| Valsartan | |
|---|---|
| Valsartanum | |
| Component chimic | |
| IUPAC | ( S ) -N- (1-carboxi-2-metilprop-1-il) -N - pentanoil - N- [2-( 1 H -tetrazol-5-il)bifenil-4-il-metil]amină |
| Formula brută | C24H29N5O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 435,5175 g/mol [1] |
| CAS | 137862-53-4 |
| PubChem | 60846 |
| banca de droguri | APRD00133 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | C09CA03 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 25% |
| Legarea proteinelor plasmatice | 95% |
| Metabolism | ficat (8-10%) |
| Jumătate de viață | 6 ore |
| Excreţie | Rinichi - 30%, Bilă - 70% |
| Forme de dozare | |
| Tablete | |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Alte nume | |
| Vazar, Valz, Vanatex, Valsakor, Diovan, Diocor, Diocor Solo, Quasar | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Valsartanul este un medicament antihipertensiv, un blocant al receptorilor angiotensinei II (ARA). În 2008, 2009 și 2010 - cel mai prescris medicament pentru tratamentul hipertensiunii arteriale din lume. Cel mai studiat medicament din această clasă - baza de dovezi include aproximativ 140 de mii de pacienți în diferite studii clinice.
Hormonul activ al sistemului renină-angiotensină-aldosteron este angiotensina II , care se formează din angiotensina I datorită acțiunii enzimei de conversie a angiotensinei . În plus, acest proces poate avea loc sub acțiunea chimazelor, catepsinei și a altor enzime, atât voluntar, cât și ca urmare a blocării ACE. Angiotensina II se leagă de receptori specifici localizați pe membranele celulare ale multor țesuturi. Au fost descrise patru până la șapte subtipuri de receptori de angiotensină II. Interacțiunea angiotensinei II cu receptorii se manifestă printr-o gamă largă de efecte fiziologice, care includ atât efecte directe, cât și indirecte asupra reglării tensiunii arteriale . Ca vasoconstrictor , angiotensina II are un efect presor direct atunci când interacționează cu receptorii de subtip AT1 . În plus, atunci când interacționează cu receptorii de tip 1, fibroblastele sunt stimulate, diferențierea lor ulterioară în fibrocite și, ca urmare, creșterea țesutului conjunctiv. De asemenea, angiotensina II reduce excreția de sodiu din organism și stimulează secreția de aldosteron . Când angiotensina II interacționează cu receptorii de tip 2 (AT2 ), apare un efect vasodilatator (vasodilatator) și proliferarea fibroblastelor și degenerarea ulterioară în fibrocite din peretele vascular, mușchiul inimii, țesutul renal, pancreasul, creierul și alte organe și țesuturi sunt inhibate.
Valsartanul este un antagonist (blocant) al receptorilor angiotensinei II specific (ARA) oral. Afectează selectiv receptorii de subtip AT 1 , care sunt responsabili pentru acțiunea presoră a angiotensinei II. Afinitatea valsartanului pentru receptorii AT 1 este de 20.000-30.000 de ori mai mare decât pentru receptorii AT 2 . Datorită acestui fapt, se manifestă efectele mecanismului dublu de scădere a tensiunii arteriale și proprietățile antiproliferative asociate cu interacțiunea angiotensinei II cu receptorii AT 1 . Valsartanul nu afectează ECA, care transformă angiotensina I în angiotensină II și nu afectează sistemul bradikinină . Prin urmare, atunci când se utilizează valsartan, apariția unui astfel de efect secundar precum tusea este extrem de rară, comparabilă cu nocebo. Odată cu creșterea dozelor și cu tratamentul prelungit cu valsartan, numărul reacțiilor adverse asociate cu bradikinina nu crește. Valsartanul afectează reglarea cardiovasculară și nu se leagă și nu blochează alți receptori hormonali sau canale ionice. Efectul antihipertensiv este observat în primele 2 ore, iar scăderea maximă a tensiunii arteriale se realizează în 4-6 ore după administrarea unei singure doze. Efectul antihipertensiv durează mai mult de 24 de ore după utilizarea medicamentului. După 16 săptămâni de administrare, efectul antihipertensiv poate ajunge la 48 de ore, adică încă 24 de ore după doza omisă. În timpul administrării continue a medicamentului, reducerea maximă a tensiunii arteriale cu orice doză de medicament este de obicei atinsă cu 2-4 săptămâni și se menține pe toată perioada tratamentului. Există o relație directă între doza de medicament și timpul de atingere a tensiunii arteriale țintă.
O reducere suplimentară a tensiunii arteriale se realizează printr-o combinație de valsartan cu hidroclorotiazidă (medicamente Co-Diovan®, Valz, Valsakor N, Valsakor ND, Vazar N, Diocor etc.), precum și cu amlodipină și un inhibitor direct al reninei aliskiren . Întreruperea tratamentului cu valsartan nu este însoțită de un simptom de rebound sau alte reacții adverse clinice. Există dovezi ale unei reduceri mai mari a tensiunii arteriale cu valsartan decât cu alte BRA. Se observă că o doză mai mare decât maxima admisă (peste 320 mg de valsartan) nu duce la o scădere ortostatic periculoasă a tensiunii arteriale.
Strategiile moderne de terapie antihipertensivă care asigură complianța pe termen lung (aderarea pacientului la tratament) și eficacitatea antihipertensivă necesară pentru atingerea nivelurilor țintă a tensiunii arteriale includ utilizarea de combinații fixe (în 1 comprimat) de medicamente antihipertensive de diferite clase cu eficacitate stabilită, tolerabilitate bună și beneficii suplimentare la anumite categorii de pacienți, în special antagoniști de calciu dihidropiridinici cu acțiune prelungită (amlodipină) și blocanți ai receptorilor de angiotensină (valsartan). În urma studiilor clinice, s-a constatat că combinația de amlodipină + valsartan are un efect antihipertensiv aditiv, scăzând tensiunea arterială într-o măsură mai mare decât oricare dintre componente separat. S-a dovedit, de asemenea, că această combinație are un profil de tolerabilitate favorabil, iar mecanismele suplimentare de acțiune ale componentelor minimizează efectele secundare caracteristice ale acestora. Astfel, incidența edemului periferic la utilizarea combinației de amlodipină + valsartan a fost semnificativ mai mică în comparație cu monoterapia cu amlodipină, totuși, semnificativ mai mare decât atunci când se utilizează combinații de valsartan cu hidroclorotiazidă.
Hipertensiune arterială , insuficiență cardiacă cronică (inclusiv după infarct miocardic ; valsartanul este singurul sartan, a cărui utilizare este permisă în astfel de cazuri).
În hipertensiune arterială, doza terapeutică medie este de 160 mg o dată pe zi, care poate fi crescută la 320 mg o dată pe zi. Valsartanul poate fi administrat și în asociere cu alți agenți antihipertensivi. Utilizarea simultană a diureticelor, cum ar fi hidroclorotiazida, va scădea tensiunea arterială la pacienții cu control inadecvat al hipertensiunii arteriale .
În insuficiența cardiacă cronică, doza inițială este de 40 mg de 2 ori pe zi, care este crescută treptat la intervale săptămânale la 160 mg de 2 ori pe zi.
După infarctul miocardic, doza inițială este de 20 mg de 2 ori pe zi, care este crescută treptat la intervale săptămânale la 160 mg de 2 ori pe zi.
Există dovezi ale posibilității utilizării valsartanului la o doză de 640 mg pe zi. În același timp, nu se observă o creștere a riscului de posibile reacții adverse, precum și o creștere a efectului terapeutic. Când este adăugat la terapia standard după angioplastia coronariană, valsartanul s-a dovedit că reduce incidența restenozei (reîngustarea stentului) și numărul de reintervenții.
Cu o frecvență de 1% și cele care apar mai des în relație cu valsartan decât placebo : hipotensiune arterială ortostatică , infecții ale căilor respiratorii superioare, faringită , sinuzită . În cazuri rare, se notează nevralgie , conjunctivită , hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă, tuse , sângerări nazale, diaree , dureri abdominale, dureri de spate, mialgie , artrită , slăbiciune, astenie. Hiperkaliemie , depresie , insomnie , sincope observate rar . Foarte rar se observă trombocitopenie , cefalee , sângerare, angioedem , erupții cutanate , mâncărime , artralgie , insuficiență renală, insuficiență renală acută , gastroenterită , rinită , vasculită , cancer .
Studiile moderne care vizează studierea efectului acestui medicament asupra sistemului cardiovascular și a dezvoltării diabetului au arătat că pacienții cu predispoziție la apariția bolilor diabetice și cardiovasculare, luând Valsartan timp de 5 ani și conducând un stil de viață sănătos, au putut reduce probabilitatea de a dezvolta diabet, dar consecințele cardiovasculare ale medicamentului nu au putut fi evitate [2]
A se utiliza cu prudență la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale, în timp ce se utilizează diuretice care economisesc potasiu și preparate cu potasiu. Cu un clearance al creatininei de 10 ml/min, nu este necesară ajustarea dozei. Hipotensiunea arterială simptomatică este posibilă la pacienții cu niveluri scăzute de sodiu și BCC, de exemplu, cu utilizarea de diuretice în doze mari. Utilizați cu precauție la pacienții cu ciroză hepatică , la începutul terapiei pentru insuficiența cardiacă cronică, după un infarct miocardic recent, în asociere cu inhibitori ai ECA.
Pentru pacienții cu leziuni hepatice non-colestatice, doza de valsartan nu trebuie să depășească 80 mg.
Siguranța și eficacitatea valsartanului la copii au fost stabilite într-un număr de studii. Aprobat de FDA din SUA pentru utilizare la copii (în Rusia, nu este permisă utilizarea la copii). O serie de studii au demonstrat efectul pozitiv al valsartanului asupra funcției sexuale.
Valsartanul este un medicament activ primar și nu necesită metabolizare hepatică pentru a-și exercita efectul terapeutic. Probabilitatea interacțiunii cu praparata, metabolizată în ficat, este practic absentă. La utilizarea concomitentă a suplimentelor de potasiu, a diureticelor care economisesc potasiu, a suplimentelor de sare care conțin potasiu sau a altor medicamente care pot crește nivelul de potasiu (heparină etc.), trebuie avută grijă și concentrațiile de potasiu trebuie măsurate. Nu au fost observate interacțiuni de semnificație clinică cu medicamentele utilizate în mod obișnuit pentru tratarea pacienților cu hipertensiune arterială: cimetidină, warfarină, furosemid, digoxină, atenolol, indometacin, hidroclorotiazidă, amlodipină și glibenclamidă. Alți agenți antihipertensivi pot crește efectul antihipertensiv al valsartanului.
Utilizarea pe termen lung a AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene) poate reduce efectul antihipertensiv al antagoniștilor angiotensinei II. Împreună, AINS și antagoniștii angiotensinei II au un efect aditiv asupra creșterii nivelului de potasiu seric și pot duce la afectarea funcției renale. Acest efect este de obicei reversibil. Rareori, este posibilă dezvoltarea insuficienței renale acute, în special la pacienții cu insuficiență renală, la pacienții cu deshidratare și la vârstnici.
În august 2018, la congresul Societății Europene de Cardiologie de la München, un grup de cercetători a prezentat rezultatele studiilor clinice ale combinației de valsartan și sacubitril . Studiul a evaluat siguranța și tolerabilitatea sacubitrilului/valsartanului la pacienții cu insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție ventriculară stângă redusă (HREF). În decurs de 10 săptămâni, în grupurile în care primul a primit sacubitril/valsartan în spital înainte de externare, iar al doilea la scurt timp după externare, mai mult de 86% dintre pacienți au luat combinația de medicamente în mod continuu timp de 2 săptămâni, iar dintre aceștia, aproximativ 50% din pacienții au ajuns la o doză terapeutică de 200 mg de 2 ori pe zi în ambele grupuri. Studiile au indicat un profil ridicat de siguranță pentru interacțiunile medicamentoase [3] .
Nu există date privind supradozajul cu valsartan. Semnul principal al supradozajului poate fi hipotensiunea arterială cu amețeli. Tratamentul depinde de timpul care a trecut de la administrarea medicamentului și de severitatea simptomelor ; stabilizarea hemodinamică este cea mai importantă. Dacă apare hipotensiune arterială, pacientul trebuie așezat în decubit dorsal și se administrează soluție salină parenterală cât mai curând posibil. Valsartanul nu este excretat prin dializă datorită legării semnificative de proteinele plasmatice.
În 2018, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a găsit în preparate pe bază de valsartan produse de Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co. Ltd. (China) o impuritate potențial cancerigenă a N-nitrosodimetilaminei (NDMA) . În iulie 2018, Roszdravnadzor a început să ia măsuri pentru retragerea de pe piața rusă a preparatelor valsartan care conțin un agent cancerigen [4] [5] . În noiembrie 2018, Roszdravnadzor a retras din circulație 561 de serii de medicamente cu o substanță chinezească. [6] .
În februarie 2019, o rechemare globală a medicamentelor pe bază de valsartan din cauza identificării unei impurități potențial oncogene a afectat Pfizer și afacerea sa din Japonia. Peste 763.000 de tablete Amvalo produse din aprilie până în iulie 2018 la fabrica companiei indiene Mylan sunt supuse retragerii [7] .
Sacubitril/Valsartan (LCZ696)
Din cauza impurităților găsite în substanța activă care poate provoca cancer, aceste medicamente populare au fost retrase din comerț în 22 de țări, inclusiv Lituania. Experții danezi sugerează că aceste medicamente ar fi putut fi distribuite pe piață timp de 5 ani. .d?id=78577581
| Medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină ( C09. ) | |
|---|---|
| inhibitori ai ECA |
|
| Inhibitori ECA în asociere cu diuretice | |
| Inhibitori ECA în combinație cu blocante ale canalelor de calciu |
|
| Antagonişti ai angiotensinei II |
|
| Antagonişti ai angiotensinei II în asociere cu blocante ale canalelor de calciu |
|
| Antagonişti ai angiotensinei II în alte combinaţii |
|
| inhibitori ai secretiei de renina |
|
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |
