5-metiltetrahidrofolat

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 20 ianuarie 2020; verificările necesită 4 modificări .
5-metiltetrahidrofolat
General
Nume tradiționale metiltetrahidrofolat, 5-metiltetrahidrofolat; N5-metilfolat; 5-metiltetrahidrofolat; acid metiltetrahidrofolic, acid levomefolic
Chim. formulă C20H25N7O6 _ _ _ _ _ _ _
Proprietăți fizice
Masă molară 459,463 g/ mol
Clasificare
Reg. numar CAS 134-35-0
PubChem
ZÂMBETE   CN1c2c([nH]c(nc2=O)N)NC[C@@H]1CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
InChI   1/C20H25N7O6/c1-27-12(9-23-16-15(27)18(31)26-20(21)25-16)8-22-11-4-2-10(3-5- 11)17(30)24-13(19(32)33)6-7-14(28)29/h2-5,12-13,22H,6-9H2,1H3,(H,24,30)( H,28,29)(H,32,33)(H4,21,23,25,26,31)/t12-,13-/m0/s1ZNOVTXRBGFNYRX-STQMWFEEBP
CHEBI 15641
ChemSpider
Datele se bazează pe condiții standard (25 °C, 100 kPa), dacă nu este menționat altfel.

Metiltetrahidrofolat ( metilfolat , 5-metiltetrahidrofolat , 5 -metiltetrahidrofolat , N5-metilfolat, L-5-metiltetrahidrofolat , acid levomefolic sau acid metiltetrahidrofolic ) este un compus organic , cea mai activă formă biologic a vitaminei B9 , utilizată la acidul folic nivel celular pentru biosinteza ADN-ului, în procesul de metabolizare a folaților, în ciclul de conversie a homocisteinei a în metionină și a enzimelor dependente de P5P în cisteină .

5-metiltetrahidrofolatul este absorbit mai bine decât acidul folic convențional: concentrația plasmatică maximă a metabolitului activ la aceeași doză este de câteva ori mai mare decât la administrarea acidului folic [1] . Acest lucru se datorează faptului că 5-metiltetrahidrofolatul este o substanță activă din punct de vedere metabolic, în timp ce acidul folic este o substanță obținută prin sinteză chimică, care nu este activă metabolic și suferă un proces de recuperare enzimatică în organism cu participarea enzimei metilentetrahidrofolat reductază . [2]

Aplicații medicale

5-metiltetrahidrofolatul este utilizat în tratamentul deficienței de vitamina B 9 , anemiei megaloblastice, anemiei de droguri și radiații, precum și în condițiile asociate cu consumul crescut de vitamine solubile în apă în timpul sarcinii.

Eficacitatea și siguranța 5-metiltetrahidrofolatului în timpul sarcinii este similară cu cea a acidului folic [3] [4] . Cu toate acestea, spre deosebire de acidul folic, 5-metiltetrahidrofolatul este mai bine absorbit și nu maschează deficiența de vitamina B12 . [5] Studiile arată că, în unele cazuri ( genotip , alți factori), concentrația plasmatică maximă a metabolitului activ la administrarea de 5-metiltetrahidrofolat este mai mare decât la administrarea unei doze similare de acid folic [6] .

La 5-11% dintre femei, din cauza unei încălcări a genei pentru enzima metilentetrahidrofolat reductază , procesele de conversie enzimatică a acidului folic într-o formă activă sunt perturbate, în timp ce corpul lor poate absorbi 5-metiltetrahidrofolat. [7]

Conform unui număr de studii, 5-metiltetrahidrofolatul poate avea un efect antidepresiv și poate fi utilizat pentru a trata tulburările depresive la persoanele pentru care terapia cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei este ineficientă sau insuficient de eficientă . [8] [9] [10] [11] [12] [13]

Efecte secundare și contraindicații

Reacții adverse: reacții alergice: bronhospasm , eritem , febră, erupții cutanate.

Contraindicații posibile la internare: hipersensibilitate, anemie cu deficit de B 12 .

Condiții patologice

În deficiența cerebrală de folat , cauzată de defecte ale genei alfa a receptorului de folat , nivelurile de 5-metiltetrahidrofolat sunt reduse în lichidul cefalorahidian al pacientului, în timp ce nivelurile serice ale substanței rămân normale. În malabsorbția congenitală a folaților , nivelurile de 5-metiltetrahidrofolat sunt de asemenea reduse în lichidul cefalorahidian al pacientului, dar nivelurile sistemice de folat sunt de asemenea reduse.

Note

  1. Scaglione F1, Panzavolta G. Folatul, acidul folic și 5-metiltetrahidrofolatul nu sunt același lucru. Xenobiotica. 2014 mai;44(5):480-8. doi: 10.3109/00498254.2013.845705. Epub 2014 4 februarie.
  2. Pietrzik, Klaus; Lynn Bailey; Barry Shane. Acid folic și L-5-metiltetrahidrofolat Comparația farmacocineticii și farmacodinamicii  clinice // Farmacocinetica  clinică : jurnal. - 2010. - Vol. 49 , nr. 8 . - P. 535-548 . - doi : 10.2165/11532990-000000000-00000 . — PMID 20608755 .
  3. Hekmatdoost A, Vahid F, Yari Z, Sadeghi M, Eini-Zinab H, Lakpour N, Arefi S. Methyltetrahydrofolate vs Folic Acid Supplementation in Idiopathic Recurrent Miscarriage with Respect to Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T and A1298C Polymorphized Controlsled: A1298C. Plus unu. 2 dec 2015;10(12):e0143569.
  4. Venn BJ, Green TJ, Moser R, McKenzie JE, Skeaff CM, Mann J. [6S]-5-metiltetrahidrofolat și acid folic. Creșterile indicilor de acid folic din sânge sunt similare la femeile de vârstă fertilă suplimentată cu. J Nutr. 2002 noiembrie;132(11):3353-5.
  5. Obeid R, Holzgreve W, Pietrzik K. Este 5-metiltetrahidrofolatul o alternativă la acidul folic pentru prevenirea defectelor tubului neural? J Perinat Med. 2013 Sep 1;41(5):469-83. doi: 10.1515/jpm-2012-0256.
  6. Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, Smulders YM, Smith DE, Finglas PM, Pietrzik K. [6S]-5-metiltetrahidrofolatul crește acidul folic mai eficient decât acidul folic la femeile cu 677C- homozigot sau sălbatic. ->T polimorfismul metilentetrahidrofolat reductazei. Br J Pharmacol. 2009 Dec;158(8):2014-21.
  7. Suplimentarea cu acid folic și sarcina: Prevenirea defectelor tubului neural și mai departe - James A Greenberg, Stacey J. Bell, Yong Guan, Yang-hong Yu. Pharmateka № 12(245) 2012.
  8. Ginsberg, Lawrence; Oubre, Alondra; Daoud, Yahya. L-metilfolat Plus SSRI sau SNRI de la inițierea tratamentului în comparație cu SSRI sau SNRI Monoterapia într-un episod depresiv major  //  Inovații în neuroștiință clinică : jurnal. - 2011. - ianuarie ( vol. 8 , nr. 1 ). - P. 19-28 . — PMID 21311704 .
  9. Papakostas, George I.; Shelton, Richard C.; Zajecka, John M.; Etemad, Bijan; Rickels, Karl; Clain, Alisabet; Baer, ​​​​Lee; Dalton, Elizabeth D.; Sacco, Garret R. L-metilfolat ca terapie adjuvantă pentru depresia majoră rezistentă la SSRI: rezultatele a două studii randomizate, dublu-orb, paralel-secventi  // American  Journal of Psychiatry  : journal. - 2012. - 1 decembrie ( vol. 169 , nr. 12 ). - P. 1267-1274 . — ISSN 1535-7228 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2012.11071114 . — PMID 23212058 .
  10. Shelton, Richard C.; Sloan Manning, J.; Barrentine, Lori W.; Tipa, Eleanor V. Evaluarea efectelor l-metilfolatului în managementul depresiei: rezultatele unui studiu din experiența pacientului din lumea reală  //  Companionul de îngrijire primară pentru tulburările SNC : jurnal. - 2013. - Vol. 15 , nr. 4 . — ISSN 2155-7772 . - doi : 10.4088/PCC.13m01520 . — PMID 24392264 .
  11. Papakostas, George I.; Shelton, Richard C.; Zajecka, John M.; Bottiglieri, Teodoro; Roffman, Iosua; Cassiello, Claire; Stahl, Stephen M.; Fava, Maurizio. Efectul adjuvantului de metilfolat de 15 mg printre respondenții inadecvați la ISRS la pacienții depresivi care au fost stratificați în funcție de nivelurile de biomarkeri și genotip  //  Jurnalul de psihiatrie clinică : jurnal. - 2014. - 15 aprilie ( vol. 75 , nr. 08 ). - P. 855-863 . — ISSN 0160-6689 . - doi : 10.4088/jcp.13m08947 . Arhivat din original pe 2 iunie 2018.
  12. Shelton, Richard C.; Pencina, Michael J.; Barrentine, Lori W.; Ruiz, Juan A.; Fava, Maurizio; Zajecka, John M.; Papakostas, George I. Asociația pentru obezitate și nivelurile markerilor inflamatorii privind rezultatul tratamentului  //  Jurnalul de psihiatrie clinică : jurnal. - 2015. - 23 decembrie ( vol. 76 , nr. 12 ). - P. 1635-1641 . — ISSN 0160-6689 . - doi : 10.4088/jcp.14m09587 . Arhivat din original pe 2 iunie 2018.
  13. Zajecka, John M.; Fava, Maurizio; Shelton, Richard C.; Barrentine, Lori W.; Tânăr, Page; Papakostas, George I. Eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea pe termen lung a l -metilfolat de calciu 15 mg ca terapie adjuvantă cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei  //  Jurnalul de psihiatrie clinică : jurnal. - 2016. - 25 mai ( vol. 77 , nr. 5 ). - P. 654-660 . — ISSN 0160-6689 . doi : 10.4088 / jcp.15m10181 . Arhivat din original pe 8 martie 2018.