| Lomustina | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | N- (2-cloretil)-N'- ciclohexil - N - nitrozuree |
| Formula brută | C9H16CIN3O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 233,695 g / mol |
| CAS | 13010-47-4 |
| PubChem | 3950 |
| banca de droguri | DB01206 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | L01AD02 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | ~100% |
| Legarea proteinelor plasmatice | cincizeci% |
| Metabolism | în ficat |
| Jumătate de viață | 16-48 ore |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Lomustina , cunoscută și sub numele de belustin și CCNU ( CCNU , SiiNU), este un medicament chimioterapeutic anticancer de tip alchilant . Un derivat de nitrozuree .
Lomustina este un medicament antitumoral alchilant din grupa nitrozureei. Mecanismul de acțiune este alchilarea ADN-ului și a ARN -ului . Inhibarea sintezei ADN se datorează carbamoilării ADN polimerazei și a altor enzime de reparare a ADN-ului și deteriorării matriței ADN. De asemenea, medicamentul poate inhiba procesele enzimatice cheie prin modificarea structurii și funcțiilor multor proteine și enzime. Lomustina acționează în faza GI târzie și faza S precoce a ciclului celular . Cea mai mare sensibilitate la lomustină este în celulele în faza staționară de creștere (un factor care determină activitatea în tumorile solide cu un bazin proliferativ scăzut).
După administrare orală, este rapid și aproape complet absorbit din tractul gastrointestinal. Cmax a medicamentului în plasma sanguină este atinsă după 1-4 ore.Comunicarea cu proteinele plasmatice este de 50%. Pătrunde prin bariera hemato-encefalică și în laptele matern . În lichidul cefalorahidian, se determină mai mult de 50% din concentrația din plasma sanguină. Este metabolizat în ficat pentru a forma metaboliți activi (hidroximetildiazoniu și izocianat). Oximetildiazoniul este ionizat și transformat în ion metildiazoniu, care este transformat într-o formă tautomeră mai stabilă (diazometan) sau se descompune în ion metilcarboniu și azot. T1 / 2 de metaboliți activi variază de la 16 la 48 de ore.Este excretat în principal de rinichi sub formă de metaboliți, mai puțin de 5% - prin intestine.
Lomustina se utilizează în monoterapie și în terapie combinată pentru următoarele afecțiuni: - tumori cerebrale primare și metastatice după tratament chirurgical și/sau radioterapie; - limfogranulomatoza (boala Hodgkin) ca terapie de linia a doua; - cancer de stomac și intestine, cancer pulmonar cu celule mici, cancer de rinichi, mielom multiplu, melanom malign.
Lomustina trebuie luată pe cale orală seara, la culcare sau la 3 ore după masă. Doza recomandată de lomustină la adulți și copii este de 130 mg/m2 ca doză orală unică la fiecare 6 săptămâni. La pacienții cu funcție redusă a măduvei osoase, doza poate fi redusă la 100 mg/m2 menținând în același timp un interval de șase săptămâni între doze. În cazul terapiei combinate, medicamentul este utilizat în doză de 70-100 mg/m2. Curele repetate nu trebuie prescrise dacă numărul de trombocite este mai mic de 100.000/µl și numărul de leucocite este mai mic de 4000/µl. Doza totală pentru toate cursurile de tratament nu trebuie să depășească 1000 mg/m2. Dozele suplimentare ale medicamentului trebuie selectate în funcție de răspunsul hematologic al pacientului la doza anterioară.
Din partea organelor hematopoietice: trombocitopenia se dezvoltă după 4 săptămâni, leucopenia după 5-6 săptămâni după utilizarea medicamentului și poate dura 1-2 săptămâni. De obicei, trombocitopenia este mai severă decât leucopenia. Rareori se observă anemie și granulocitopenie.
Lomustina poate provoca mielosupresie cumulativă și, după doze repetate, poate apărea o suprimare mai pronunțată a măduvei osoase sau durata mielosupresiei poate fi mai lungă.
Din partea sistemului digestiv: greață și vărsături (3-6 ore după administrarea lomustinei, care durează de obicei până la 24 de ore), anorexie. Frecvența și durata acestor reacții adverse pot fi reduse prin utilizarea profilactică a antiemeticelor, precum și prin prescrierea lomustinei pacienților pe stomacul gol. Rareori - diaree, stomatită, activitate crescută a enzimelor hepatice și concentrația bilirubinei.
Din partea sistemului respirator: rar - tuse, insuficiență respiratorie asociată cu apariția de infiltrate și/sau fibroză pulmonară (a fost observată după 6 luni sau după perioade mai lungi de la începerea tratamentului cu doze totale de medicament mai mari de 1100). mg/m2.A fost raportat un caz de toxicitate pulmonară cu doza cumulată de 600 mg/m2).
Din sistemul nervos: dezorientare, letargie, ataxie, tulburare de articulare a vorbirii, oboseală crescută.
Din sistemul urinar: retenție urinară, umflarea picioarelor sau a extremităților inferioare, azotemie, o scădere a dimensiunii rinichilor (de obicei, la doze cumulate mari de medicament în condiții de tratament prelungit cu lomustină și alte medicamente nitrozouree).
Din sistemul reproducător: azoospermie (în unele cazuri ireversibilă), amenoree.
Altele: rareori - alopecie, afectarea ireversibilă a nervilor optici, care duce la orbire (atunci când este combinată cu radioterapie a creierului). Au fost raportate leucemii acute și displaziile măduvei osoase în urma tratamentului cu nitrozouree.
- hipersensibilitate la lomustina, alți derivați de nitrozuree sau componente ale medicamentului; - Sarcina si alaptarea. Cu precauție: mielosupresie (inclusiv pe fondul radiațiilor sau chimioterapiei concomitente, intoxicație); varicela (inclusiv transferată recent sau după contactul cu persoane bolnave), herpes zoster și alte boli infecțioase acute de natură virală, fungică sau bacteriană; cașexie, intoxicație, insuficiență renală și/sau hepatică, insuficiență respiratorie, tratament cu citostatice și radioterapie în istorie.
Contraindicat în sarcină și în timpul alăptării.
Cu prudență: insuficiență hepatică.
Cu prudență: insuficiență renală.
Lomustina trebuie utilizată sub supravegherea unor medici cu experiență în utilizarea medicamentelor anticanceroase. Este necesară monitorizarea sistematică (cel puțin 1 dată pe săptămână) a imaginii sângelui periferic în timpul terapiei și în decurs de 6 săptămâni după terminarea tratamentului, precum și monitorizarea periodică a parametrilor de laborator ai funcției hepatice și renale. Pe fondul trombocitopeniei și leucopeniei la pacienții debili, pot apărea sângerări și infecții severe.
Înainte de începerea terapiei și în timpul tratamentului, funcția pulmonară trebuie evaluată. Pacienții cu capacitatea vitală redusă inițial sunt mai susceptibili la toxicitatea pulmonară a lomustinei. Nu se recomandă utilizarea medicamentului mai des decât o dată la 6 săptămâni. Bărbații și femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului și timp de cel puțin 6 luni după. Nu deschideți capsulele (pulberea are efect iritant), evitați introducerea pulberii pe piele și mucoase.
În caz de supradozaj, trebuie de așteptat o creștere a severității reacțiilor adverse - inhibarea hematopoiezei măduvei osoase, tulburări gastro-intestinale și deteriorarea funcției hepatice și tulburări neurologice. Antidotul nu este cunoscut. Tratamentul este simptomatic.
Medicamentele care provoacă mielosupresie, precum și alte citostatice și radioterapie, pot exacerba leucopenia și trombocitopenia cauzate de lomustina. Utilizarea combinată a lomustinei cu amfotericină B crește riscul de nefrotoxicitate, scăderea tensiunii arteriale și bronhospasm. Este descris un caz de creștere semnificativă a leucopeniei și neutropeniei cu utilizarea combinată a lomustinei și cimetidinei. O creștere a toxicității poate fi observată la administrarea concomitentă de lomustine și teofilină. Fenobarbitalul, care activează enzimele microzomale, poate crește metabolismul lomustinei. La pacienții cărora li se administrează lomustină poate apărea o slăbire a mecanismelor de apărare ale organismului, ceea ce poate determina o scădere a formării de anticorpi atunci când se administrează vaccinuri antivirale. Această afecțiune durează de la 3 luni la 1 an după ultima cură de chimioterapie. O atenție deosebită trebuie acordată atunci când se utilizează vaccinuri care conțin viruși vii.
Pe bază de rețetă.
Lista B. A se păstra la o temperatură care să nu depășească 25 ° C, la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate - 3 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
| Medicamente antineoplazice alchilante | |
|---|---|
| Derivați de bis-p-cloretilamină | |
| Derivați de oxazafosforină | |
| Preparate de platină | |
| Derivați de nitrozouree | |
| Alte |
|