Oximorfonă

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă revizuită de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 6 august 2016; controalele necesită 47 de modificări .

Oximorfonă
Component chimic
IUPAC	4,5alfa-epoxi-3,14-dihidroxi-17-metilmorfinan-6-onă
Formula brută	C17H19NO4 _ _ _ _ _
Masă molară	301,337 g/mol
CAS	76-41-5
PubChem	5284604
banca de droguri	APRD00158
Compus
Clasificare
ATX	N02A
Farmacocinetica
Biodisponibil	10% (oral)
Metabolism	ficat
Jumătate de viață	1,3 ± 0,7 ore (cu administrare parenterală); 7,25-9,43 ore (dacă se administrează pe cale orală)
Excreţie	35% în urină, 65% în fecale
Fișiere media la Wikimedia Commons

Oximorfona sau 14-hidroxidihidromorfinona  (comercializată sub mărcile Numorphan și Opana ) este un analgezic opioid semi-sintetic puternic .

Medicamentul este conceput pentru a reduce durerea severă. Calmarea durerii după injectare începe în aproximativ 5-10 minute, după administrarea orală, medicamentul începe să acționeze în aproximativ 30 de minute (și durează aproximativ 3-4 ore) [1] . Timpul de înjumătățire al oximorfonei este mult mai rapid atunci când este administrat intravenos și, prin urmare, medicamentul este cel mai des utilizat pe cale orală [2] . Ca și oxicodona , care este metabolizată în oximorfonă, oximorfona are un potențial ridicat de abuz [3] .

Istorie

Medicamentul a fost dezvoltat în Germania în jurul anului 1914 [4] , brevetat în SUA de Endo Pharmaceuticals în 1955 [5] și aprobat pentru uz medical în ianuarie 1959 (atât în ​​SUA, cât și în alte țări) [6] [7 ] .

În iunie 2017, US Food and Drug Administration (FDA) a cerut Endo Pharmaceuticals să elimine acest produs de pe piața din SUA [8] . Acest lucru s-a datorat parțial epidemiei de opioide din SUA și faptului că modificarea formulării din 2012 nu a reușit să oprească injecțiile ilegale de droguri. Ca răspuns, Endo a scos voluntar Opana ER de pe piață o lună mai târziu [9] .

Versiunile generice de oximorfonă cu eliberare extinsă produse de compania farmaceutică generică și de specialitate Amneal Pharmaceuticals sunt încă disponibile în SUA [10] .

Uz medical

Oximorfona cu eliberare imediată este indicată pentru ameliorarea durerii moderate până la severe, cum ar fi pentru tratamentul durerii acute postoperatorii [1] .

Comprimatele Oxymorphone cu eliberare prelungită sunt indicate pentru tratamentul durerii cronice și numai pentru persoanele care iau deja opioide puternice în mod regulat pentru o perioadă lungă de timp. Comprimatele cu eliberare imediată de Oxymorphone sunt recomandate pentru durerea intensă la persoanele care iau versiunea cu eliberare prelungită a medicamentului. Comparativ cu alte opioide, oximorfona are o eficacitate analgezică similară [11] .

În Statele Unite, oximorfona este o substanță controlată din Lista II cu un număr de cod al substanței controlate administrativ (ACSCN) de 9652 [12] .

Comprimatele Oxymorphone ER trebuie luate pe stomacul gol [13] .

Disponibilitate

Mărci și forme

Endo Pharmaceuticals comercializează Oxymorphone sub mărcile Opana și Opana ER. Opana ER a fost rechemat de producător în 2017, făcându-l indisponibil în SUA [14] . Cu toate acestea, atât preparatele IR (eliberare imediată) cât și ER (eliberare prelungită) sunt disponibile sub denumirea generică Oxymorphone și Oxymorphone ER și sunt furnizate de multe laboratoare diferite.

Oximorfona este, de asemenea, disponibilă ca injecție pentru uz intern, disponibilă pentru injecție IV ( intravenoasă ), IM ( intramusculară ) și SC (subcutanată) [15] .

O formă de dozare cu eliberare modificată cu eliberare prelungită (ER) este utilizată în mod obișnuit, care modifică farmacocinetica medicamentului.

Forme de dozare orală

Oximorfona este disponibilă în diferite doze.

tablete IR [16]	comprimate ER [16]
5 mg	5 mg
10 mg	7,5 mg
	10 mg
	15 mg
	20 mg
	30 mg
	40 mg

Efecte secundare

Principalele efecte secundare ale oximorfonei sunt similare cu alte opioide, dar cele mai frecvente efecte secundare sunt constipația , greața , vărsăturile , amețelile , gura uscată și somnolența . Acest medicament dă dependență, ca și alte opioide, și poate duce la dependență chimică [17] .

Supradozaj

Ca și în cazul altor opioide, supradozajul cu oximorfonă se caracterizează prin ventilație inadecvată a respirației , somnolență care evoluează spre stupoare sau comă , slăbiciune a mușchilor scheletici, piele rece și umedă, uneori ritm cardiac scăzut și tensiune arterială scăzută . În cazuri severe de supradozaj, pot apărea apnee , colaps circulator, stop cardiac și deces [17] .

Statut juridic

În Rusia, oximorfona este inclusă ca drog narcotic în Lista I a Listei de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora supuși controlului în Federația Rusă (traficul este interzis).

Proprietăți fizice

Clorhidratul de oximorfonă este cristale albe sau o pulbere albă sau aproape albă. Cu expunerea prelungită la lumină, se întunecă, dar acest lucru nu îi afectează proprietățile farmacologice. 1 g de oximorfonă se dizolvă în 4 ml apă , ușor solubilă în etanol și dietil eter . Punct de topire: 248-249 °C.

Chimie

Oximorfona este produsă comercial din tebaină , din care o cantitate mică se găsește în macul de opiu ( Papaver somniferum ), dar tebaina a fost găsită în cantități mari (3%) în rădăcinile macului oriental ( Papaver orientale ) [7] [ 7]. 18] . Poate fi sintetizat și din morfină sau oxicodonă , fiind metabolitul activ al acesteia din urmă.

Clorhidratul de oximorfonă este un cristal alb inodor sau o pulbere albă până la aproape albă. Culoarea oximorfonului devine mai închisă cu expunerea prelungită la lumină. Un gram de clorhidrat de oximorfonă este solubil în 4 ml de apă și puțin solubil în alcool și eter. Se descompune la contactul cu lumina [17] .

În cultura populară

Cunoscutul rapper rus OXXXYMIRON își asociază pseudonimul cu acest analgezic.

Note

1. ↑ 12 Paul Sloan, 2008 , p. 777–87.
2. ↑ Howard S. Smith, 2009 , p. S3–S10.
3. ↑ Michelle R. Lofwall, 2016 , p. 146–58.
4. ↑ Raymond S. Sinatra, 2010 , p. 123.
5. ↑ Leweustein MJ „Derivat de morfină” . worldwide.espacenet.com (1955). Preluat la 7 ianuarie 2022. Arhivat din original la 8 ianuarie 2022. (nedefinit)
6. ↑ Janos Fischer, 2006 , p. 52X.
7. ↑ 1 2 Mellar P. Davis, 2009 , p. capitolul 17.
8. ↑ Lauren K. Wolf. „FDA urmărește epidemia de opioide” . Chemical & Engineering News (14 iunie 2017). Preluat la 7 ianuarie 2022. Arhivat din original la 22 ianuarie 2021. (nedefinit)
9. ↑ Sarah Peddicord. „Anunțuri de presă – FDA solicită eliminarea Opana ER pentru riscuri legate de abuz” . www.fda.gov (8 iunie 2017). Preluat la 7 ianuarie 2022. Arhivat din original la 7 ianuarie 2022. (nedefinit)
10. ↑ Lenny Bernstein și Renae Merle. „Șase companii de medicamente citate într-o anchetă federală privind opioidele” . The Washington Post (27 noiembrie 2019). Preluat la 7 ianuarie 2022. Arhivat din original la 9 martie 2020. (nedefinit)
11. ↑ „Managementul durerii canceroase cu opioide: optimizarea analgeziei” . www.uptodate.com (2011). Preluat la 9 ianuarie 2022. Arhivat din original la 24 decembrie 2018. (nedefinit)
12. ↑ „Numărul de cod al substanței controlate de administrație” . Drug Enforcement Administration SUA. DEA (2018). Preluat la 9 ianuarie 2022. Arhivat din original la 3 ianuarie 2019. (nedefinit)
13. ↑ „Tableta Oxymorphone ER” . Cleveland Clinic.org . Preluat la 9 ianuarie 2022. Arhivat din original pe 8 decembrie 2021. (nedefinit)
14. ↑ Jennifer Barrett. „Endo pentru a scoate Opana de pe piață în urma solicitării FDA” . Pharmacy Times (6 iulie 2017). Preluat la 11 ianuarie 2022. Arhivat din original pe 11 ianuarie 2022. (nedefinit)
15. ↑ Richard R. Barakat, 2013 , p. 993.
16. ↑ 12 Oxymorphone IR prospect . Endofarmaceutice . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. Data accesului: 19 noiembrie 2018. Arhivat din original pe 10 februarie 2017. (nedefinit)
17. ↑ 1 2 3 Brayfield, A. „Clorhidrat de oximorfonă” . Martindale: Referința completă la medicamente. Presa farmaceutică (30 ianuarie 2013). Preluat la 11 ianuarie 2022. Arhivat 6 mai 2020. (nedefinit)
18. ↑ Desmond Corrigan, 1981 , p. 45–9.

Literatură

• Desmond Corrigan, Evelyn M. Martyn. „Conținutul de tebaină al macilor ornamentali aparținând secțiunii papaver oxytona”  //  Planta Medica. - 1981. - Mai ( vol. 42 , nr. 1 ). — S. 45–9 . - doi : 10.1055/s-2007-971544 .
• Richard R. Barakat, Andrew Berchuck, Maurie Markman, Marcus E. Randall. Principii și practică de oncologie ginecologică (Principii și practică de oncologie ginecologică (Hoskins)) . - ‎ Lippincott Williams & Wilkins, 2013. - V. 6. - 1101 p. — ISBN 978-1451176599 .
• Mellar P. Davis, Paul A. Glare. Opioide în durerea de cancer . - Oxford University Press, 2009. - 337 p. — ISBN 978-0198529439 .
• Raymond S. Sinatra. Esența analgeziei și analgezicelor . - Cambridge University Press, 2010. - 550 p. — ISBN 978-0521144506 .
• Janos Fischer, C. Robin Ganellin. Descoperirea medicamentelor pe bază de analog . - John Wiley & Sons, 2006. - 606 p. — ISBN 9783527607495 .
• Shanna Babalonis, Michelle R. Lofwall, Paul A. Nuzzo, Sharon L. Walsh. „Efectele farmacodinamice ale oximorfonei orale: răspunderea abuzului, profilul analgezic și efectele fiziologice directe la oameni”  //  Biologie a dependenței. - 2016. - ianuarie ( vol. 21 , nr. 1 ). — S. 146–58 . - doi : 10.1111/adb.12173 .
• Howard S. Smith. „Farmacologia clinică a oximorfonei”  //  Medicina durerii. - 2009. - Aprilie ( vol. 10 ). — S. S3–S10 . — ISSN 1526-2375 . - doi : 10.1111/j.1526-4637.2009.00594.x .
• Paul Sloane. „Review of oral oxymorphone in the management of dure”  //  Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2008. - august ( vol. 4 , nr. 4 ). — S. 777–87 . - doi : 10.2147/tcrm.s1784 .
• Adams MP, Ahdieh H (2005). „Studiu farmacocinetic cu doze unice și multiple și proporționalitate cu doza de comprimate cu eliberare imediată de oximorfonă”. Droguri RD 6 (2): 91–9.

Opioide
Agonişti , agonişti parţiali ai receptorilor opioizi	Natural Codeina Mitraginina Morfină Salvinorin A (agonist al receptorilor κ) Semi sintetic Acetorfină benzilmorfină Herkinorin Heroina hidrocodonă Hidromorfonă Desomorfina Diacetildihidromorfină (Dihidroheroină) Dihidrocodeină Dihidromorfina metopon oxicodonă Oximorfonă etilmorfina Etorfin Nicocodeina IBNtxA Sintetic 3-Metilfentanil a-metilfentanil Alilprodină Alfameprodină Bezitramid Benzetidină Dextromoramidă Dextropropoxifen Dipipanon Carfentanil Ketobemidonă Levacetilmetadol Levometorfan loperamidă Meptazinol Metadonă Ohmefentanil Pentazocină Petidină Piritramidă Prodyne ( α-prodyne β-prodina ) Prosidol Tilidin tramadol Trimeperidină Fenazocina fentanil alfentanil Sufentanil Remifentanil
Agonişti-antagonişti cu acţiune mixtă	Buprenorfină (agonist parțial al receptorilor μ, antagonist al receptorilor δ și κ) Butorfanol (agonist κ și antagonist al receptorilor μ-opiacee) Nalorfina (agonist al receptorului κ, antagonist al receptorului μ) Nalbufina (agonist al receptorului κ, antagonist al receptorului μ)
Antagonişti	Naloxonă Naltrexona
Metaboliții opioidelor	6-monoacetilmorfină Morfina-3-glucuronida Morfină-6-glucuronid Norcodeina Normorfina O-desmetiltramadol oripavin
Liganzi endogeni	endorfine Enkefaline Dinorfine Nociceptin Endomorfina Kazomorfin
Altele 1	Apomorfina Dextrometorfan Thebaine
1  Compuși legați de opioizi, dar nu interacționează sau interacționează slab cu receptorii opioizi