| Dacarbazina | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | 5-(3,3-dimetil-1-triazenil)imidazol-4-carboxamidă |
| Formula brută | C6H10N6O _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 182,18 |
| CAS | 4342-03-4 |
| PubChem | 2942 |
| banca de droguri | DB00851 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | L01AX04 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | ? |
| Metabolism | ? |
| Jumătate de viață | ora 5 |
| Excreţie | 40% pe cale renală (sub formă de dacarbazină nemodificată) |
| Metode de administrare | |
| intravenos | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Dacarbazina este un medicament chimioterapeutic antitumoral citostatic cu actiune de tip alchilant . Mecanismul de acțiune diferă de medicamentele alchilante „clasice”. Este cel mai apropiat ca mecanism de acțiune de alte triazine și tetrazine ( procarbazină , temozolomidă ) și parțial de derivații de nitrozouree (cum ar fi carmustina , lomustina ). [unu]
Ca și alte triazine și tetrazine, dacarbazina traversează bine BBB .
Dacarbazina este un agent antitumoral cu actiune alchilatoare, reprezentand chimic 5-(3,3-dimetil-1-triazeno)-imidazol-4-carboxamida. Medicamentul devine activ după metabolizarea în ficat. Se presupune că există trei moduri ale mecanismului de acțiune al dacarbazinei: alchilarea datorată ionilor de carboniu, inhibarea bazelor purinice și interacțiunea cu grupările SH. Medicamentul este specific de fază.
Cmax în plasmă este de obicei atins imediat după administrarea intravenoasă a medicamentului. Comunicarea cu proteinele plasmatice este foarte scăzută (aproximativ 5%). Pătrunde prin bariera hemato-encefalică în cantități mici. Nu există date despre pătrunderea acestuia în placentă și laptele matern. Medicamentul este excretat din organism în două faze, cu un T1/2 inițial de aproximativ 20 de minute și unul final de aproximativ 5 ore; în caz de afectare a funcției hepatice sau renale, aceste cifre sunt de aproximativ 55 de minute, respectiv 7 ore. Medicamentul este supus dimetilării de către enzimele microzomale hepatice cu formarea de dioxid de carbon, care este excretat cu aerul expirat și aminoimidazolcarboxamidă, excretată în urină. 40% din medicament este excretat nemodificat de către rinichi, în principal datorită filtrării glomerulare. [2]
- melanom;
- limfogranulomatoza;
- Sarcom de țesut moale (excluzând sarcomul Kaposi).
Există rapoarte privind eficacitatea dacarbazinei în combinație cu alte citostatice în tratamentul sarcomului osteogen, sarcomului uterin, mezoteliomului pleural și peritoneal, cancerului pulmonar cu celule mici, cancerului tiroidian, carcinoidului, feocromocitomului, insulinomului. neuroblastoame și glioame.
Atunci când alegeți dozele și modul de administrare a medicamentului în fiecare caz individual, ar trebui să utilizați datele din literatura specială. Medicamentul se administrează strict în/în. Dozele de până la 200 mg/m2 se injectează lent în 1-2 minute. Dozele mai mari trebuie administrate sub formă de perfuzie IV timp de 15-30 de minute. De obicei, ca monoterapie, dacarbazina este utilizată în doză de 200-250 mg/m2 zilnic timp de 5 zile. Cursurile repetate se efectuează la un interval de 3 săptămâni. Atunci când este combinată cu alte citostatice, dacarbazina se administrează în doză de 100-150 mg/m2 timp de 4-5 zile la rând cu un interval de 4 săptămâni sau 375 mg/m2 la fiecare 15 zile. Înainte de administrare, medicamentul este diluat cu apă pentru preparate injectabile până când se atinge o concentrație de 10 mg/1 ml. Pentru a obține o soluție perfuzabilă, o soluție proaspăt preparată se diluează în 200-300 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de dextroză 5%. Toate soluțiile de dacarbazină trebuie protejate de lumină.
Din partea organelor hematopoietice: anemie, leucopenie, granulocitopenie, trombocitopenie. Inhibarea mielopoiezei este un efect secundar care limitează doza. Leucocitopenia se observă de obicei în a 14-a zi, trombocitopenia - în a 18-a zi după încheierea terapiei și durează în medie până la 1 săptămână. Recuperarea parametrilor sanguini are loc până în a 4-a săptămână. Din tractul gastrointestinal: greață, vărsături, anorexie, stomatită. Rareori - diaree. Din partea ficatului: rar - activitate crescută a enzimelor hepatice. Foarte rar - hepatonecroza datorata ocluziei venelor intrahepatice, posibil fatala. De regulă, acest sindrom a apărut în timpul celui de-al doilea ciclu de tratament. Simptomele sale includ febră, eozinofilie, dureri abdominale, mărire a ficatului și șoc, a căror severitate crește rapid în câteva ore sau zile. Din partea sistemului nervos: cefalee, vedere încețoșată, confuzie, somnolență severă, convulsii, sindrom astenic, parestezie, hipoestezie a pielii feței. Din sistemul reproducător: amenoree, azoospermie. Reacții alergice: erupție cutanată, înroșire a pielii feței, sindrom febril, reacții anafilactice. Din piele și anexele pielii: rar - alopecie, hiperpigmentare și fotosensibilitate a pielii. Reacții locale: durere la locul injectării de-a lungul venei. Când medicamentul intră sub piele - o durere ascuțită, necroză a țesuturilor din jur. Altele: sindrom asemănător gripei, infecții secundare, tromboză hepatică, mialgie. Cu utilizarea prelungită, riscul de a dezvolta neoplasme crește.
- hipersensibilitate la dacarbazină sau la oricare dintre componentele auxiliare ale medicamentului; - inhibarea pronunțată a hematopoiezei măduvei osoase; - insuficienta hepatica sau renala severa; - Sarcina si alaptarea. Cu precauție: boli infecțioase acute de natură virală (inclusiv varicela, herpes zoster), fungice sau bacteriene (risc de complicații severe și generalizare a procesului), radioterapie concomitentă.
Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
Medicamentul este contraindicat în insuficiența hepatică severă. Dacă apare o funcție hepatică anormală, tratamentul cu dacarbazină trebuie întrerupt imediat.
Medicamentul este contraindicat în insuficiența renală severă. Dacă apare o disfuncție renală, tratamentul cu dacarbazină trebuie întrerupt imediat.
Medicamentul trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experiență în terapia anticanceroasă. Având în vedere că dacarbazina este fotosensibilă, soluțiile medicamentoase trebuie păstrate într-un loc ferit de lumină. În timpul și după tratament, este necesară o monitorizare atentă a imaginii sângelui periferic, a funcției hepatice și a dimensiunii ficatului. Dacă există încălcări ale funcției ficatului sau rinichilor, simptome de hipersensibilitate la medicament sau tromboză a venelor hepatice, tratamentul cu dacarbazină trebuie oprit imediat. Când apar primele semne de extravazare a dacarbazinei (arsură sau durere la locul injectării), administrarea trebuie întreruptă imediat. Doza rămasă trebuie injectată într-o altă venă. Femeile și bărbații trebuie să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului și timp de 6 luni după. În timpul terapiei cu dacarbazină, vaccinarea cu vaccinuri care conțin agenți patogeni vii nu trebuie efectuată.
În caz de supradozaj, este de așteptat o inhibare crescută a hematopoiezei măduvei osoase și toxicitate gastrointestinală. Antidotul specific este necunoscut. Tratamentul este simptomatic.
Medicamentele care stimulează enzimele hepatice microzomale (barbiturice, rimfampicina, fenitoina), atunci când sunt utilizate concomitent, pot crește efectul toxic al dacarbazinei. Utilizarea dacarbazinei în combinație cu mercaptopurină, azatioprină și alopurinol poate spori efectul acestuia din urmă și crește toxicitatea acestora. Dacarbazina poate spori efectul metoxipsoralenului datorita fotosensibilitatii. Soluția de dacarbazină este incompatibilă chimic cu heparina, hidrocortizonul, L-cisteina și bicarbonatul de sodiu.
Medicamentul este eliberat pe bază de rețetă.
Lista B. Depozitați medicamentul la o temperatură care să nu depășească 25 ° C într-un loc ferit de lumină, la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 3 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
| Medicamente antineoplazice alchilante | |
|---|---|
| Derivați de bis-p-cloretilamină | |
| Derivați de oxazafosforină | |
| Preparate de platină | |
| Derivați de nitrozouree | |
| Alte |
|