Tumora stromală gastrointestinală

Tumora stromală gastrointestinală

Tabloul histopatologic al tumorii stromale gastrointestinale a stomacului. Colorat cu hematoxilin-eozină.
ICD-10 C26.9
MKB-10-KM C49.A și C26.9
ICD-9 215,5 , 238,1 și 171,5
ICD-O M 8936/0 - M 8936/3
OMIM 606764
BoliDB 33849
Plasă D046152
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Tumora stromală gastrointestinală ( GIST , engleză  GIST ) este cea mai frecventă tumoră mezenchimală a tractului gastrointestinal , reprezentând 1-3% din toate tumorile gastrointestinale. De regulă, GIST este cauzat de o mutație a genei KIT sau PDGFRA , culoarea trusei fiind variabilă. [unu]

Istorie

GIST a fost propus ca termen de diagnostic în 1983. [2] :1060 Până la sfârșitul anilor 1990, multe tumori non-epiteliale ale tractului gastrointestinal erau denumite tumori stromale gastrointestinale. Din punct de vedere patohistologic , a fost imposibil să se diferențieze tipurile de tumori, despre care se știe în prezent că diferă în caracteristicile moleculare. În absența unei terapii specifice (țintite), clasificarea diagnosticului a avut un efect redus asupra prognosticului și tratamentului.

Înțelegerea biologiei GIST s-a schimbat semnificativ de la identificarea bazei sale moleculare [2] :1065 , în special c-kit . Conform literaturii de specialitate, înainte de identificarea caracteristicilor moleculare ale GIST și pentru o perioadă scurtă după aceea, 70-80% dintre GIST au fost considerate benigne . [3] [4] [5] Deoarece a fost identificată baza moleculară a GIST, multe tumori clasificate anterior ca GIST au fost excluse din acest grup; cu toate acestea, acest grup a inclus tumori considerate anterior ca alte sarcoame și carcinoame nediferențiate . [2] :1065 De exemplu, unele leiomiosarcoame diagnosticate anterior ale stomacului și intestinului subțire ar putea fi clasificate ca GIST pe baza datelor imunohistochimice . Acum, toate GIST-urile au fost considerate potențial maligne și niciun GIST nu putea fi etichetat fără echivoc drept „benign”. [6] Astfel, toate GISS-urile pot fi montate sub sistemele AJCC (a 7-a revizuire) / UICC. [7] Cu toate acestea, diferitele GIST au scoruri de risc diferite pentru recurență și metastază , în funcție de locație, dimensiune și numărul de figuri mitotice .

În prezent, datele din studiile clinice ale GIST înainte de 2000 sunt considerate a fi puține informații.

Fiziologie patologică

GIST-urile sunt tumori ale țesutului conjunctiv , adică sarcoame, spre deosebire de majoritatea tumorilor gastrointestinale, care sunt de origine epitelială . În 70% din cazuri, stomacul este afectat, în 20% - intestinul subțire, esofagul este afectat în mai puțin de 10% din cazuri. Tumorile de dimensiuni mici au de obicei un curs benign, mai ales cu un indice mitotic scăzut ; tumorile mari se pot disemina în ficat , epiploon și peritoneu . Alte organe abdominale sunt rareori afectate. Se crede că GIST-urile provin din celulele interstițiale ale lui Cajal , [1] care sunt în mod normal implicate în controlul motilității gastrointestinale spontane.

85-90% dintre GIST adulți poartă mutații oncogene în c-kit sau PDGFRA , care sunt receptori ai factorului de creștere membranar foarte omologi . Mutațiile activatoare ale acestor receptori stimulează proliferarea celulelor tumorale și sunt considerate ca o forță motrice în patogeneza bolii. Cu toate acestea, pentru degenerarea malignă a tumorii, aparent, sunt necesare mutații suplimentare [8] .

mutații c-kit

Aproximativ 85% dintre GIST sunt asociate cu disfuncția căii de semnalizare c-kit . KIT  este gena care codifică proteina c-kit , un receptor transmembranar al factorului de celule stem ( SCF ) .  Funcționarea anormală a căii de semnalizare c-kit este cel mai adesea (în 85% din cazuri) din cauza unei mutații a genei KIT în sine ; mai rar asociat cu c-kit. GIST-urile sunt asociate cu activarea constitutivă a acestei căi de semnalizare, așa cum este detectată prin imunoblot [2] :1062 . c-kit este prezent pe suprafața celulelor interstițiale Cajal și a altor celule, în principal celule de măduvă osoasă , mastocite , melanocite și câteva altele. Masele de celule pozitive c-kit din tractul gastrointestinal sunt cel mai probabil GIST derivate din celulele interstițiale Cajal.

Molecula c-kit conține un domeniu extracelular lung , un segment transmembranar și o porțiune intracelulară. 90% din toate mutațiile KIT apar în ADN care codifică un domeniu intracelular ( exonul 11) care funcționează ca o tirozin kinază pentru a activa alte enzime [8] . Formele mutante de c-kit pot funcționa independent de activarea de către un factor de celule stem, ceea ce duce la o frecvență ridicată a diviziunii celulare și, eventual, la instabilitatea lor genomică. Aparent, sunt necesare mutații suplimentare pentru dezvoltarea GIST, dar mutația c-kit este probabil prima verigă în acest proces.

Se știe că în GIST se observă mutații în exonii genei KIT 11, 9 și, rar, 13 și 17. Determinarea localizării mutațiilor face posibilă prezicerea evoluției bolii și alegerea unui regim de tratament [9]. ] . Activitatea tirozin kinazei a c-kit-ului este de mare importanță pentru terapia GIST țintită:

Mutații PDGFRA

Aproximativ 30% dintre GIST cu KIT-uri de tip sălbatic (adică, nemutate) au în schimb o mutație în altă genă care codifică tirozin kinaza, PDGFRA [8] . Co-mutațiile în KIT și PDGFRA sunt extrem de rare [4] [5]  (link inaccesibil) . Mutațiile în PDGFRA sunt caracteristice în principal pentru GIST al stomacului, astfel de tumori sunt caracterizate printr-un curs lent. Majoritatea mutațiilor PDGFRA sunt reprezentate de substituția D842V în al doilea domeniu tirozin kinazei (exonul 18), care conferă rezistență primară la imatinib în celulele tumorale [8] .

Tumori de tip „sălbatic”

Aproximativ 85% dintre GIST la copii și 10-15% dintre GIST la adulți nu poartă mutații în exonii 9, 11, 13 și 17 ai genei KIT și exonii 12, 14 și 18 ai genei PDGFRA [10] . Ele sunt numite tumori de tip sălbatic. Se acumulează treptat dovezi că GIST-urile de tip sălbatic reprezintă un grup eterogen de tumori care diferă în ceea ce privește mutațiile care conduc. Aproximativ jumătate dintre aceste tumori sintetizează o cantitate crescută de receptor 1 al factorului de creștere asemănător insulinei (IGFR1). Au fost descrise mai multe mutații asociate cu GIST de tip sălbatic, dar semnificația lor este neclară. În special, 13% dintre GIST-urile de tip sălbatic conțin mutația V600E în exonul 15 al genei BRAF [10] .

Epidemiologie

GIST apare în 10-20 de cazuri la un milion de oameni. Rata estimată de detecție pentru GIST în Statele Unite este de aproximativ 5.000 de cazuri anual. [2] :1063 Acest lucru face ca GIST să fie cel mai frecvent sarcom dintre cele peste 70 de afecțiuni maligne derivate din țesut conjunctiv.

Majoritatea GIST se dezvoltă între 50 și 70 de ani. La toate vârstele, incidența GIST este aceeași la bărbați și la femei. [11] :1122

GIST la adulții sub 40 de ani sunt rare. Se crede că GIST pentru copii au caracteristici biologice. [12] Spre deosebire de GIST la adulți, GIST din copilărie este mai răspândită la fete și femei tinere. Mutațiile oncogene în KIT și PDGFRA nu sunt detectate. [13] Tratamentul GIST din copilărie diferă de cel al GIST la adulți. Deși majoritatea definițiilor GIST pediatrice indică faptul că această tumoră este diagnosticată la vârsta de 18 ani sau mai tânără, [12] GIST de „tip pediatric” poate apărea la adulți, ceea ce afectează evaluarea riscului și alegerea terapiei. [paisprezece]

Ereditatea

Majoritatea GIST-urilor sunt sporadice. Mai puțin de 5% se dezvoltă ca parte a sindroamelor multitumorale ereditare familiale sau idiopatice. Printre acestea, în scădere a frecvenței de apariție, neurofibromatoza tip I , triada lui Carney (GIST, condrom și paragangliom extrasuprarenal ), mutații embrionare în c-Kit / PDGFRA și diada Carney-Stratakis . [cincisprezece]

Tabloul clinic

GIST-urile manifeste se pot manifesta prin dificultăți la înghițire , sângerare gastrointestinală , metastaze (în principal la ficat ). Obstrucția intestinală este rară din cauza creșterii tipice exterioare a tumorii. Adesea există o istorie de dureri abdominale vagi sau disconfort. Până la momentul diagnosticului, tumora poate ajunge la o dimensiune destul de mare.

Verificarea diagnosticului se realizează prin biopsie , care poate fi efectuată endoscopic , percutan sub controlul CT sau ecografie , precum și în timpul intervenției chirurgicale .

Diagnosticare

Biopsia este examinată la microscop pentru a identifica caracteristicile GIST (varianta celulelor fusiforme - 70-80%, epitelioid - 20-30%). Tumorile de dimensiuni mici pot fi de obicei limitate la stratul muscular al peretelui organului. Tumorile mari cresc de obicei, predominant spre exterior, de la peretele organului până când volumul lor depășește aportul de sânge , după care se dezvoltă o cavitate necrotică în grosimea tumorii , care poate forma în cele din urmă o anastomoză cu cavitatea organului.

Dacă se suspectează GIST, spre deosebire de tumori similare, patologul poate utiliza o metodă imunohistochimică folosind anticorpi etichetați specifici care colorează molecula CD117 ( c-kit ). 95% din toate GIST-urile sunt CD117-pozitive (alți markeri posibili includ CD34 , DOG-1, desmin și vimentin ). Mastocitele sunt, de asemenea, CD117 pozitive.

În cazul unei colorații CD117 negative și se suspectează GIST, se poate utiliza noul anticorp DOG-1. Secvențierea KIT și PDGFRA pot fi, de asemenea, utilizate pentru a confirma diagnosticul .

Cercetări radiologice

Studiile radiologice sunt utilizate pentru a clarifica localizarea neoplasmului, pentru a identifica semnele de invazie și metastaze. Manifestările GIST variază în funcție de mărimea tumorii și de organul afectat. Diametrul tumorii poate varia de la câțiva milimetri până la mai mult de 30 cm.Tumorile mari provoacă de obicei manifestări clinice, tumorile asimptomatice sunt de obicei mici și au un prognostic mai bun. [3] [16] Tumorile mai mari tind să fie mai maligne, dar GIST-urile mici pot fi agresive. [17]

GIST mici

Deoarece GIST-urile provin din stratul muscular (care este situat mai adânc decât straturile mucoase și submucoase), GIST-urile mici sunt mai des vizualizate ca o formațiune de masă submucoasă sau intraparietală. Când se examinează tractul gastrointestinal cu bariu , se dezvăluie de obicei chiar și contururile formațiunii, formând un unghi drept sau obtuz cu peretele, care se observă și în orice alte procese intramurale. Suprafața mucoasei este intactă, cu excepția cazurilor de ulcerație, care sunt prezente în 50% GIST. Pe CT cu contrast , GIST-urile mici apar de obicei ca mase intramurale cu contururi uniforme, bine definite și o intensificare omogenă.

GISO mari

Pe măsură ce tumora crește, se poate proiecta în afara organului (creștere exofitică) și/sau în lumenul organului (creștere intraluminală); cel mai adesea, GIST-urile cresc exofit, astfel încât cea mai mare parte a tumorii este localizată în proiecția cavității abdominale. Dacă creșterea volumului tumorii depășește creșterea aportului de sânge, tumora poate deveni necrotică în grosime, cu formarea unei zone centrale de densitate lichidă și cavitație , care poate duce la ulcerații și formarea unei anastomoze. cu cavitatea organului. În acest caz, un studiu cu bariu poate arăta niveluri de gaz, gaz/lichid sau depunerea de agent de contrast în aceste zone. [17] [18] Pe CT cu substanță de contrast, GIST-urile mari arată neomogene datorită eterogenității structurii tumorii cauzate de zone de necroză, hemoragii și cavități, care se manifestă radiologic prin contrastarea tumorii în principal de-a lungul periferiei. [16]

Severitatea necrozei și a hemoragiei afectează intensitatea semnalului în RMN . Zonele de hemoragie din grosimea tumorii vor avea un semnal diferit in functie de durata hemoragiei. Componenta tumorală solidă este de obicei de intensitate scăzută pe imaginile ponderate în T1 și de intensitate mare pe imaginile ponderate în T2, crescând după administrarea de gadoliniu . În cazul prezenței gazului în grosimea tumorii, se notează zone de absență a unui semnal. [19] [20] [21]

Semne de malignitate

Malignitatea se poate prezenta cu invazie locală și metastaze, de obicei la ficat, epiploon și peritoneu. Cu toate acestea, există cazuri de metastază la nivelul oaselor , pleurei , plămânilor și spațiului retroperitoneal . Comparativ cu adenocarcinomul gastric sau cu limfomul gastric/intestinului subțire , limfadenopatia malignă în GIST este mai puțin frecventă (<10%). [16] În absența metastazelor, semnele radiologice de malignitate sunt dimensiunea mare a tumorii (>5 cm), creșterea eterogenă a contrastului după injectarea agentului de contrast și prezența ulcerației. [3] [16] [22] De asemenea, comportamentul evident malign (excluzând tumorile cu potențial malign ) este mai puțin frecvent în GIST gastric, cu un raport benign față de malign evident de 3-5:1. [3] Chiar dacă există semne radiologice de malignitate, trebuie avut în vedere că acestea pot fi datorate unei alte tumori; diagnosticul final trebuie pus prin imunohistochimie.

Vizualizare

Radiografia nu este suficient de informativă pentru a diagnostica GIST. Formarea patologică este de obicei detectată indirect, datorită efectului de masă în peretele afectat. La radiografia tractului gastrointestinal, GIST poate fi vizualizat ca o umbră suplimentară care modifică relieful organului. GIST-urile intestinale pot deplasa ansele intestinale, tumorile mari pot provoca obstrucție intestinală, formând o imagine cu raze X a obstrucției intestinale . În timpul cavitației, se pot vizualiza acumulări de gaz în grosimea tumorii. [19] Calcificarea nu este tipică pentru GIST, cu toate acestea, dacă este prezentă, poate fi detectată prin raze X.

Raze X cu bariu și tomografia computerizată sunt utilizate în mod obișnuit pentru a evalua pacienții cu plângeri abdominale. Studiile cu bariu relevă modificări patologice în 80% din cazurile de GIST. [17] Cu toate acestea, unele GIST-uri pot fi localizate complet în afara lumenului organului, ceea ce face imposibilă detectarea lor atunci când se examinează cu bariu. Chiar și în cazul depistării modificărilor patologice în radiografie cu bariu, este necesară o examinare suplimentară ulterioară prin RMN sau CT. Examinarea CT este efectuată cu îmbunătățirea contrastului oral și intravenos și permite vizualizarea GIST în 87% din cazuri [17] Țesuturile moi sunt cele mai contrastate în RMN, ceea ce ajută la identificarea formațiunilor intramurale. Pentru a evalua vascularizația tumorii , este necesară administrarea intravenoasă a unui agent de contrast.

Metodele de elecție în diagnosticul GIST sunt CT și RMN [23] :20–21 și, în unele cazuri, ecografie endoscopică . Metodele tomografice fac posibilă clarificarea organului care aparține tumorii (care poate fi dificilă cu dimensiunea sa mare), vizualizarea invaziei în organele învecinate, ascită și metastaze.

Terapie

În GIST locale, rezecabile la adulți și fără contraindicații, tratamentul chirurgical este tratamentul de elecție. [23] :69 În unele cazuri atent selectate, tumorile mici pot fi tratate cu un management anticipat. [24] Se poate recomanda terapia adjuvantă postoperatorie. [25] Metastazele ganglionare sunt rare în GIST, iar rezecția ganglionilor limfatici nu este de obicei necesară. S- a demonstrat că chirurgia laparoscopică este eficientă în îndepărtarea GIST, ceea ce poate reduce cantitatea de intervenții chirurgicale. [26] Datele clinice privind tactica alegerii unei variante de intervenție chirurgicală în funcție de mărimea tumorii sunt contradictorii; astfel, decizia de a alege o tehnică laparoscopică trebuie luată individual, ținând cont de dimensiunea tumorii, localizarea și tipul creșterii acesteia. [27]

Radioterapia nu s-a dovedit a fi eficientă în tratamentul GIST, [11] :1122 și nici nu a existat un răspuns semnificativ GIST la majoritatea medicamentelor pentru chimioterapie , [11] :1122 (răspuns atins în mai puțin de 5% din cazuri). [2] :1065 Cu toate acestea, trei medicamente s-au dovedit a fi eficiente clinic în tratamentul GIST: imatinib , sunitinib și regorafenib .

Imatinib (Gleevec), un medicament oral utilizat inițial în tratamentul leucemiei mieloide cronice datorită capacității sale de a inhiba bcr-abl , inhibă, de asemenea, mutanții c-kit și PDGFRA, permițându-i să fie utilizat în terapia GIST în unele cazuri. În unele cazuri, îndepărtarea chirurgicală a GIST este considerată suficientă, dar o proporție semnificativă de GIST au un risc ridicat de recidivă și, în aceste cazuri, se ia în considerare posibilitatea terapiei adjuvante. [28] [29] Mărimea tumorii, indicele mitotic și localizarea sunt considerate criterii pentru evaluarea riscului de recidivă și pentru a decide dacă se utilizează imatinib . Tumorile <2 cm cu un indice mitotic mai mic de <5/50 HPF au arătat un risc mai mic de recidivă decât tumorile mai mari sau agresive. La un risc crescut de recidivă, imatinib este recomandat timp de 3 ani. [treizeci]

Imatinib a demonstrat, de asemenea, eficacitatea în tratamentul GIST-urilor metastatice și inoperabile. Rata de supraviețuire la doi ani a pacienților cu boală avansată în timpul tratamentului cu imatinib a crescut la 75-80%. [31]

Dacă tumora dezvoltă rezistență la imatinib, inhibitorul tirozin kinazei sunitinib (Sutent) poate fi luat în considerare pentru terapie ulterioară. [23] :26 și 31 [32]

Eficacitatea imatinibului și sunitinibului depinde de genotip. [33] GIST-urile negative pentru cKIT și PDGFRA, precum și GIST-urile asociate cu neurofibromazom-1 de tip sălbatic, sunt de obicei rezistente la terapia cu imatinib [28] [34] Un subtip specific de mutație PDGFRA, D842V, este, de asemenea, insensibil la imatinib. . [28] [35]

Regorafenib (Stivarga) a fost aprobat de FDA [36] în 2013 pentru tratamentul GIST avansate, inoperabile, care nu au răspuns la imatinib și sunitinib. [37]

Note

  1. ↑ 1 2 Miettinen M., Lasota J. Tumorile stromale gastrointestinale: recenzie asupra morfologiei, patologiei moleculare, prognostic și diagnostic diferențial  //  Archives of Pathology & Laboratory Medicine : jurnal. - 2006. - Vol. 130 , nr. 10 . - P. 1466-1478 . - doi : 10.1043/1543-2165(2006)130[1466:GSTROM]2.0.CO;2 . — PMID 17090188 .
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 Demetri, G., autor capitol; DeVita, L; Lawrence, T. S.; Rosenberg, SA., editori. Capitolul 87 // Cancerul lui DeVita, Hellman și Rosenberg: principii și practică oncologiei  (engleză) . — al 9-lea. - 2011. - ISBN 978-1-4511-0545-2 .
  3. ↑ 1 2 3 4 Burkill GJ, Badran M., Al-Muderis O., Meirion Thomas J., Judson IR, Fisher C., Moskovic EC. Tumora stromală gastrointestinală malignă: distribuție, caracteristici imagistice și model de răspândire metastatică  (engleză)  // Radiologie: jurnal. - 2003. - Vol. 226 , nr. 2 . - P. 527-532 . - doi : 10.1148/radiol.2262011880 . — PMID 12563150 .
  4. ↑ Nishida T., Hirota S. Biological and clinical review of stromal tumors in the gastrointestinal tract  //  Histology & Histopathology : jurnal. - 2000. - Vol. 15 , nr. 4 . - P. 1293-1301 . — PMID 11005253 .
  5. ↑ Miettinen M., Lasota J. Tumori stromale gastrointestinale - definiție, caracteristici clinice, histologice, imunohistochimice și genetice moleculare și diagnostic diferențial  (ing.)  // Virchows Archiv. - 2001. - Vol. 438 , nr. 1 . - P. 1-12 . - doi : 10.1007/s004280000338 . — PMID 11213830 .
  6. ↑ Raut, Chandrajit și Dematteo, Ronald.  Managementul chirurgical ghidat de dovezi al GIST : dincolo de un caz simplu de benign și malign  // Analele oncologiei chirurgicale : jurnal. - 2008. - Martie ( vol. 15 , nr. 5 ). - P. 1542 . - doi : 10.1245/s10434-008-9817-1 .
  7. ↑ Manual AJCC
  8. ↑ 1 2 3 4 Miettinen M., Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors  // Gastroenterol Clin North Am. - 2013. - T. 42 , nr. 2 . - S. 399-415 . - doi : 10.1016/j.gtc.2013.01.001 . — PMID 23639648 .
  9. ↑ 1 2 Huss S. , Künstlinger H. , Wardelmann E. , Kleine MA , Binot E. , Merkelbach-Bruse S. , Rüdiger T. , Mittler J. , Hartmann W. , Büttner R. , Schildhaus HU A subset of gastrointestinal tumorile stromale considerate anterior ca tumori de tip sălbatic poartă mutații de activare somatică în exonul 8 KIT (p.D419del).  (engleză)  // Patologie modernă: un jurnal oficial al Academiei de Patologie din Statele Unite și Canada, Inc. - 2013. - Vol. 26, nr. 7 . - P. 1004-1012. - doi : 10.1038/modpathol.2013.47 . — PMID 23599150 .
  10. ↑ 1 2 Nannini M., Biasco G., Astolfi A., Pantaleo MA O prezentare generală asupra biologiei moleculare a tumorilor stromale gastrointestinale (GIST) de tip sălbatic (WT) KIT/PDGFRA // J Med Genet. - 2013. - T. 50 , nr. 10 . - S. 653-661 . - doi : 10.1136/jmedgenet-2013-101695 . — PMID 23833252 .
  11. ↑ 1 2 3 Kantarjian, HM; Wolff, R.A.; Koller, CA. Manualul MD Anderson de  oncologie medicală . — al 2-lea. - McGraw-Hill Education , 2011. - ISBN 978-0-07-170106-8 .
  12. ↑ 1 2 Pappo AS, Janeway KA Tumori stromale gastrointestinale pediatrice  (nedefinite)  // Hematol Oncol Clin North Am. - 2009. - Februarie ( vol. 23(1) ). - S. 15-34 . - doi : 10.1016/j.hoc.2008.11.005 . — PMID 19248968 .
  13. ↑ Kelly L., Bryan K., Kim SY, Janeway KA, Killian JK, Schildhaus HU, Miettinen M., Helman L., Meltzer PS, van de Rijn M., Debiec-Rychter M., O'Sullivan M. Post -Dreglarea transcripțională de către miARN este implicată în patogenia tumorii stromale gastrointestinale [GIST]  (engleză)  // PLoS ONE  : jurnal. - 2013. - Vol. 8 , nr. 5 . — P.e64102 . - doi : 10.1371/journal.pone.0064102 .
  14. ↑ Rege TA, Wagner AJ, Corless CL, Heinrich MC, Hornick JL Tumorile stromale gastrointestinale „de tip pediatric” la adulți: histologia distinctivă prezice genotipul și comportamentul clinic  // Jurnalul American de  Patologie Chirurgicală : jurnal. - 2011. - Aprilie ( vol. 35(4) ). - P. 495-504 . - doi : 10.1097/PAS.0b013e31820e5f7d .
  15. ↑ Agaimy A, Hartmann A. [Tumori stromale gastrointestinale sindromice ereditare și non-ereditare]. [în germană] Patologia. 2010 Oct;31(6):430-7. doi: 10.1007/s00292-010-1354-6. PMID 20848108
  16. ↑ 1 2 3 4 Hersh MR, Choi J., Garrett C., Clark R. Imaging Gastrointestinal Stromal Tumors  (neopr.)  // Cancer Control. - 2005. - T. 12 , nr 2 . - S. 111-115 . — PMID 15855894 .
  17. ↑ 1 2 3 4 Pidhorecky I., Cheney RT, Kraybill WG, Gibbs JF Tumori stromale  gastrointestinale : diagnostic actual, comportament biologic și management  // Annals of Surgical Oncology : jurnal. - 2000. - Vol. 7 , nr. 9 . - P. 705-712 . - doi : 10.1007/s10434-000-0705-6 . — PMID 11034250 .
  18. ↑ Lehnert T. Sarcom gastrointestinal (GIST) -- o revizuire a managementului chirurgical  (engleză)  // Ann Chir Gynaecol : jurnal. - 1998. - Vol. 87 , nr. 4 . - P. 297-305 . — PMID 9891770 .
  19. ↑ 1 2 Shojaku H., Futatsuya R., Seto H., et al. Tumora stromală gastrointestinală malignă a intestinului subțire: corelație radiologic-patologică  (engleză)  // Radiat Med : journal. - 1997. - Vol. 15 , nr. 3 . - P. 189-192 . — PMID 9278378 .
  20. ↑ Levine MS, Buck JL, Pantongrag-Brown L., et al. Leiomiosarcomul esofagului: constatări radiografice la 10 pacienți  // American  Journal of Roentgenology : jurnal. - 1996. - Vol. 167 , nr. 1 . - P. 27-32 . - doi : 10.2214/ajr.167.1.8659399 . — PMID 8659399 .
  21. ↑ Tervahartiala P., Halavaara J. Radiology of GIST. Tumorile stromale gastrointestinale  (engleză)  // Ann Chir Gynaecol: jurnal. - 1998. - Vol. 87 , nr. 4 . - P. 291-292 . — PMID 9891768 .
  22. ↑ Ulusan S., Koc Z., Kayaselcuk F. Gastrointestinal stromal tumors: CT  findings (neopr.)  // Br J Radiol. - 2008. - T. 81 , Nr. 968 . - S. 618-623 . - doi : 10.1259/bjr/90134736 . — PMID 18628330 .
  23. ↑ 1 2 3 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Soft Tissue Sarcoas, versiunea 3.2012. National Comprehensive Cancer Network. [1] Arhivat la 30 iunie 2007 la Wayback Machine
  24. ↑ Casali PG, Blay JY, în numele ESMO/CONTICANET/EUROBONET. Tumori stromale gastrointestinale: Ghid de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire  //  Annals of Oncology : jurnal. - 2010. - Vol. 21 , nr. suple 5 . -P.v98 - v102 . - doi : 10.1093/annonc/mdq208 . [2] Arhivat pe 22 noiembrie 2014 la Wayback Machine
  25. ↑ Bamboat ZM Actualizări privind managementul tumorilor stromale gastrointestinale  //  Surg Oncol Clin N Am : jurnal. - 2012. - Vol. 21 , nr. 2 . - P. 301-316 . - doi : 10.1016/j.soc.2011.12.004 . — PMID 22365521 .
  26. ↑ Nguyen SQ, Divino CM, Wang JL, Dikman SH Management laparoscopic al tumorilor stromale gastrointestinale  //  Endoscopie chirurgicală : jurnal. - 2006. - Mai ( vol. 20 , nr. 5 ). - P. 713-716 . - doi : 10.1007/s00464-005-0435-8 . — PMID 16502196 .
  27. ↑ Lee, Chung-Ho; Hyun, Myung Han; Kwon, Ye-Ji; Cho, Sung-Il; Park, Sung-Soo. Deciding laparoscopic Approaches for Wedge Resection in gastric Submucoal Tumors: A suggestive flow chart using three major determinants  //  Journal of the American College of Surgeons : journal. - doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2012.07.009 .
  28. ↑ 1 2 3 Joensuu H. Terapia adjuvantă pentru tumora stromală gastrointestinală cu risc ridicat: considerații pentru managementul optim. droguri. 22 octombrie 2012;72(15):1953-63. doi: 10.2165/11635590-000000000-00000. PMID 22994537
  29. ↑ Reichardt P., Blay, JY, Boukovinas, I et al. Terapia adjuvantă în GIST primar: stadiul tehnicii  (engleză)  // Annals of Oncology : jurnal. - 2012. - Vol. 23(11) . - P. 2776-2781 . - doi : 10.1093/annonc/mds198 .
  30. ↑ Cohen MH, Johnson JR, Justice R., Pazdur R. Rezumat de aprobare: mesilat de imatinib pentru unul sau trei ani în tratamentul adjuvant al tumorilor stromale gastrointestinale. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, Silver Spring, MD 20993-0002, SUA  //  Oncolog : jurnal. - 2012. - Vol. 17(7) . - P. 992-997 . - doi : 10.1634/theoncologist.2012-0109 . — PMID 22643537 .
  31. ↑ Patel Shreyaskumar R., Wong Patrick. http://www.touchoncology.com/articles/efficacy-imatinib-unresectablemetastatic-gastrointestinal-stromal-tumors  (neopr.)  // US Oncology. - 2009. - V. 5 (1) . - S. 61-4 .
  32. ↑ Okuno, S. Utilizarea inhibitorilor tirozin kinazei pentru tumorile stromale gastrointestinale (GIST) . Oncologie contemporană (14 septembrie 2011). Consultat la 13 iulie 2014. Arhivat din original la 8 martie 2015.
  33. ↑ Știri: Variațiile genetice ale tumorilor GI determină ce medicamente sunt eficiente. . Știri despre inginerie genetică și biotehnologie (13 noiembrie 2008). Data accesului: 13 iulie 2014. Arhivat din original pe 2 martie 2009.
  34. ↑ Stratakis CA, Carney JA. Triada paraganglioame, tumori stromale gastrice și condroame pulmonare (triada Carney), și diada paraganglioame și sarcoame stromale gastrice (sindrom Carney-Stratakis): genetică moleculară și implicații clinice. J Intern Med. 2009;266(1):43. PMID 19522824
  35. ↑ ASCO-SEP ed. a 3-a.
  36. ↑ Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente.
  37. ↑ Pazdur, Richard. Aprobarea FDA pentru Regorafenib. Institutul National al Cancerului. [3] Arhivat pe 5 iulie 2014 la Wayback Machine

Surse

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii