Complex major de histocompatibilitate

complex major de histocompatibilitate
Cataloagele
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Complexul major de histocompatibilitate (MHC, sau MHC, ing.  MHC, complexul major de histocompatibilitate ) este o regiune mare a genomului sau o familie mare de gene găsite la vertebrate și joacă un rol important în sistemul imunitar și dezvoltarea imunității . Denumirea „complex de histocompatibilitate” a primit această zonă deoarece a fost descoperită în studiul respingerii țesuturilor străine. Studiul proprietăților și funcțiilor produselor genei MHC a arătat că respingerea transplantului de către organism atunci când MHC-ul lor nu se potrivește este un artefact experimental care maschează adevărata funcție a MHC - prezentarea antigenului la limfocite pentru recunoașterea și îndepărtarea propriei lor modificate. celule.

Din punct de vedere evolutiv, MHC a apărut acum 450 de milioane de ani, odată cu apariția peștilor cu falci ( lat. Gnathostomata ). Dacă imunitatea dobândită la animalele fără maxilare se bazează pe receptori limfocitari variabili ( VLR ), receptori de tip T și B, atunci la animalele fără maxilare au apărut imunoglobulinele ( Ig ), receptorii de celule T ( TCR ) și MHC [1] .

Istorie

Prima descriere a MHC a fost făcută la mijlocul secolului al XX-lea. În special, George Snell a descoperit pe al 17-lea cromozom al șoarecilor un grup mare de gene care codifică proteine ​​care determină compatibilitatea țesuturilor și organelor în timpul transplantului, ceea ce a făcut posibilă explicarea respingerii pielii transplantate dacă donatorul și primitorul au variante diferite ( alele) ale MHC. Curând, aceleași gene au fost găsite la oameni de Jean Dosset , care a descris în curând primul antigen leucocitar uman, o moleculă proteică pe care acum o numim HLA-A2 [2] . Mai târziu , Baruch Benacerraf a demonstrat la cobai că genele MHC nu numai că determină individualitatea organismului, ci și modulează răspunsul imun. Pentru aceste studii, cei trei oameni de știință au primit Premiul Nobel pentru Medicină și Fiziologie în 1980 „ pentru descoperirea structurilor determinate genetic de pe suprafața celulelor care determină răspunsul imun ”.

În 1974, Rolf Zinkernagel și Docherty, Peter au demonstrat că un limfocit T citolitic recunoaște o combinație de virus și o moleculă gazdă MHC clasa I, același limfocit nu recunoaște o celulă infectată cu același virus dacă are un MHC diferit. I alela polimorfă [3 ] . Pentru această lucrare, Comitetul Nobel i-a acordat lui Zinkernagel și Docherty Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1996. La zece ani de la publicarea de către Zinkernagel și Docherty, a devenit clar că celulele T nu au nevoie de întregul virus, nici măcar de întreaga proteină virală, antigenul este o mică peptidă obținută prin scindarea protează a proteinei virale [4] . Și doi ani mai târziu, postdoc Don Wylie Pamela Björkman a determinat prima structură tridimensională a moleculei HLA-A2 [5] .

Genele

Complexul major de histocompatibilitate este o regiune cu una dintre cele mai mari densități de localizare a genelor. La om, există 1 genă la 18.000 de perechi de baze [6] . Dar și mai dense sunt genele MHC la păsări. La pui, dimensiunea medie a intronilor din locusul MHC este de 200 de baze, iar distanța dintre gene, inclusiv promotori, poate fi de până la 30 de baze, ceea ce duce la o dimensiune medie a unei gene de pui care este de trei ori mai mică decât dimensiunea genelor similare la mamifere [7] .

La om, regiunea MHC este numită istoric Human Leucocyte Antigen ( HLA , Human Leucocyte Antigen) , deoarece a fost descoperită la studierea diferențelor de celule albe din sânge la diferiți oameni, la porci se numește SLA (Swine Leucocyte Antigen), în câini DLA, în BoLA la vaci, H-2 la șoareci, RT1 la șobolani, B la găini etc. La diferite organisme, aceștia se află pe cromozomi diferiți, au lungimi diferite și includ un număr diferit de gene, dar structura generală este asemanatoare pentru toti. Cea mai studiată regiune MHC, HLA umană, este situată pe brațul scurt al cromozomului 6 între markerii genetici MOG și COL11A2 și are aproximativ 4 milioane de perechi de baze (6p21.1-21.3). HLA conține peste 200 de gene, dintre care multe sunt extrem de polimorfe. Nu toate aceste gene sunt asociate cu imunitatea; la om, doar 40% dintre genele HLA codifică proteine ​​implicate în răspunsul imun [6] . În schimb, există multe proteine ​​ale sistemului imunitar ale căror gene sunt localizate pe alți cromozomi, de exemplu, genele receptorilor celulelor T sunt pe cromozomul 14, genele interferonului sunt pe cromozomii 9 și 12 etc.

HLA are trei subregiuni; daca numarati din telomer, atunci mai intai apare zona numita clasa I, apoi clasa III si clasa II. În alte organisme, secvența claselor poate fi diferită. La pești, clasa II este în general pe un cromozom diferit. [opt]

Două seturi de gene, clasa I și II, care codifică așa-numitele molecule MHC clasa I și MHC clasa II, sunt jucători centrali în imunitatea celulară. Funcția principală a moleculelor MHC-I și MHC-II este legarea fragmentelor de peptide obținute prin scindarea intracelulară a moleculelor de proteine ​​și prezentarea acestor peptide pe suprafața celulei pentru recunoașterea de către receptorii celulelor T și NK. În cea mai mare parte, acestea sunt peptide ale propriilor proteine, dar dacă un agent patogen a intrat în organism, atunci peptidele din proteine ​​străine vor fi prezente și pe suprafața celulelor. În ciuda faptului că proporția de peptide străine de pe suprafața celulei este foarte mică (o moleculă pentru zeci și sute de mii de peptide proprii), astfel de celule infectate sunt rapid recunoscute de limfocitele T și distruse de sistemul imunitar. Prezentarea autoproteinelor pe suprafața celulei este extrem de importantă, sistemul imunitar monitorizează și distruge în permanență nu doar celulele infectate, ci și deteriorate sau alterate [9] [10] .

Două proprietăți ale proteinelor MHC sunt foarte importante atunci când sunt utilizate în imunitatea adaptivă. În primul rând, poligenicitatea: fiecare organism are mai multe gene MHC. Deci, de exemplu, fiecare persoană are trei gene ale complexului MHC-I, HLA-A , HLA-B și HLA-C . În al doilea rând, polimorfismul - în populație există multe variante ale fiecărei gene, deci pentru HLA-A pentru 2020 sunt cunoscute 5907 alele, care codifică 3702 molecule proteice diferite. Puteți vizualiza toate variantele descrise ale moleculelor HLA în baza de date IMGT ( www.imgt.org).

Alături de moleculele clasice MHC-I, HLA-A, HLA-B și HLA-C, în regiunea clasa I există gene pentru așa-numitele complexe HLA neclasice: MICA , MICB , HLA-E , HLA-F și HLA-G , care diferă de cele clasice prin polimorfism mai mic și nivel de expresie mai scăzut. MICA (MHC class I polypeptide-related sequence A) codifică o glicoproteină legată de membrană a cărei expresie este cauzată de stres - temperatură, infecție virală sau bacteriană, transformare oncogenă etc. [11] MICA este cel mai polimorf dintre HLA neclasici, mai mult de 150 de opțiuni ( IMGT ). MICA este un ligand pentru receptorul CD94/NKG2D , care este exprimat pe celulele NK și unele limfocite T. Când este legat de MICA, CD94/NKG2D activează activitatea citolitică a acestor celule. Astfel, MICA este un semnal către sistemul imunitar pentru o reacție precoce ca răspuns la infecție sau apariția spontană a celulelor canceroase modificate. HLA-E leagă de obicei peptidele semnal ale HLA-A, B și C clasice și servește ca ligand pentru receptorii celulelor NK CD94/NKG2A sau CD94/NKG2B, inhibând activitatea lor citotoxică [12] . HLA-G este exprimat doar pe celulele germinale ale placentei, jucând un rol important în imunotoleranța în timpul sarcinii [13] .

Spre deosebire de complexele MHC-I, proteinele MHC-II sunt exprimate exclusiv în așa-numitele celule profesionale prezentatoare de antigen (APC). Acestea includ celule dendritice, celule B și macrofage. MHC-II sunt heterodimeri, genele ambelor lanțuri aparțin locusului MHC. Cele șase gene umane MHC-II sunt denumite HLA-DRA (B), HLA-DQA (B) și HLA-DPA (B).

În plus față de MHC-I și MHC-II, același locus conține gene pentru alte proteine ​​implicate în prezentarea antigenului. Două gene pentru subunitatea β catalitică a proteazomului , PSMB8 și PSMB9, încep să fie exprimate numai dacă celula a primit un semnal despre prezența interferonului gamma în mediu. Înlocuirea subunităților catalitice transformă proteazomul într-un imunoproteosome cu specificitate proteolitică modificată. Imunoproteazomul eliberează peptide cu un aminoacid hidrofob sau bazic la capătul C-terminal, care au o afinitate mai mare pentru MHC-I [14] .

Alături de PSMB8 și PSMB9 sunt genele TAP1 și TAP2 care codifică două subunități ale transportorului de peptide de-a lungul membranei o. endoplasmatice. TAP1 și TAP2 nu numai că transportă peptidele în ER, dar le ajută și să se lege de MHC-I. Tapazina, a cărei genă TAPBP este, de asemenea, localizată în regiunea de clasa II a locusului genomic HLA, îi ajută în acest sens.

Peptidele complexe MHC-II sunt derivate din clivajul lizozomal mai degrabă decât din proteazomal. Gena HLA-DM codifică proteina DM, care catalizează legarea peptidelor la MHC-II. În apropiere se află HLA-DO, gena regulatoare negativă HLA-DM.

Locul HLA conține, de asemenea, gene pentru trei citokine din familia factorului de necroză tumorală , TNF, gene pentru proteinele sistemului complement (C2, C4a, C4b, CFB) și multe alte gene ale căror produse nu sunt direct legate de sistemul imunitar, de exemplu, CYP21P este unul dintre citocromii P450, POU5F1 și TCF19 sunt factori de transcripție, AGER este un regulator al multor procese celulare, Hsp70 etc.

O descriere a MHC uman cu secvențierea completă și adnotarea genelor a fost publicată în 1999 în revista Nature de către centrele de secvențiere din Marea Britanie , SUA și Japonia [6] . Secvența prezentată a fost numită MHC virtual, deoarece era un mozaic format din bucăți din genomul uman cu haplotipuri diferite.

Același număr al revistei Nature a publicat o descriere a MHC de pui, care este de 20 de ori mai scurtă decât cea umană și include doar 19 gene [7] . Locusul B al găinilor are toate caracteristicile MHC: genele moleculelor clasice MHC-I și MHC-II sunt localizate acolo, determină specificitatea țesuturilor și răspunsul imun. Locusul MHC de pui este mult mai compact decât cel uman, regiunea sa centrală de la gena de clasa II până la gena de molecule de clasa I are doar 44.000 de baze, deși conține 11 gene. Ordinea genelor este diferită, regiunile clasa I și clasa II nu sunt separate de o regiune lungă de clasă III. Aproape toate genele locusului B pui au ortologi de mamifere, dar multe gene găsite în regiunile MHC de mamifere sunt absente la pui. În regiunea B a găinilor, există doar două gene pentru moleculele MHC-I și MHC-II, DN și DOB sunt absente, nu există gene pentru subunitățile proteazomului catalitic , gena pentru subunitatea nepolimorfă MHC-II, clasa IIa , este situat în afara locului B. Dar există gene ale receptorilor de lectină și NK , care la mamifere sunt localizate pe un cromozom diferit.

Secvențierea locusului MHC de prepeliță [8] a arătat o organizare similară, dar mai complexă datorită mai multor duplicări . Astfel, prepelițele au șapte gene MHC clasa I, șapte gene cu lanț b MHC clasa II și 8 gene asemănătoare BG.

Lociurile MHC ale mai multor pești au fost secvențiate [8] . În toate acestea, regiunile de clasa II și clasa I nu sunt înrudite și sunt localizate pe cromozomi diferiți. Spre deosebire de păsări, peștii, ca și mamiferele, au gene de subunități catalitice proteazomale în regiunea MHC, dar sunt localizați într-o regiune de clasa I, împreună cu genele pentru transportorul TAP, TAPBP. Numărul de gene MHC clasice variază de la pește la pește, de exemplu, fugu are nouă gene pentru moleculele MHC clasa I, în timp ce peștele zebra are doar trei.

Baza de date IMGT (International Immunogenetics information system) conține informații despre secvențele de nucleotide ale loci MHC a 77 de specii diferite (2019-12-19).

Veverițe

MNF-I

Molecula de proteină MHC-I este un heterodimer format dintr-o subunitate mică invariantă numită β2-microglobulină și o subunitate α polimorfă grea codificată de una dintre genele de clasă I ale locusului MHC (la om, HLA-A, HLA-B sau HLA-C). Lanțul α al MHC-I conține 365 de aminoacizi. 284 de reziduuri N-terminale formează partea extracelulară a moleculei, helixul transmembranar care le urmează reține MHC-I pe suprafața celulei, iar ultimii 32 de aminoacizi localizați în citosol sunt responsabili de transportul intracelular al MHC-I din endoplasmă. reticul la suprafață [15] . Analiza cristalografică a arătat că regiunea extracelulară a lanțului a MHC-I este împărțită în trei domenii α1, α2 și α3, fiecare dintre 90 de aminoacizi. Domeniile a1 și a2 formează porțiunea de legare a antigenului a MHC-I [5] . Antigenul pentru MHC-I sunt peptide lungi de 8-10 aminoacizi. Domeniul α3 are un pliu de imunoglobuline similar cu β2-microglobulina adiacentă, aceste două domenii de imunoglobuline separă regiunea de legare a peptidei de membrana celulară. Domeniile α1 și α2 au aceeași structură terțiară de patru catenele β antiparalele și un α-helix lung situat deasupra. Întreaga construcție α1 - α2 seamănă cu un punt, al cărui fund este format din opt fire β, iar părțile laterale din elice α. O peptidă este plasată în interiorul acestui punte, asemănătoare cu o echipă de canotaj de 8-10 participanți. Peptida are o conformație extinsă, astfel încât, spre deosebire de echipa de canotaj, lanțurile laterale ale aminoacizilor vecini vor fi direcționate în direcții diferite. Unele dintre ele vor fi îndreptate în jos, legându-se în buzunarele de la fundul jgheabului de legare a peptidei MHC-I. Diferiții MHC-I au buzunare diferite, determinând specificitatea peptidică a fiecărei alele [16] . De exemplu, HLA-A2 are mici buzunare hidrofobe pentru reziduurile 2 și 9 și un buzunar încărcat pozitiv pentru reziduul 4, astfel încât HLA-A2 leagă peptidele care au Leu/Met în poziția 2, Asp/Glu în poziția 4 și Val/ Leu la poziția 4. poziția 9. Dar alela HLA-B27 leagă peptidele cu Arg pe locul doi, Phe/Trp/Tyr pe al treilea și Leu/Phe pe al nouălea. Puteți vizualiza motivele peptidice pentru diferite alele pe serverul MHCMotifViewer . Reziduurile peptidice orientate în sus vor interacționa cu receptorul celulei T, la fel ca mai multe resturi ale MHC în sine, definind specificitatea duală a acestui receptor, peptida patogenă și alela MHC gazdă dată.

Dacă buzunarele determină specificitatea peptidei, atunci rolul principal în legarea acesteia la MHC - I este jucat de lanțul principal, inclusiv terminalele N și C, care în 99% dintre peptide sunt scufundate în fundul şanţul şi sunt închise de resturile elicelor din mediu. Prin urmare, peptidele lungi au de obicei o proeminență în centru, deoarece capetele lor sunt ținute în același loc cu cele ale peptidelor mai scurte [17] .

MHC II

Moleculele MHC-II au exact aceeași organizare a domeniului ca MHC-I, dar cele patru domenii ale lor sunt situate pe două subunități polimorfe de aproximativ aceeași dimensiune. Ambele subunități α și β au un domeniu α1 (sau β1) care formează jumătate din situsul de legare a antigenului și un domeniu imunoglobulinei α2 (β2) situat mai aproape de membrana celulară [18] . Ambele lanțuri au o spirală transmembranară și un capăt citoplasmatic scurt de 12-18 aminoacizi. Structura tridimensională a părților extracelulare ale MHC din ambele clase este foarte asemănătoare; peptida se leagă și în șanțul dintre cele două elice. Principala diferență este că bobinele care formează pereții jgheabului de legare a antigenului MHC-II nu se potrivesc strâns, iar jgheabul este deschis la ambele capete. Din acest motiv, nici capătul N-terminal, nici capătul C-terminal al peptidei nu este implicat în mod special în legarea la MHC-II, în plus, se observă adesea că atârnă în exterior [19] , ceea ce se corelează bine cu faptul că MHC-II antigene mult mai lungi decât MHC-I.

MHC și alegerea partenerului sexual

O serie de studii independente în anii 1970-1990. a arătat că alegerea unui partener sexual este influențată de complexul major de histocompatibilitate. Experimentele efectuate inițial pe șoareci și pești [20] , apoi pe voluntari umani, au arătat că femeile au avut tendința de a alege parteneri cu MHC alții decât al lor, dar alegerea lor a fost inversată atunci când utilizau contraceptive orale hormonale - în acest caz femeile erau mai predispuse să aleagă un partener cu un MHC similar [21] [22] [23] .


Vezi și

Note

  1. ↑ Nicole C. Smith, Matthew L. Rise, Sherri L. Christian. O comparație a sistemelor imunitare înnăscute și adaptive la peștii cartilaginosi, peștii cu înotătoare cu raze și peștii cu aripioare lobe  // Frontiere în imunologie. — 2019-10-10. - T. 10 . - S. 2292 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2019.02292 .
  2. ↑ J. Dausset. [Izo-leuco-anticorpi ] // Acta Haematologica. - 1958-07. - T. 20 , nr. 1-4 . — S. 156–166 . — ISSN 0001-5792 . - doi : 10.1159/000205478 . Arhivat din original pe 3 iulie 2016.
  3. ↑ RM Zinkernagel, PC Doherty. Restricționarea citotoxicității mediate de celule T in vitro în coriomeningita limfocitară într-un sistem singeneic sau semialogenic  // Nature. - 1974-04-19. - T. 248 , nr. 5450 . — S. 701–702 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/248701a0 . Arhivat din original pe 8 aprilie 2016.
  4. ↑ A.R. Townsend, F.M. Gotch, J. Davey. Celulele T citotoxice recunosc fragmente ale nucleoproteinei gripale  // Celulă. - 1985-09. - T. 42 , nr. 2 . — S. 457–467 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/0092-8674(85)90103-5 . Arhivat 17 aprilie 2020.
  5. ↑ 1 2 P. J. Bjorkman, M. A. Saper, B. Samraoui, W. S. Bennett, J. L. Strominger. Structura antigenului de histocompatibilitate uman clasa I, HLA-A2  // Natura. — 8-14 octombrie 1987. - T. 329 , nr. 6139 . — S. 506–512 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/329506a0 . Arhivat din original pe 13 septembrie 2019.
  6. ↑ 1 2 3 Secvența completă și harta genică a unui complex uman major de histocompatibilitate. Consorțiul de secvențiere MHC  // Nature. — 28-10-1999. - T. 401 , nr. 6756 . — S. 921–923 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/44853 . Arhivat din original pe 14 iulie 2019.
  7. ↑ 1 2 J. Kaufman, S. Milne, T. W. Göbel, B. A. Walker, J. P. Jacob. Locul B de pui este un complex major de histocompatibilitate minim esențial  // Natură. — 28-10-1999. - T. 401 , nr. 6756 . — S. 923–925 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/44856 . Arhivat din original pe 19 martie 2015.
  8. ↑ 1 2 3 Jerzy K. Kulski, Takashi Shiina, Tatsuya Anzai, Sakae Kohara, Hidetoshi Inoko. Analiza genomică comparativă a MHC: evoluția blocurilor de duplicare clasa I, diversitatea și complexitatea de la rechin la om  // Immunological Reviews. — 2002-12. - T. 190 . — S. 95–122 . — ISSN 0105-2896 . - doi : 10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x . Arhivat din original pe 11 noiembrie 2016.
  9. ↑ Klas Karre. Recunoașterea celulelor ucigașe naturale a eului lipsă  // Imunologia naturii. — 2008-05. - T. 9 , nr. 5 . — S. 477–480 . — ISSN 1529-2916 . - doi : 10.1038/ni0508-477 . Arhivat din original pe 2 august 2013.
  10. ↑ Kenneth L. Rock, Eric Reits, Jacques Neefjes. Prezintă-te! După MHC Clasa I și MHC Clasa II Molecule  // Tendințe în Imunologie. - 11 2016. - T. 37 , nr. 11 . — S. 724–737 . — ISSN 1471-4981 . - doi : 10.1016/j.it.2016.08.010 .
  11. ↑ Dan Chen, Ulf Gyllensten. Polimorfismul MICA: biologie și importanță în cancer  // Carcinogeneză. — 2014-12. - T. 35 , nr. 12 . — S. 2633–2642 . — ISSN 1460-2180 . - doi : 10.1093/carcin/bgu215 . Arhivat din original pe 3 mai 2017.
  12. ↑ Alexander Rölle, Dirk Jäger, Frank Momburg. Repertoriul peptidelor HLA-E și centrele de dimorfism în puzzle-ul adaptiv al celulelor NK?  // Frontiere în imunologie. - 2018. - T. 9 . - S. 2410 . — ISSN 1664-3224 . - doi : 10.3389/fimmu.2018.02410 .
  13. ↑ Gry Persson, Nanna Jørgensen, Line Lynge Nilsson, Lærke Heidam J. Andersen, Thomas Vauvert F. Hviid. Un rol atât pentru HLA-F, cât și pentru HLA-G în reproducere și în timpul sarcinii?  // Imunologie umană. — 24.09.2019. — ISSN 1879-1166 . - doi : 10.1016/j.humimm.2019.09.006 .
  14. ↑ K. Akiyama, K. Yokota, S. Kagawa, N. Shimbara, T. Tamura. Clonarea cADN și reglarea în jos a interferonului gamma a subunităților proteazomale X și Y  // Science (New York, NY). — 26-08-1994. - T. 265 , nr. 5176 . - S. 1231-1234 . — ISSN 0036-8075 . - doi : 10.1126/science.8066462 . Arhivat din original pe 23 septembrie 2016.
  15. ↑ Xiaofei Jia, Rajendra Singh, Stefanie Homann, Haitao Yang, John Guatelli. Baza structurală a evadării imunității adaptative celulare de către HIV-1 Nef  // Nature Structural & Molecular Biology. — 17.06.2012. - T. 19 , nr. 7 . — S. 701–706 . — ISSN 1545-9985 . doi : 10.1038 / nsmb.2328 . Arhivat 19 aprilie 2020.
  16. ↑ PJ Bjorkman, M.A. Saper, B. Samraoui, W.S. Bennett, J.L. Strominger. Locul de legare a antigenului străin și regiunile de recunoaștere a celulelor T ale antigenelor de histocompatibilitate clasa I  // Nature. — 8-14 octombrie 1987. - T. 329 , nr. 6139 . — S. 512–518 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/329512a0 . Arhivat din original pe 20 octombrie 2014.
  17. ↑ I. A. Wilson, D. H. Fremont. Analiza structurală a moleculelor MHC clasa I cu antigene peptidice legate  // Seminarii în imunologie. — 1993-04. - T. 5 , nr. 2 . — S. 75–80 . — ISSN 1044-5323 . - doi : 10.1006/smim.1993.1011 .
  18. ↑ JH Brown, TS Jardetzky, JC Gorga, LJ Stern, RG Urban. Structura tridimensională a antigenului de histocompatibilitate uman clasa II HLA-DR1  // Nature. - 1993-07-01. - T. 364 , nr. 6432 . — p. 33–39 . — ISSN 0028-0836 . - doi : 10.1038/364033a0 . Arhivat 4 mai 2020.
  19. ↑ VL Murthy, LJ Stern. Proteina MHC de clasa II HLA-DR1 în complex cu o peptidă endogenă: implicații pentru baza structurală a specificității legării peptidei  // Structure (Londra, Anglia: 1993). — 15-10-1997. - T. 5 , nr. 10 . - S. 1385-1396 . — ISSN 0969-2126 . - doi : 10.1016/s0969-2126(97)00288-8 . Arhivat din original pe 31 martie 2019.
  20. ↑ Boehm, T; Zufall, F. Peptidele MHC și evaluarea senzorială a genotipului   // Trends Neurosci : jurnal. - 2006. - Vol. 29 , nr. 2 . - P. 100-107 . - doi : 10.1016/j.tins.2005.11.006 . — PMID 16337283 .
  21. ↑ Wedekind, C; Seebeck, T; Bettens, F; Paepke, A J. Preferințe de pereche dependente de MHC la oameni  // Proc Biol Sci  : jurnal  . - 1995. - iunie ( vol. 1359 , nr. 260 ). - P. 245-249 . - doi : 10.1098/rspb.1995.0087 . — PMID 7630893 .
  22. ↑ Santos, PS; Schinemann, JA; Gabardo, J; Bicalho, Mda G. Noi dovezi că MHC influențează percepția mirosului la oameni: un studiu cu 58 de studenți din sudul Braziliei  //  Horm Behav. : jurnal. - 2005. - Aprilie ( vol. 47 , nr. 4 ). - P. 384-388 . - doi : 10.1016/j.yhbeh.2004.11.005 . — PMID 15777804 .
  23. ↑ Jacob S., McClintock MK, Zelano B., Ober C. Alelele HLA moștenite paternal sunt asociate cu alegerea femeilor de miros masculin   // Nat . Genet.  : jurnal. - 2002. - Februarie ( vol. 30 , nr. 2 ). - P. 175-179 . - doi : 10.1038/ng830 . — PMID 11799397 .

Link -uri

Literatură

  Sistemul imunitar adaptiv al limfocitelor și complementul
limfoid
Antigene
  • epitop
    • Liniar
    • conformațional
  • Mimotop
Anticorpi
Imunitate și
toleranță
Imunogenetica
Limfocite
Substanțe
  Accesați articolul Wikidata  Site-uri tematice
Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice