| Levodopa | |
|---|---|
| Levodopa | |
| Component chimic | |
| IUPAC | 3-hidroxi-L-tirozină |
| Formula brută | C9H11NO4 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 197,19 g/mol |
| CAS | 59-92-7 |
| PubChem | 6047 |
| banca de droguri | APRD00309 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | N04BA01 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | treizeci% |
| Metabolism | DOPA decarboxilază |
| Jumătate de viață | 0,75-1,5 ore |
| Excreţie | Rinichi 70-80% |
| Forme de dozare | |
| Capsule și tablete | |
| Alte nume | |
| Levodopa | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Levodopa este un medicament antiparkinsonian.
Dihidroxifenilalanina (DOPA, dopa, dopa) este o substanță biogene formată în organism din tirozină și este un precursor al dopaminei , care, la rândul său, este un precursor al norepinefrinei .
Datorita faptului ca in parkinsonism continutul de dopamina in ganglionii bazali ai creierului este redus , pentru tratamentul acestei boli este indicat sa se utilizeze substante care cresc continutul acestei amine in sistemul nervos central . Dopamina în sine nu poate fi utilizată în acest scop, deoarece nu traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică . S-a dovedit că în locul dopaminei se poate folosi precursorul său, dihidroxifenilalanina (dopa), care, atunci când este administrată pe cale orală, este absorbită, pătrunde în sistemul nervos central, suferă decarboxilare , se transformă în dopamină și, reumplendu-și rezervele în ganglionii bazali. , stimulează receptorii dopaminergici .[ ce? ] și oferă un efect terapeutic în parkinsonism.
Ca medicament, se folosește un izomer sintetic levogitor al dihidroxifenilalaninei, L-dopa, care este mult mai activ decât izomerul dextrogiro.
Elimină hipokinezia , rigiditatea , tremorul , disfagia , salivația. Cea mai mare parte este transformată în dopamină în țesuturile periferice; dopamina formată aici nu este implicată în implementarea efectului antiparkinsonian al levodopei (nu pătrunde în sistemul nervos central) și este responsabilă pentru majoritatea efectelor sale secundare. În acest sens, este recomandabil să se combine levodopa cu inhibitori ai dopa-decarboxilazei periferice ( carbidopa , benserazidă ), care pot reduce semnificativ doza de levodopa și severitatea reacțiilor adverse. Pentru a reduce decarboxilarea, levodopa este utilizată cu inhibitori de dopa-decarboxilază (vezi Nacom , Madopar ). Efectul terapeutic se observă după 6-8 zile, iar maximul - după 25-30 de zile. S-a stabilit că efectul terapeutic se realizează la 50-60% dintre pacienți. În rest, efectul nu este foarte pronunțat, doza de medicament nu poate fi crescută din cauza efectelor secundare.
Atunci când este administrat oral, este absorbit rapid din tractul gastrointestinal , absorbția este de 20-30% din doză (în funcție de rata de evacuare a conținutului stomacului și de pH -ul acestuia). Prezența alimentelor în stomac încetinește absorbția. Unii aminoacizi din dietă pot concura cu levodopa pentru absorbția intestinală și transportul prin BHE . Atunci când este administrat oral , TCmax este de 1-2 ore.În cantități mari se determină în intestinul subțire , ficat și rinichi , doar aproximativ 1-3% pătrunde în creier . Este metabolizat în toate țesuturile, în principal prin decarboxilare cu formarea de dopamină , care nu pătrunde în BHE. Timpul de înjumătățire este de 3 ore, excretat de rinichi sub formă de metaboliți (dopamină, norepinefrină , epinefrină ) - aproximativ 75% în 8 ore, prin intestine - 35% în 7 ore.
boala Parkinson, sindromul parkinsonismului (cu excepția celor cauzate de medicamentele antipsihotice). Există indicii ale eficacității medicamentului în bolile extrapiramidale ereditare caracterizate prin sindrom akinetorigid . Levodopa sa dovedit, de asemenea, a fi eficientă în tratamentul distoniei musculare deformante . Există dovezi pentru tratamentul stărilor stuporoase reactive cu levodopa (în special la pacienții cu excreție redusă de dopamină ).
Contraindicat în ateroscleroza severă , hipertensiunea arterială cu o creștere semnificativă a tensiunii arteriale , cu afecțiuni endocrine, renale, hepatice, cardiovasculare, pulmonare necompensate, glaucom cu unghi îngust (cu glaucom cu unghi larg, tratamentul se efectuează sub monitorizarea atentă a presiunii intraoculare și cu terapie antiglaucomatoasă în curs), cu boli de sânge , melanom , precum și hipersensibilitate individuală la medicament. Levodopa și preparatele care conțin levodopa nu sunt recomandate femeilor însărcinate , mamelor care alăptează și copiilor cu vârsta sub 12 ani.
Levodopa trebuie prescrisă pacienților cu astm bronșic , emfizem , pacienților cu ulcer gastric activ , psihoze și psihonevroze , pacienților care au avut în trecut infarct miocardic .
interior. Tratamentul începe cu doze mici, crescându-le treptat până la nivelul optim pentru fiecare pacient. Doza inițială este de 0,25-1 g în 2-3 prize. Doza se mărește treptat cu 0,125-0,75 g la fiecare 2-3 zile, în funcție de toleranță și până la obținerea efectului terapeutic optim. Doza zilnică maximă este de 8 g. Anularea se efectuează treptat. Medicamentul este luat cu alimente sau cu o cantitate mică de lichid, capsulele sunt înghițite întregi. Pentru a obține cel mai bun efect terapeutic cu cele mai puține efecte secundare, doza de medicament trebuie selectată individual, începând cu o doză relativ mică și crescând-o treptat. Este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului, mai ales la începutul tratamentului.
Levodopa poate fi administrată concomitent cu medicamente anticolinergice. Utilizarea combinată a anticolinergicelor cu levodopa este eficientă în cazurile bradikinetice rigide și a formelor tremurătoare de parkinsonism vascular. De asemenea, puteți combina utilizarea de levodopa și midantan .
Când încetați să luați levodopa, simptomele parkinsonismului se reiau de obicei, iar odată cu retragerea rapidă a medicamentului după terapia pe termen lung, simptomele bolii pot crește brusc.
Anterior, sa indicat că utilizarea levodopei este contraindicată cu numirea simultană a inhibitorilor de mono-aminooxidază ( IMAO ). Această prevedere este în prezent în curs de revizuire. Medicamentul nu trebuie utilizat în asociere cu inhibitori ireversibili MAO de tip A (vezi Nialamidă ). În cazul unei numiri anterioare de inhibitori MAO ireversibili, administrarea acestora trebuie oprită cu cel puțin 14 zile înainte de începerea tratamentului cu levodopa. În același timp, inhibitorii MAO de tip B au fost propuși recent pentru a îmbunătăți acțiunea levodopei (vezi Deprenyl ).
Dacă este necesară anestezie generală , administrarea levodopa trebuie întreruptă în 24 de ore.
În timpul tratamentului, este necesar să se efectueze periodic teste de sânge, să se verifice funcția ficatului și a rinichilor.
Cu efecte secundare severe, este necesar să încetați să luați medicamentul.
Scăderea poftei de mâncare , greață , vărsături , constipație , disfagie , ulcerație a membranei mucoase a tractului gastrointestinal , gastralgie , sângerare gastrointestinală (la pacienții cu antecedente de ulcer peptic ).
Somnolență sau insomnie , anxietate, amețeli , stări paranoide , hipomanie (cu dorință sexuală crescută și comportament antisocial), euforie , depresie , demență , ataxie , convulsii , torticolis spasmodic , diskinezie , mișcări coreiforme, distonice și alte mișcări necontrolate.
Scăderea tensiunii arteriale , colaps ortostatic , aritmii , tahicardie .
Leucopenie , trombocitopenie .
Cu utilizarea simultană a levodopei cu stimulente beta-adrenergice, ditilină și medicamente pentru anestezie prin inhalare , este posibilă o creștere a riscului de apariție a aritmiilor cardiace ; cu antidepresive triciclice - o scădere a biodisponibilității levodopei. Cu diazepam , clozepină , fenitoină , clonidină , m-anticolinergice , medicamente antipsihotice ( neuroleptice ) - derivați de butirofenonă , difenilbutilpiperidină , tioxantenă , fenotiazină ; piridoxina , papaverina și reserpina pot reduce efectul anti-parkinsonian. Preparatele de Li + cresc riscul de a dezvolta diskinezii si halucinatii ; cu metildopa - agravarea efectelor secundare. Cu utilizarea simultană a levodopei cu inhibitori MAO (cu excepția inhibitorilor MAO-B), sunt posibile tulburări circulatorii (inhibitorii MAO trebuie întrerupt cu 2 săptămâni înainte). Acest lucru se datorează acumulării de dopamină și norepinefrină sub influența levodopei , a cărei inactivare este inhibată de inhibitorii MAO și o probabilitate mare de a dezvolta agitație, creșterea tensiunii arteriale, tahicardie , înroșirea feței și amețeli. La pacienții cărora li se administrează levodopa, utilizarea tubocurarinei crește riscul unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale.
Pulbere cristalină albă, ușor solubilă în apă, insolubilă în alcool .
Capsule și tablete de 0,25 și 0,5 g în pachete de 100 și 1000 de bucăți.
Depozitare: lista B.