| Captopril | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC |
acid ( 2S )-1-[( 2S )-2-metil-3-sulfanilpropanoil] pirolidin-2-carboxilic |
| Formula brută | C9H15NO3S _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 217,29 |
| CAS | 62571-86-2 |
| PubChem | 44093 |
| banca de droguri | APRD00164 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | C09AA01 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 70–75% |
| Metabolism | ficat |
| Jumătate de viață | 1,9 ore |
| Excreţie | rinichi |
| Alte nume | |
| Kapotin, Kapotin | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Captopril este un medicament , unul dintre medicamentele din grupul inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei . În clasificarea anatomică și terapeutică este înregistrată sub codul C09AA01.
Substanța sa activă a fost dezvoltată pe baza unei enzime din veninul șarpelui jararaka sud-american Bothrops jararaca [1] . Medicamentul a fost brevetat în 1976 și aprobat pentru uz medical în 1980.
inhibitor ACE . Reduce formarea angiotensinei II din angiotensina I. O scădere a conținutului de angiotensină II duce la o scădere directă a eliberării de aldosteron . În același timp , OPSS , tensiunea arterială , post și preîncărcare pe inimă sunt reduse . Expand arterele mai mult decât venele . Determină o scădere a degradării bradikininei (unul dintre efectele ACE) și o creștere a sintezei Pg . Efectul hipotensiv nu depinde de activitatea reninei plasmatice , se observă o scădere a tensiunii arteriale la concentrații normale și chiar reduse ale hormonului , ceea ce se datorează efectului asupra țesuturilor RAAS . Îmbunătățește fluxul sanguin coronarian și renal . Cu utilizare prelungită, reduce severitatea hipertrofiei miocardice și a pereților arterelor de tip rezistiv. Îmbunătățește alimentarea cu sânge a miocardului ischemic . Reduce agregarea trombocitelor . Ajută la reducerea conținutului de Na + la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică . În doze de 50 mg/zi, prezintă proprietăți angioprotectoare în raport cu vasele microvasculare și poate încetini progresia insuficienței renale cronice în nefroangiopatia diabetică . Scăderea tensiunii arteriale, spre deosebire de vasodilatatoarele directe ( hidralazină , minoxidil , etc.), nu este însoțită de tahicardie reflexă și duce la o scădere a necesarului miocardic de oxigen . În insuficiența cardiacă într-o doză adecvată nu afectează magnitudinea tensiunii arteriale. Scăderea maximă a tensiunii arteriale după administrarea orală se observă după 60-90 de minute. Durata efectului hipotensiv este dependentă de doză și atinge valori optime în câteva săptămâni.
Absorbția este rapidă, ajunge la 75% (aportul alimentar se reduce cu 30-40%), biodisponibilitatea - 60-70%. Comunicarea cu proteinele plasmatice (în principal cu albumine ) - 25-30%; TCmax (114 ng / ml) atunci când este administrat oral - 30-90 minute. Pătrunde slab prin bariera hemato-encefalică și bariera placentară (mai puțin de 1%). Este metabolizat în ficat pentru a forma un dimer de disulfură de captopril și captopril-disulfură de cisteină. Metaboliții sunt inactivi din punct de vedere farmacologic. T1 / 2 - 2-3 ore.Excretat prin rinichi 95% (40-50% nemodificat, restul - sub formă de metaboliți). Secretat în laptele matern . T1/2 in insuficienta renala cronica - 3,5-32 ore Se cumuleaza in insuficienta renala cronica.
Efectul hipotensiv este slăbit de indometacină și alte AINS (retenția Na + și sinteza scăzută de Pg), în special pe fondul concentrației scăzute de renină și estrogeni (retenția Na + ). Asocierea cu diuretice tiazidice, vasodilatatoare ( minoxidil ), intensifică efectul hipotensiv. Utilizarea combinată cu diuretice care economisesc potasiu, preparate K + , suplimente de potasiu, înlocuitori de sare (conțin cantități semnificative de K + ) crește riscul de hiperkaliemie. Încetinește excreția medicamentelor Li + , crescând concentrația acestuia în sânge. Când captopril este prescris în timp ce luați alopurinol sau procainamidă , riscul de a dezvolta sindrom Stevens-Johnson și neutropenie crește . Utilizarea captoprilului la pacienții cărora li se administrează imunosupresoare (inclusiv azatioprină sau ciclofosfamidă ) crește riscul de a dezvolta tulburări hematologice.
Hipertensiune arterială , inclusiv renovasculară; insuficiență cardiacă cronică (în terapia complexă); disfuncție a ventriculului stâng după infarct miocardic într-o stare clinic stabilă; nefropatie diabetică pe fondul diabetului zaharat de tip 1 (cu albuminurie mai mare de 30 mg/zi).
Monoterapia cu captopril, precum și cu alte medicamente din grupul inhibitorilor ECA, oferă un efect hipotensiv moderat: în medie, scăderea înregistrată a tensiunii arteriale este de 11/6 mm Hg. Art., în timp ce în 90% din cazuri acest efect se realizează la utilizarea dozelor care nu depășesc jumătate din doza maximă recomandată [2] .
Astfel, efectul hipotensiv și tolerabilitatea captoprilului au fost studiate într-un studiu multicentric ( Cattedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, Universitatea din Brescia, Italia, 1987), în comparație cu hidroclorotiazidă și placebo . 152 de subiecți cu hipertensiune arterială au fost repartizați aleatoriu cu captopril la o doză de 25 mg de 2 ori pe zi, hidroclorotiazidă 12,5 mg de două ori pe zi și un medicament neutru cu același regim de dozare. Valorile tensiunii arteriale stând în picioare și în picioare au fost semnificativ reduse în comparație cu placebo, atât în grupul cu captopril, cât și în grupul hidroclorotiazidă, fără o modificare semnificativă a ritmului cardiac. În toate cele 24 de săptămâni ale studiului, aceste medicamente au demonstrat în mod constant un efect hipotensiv, în timp ce presiunea diastolică în majoritatea cazurilor a fost sub 100 mm Hg. Artă. În grupul cu hidroclorotiazidă, au existat mai multe reacții adverse decât în grupurile cu captopril și placebo, în timp ce la pacienții din acest grup s-a înregistrat o scădere a potasiului seric și o creștere a acidului uric. Astfel, captoprilul, pe lângă efectul hipotensiv dovedit, a arătat și o bună toleranță [3] .
O creștere a efectului hipotensiv al captoprilului se obține prin combinarea acestuia cu o serie de alte medicamente: diuretice (vezi Combinații de captopril și diuretice ) sau blocante ale canalelor de calciu . Astfel, conform unui studiu încrucișat dublu-orb de patru săptămâni al combinației de enalapril cu amlodipină în comparație cu placebo ( Departamentul de Farmacologie și Farmacologie Clinică, Spitalul Ninewells, Dundee, Scoția, 1988), s-a stabilit în mod fiabil că adăugarea a 10 mg de amlodipină 1 dată pe zi la captopril în monoterapie standard (25 mg de două ori pe zi) la pacienții cu hipertensiune arterială moderată până la severă îmbunătățește semnificativ tensiunea arterială, cu o scădere medie de 18/12 mm Hg. Artă. la controlul tensiunii arteriale în poziție șezând și 20/12 mm Hg. Artă. - în poziție în picioare. Efectele secundare de la utilizarea acestei combinații au fost puține și toate nu au fost grave [4] .
| Medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină ( C09. ) | |
|---|---|
| inhibitori ai ECA |
|
| Inhibitori ECA în asociere cu diuretice | |
| Inhibitori ECA în combinație cu blocante ale canalelor de calciu |
|
| Antagonişti ai angiotensinei II |
|
| Antagonişti ai angiotensinei II în asociere cu blocante ale canalelor de calciu |
|
| Antagonişti ai angiotensinei II în alte combinaţii |
|
| inhibitori ai secretiei de renina |
|
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |