| Pentoxifilina | |
|---|---|
| Pentoxifilina | |
| Component chimic | |
| IUPAC | 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1-(5-oxohexil)-1 H -purin-2,6-dionă |
| Formula brută | C13H18N4O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 278,31 g/mol |
| CAS | 6493-05-6 |
| PubChem | 4740 |
| banca de droguri | APRD00121 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | C04AD03 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | Dozare orală aproape de 100%. |
| Metabolism | Hepatic și prin intermediul eritrocitelor |
| Jumătate de viață | 0,4 - 0,8 ore (1 - 1,6 ore pentru metabolitul activ) |
| Excreţie | În principal urină (<4% fecale) |
| Forme de dozare | |
| Dragee , capsule , concentrat pentru soluție pentru administrare intravenoasă și intraarterială, concentrat pentru soluție perfuzabilă , soluție pentru injectare intravasculară, soluție injectabilă, comprimate , comprimate acoperite enteric. | |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Alte nume | |
| Trental ® , Agapurin ® , Flexital ® , pentoxifilină | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Pentoxifilina (3,7-dihidro-3,7-dimetil-1-(5-oxohexil)-1 H-purin-2,6-dionă) este un derivat de purină .
La mijlocul secolului al XX-lea, principalele medicamente pentru tratamentul angiopatiei vaselor centrale și periferice erau antispasticele miotrope. Dar aceste medicamente au eliminat doar spasmul și practic nu au afectat proprietățile reologice ale sângelui. Totul s-a schimbat după ce în 1972 angajații companiei farmaceutice germane Hegst au sintetizat Pentoxifilina, care a primit numele original Trental. Medicamentul a început imediat să fie utilizat în practica clinică. În URSS, Trental a fost folosit din 1977 [1]
Derivat purinic. Îmbunătățește microcirculația și proprietățile reologice ale sângelui , inhibă PDE , crește concentrația de cAMP în trombocite și ATP în eritrocite cu saturarea simultană a potențialului energetic, ceea ce duce la vasodilatație , o scădere a OPSS (rezistența vasculară periferică totală), o creștere. în SV (volumul stroke) și IOC (volumul minut de sânge) fără modificare semnificativă a ritmului cardiac. Prin extinderea arterelor coronare , crește livrarea de oxigen către miocard ( efect antianginos ), vasele plămânilor - îmbunătățește oxigenarea sângelui . Crește tonusul mușchilor respiratori ( mușchii intercostali și diafragma ). Administrarea intravenoasă, împreună cu acțiunea de mai sus, duce la o creștere a circulației colaterale , o creștere a volumului de sânge care curge printr-o secțiune unitară. Crește concentrația de ATP în creier , afectează favorabil activitatea bioelectrică a sistemului nervos central . Reduce vâscozitatea sângelui, provoacă dezagregarea trombocitelor, crește elasticitatea eritrocitelor (datorită impactului asupra deformabilității eritrocitelor alterate patologic). Îmbunătățește microcirculația în zonele cu deficit de sânge. Cu leziuni ocluzive ale arterelor periferice ( claudicație „intermitentă” ), poate duce la o prelungire a distanței de mers pe jos, eliminarea crampelor nocturne ale mușchilor gambei și dureri în repaus. [2] Pentoxifilina pare să aibă proprietăți antiinflamatorii, deoarece o meta-analiză a studiilor clinice a arătat că terapia cu pentoxifilină este asociată cu o scădere a nivelurilor plasmatice ale factorului de necroză tumorală și proteinei C reactive [3] .
Absorbția atunci când este administrată pe cale orală este mare. Forma prelungită asigură eliberarea continuă și absorbția sa uniformă. Atunci când este administrat pe cale orală, suferă o „prima trecere” prin ficat cu formarea a 2 metaboliți principali activi farmacologic : 1-5-hidroxihexil-3,7-dimetilxantina (metabolitul I) și 1-3-carboxipropil-3,7- dimetilxantina (metabolitul V). Concentrația metaboliților I și V în plasmă este de 5 și, respectiv, de 8 ori mai mare decât cea a pentoxifilinei. TCmax - 1 oră, pentru forme prelungite (400 mg) - 2-4 ore.Distribuit uniform. T1 / 2 - 0,5-1,5 ore, excretat prin rinichi - 94% sub formă de metaboliți (în principal metabolitul V), intestine - 4%, până la 90% din doză este excretată în primele 4 ore. Este alocat cu laptele matern . În insuficiența renală severă, excreția metaboliților este încetinită. În caz de afectare a funcției hepatice, există o creștere a T1 / 2 și o creștere a biodisponibilității.
Tulburări circulatorii periferice („claudicație intermitentă” pe fondul angiopatiei diabetice , endarterită obliterantă ), boala Raynaud , tulburări trofice tisulare ( sindrom post-trombotic , varice , ulcere trofice ale piciorului inferior , gangrenă , degerături ); tulburări ale circulației cerebrale: stări ischemice și post-apoplexie; ateroscleroza cerebrală ( amețeli , cefalee , tulburări de memorie, tulburări de somn), encefalopatie discorculară , neuroinfecție virală (prevenirea posibilelor tulburări de microcirculație); boală coronariană , stare după infarct miocardic ; tulburări circulatorii acute în retină și coroidă ; otoscleroza , modificări degenerative pe fondul patologiei vaselor urechii interne cu o scădere treptată a auzului; BPOC, astm bronșic ; impotenta de origine vasculara. Este utilizat cu succes în practica tratamentului conservator al osteocondrozei.
Hipersensibilitate la pentoxifilină și alți derivați de xantină ; infarct miocardic acut; porfirie , sângerare masivă, accident vascular cerebral hemoragic , hemoragie retiniană , sarcină , alăptare . Pentru administrare intravenoasă (opțional) - aritmii , ateroscleroză severă a arterelor coronare sau cerebrale, hipotensiune arterială necontrolată .
Labilitatea tensiunii arteriale (tendința la hipotensiune arterială), insuficiență cardiacă cronică , ulcer peptic al stomacului și duodenului (pentru administrare orală), stare după intervenții chirurgicale recente, insuficiență hepatică și/sau renală , vârsta de până la 18 ani (eficacitate și siguranță nu studiat).
Intraarterial și intravenos (pacientul trebuie să fie în poziția „culcat”), intramuscular, oral. Pacienților cu insuficiență renală cronică (CC mai puțin de 10 ml/min) li se prescrie 50-70% din doza uzuală.
Intravenos lent, 50 mg la 10 ml de soluție de NaCl 0,9% (timp de 10 minute), apoi picurați în doză de 100 mg în 250-500 ml de soluție de NaCl 0,9% sau în soluție de dextroză 5% (durata de administrare - 90-). 180 de minute). Intra-arterial - mai întâi la o doză de 100 mg în 20-50 ml soluție de NaCl 0,9%, iar în următoarele zile - 200-300 mg în 30-50 ml solvent (viteza de injectare - 10 mg / min).
Intramuscular profund - 100-200 mg de 2-3 ori pe zi. În paralel cu administrarea parenterală, se poate administra pe cale orală, în doză de până la 800-1200 mg/zi pentru 2-3 prize, după mese. Comprimatele acoperite enteric se înghit întregi cu o cantitate mică de apă. Doza zilnică este împărțită în 3 doze. Doza inițială este de 300 mg/zi, apoi doza lent (în mai multe zile) crește la 400-600 mg/zi .. Apoi, pe măsură ce starea pacientului se îmbunătățește, doza poate fi din nou redusă la 300 mg/zi (doza de întreținere). ).
Doza unică maximă este de 400 mg. Doza zilnică maximă este de 1200 mg. Formele de dozare prelungită sunt prescrise de 2-3 ori pe zi. Cursul tratamentului este de 1-3 luni.
dureri de cap, amețeli; anxietate, tulburări de somn; convulsii.
Hiperemia pielii feței, înroșiri de sânge pe pielea feței și a pieptului superior, umflare, fragilitate crescută a unghiilor.
Gură uscată, pierderea poftei de mâncare , atonie intestinală , exacerbare a colecistitei , hepatită colestatică .
Deficiență de vedere, scotom .
Tahicardie , aritmie , cardialgie , progresia anginei , scăderea tensiunii arteriale.
Trombocitopenie , leucopenie , pancitopenie , hipofibrinogenemie ; sângerare din vasele pielii, mucoaselor, stomacului, intestinelor.
Mâncărime , hiperemie cutanată, urticarie , angioedem , șoc anafilactic .
Activitate crescută a transaminazelor „ficatului” (ALT, AST, LDH) și a fosfatazei alcaline.
Slăbiciune, amețeli, tensiune arterială scăzută, leșin, tahicardie, somnolență sau agitație, pierderea conștienței, hipertermie, areflexie , convulsii tonico-clonice, semne de sângerare gastrointestinală (vărsături ca „zațul de cafea”).
TratamentLavaj gastric urmat de administrare orală de cărbune activat , terapie simptomatică (inclusiv măsuri care vizează menținerea respirației și a tensiunii arteriale), măsuri urgente pentru sângerare.
Tratamentul se efectuează cu controlul tensiunii arteriale. La pacientii diabetici care iau medicamente hipoglicemiante, administrarea in doze mari poate determina hipoglicemie severa (este necesara ajustarea dozei). Atunci când sunt administrate concomitent cu anticoagulante , parametrii sistemului de coagulare a sângelui sunt monitorizați cu atenție. La pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală recentă, se efectuează monitorizarea sistematică a Hb și a hematocritului . Doza administrată trebuie redusă la pacienții cu tensiune arterială scăzută și instabilă. La vârstnici, poate fi necesară reducerea dozei (creșterea biodisponibilității și scăderea ratei de excreție). Siguranța și eficacitatea pentoxifilinei la copii nu au fost bine studiate. Fumul de tutun poate reduce eficacitatea terapeutică a medicamentului. Compatibilitatea soluției de pentoxifilină cu soluția perfuzabilă trebuie verificată de la caz la caz. Când se efectuează perfuzii intravenoase, pacientul trebuie să fie în poziția „întinsă”.
Pentoxifilina poate spori efectul medicamentelor care afectează sistemul de coagulare a sângelui (anticoagulante indirecte și directe, trombolitice ), antibiotice (inclusiv cefalosporine - cefamandol , cefoperazonă , cefotetan ). Crește eficacitatea medicamentelor antihipertensive, a insulinei și a medicamentelor hipoglicemiante orale. Cimetidina crește concentrația plasmatică de pentoxifilină (risc de reacții adverse). Administrarea concomitentă cu alte xantine poate duce la o excitare nervoasă excesivă la pacienți.
În 2003, s-a propus utilizarea Trental pentru tratamentul pacienților cu SARS [4] , deoarece anterior s-a constatat că medicamentul era capabil să suprime activitatea diferitelor viruși, inclusiv: virusul herpes simplex (inclusiv rezistent la aciclovir). tulpină), virusul vaccinia (inclusiv acesta rezistent la tulpina de metizazonă), rotavirusul și virusul encefalitei transmise de căpușe [5] . De asemenea, sa propus să fie utilizat împotriva COVID-19 [6] [7] deoarece poate reduce efectele șocului septic care duce la insuficiență multiplă de organe. [opt]
Studiile in vivo au arătat că pentoxifilina este capabilă să protejeze șoarecii de expunerea la o doză letală de virusul encefalitei japoneze [9]
Studiile au arătat că pentoxifilina poate proteja rinichii la pacienții cu nefropatie diabetică , precum și într-o serie de alte boli renale cronice și proteinuria asociată [10] . Unele studii clinice au arătat că utilizarea pe termen lung a pentoxifilinei reduce albuminuria și pierderea calității filtrării glomerulare în bolile renale diabetice și nediabetice (în special la vârstnici) [11] Datorită acestor proprietăți, pentoxifilina previne scăderea nivelului de proteina Klotho solubila , care previne dezvoltarea multor boli ale persoanelor in varsta . [12] [13]
Pentoxifilina reduce concentrația factorului de necroză tumorală -alfa (TNF-α, TNF-α) și a proteinei C-reactive foarte sensibile (hs-CRP, hs-CRP) în fluxul sanguin, ceea ce favorizează revascularizarea coronariană [14] [3]
Pentoxifilina este utilizată pentru a îmbunătăți calitatea și motilitatea spermei în fertilizarea in vitro [15] [16] și poate fi, de asemenea, utilizată ca un medicament oral sigur în tratamentul infertilității masculine și al disfuncției erectile [17] [18] .
| Vasodilatatoare periferice - cod ATC: C04 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||