Piracetam

Piracetamul este un  medicament nootrop , primul din punct de vedere istoric (sintetizat în 1964 [3] ) și principalul reprezentant al acestui grup de medicamente, rămâne unul dintre cele mai importante din acesta [4] . Din punct de vedere chimic, este un derivat al pirolidonei și este strămoșul familiei așa-numitelor „ racetams ” [5] .

În SUA, piracetamul și alte nootropice nu sunt înregistrate ca medicamente, deoarece eficiența lor în tratamentul demenței și bolilor neurodegenerative nu a fost dovedită în studii controlate [6] . În SUA, piracetamul nu are aprobarea FDA, dar este vândut ca supliment alimentar [7] .

În Rusia, piracetamul este utilizat pentru tratarea multor boli [8] , din 1999 a fost aprobat în Japonia pentru tratamentul mioclonului cortical [9] , din 1992 este înregistrat în Uniunea Europeană ca medicament cu prescripție strictă [10] .

Conform studiilor efectuate în URSS, piracetamul îmbunătățește funcția creierului în timpul lipsei de oxigen și îmbunătățește formarea conexiunilor neuronale în procesul de învățare [11] .

În rezoluția reuniunii Prezidiului Comitetului Formular al Academiei Ruse de Științe Medicale din 16 martie 2007, piracetamul a fost recunoscut ca „un medicament învechit cu eficacitate nedovedită ” [12] . Începând cu 2019, este inclus în lista medicamentelor vitale și esențiale a Federației Ruse .

Descriere

Piracetamul este principalul reprezentant al grupului de medicamente nootrope . În prezent, o serie de analogi și omologi direcți ( oxiracetam , etiracetam etc.) au fost sintetizați, similar cu acesta în acțiune, dar piracetamul continuă să fie principalul medicament din acest grup.

Mecanismul de acțiune al medicamentului nu a fost elucidat. Efectele sale preconizate sunt încă prost descrise, iar studiile clinice au fost efectuate cu mulți ani în urmă, folosind metode care acum nu sunt considerate standard [6] .

Cifra de afaceri a suplimentelor alimentare cu piracetam și alte nootropice în 2015 în Statele Unite a ajuns la 640 de milioane de dolari [7] .

Proprietăți farmacologice

Piracetamul este bine absorbit atunci când este administrat pe cale orală. Când este introdus în organism, pătrunde în diferite organe și țesuturi, inclusiv în țesutul cerebral. Practic nu este metabolizat. Excretat prin rinichi .

Eficiență

Utilizarea clinică a piracetamului nu se bazează pe date științifice, nu există dovezi de încredere pentru eficacitatea sa [6] [7] [13] [14] .

Cercetare

Unele studii au sugerat că piracetamul poate oferi un oarecare beneficiu, dar, în general, nu există dovezi suficiente pentru utilizarea sa în demență sau tulburări cognitive care nu sunt legate de demență . Într -o analiză Cochrane din 2004 , o analiză comună a datelor din 24 de studii cu 11.959 de participanți a arătat că piracetamul, în comparație cu placebo , nu a îmbunătățit semnificativ starea pacienților cu demență, inclusiv vasculară și cauzată de boala Alzheimer , precum și îmbunătățiri ale tulburări cognitive, neîndeplinirea criteriilor de diagnostic pentru demență. Autorii revizuirii concluzionează că este necesar un studiu suplimentar al medicamentului [6] .

În 2008, un grup de lucru de la Academia Britanică de Științe Medicale a remarcat că multe studii cu piracetam pentru demență au avut erori [15] . Într-o publicație în revista CNS Drugsîn 2017, sa observat că nu există dovezi pentru beneficiul piracetamului în demența vasculară [14] .

PASS (Piracetam in Acute Stroke Study), un studiu randomizat, multicentric, controlat cu placebo, nu a aratat nicio eficacitate a piracetamului in tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic acut . Rezultatele dezvăluite ale utilizării piracetamului sunt similare cu cele ale placebo. În acest studiu, pacienții au primit piracetam în doză de 12 grame pe zi, începerea terapiei a fost efectuată în primele 12 ore de la debutul unui accident vascular cerebral. În urma unei analize suplimentare, s-a constatat însă că efectul pozitiv al piracetamului se manifestă încă la un subgrup de pacienți cu inițiere mai devreme (până la 7 ore) a terapiei cu curs moderat și sever (scor Orgogozo mai mic de 55 din 100 de puncte). de cursă [16] . Un alt studiu, PASS II, a fost realizat cu includerea a 800 de pacienți și introducerea piracetamului în primele 7 ore de la debutul unui AVC [17] . Rezultatele studiului nu au fost niciodată publicate de către sponsor [18] .

O analiză Cochrane din 2012 a constatat, de asemenea, că lipsesc dovezi pentru beneficiul piracetamului în accidentul vascular cerebral ischemic acut [19] .

Conform unei alte revizuiri Cochrane din 2012, nu există date suficiente pentru a evalua utilizarea piracetamului în suferința fetală în timpul travaliului [20] și conform unei analize Cochrane din 2016, nu există dovezi suficiente pentru a evalua eficacitatea piracetamului atunci când este utilizat pentru a preveni crizele dureroase în anemie falciforme [13] .

Indicații de utilizare

Este utilizat pentru a îmbunătăți procesele metabolice care apar în cortexul cerebral în diferite boli ale sistemului nervos central , în special cele asociate cu tulburări vasculare și patologia proceselor metabolice ale creierului. Potrivit surselor în limba rusă, proprietățile medicinale ale piracetamului sunt determinate de capacitatea sa de a îmbunătăți activitatea integrativă a creierului și a activității intelectuale, de a promova consolidarea memoriei, de a îmbunătăți procesele de învățare, de a restabili și de a stabiliza funcțiile creierului, inclusiv la persoanele în vârstă și senile . 4]

În practica neurologică, este prescris pentru ateroscleroza creierului, parkinsonismul vascular și alte boli cu simptome de insuficiență cerebrovasculară cronică, manifestată prin tulburări de memorie, atenție, vorbire, amețeli etc., precum și modificări ale circulației cerebrale, în comă și subcomul după leziuni cerebrale și intoxicații , precum și în timpul terapiei de reabilitare după astfel de afecțiuni [21] [22] [23] . Piracetam este, de asemenea, utilizat pentru boli ale sistemului nervos, însoțite de o scădere a funcțiilor intelectual-mnestice și tulburări ale sferei emoționale-voliționale .

În practica psihiatrică, piracetamul este utilizat la pacienții cu stări depresive nevrotice și asteno-adinamice de diverse origini, cu predominanță în tabloul clinic de semne de adinamie , tulburări astenice și senesto - ipocondriale , fenomene de întârziere ideatică, precum și în deficiențe lente . stări la pacienții cu schizofrenie , cu sindroame psihoorganice de diverse etiologii, procese senile și atrofice, în terapia complexă a diferitelor boli psihice. Piracetamul poate fi utilizat și ca adjuvant în tratamentul pacienților cu afecțiuni depresive rezistente la antidepresive , precum și cu toleranță slabă la antipsihotice și alte medicamente psihotrope pentru a elimina sau preveni complicațiile somatovegetative, neurologice și psihice cauzate de acestea.

Efectul terapeutic al piracetamului este susținut la pacienții cu boală coronariană la vârstnici și senile [24] . Au fost observate o creștere a acțiunii medicamentelor antianginoase, o scădere a nevoii de nitroglicerină și o regresie a semnelor de insuficiență cardiacă [25] .

Medicamentul este, de asemenea, utilizat în practica pediatrică pentru diferite tulburări cerebrastenice , encefalopatice , tulburări de memorie, dizabilități intelectuale etc.

Se afirmă, de asemenea, despre oportunitatea utilizării piracetamului pentru a reduce efectele hipoxiei și ischemiei cerebrale în neuroinfecțiile virale acute [26] .

Piracetamul este, de asemenea, utilizat pentru ameliorarea stărilor de sevraj, pre- și delir în alcoolism și dependență de droguri, precum și în cazurile de intoxicație acută cu alcool, morfină, barbiturice etc.

Utilizarea piracetamului în complexul de medicamente pentru ameliorarea efectelor acute ale sevrajului de alcool reduce severitatea tulburărilor vasculare cerebrale, reduce durerile de cap, amețelile, apatia, somnolența [27] . În alcoolismul cronic, piracetamul este prescris pentru a reduce efectele asteniei, tulburărilor intelectuale-mnestice și ale altor tulburări mentale.

Se susține că există dovezi că piracetamul sporește efectul antidepresivelor și, atunci când este utilizat în combinație, poate crește eficacitatea acestora [28] .

În legătură cu efectul antihipoxic, autorii surselor în limba rusă recomandă utilizarea piracetamului în tratamentul complex al pacienților cu accident vascular cerebral ischemic și infarct miocardic [29] .

Contraindicații

Hipersensibilitate la piracetam și derivați de pirolidonă; accident vascular cerebral hemoragic, insuficiență renală severă ( clearance -ul creatininei mai mic de 20 ml/min), depresie agitată, boala Huntington , sarcină, alăptare, copii sub 1 an [1] .

Restricții de aplicare

Încălcarea hemostazei , sângerări abundente, cu operații chirurgicale majore; hipertiroidism ; epilepsie .

Medicamentul nu trebuie luat de persoanele cu ateroscleroză cerebrală severă, deoarece o creștere a metabolismului în țesutul nervos sub influența medicamentului poate duce la o creștere a manifestărilor simptomelor de demență și la o deteriorare ireversibilă a funcțiilor cognitive . Această condiție apare din cauza incapacității vaselor cerebrale de a furniza un aflux suficient de metaboliți.

Persoanele predispuse la reacții nevrotice ar trebui să țină cont de faptul că medicamentul, cu utilizare prelungită, provoacă o creștere a nivelului de anxietate, ceea ce poate duce la tulburări de somn (în principal insomnie) și o scădere indirectă a funcțiilor intelectuale din cauza deteriorării concentrației.

Utilizare în timpul sarcinii și alăptării: contraindicat în timpul sarcinii, alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului.

Farmacodinamica

Mecanismul de acțiune al piracetamului nu este complet clar. Efectul de modulare al racetams asupra receptorilor de glutamat AMPA a fost demonstrat . Literatura descrie o creștere a fluidității membranelor biologice și o scădere a agregării trombocitelor. S-a demonstrat o creștere a intrării calciului în celulă (efectul este discutabil, deși, poate, acesta este motivul pentru care medicamentul a crescut mortalitatea pacienților cu AVC ischemic acut în studiul PASS). [treizeci]

Farmacocinetica

Este bine absorbit și pătrunde ușor în organe și țesuturi. Biodisponibilitate - aproximativ 95%. Concentrația maximă în sânge apare în 30-60 de minute. Practic nu este metabolizat în organism, nu se leagă de proteinele plasmatice. Poate acumularea selectivă de piracetam în țesuturile cortexului cerebral. Timpul de înjumătățire este de 4,5 ore (7,7 ore - de la creier), prelungit cu insuficiență renală.

Efecte secundare

• Din sistemul nervos și organele senzoriale: hiperkinezie (>1%), iritabilitate (>1%), somnolență (<1%), depresie (<1%), astenie (<1%), agitație, comportament agresiv, tulburări de somn , ameteli , cefalee , crestere a libidoului , tremor .
• Exacerbarea insuficienței coronariene ;
• greață, vărsături, diaree, dureri abdominale;
• creștere în greutate (>1%);
• reacții de hipersensibilitate a pielii.

Interacțiune

Îmbunătățește efectul psihostimulanților , anticoagulantelor indirecte, efectele centrale ale hormonilor tiroidieni (tremor, anxietate, iritabilitate, tulburări de somn, confuzie). În combinație cu neurolepticele , crește severitatea tulburărilor extrapiramidale .

Supradozaj

Piracetamul este o substanță cu toxicitate foarte scăzută, cu o DL50 la șobolani de 10,6 g/kg atunci când este administrată pe cale venoasă [31] .

Creșterea posibilelor efecte secundare.

Este posibilă spălarea gastrică, cărbune activat, terapie simptomatică, hemodializă (eficacitate 50-60%); nu există un antidot specific.

Vezi și

• ampakine
• Racetams
• Nootropice

Note

1. ↑ 1 2 3 Piracetam (Piracetam) . Enciclopedia Medicamentelor . Registrul medicamentelor din Rusia (2002). Consultat la 27 octombrie 2011. Arhivat din original la 28 decembrie 2011. (nedefinit)
2. ↑ Căutare în baza de date a medicamentelor, opțiuni de căutare: INN - Piracetam , steaguri „Căutare în registrul medicamentelor înregistrate” , „Căutare TKFS” , „Afișare lekforms” (link inaccesibil) . Circulația medicamentelor . Instituția Federală de Stat „Centrul științific de expertiză a produselor medicamentoase” din Roszdravnadzor din Federația Rusă (27 martie 2008). - Un articol clinic și farmacologic tipic este un regulament și nu este protejat de drepturi de autor în conformitate cu partea a patra a Codului civil al Federației Ruse nr. 230-FZ din 18 decembrie 2006. Preluat la 3 mai 2008. Arhivat din original la 3 septembrie 2011. (nedefinit) 
3. ↑ Dr. Corneliu E. Giurgea – The Father of Nootropics Arhivat 15 februarie 2018 la Wayback Machine  
4. ↑ 1 2 Mashkovsky, 2005 , pp. 111-113.
5. ↑ S. Shorvon. Derivați de pirolidonă // The Lancet, 2001, V. 358, P. 1885-1892.
6. ↑ 1 2 3 4 Flicker, L. Piracetam pentru demență sau tulburări cognitive  : [ ing. ]  / L. Flicker, EJ Grimley // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. - 2001. - Nr. 2. - Art. Nu. CD001011. - doi : 10.1002/14651858.CD001011 .
7. ↑ 1 2 3 Cohen, PA Prezența piracetamului în suplimentele dietetice de îmbunătățire cognitivă : [ ing. ]  / PA Cohen, I. Zakharevich, R. Gerona // JAMA Internal Medicine: journal. - 2020. - Vol. 180, nr. 3. - P. 458-459. - doi : 10.1001/jamainternmed.2019.5507 . — PMID 31764936 . — PMC 6902196 .
8. ↑ Vostrikov, V.V. Locul piracetamului în medicina practică modernă // Reviews of clinical pharmacology and drug therapy: journal. - 2017. - Nr. 1. - P. 14–25. - UDC  615.21 . - doi : 10.17816/RCF15114-25 .
9. ↑ Piracetamul de la UCB aprobat în Japonia  : [ arh. 24 iulie 2021 ] // Scrisoarea Pharma. - 1999. - 25 noiembrie.
10. ↑ Nootropil Tablete 800 mg  : [ arh. 1 mai 2021 ] / UCB Pharma Limited // EMC. - 2017. - 2 septembrie.
11. ↑ Karchișcenko, Nikolai Nikolaevici. Psihounitropismul drogurilor - M .: Medicină, 1993. ISBN 5-225-02213-8
12. ↑ REZOLUȚIE Reuniunile Prezidiului Comitetului Formular al Academiei Ruse de Științe Medicale din 16 martie 2007, RAMS . Preluat la 17 ianuarie 2018. Arhivat din original la 18 iulie 2019. (nedefinit)
13. ↑ 1 2 Al Hajeri, A. Piracetam pentru reducerea incidenței crizelor dureroase siclemie. : [ engleză ] ]  / A. Al Hajeri, Z. Fedorowicz // Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. - 2016. - Vol. 2. - Art. nr CD006111. - doi : 10.1002/14651858.CD006111.pub3 . — PMID 26869149 .
14. ↑ 1 2 Farooq MU , Min J. , Goshgarian C. , Gorelick PB Pharmacotherapy for Vascular Cognitive Impairment.  (Engleză)  // Medicamente pentru SNC. - 2017. - Septembrie ( vol. 31 , nr. 9 ). - P. 759-776 . - doi : 10.1007/s40263-017-0459-3 . — PMID 28786085 .
15. ↑ Știința creierului, dependența și drogurile  : [ ing. ]  : [ arh. 20 aprilie 2021 ] : raport / Un raport al grupului de lucru al Academiei de Științe Medicale prezidat de profesorul Sir Gabriel Horn FRS FRCP. - Academia de Științe Medicale, 2008. - Mai. - P. 145. - 216 p. - ISBN 978-1-903401-18-7 . - ISBN 1-903401-18-6 .
16. ↑ Peter Paul De Deyn, Jacques De Reuck, Walter Deberdt, Robert Vlietinck, Jean-Marc Orgogozo. Tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic acut cu   piracetam // Accident vascular cerebral. Lippincott Williams & Wilkins, 1997. - Vol. 28 , nr. 12 . - P. 2347-2352 . — ISSN 0039-2499 . - doi : 10.1161/01.STR.28.12.2347 .
17. ↑ Încercări majore de accident vascular cerebral în curs. (engleză)  // Accident vascular cerebral. Lippincott Williams & Wilkins, 2000. - Vol. 31 , nr. 6 . - P. 1474-1480 . — ISSN 0039-2499 . - doi : 10.1161/01.STR.31.6.1474 .
18. ↑ Graeme J. Hankey, Stefano Ricci, Maria Grazia Celani, Teresa Anna Cantisani, Enrico Righetti. Piracetam pentru accident vascular cerebral ischemic acut  // Accident  vascular cerebral. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - Vol. 37 , nr. 8 . - P. 2191-2192 . — ISSN 0039-2499 . - doi : 10.1161/01.STR.0000231643.42650.a9 .
19. ↑ Ricci, S. Piracetam pentru accident vascular cerebral ischemic acut : [ ing. ]  / S. Ricci, MG Celani, TA Cantisani … [ et al. ] // Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. - 2012. - Nr 9. - Art.nr CD000419. - doi : 10.1002/14651858.CD000419.pub3 . — PMID 22972044 .
20. ↑ Hofmeyr, GJ Piracetam pentru suferința fetală în travaliu : [ ing. ]  / GJ Hofmeyr, R. Kulier // Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. - 2012. - Nr. 6. Art. nr CD001064. - doi : 10.1002/14651858.CD001064.pub2 . — PMID 22696322 .
21. ↑ Veselekiy I. Sh., Voronyuk M. I. Efectul piracetamului asupra hemodinamicii centrale la pacienții aterosclerotici cu encefalopatie discirculară. // Pană. medical - 1986. - Nr 6. - S. 41-44
22. ↑ Sharava E. V., Potapov A. A., Kulikov M. A. Efectul piracetamului asupra activității funcționale a creierului la pacienții cu leziuni cerebrale traumatice. // Jurnal. neuropatol. si un psihiatru. - 1988 - Nr 5. - S. 42-48
23. ↑ Eninya G.I.,. Timofeeva T. N. Piracetam și indicatori ai hemodinamicii cerebrale, metabolismului lipidic și proprietăților reologice ale sângelui în formele inițiale de accident cerebrovascular. // Jurnal. neuropatol. si un psihiatru. - 1990. - Nr. 11 - S. 20-23.
24. ↑ Pimenov L. T., Kalinina S. A., Churshin A. D. Eficacitatea clinică și hemodinamică a piracetamului (nootropil) la pacienții cu boală coronariană la vârstnici și senile în stadiul ambulatoriu al reabilitării. // Cardiol. - 1992. - Nr 5. - S. 35-38
25. ↑ Pimenov L. T., Churshin A. D., Ezhov A. V. Despre capacitatea piracetamului și acetatului de tocoferol de a potența eficacitatea clinică a medicamentelor antianginoase la pacienții cu boală coronariană. // Pană. Miere. - 1997. - Nr 1. - S. 32-35.
26. ↑ Niss A.I., Umansky K.G. și colab.. Despre eficacitatea tratamentului cu piracetam al neuroinfecțiilor virale acute. // Jurnal. neuropatol. si un psihiatru. - 1985. - Nr 2. - S. 189-195.
27. ↑ Entin G. M. Tratamentul alcoolismului. - M .: Medicină, 1990.
28. ↑ Mashkovsky M. D., Andreeva N. I., Parshin V. A. Efectul piracetamului asupra acțiunii antidepresivelor. // Jurnal. neuropatol. si un psihiatru. - 1989. - Nr 2. - S. 129-131.
29. ↑ Leshchinsky L. A., Pimenov L. T., Fedorov V. S. Utilizarea terapeutică a piracetamului la pacienții cu infarct miocardic. // Cardiol. - 1987. - Nr 2 - S. 46-49.
30. ↑ Malykh AG, Sadaie MR Piracetam și medicamente asemănătoare piracetamului: de la știința de bază la aplicații clinice noi la  tulburările SNC //  Medicamente. - Adis International , februarie 2010. - Nr. 70(3) . - P. 287-312 .
31. ↑ A.H. Gouliaev, A Senning. Piracetam și alte nootropice înrudite structural  // Cercetarea creierului. Recenzii de cercetare a creierului. - mai 1994. - Nr. 19 (2) . - S. 180-222 .

Literatură

• Mashkovsky M. D. Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - S. 111-115. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Giurgea CE Vers une pharmacology de l'active entergrative du cerveau. Tentative du concept nootrope en psychopharmacologie  (fr.)  // Actualites Pharmacologiques. - Paris, 1972. - Livr. 25 . - P. 115-156. — ISSN 0567-8854 . — PMID 4541214 .
• Voronina T. A. Seredinin S. B. Medicamente nootropice, realizări și probleme noi // Farmacologie experimentală și clinică: Jurnal. - M .: Folium, 1998. - T. 61 , nr. 4 . - P. 3-9 .
• Giurgea C. și Salama M. Nootropic Drugs  (engleză)  // Progress in Neuro Psychopharmacology. - Pergamon Press, 1977. - P. 235-247.
• Giurgea CE A Drug for the Mind   // Chemtech . - 1980. - Iunie. - P. 360-365.