . - Lyon: IARC, 1997. - Vol. 69. - (Monografii privind evaluarea riscurilor cancerigene la om). — ISBN 92-832-1269-X . Arhivat pe 21 iunie 2018 la Wayback Machine
4. ↑ Schecter A., ​​​​Birnbaum L., Ryan JJ, Constable JD Dioxins: an overview   // Environ . Res.. - 2006. - Vol. 101 , nr. 3 . - P. 419-428 . - doi : 10.1016/j.envres.2005.12.003 . - Cod biblic . — PMID 16445906 .
5. ↑ Erbicide în război. Consecințele ecologice și umane pe termen lung. Simpozion Internațional. Orașul Ho Chi Min / Ed. AHWesting. L.: Taylor și Francis, 1984. 210 p.
6. ↑ Young AL, Calcagni JA, Thalken CE, Tremblay JW Toxicologia, soarta mediului și riscul uman al erbicidului Orange și a dioxinei sale asociate: Raport tehnic Laboratorul de sănătate a mediului și a muncii TR-78-92. Brooks, TX: OEHL, Brooks Air Force Base. 1978. 262 p.
7. ↑ Westing AH // Ecotoxicologie și climă / Ed. P.Bourdeau, JHHaines, W.Klein, CRKMurti. NY: John Wiley, 1989. P.337-357.
8. ↑ Seveso - 30 de ani după (PDF). Preluat la 4 iunie 2007. Arhivat din original la 31 decembrie 2006. (nedefinit)
9. ↑ Compania chimică Icmesa, Seveso, Italia. 9 iulie 1976 Consultat la 4 iunie 2007. Arhivat din original pe 4 iunie 2007. (nedefinit)
10. ↑ Seveso . Consultat la 4 iunie 2007. Arhivat din original pe 11 iunie 2007. (nedefinit)
11. ↑ 1 2 3 Hernan, Robert. Acest pământ împrumutat: lecții din cele mai grave 15 dezastre ecologice din lume. — New York: Palgrave Macmillan, 2010. — ISBN 9780230619838 .
12. ^ Hites , Ronald (2011). Dioxine: o privire de ansamblu și istorie. Știința și Tehnologia Mediului . 45 (1): 16-20. DOI : 10.1021/es1013664 . PMID20815379  . _
13. ↑ Fedorov L.A. Dioxinele ca pericol pentru mediu. — M  .: Nauka, 1993.
14. ↑ Jovanovic D. // Arh. bună g. rad i toxicol. 1982. Vol. 33, Nr. 4. P. 343-351.
15. ↑ L. Poellinger. Aspecte mecaniciste — receptorul de dioxină (aril hidrocarbură)  (engleză)  // Additivi alimentari și contaminanți: jurnal. - 2000. - Vol. 17 , nr. 4 . - P. 261-266 . - doi : 10.1080/026520300283333 . — PMID 10912240 .
16. ↑ Mandal PK Dioxin: o revizuire a efectelor sale asupra mediului și a biologiei receptorului de hidrocarburi arii  //  J. Comp. fiziol. B, Biochim. Syst. Mediul. fiziol. : jurnal. - 2005. - Mai ( vol. 175 , nr. 4 ). - P. 221-230 . - doi : 10.1007/s00360-005-0483-3 . — PMID 15900503 .
17. ↑ J. Lindén; S. Lensu; J. Tuomisto; R. Pohjanvirta. Dioxinele, receptorul de hidrocarburi arii și reglarea centrală a echilibrului energetic. O recenzie  // Frontiere în  neuroendocrinologie : jurnal. - 2010. - Vol. 31 , nr. 4 . - P. 452-478 . - doi : 10.1016/j.yfrne.2010.07.002 . — PMID 20624415 .
18. ↑ Dean JH, Lauer LD // Riscurile de sănătate publică ale dioxinelor / Ed. W.W.Lawrance. Los Altos: W.Kaufman, 1984. P.275-294.
19. ↑ Elly CT Chlorinated dioxins and dibenzofurans in the total environment : [] // Batterworth Publ .. - 1985. - S. 311-329.

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	J9U : 987007555397805171 LCCN : sh85038140