Naloxonă

Naloxona ( novolat.  Naloxonum ) este un antagonist al receptorilor opioizi folosit ca antidot pentru supradozele de opioide , în primul rând heroina [1] .

În ceea ce privește structura chimică, naloxona este apropiată de nalorfină , conține și un radical alil la atomul de azot și diferă în principal prin prezența unui substituent oxo (=O) în locul unui hidroxil (−OH) în poziția 14.

Naloxona este inclusă în lista medicamentelor vitale și esențiale .

Naloxona a fost obținută de Moses Loewenstein și Jack Fishman pe baza lucrărilor teoretice a lui Harold Bloomberg la Institutul de Cancer Sloan-Kettering din New York și brevetat de aceștia în 1961 . [2] În același an, compania farmaceutică japoneză Sankyo a brevetat un nou compus. În 1971, naloxona a fost aprobată pentru utilizare clinică în Statele Unite .

Farmacologie

Farmacologic , naloxona diferă prin faptul că este un antagonist opioid „pur” , lipsit de activitate asemănătoare morfinei. Acţionează prin tipul de antagonism competitiv, blocând legarea agoniştilor sau deplasându-i de receptorii opioizi. Naloxona are cea mai mare afinitate pentru receptorii μ și mai puțin pentru receptorii opioizi κ și δ. În doze mari, medicamentul poate da un mic efect agonist , care, totuși, nu are semnificație practică.

Aplicație (teorie)

În diagnosticare

Administrarea de naloxonă la dependenții de droguri provoacă un atac de sevraj caracteristic , care este uneori folosit pentru a detecta boala .

Naloxona este utilizată ca antagonist al agoniştilor „puri”, de obicei la o doză de 0,4-0,8 mg. Pentru a elimina efectele intoxicației cu utilizarea agoniştilor antagonişti ( pentazocină , nalbufină , buprenorfină , butorfanol ), sunt necesare doze mai mari de naloxonă (până la 10-15 mg).

Pentru diagnosticul dependenței de droguri, se administrează 0,5 mg de naloxonă cu utilizarea agoniştilor "puri" și doze mai mari cu utilizarea agoniştilor-antagonişti.

Ameliorarea intoxicațiilor

Naloxona este utilizată în principal pentru intoxicația acută cu analgezice narcotice , cum ar fi heroina (așa-numita supradoză). Naloxona este eficientă atât în ​​supradozajul acut cu opioide, cât și în depresia respiratorie indusă de opioide sau în scăderea nivelului de conștiență. [3]

Face parte din trusele de urgență pentru supradozaj distribuite în Canada, Statele Unite ale Americii și alte țări persoanelor dependente de opioide și primului răspuns (poliție, pompieri, paramedici) [4] .

De asemenea, utilizat pentru supradozajul cu dextrometorfan .

Naloxona se administrează intramuscular , intravenos sau intranazal; atunci când este administrat pe cale orală, este ineficient, deoarece este metabolizat rapid în ficat . Când este administrat parenteral , acționează rapid (după 1-3 minute), dar de scurtă durată (de la 0,5 la 3-4 ore), în funcție de doză și cale de administrare. Pot fi necesare doze multiple deoarece durata de acțiune a majorității opioidelor este mai lungă decât cea a naloxonei [3] .

Tratamentul dependenței de droguri

Durata scurtă de acțiune a naloxonei limitează posibilitatea utilizării sale pentru tratamentul dependenței de droguri (vezi Naltrexonă ).

Alte utilizări

Naloxona este, de asemenea, eficientă în coma alcoolică și diferite tipuri de șoc [5] , care aparent este asociat cu activarea sistemului opioid endogen în timpul șocului și a unor forme de stres , precum și cu capacitatea naloxonei de a reduce hipotensiunea arterială . O meta-analiză din 2003 a concluzionat că dovezile din studiile clinice disponibile nu evaluează utilitatea naloxonei ca tratament standard pentru șoc și că sunt necesare mai multe studii de înaltă calitate pentru a trage concluzii ferme [6] .

Efecte secundare

Creșterea ritmului cardiac , creșterea tensiunii arteriale , edem pulmonar [7] .

O întrerupere bruscă a stării de depresie medicamentoasă cauzată de administrarea de naloxonă poate fi însoțită de greață, vărsături, transpirație crescută, tahicardie , presiune crescută, tremor, convulsii și stop cardiac [8] . De asemenea, la pacienții tratați cu naloxonă pentru a opri acțiunea opioidelor, se poate dezvolta hipotermie și poate exista o creștere bruscă (de două până la trei ori) a consumului de oxigen și a ventilației minute a plămânilor, ceea ce duce la stres asupra sistemului cardiovascular din cauza o creștere a debitului cardiac [7] .

Odată cu introducerea naloxonei la pacienții cu sindrom de aspirație în timpul hipoxiei prelungite , se poate dezvolta un efect nedorit sub formă de agitație psihomotorie și edem pulmonar după 30-60 de minute [9] .

Practică

Rusia

Statele Unite ale Americii

Practica organizațiilor publice din Statele Unite arată că utilizarea naloxonei, împreună cu o schimbare a atitudinii față de dependenții de droguri, poate reduce semnificativ mortalitatea prin supradozaj cu heroină [1] .

Link -uri

• „Lupta pentru viață: de ce proiectul naloxonului încetinește în Federația Rusă”

Note

1. ↑ 1 2 „Chelsea Clinton: America suferă de o epidemie de opioide” Arhivat la 3 martie 2017 la Wayback Machine .
2. ↑ Jack Fishman moare la 83 de ani; Salvați mulți de la supradoză Arhivat 6 noiembrie 2014 la Wayback Machine .
3. ↑ 12 Clorhidrat de naloxonă . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Data accesului: 2 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 2 ianuarie 2015. (nedefinit)
4. ↑ Maxwell S., Bigg D., Stanczykiewicz K., Carlberg-Racich S.  Prescripting naloxone to actively injecting heroin users: a program to reduce heroin overdoces deaths  // J Addict Dis : jurnal. - 2006. - Vol. 25 , nr. 3 . - P. 89-96 . - doi : 10.1300/J069v25n03_11 . — PMID 16956873 .
5. ↑ Hal Millard. Pompierii din județul Lexington vor transporta Narcan în lupta împotriva  supradozelor de opioide . The Lexington Sun (26 august 2019). Preluat la 15 februarie 2020. Arhivat din original la 15 februarie 2020.
6. ↑ Boef, B; Poirier V; Gauvin F; Guerguerian A.M.; Roy C; Farrell CA; Lacroix J. Naloxone pentru șoc  // Cochrane Database of Systematic Reviews  . - 2003. - Nr. 4 . — P. CD004443 . - doi : 10.1002/14651858.CD004443 . — PMID 14584016 .
7. ↑ 1 2 Livanov G. A., Loladze A. T., Batotsyrenov B. V. Otrăvire acută cu metadonă (delfin) (recenzie) // Reanimatologie generală. - 2017. - Nr. 13: 3. - S. 48-63.
8. ↑ Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Droguri în psihofarmacologie. - Kiev - Harkov: Sănătate - Torsing, 1997. - 288 p. — 20.000 de exemplare.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
9. ↑ Farmacoterapia rațională în practica psihiatrică: un ghid pentru medicii practicieni / Ed. ed. Iu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moscova: Litterra, 2014. - 1080 p. — (Farmacoterapie rațională). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .