Boala celulei I

boala celulei I

Manoză-6-fosfat (M6P): manifestările bolii celulei I sunt asociate cu incapacitatea de a fosforila M6P ca parte a glicoproteinelor .
ICD-10 E 77,0
MKB-10-KM E77.0
ICD-9 272,7
OMIM 252500
BoliDB 29175
eMedicine ped/1150 
Plasă D009081

Boala celulelor I ( mucolipidoza II ) [1]  este o boală ereditară din grupul mucolipidozelor legate de bolile de stocare lizozomală . Tabloul clinic se dezvoltă ca urmare a unui defect al fosfotransferazei ( o enzimă a aparatului Golgi ). Rolul metabolic al acestei enzime, care este implicată în sinteza post-translațională a părții oligozaharide a enzimelor lizozomale, este sinteza unei etichete specifice de enzime catabolice lizozomale care descompun oligozaharidele , lipidele și glicozaminoglicanii [2] în interiorul celulei. .

Moștenire

Boala celulelor I se moștenește, ca marea majoritate a bolilor de stocare lizozomală , într- o manieră autosomal recesiv . Apare cu aceeași frecvență atât la bărbați , cât și la femei . Dezvoltarea bolii este asociată cu un defect în procesarea post-translațională a enzimelor lizozomului [3] .

Patogeneza

Tabloul clinic al bolii, ca și în cazul mucolipidozei III ( pseudopolidistrofie Gurler ), este cauzat de mutații ale genei GNPTAB situată pe brațul lung al cromozomului al 12-lea (12q23.3), care codifică glicoproteina GlcNaCI-1-fosfotransferaza. (GlcNAc-1-fosfotransferaza). Această enzimă a aparatului Golgi fosforilează restul de manoză N-terminal în glicoproteine ​​manoză-6-fosfat (M6P) . În condiții fiziologice, funcționarea ireproșabilă a sistemului de diferențiere a hidrolazelor lizozomale și trimiterea lor la endolizozomi este posibilă datorită faptului că grupele de manoză fosfat sunt adăugate în aparatul Golgi doar anumitor glicoproteine. Astfel, este necesară recunoașterea specifică a hidrolazelor de către enzimele aparatului Golgi responsabile de adăugarea de M6P. Datorită faptului că toate glicoproteinele care intră în compartimentul Golgi au aceleași lanțuri de oligozaharide N-legate, semnalul pentru adăugarea la oligozaharida M6P trebuie să fie localizat în lanțul polipeptidic al fiecărei hidrolaze în sine. Pentru atașarea grupărilor manoză fosfat la hidrolazele lizozomale, este necesară munca secvențială a două enzime. În primul rând, N-acetilglucozamin fosfotransferaza (GlcNAc-fosfotransferaza) adaugă P-GlcNAc la al 6-lea atom de carbon al reziduului de manoză N-legat la oligozaharida glicoproteină precursor lizozomal. O a doua enzimă (fosfoglicozidaza) îndepărtează apoi fragmentul de capăt GlcNAc, lăsând un fosfat pentru a forma markerul manoză-6-fosfat. În același timp, GlcNAc-fosfotransferaza este activată în mod specific de un situs de semnalizare pe hidrolazele lizozomale, iar fosfoglicozidaza este o enzimă nespecifică. O astfel de modificare a unor resturi de manoză din compartimentul Golgi g/g/s le protejează de posibila acțiune ulterioară a manozidazelor active în compartimentul intermediar al aparatului Golgi [4] . Fără transferul reziduului de acid fosforic în manoza oligozaharidei glicoproteice, enzimele catabolice sunt transportate din aparatul Golgi în spațiul extracelular. Lizozomii nu pot funcționa fără enzime catabolice, care sunt necesare pentru descompunerea completă a macromoleculelor ( oligozaharide , lipide , glicozaminoglicani ) [2] care se acumulează în interiorul celulelor corpului. Ca urmare a acumulării acestor substanțe în lizozomi, se formează „celule I” caracteristice (de unde și numele bolii) [5] sau „incluziuni intracelulare”. Prezența acestor celule poate fi detectată și identificată printr-un proces de microscopie . În plus, în sângele periferic se găsesc enzime catabolice lizozomice defecte (prezente de obicei numai în lizozomi).

Tabloul clinic

Mucolipidoza II debutează la o vârstă fragedă și se manifestă printr-un întârziere în dezvoltarea psihică pe fondul unui fenotip tipic pentru mucopolizaharidoze . Caracteristicile distinctive sunt incluziuni distincte în fibroblastele pielii cultivate și un nivel puternic crescut de enzime catabolice ale lizozomilor din sângele periferic [3] .

Vezi și

Note

  1. ↑ Plante M; Claveau S; Lepage P; Lavoie, È-M; Brunet, S; Roquis, D; Morin, C; Vezina, H; Laprise, C. Mucolipidoza II: o mutație cauzală unică în gena N-acetilglucozamin-1-fosfotransferazei (GNPTAB) într-o populație fondator canadian francez  //  Genetica clinică: jurnal. - 2008. - Martie ( vol. 73 , nr. 3 ). - P. 236-244 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.2007.00954.x . — PMID 18190596 .  (Engleză)
  2. ↑ 1 2 Bamshad, Lynn B. Jorde, John C. Carey, Michael J. Medical genetics  (nedefinite) . - Ed. a 4-a - Philadelphia: Mosby/Elsevier, 2010. - ISBN 9780323053730 .  (Engleză)
  3. ↑ 1 2 T. R. Harrison. Boli interne în 10 cărți. Cartea 8. Per. din engleza. M. , Medicină , 1996, 320 p.: ill . Capitolul 316 Boli de depozitare lizozomale (p. 250-273 ) med-books.info. Consultat la 10 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 7 iunie 2015.
  4. ↑ Alberts B., Bray D. și colab. (link inaccesibil) . Biologia moleculară a celulei. Volumul 2, pagina 72 . lib.e-science.ru. Data accesului: 13 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 4 martie 2016. 
  5. ↑ Champe, Pamela. Recenziile ilustrate ale lui Lippincott:  Biochimie . — al 3-lea. — Philadelphia, Pa.: Lippincott-Raven, 2004. - P.  167 . — ISBN 0-7817-2265-9 .  (Engleză)

Literatură

Link -uri