Sindromul Hurler-Scheie

Sindromul Hurler-Scheie ( mucopolizaharidoza-IH/S , engleză  MPS-I H/S ) este o boală ereditară din grupa mucopolizaharidozelor [1] legate de bolile de stocare lizozomală . Se caracterizează printr-o deficiență de alfa-L-iduronidază, o enzimă a lizozomilor implicată în catabolismul mucopolizaharidelor acide [2] , care formează baza substanței intercelulare a țesutului conjunctiv . Boala este rară, se manifestă în copilărie.

Sindromul Hurler-Scheie este unul dintre reprezentanții grupului de mucopolizaharidoze, unite prin termenul de gargoilism [3] .

Context istoric

Pentru prima dată, boala, numită inițial boala lui Pfaundler - Hurler , a fost descrisă de doi medici pediatri : austriac - ( german  Hurler Gertrud [G. Hurler], 1889-1965) și german - ( german  Pfaundler Meinhard von [MV Pfaundler], 1872-1947) [ 4] .

Boala descrisă de autori se manifestă în primele luni de viață cu trăsături faciale grosiere ( gargoilism ), hepatosplenomegalie, rigiditate articulară și deformare a coloanei vertebrale. Apoi, medicul oftalmolog american Scheie ( ing.  N. G. Scheie , 1909-1990) a descris a doua formă a bolii cu debut mai târziu și evoluție mai benignă, numită sindromul Scheie [4] . Ulterior, a fost descrisă o formă intermediară a bolii, numită sindrom Hurler-Scheie [5] .

Eponim

Boala poartă numele descoperitorilor - pediatrul austriac [6] Gertrud Gurler ( Gertrud Hurler , 1889-1965) [7] și oftalmologul american Harold Scheie , ( ing. Harold Glendon Scheie , 1909-1990).    

Epidemiologie

Sindromul Hurler-Scheie este extrem de rar, cu o frecvență de cel mult 1 din 115.000 de născuți vii.

Moștenire

Acest grup de boli se moștenește, ca și marea majoritate a bolilor de stocare lizozomale , după un mod de moștenire autosomal recesiv [3] . Astfel, apare cu aceeași frecvență atât la bărbați , cât și la femei .

Moștenirea autozomal recesiv înseamnă, în practică, că gena defectuoasă este localizată pe unul dintre cei doi autozomi alelici . Boala se manifestă clinic doar atunci când ambii autozomi, primiți unul câte unul de la tată și mamă, sunt defecti pentru această genă. Ca și în toate cazurile de moștenire autosomal recesivă , dacă ambii părinți poartă gena defectuoasă, atunci probabilitatea de a moșteni boala la urmași este de 1 din 4. Astfel, în medie, într-o astfel de familie există trei copii fără semne clinice de manifestări. a bolii genice per copil afectat. În diagramă, albastrul indică sănătos, violet - purtători ai genei defecte, roșu - sindromul Hurler-Scheie (două gene defecte ale aceleiași alele). Un cerc albastru indică o genă normală, un cerc roșu indică una defectuoasă.

Clasificare

Conform Clasificării Internaționale a Bolilor din a zecea revizuire ( ICD-10 ), există:

• E 76 Tulburări ale metabolismului glicozaminoglicanilor :
  • E 76.0 Mucopolizaharidoză, tip I. Sindroame: „ Gurler ” (MPS-I H), „ Sheye ” (MPS-I S), „Gurler-Sheye” (MPS-I H/S).

Tabloul clinic

Sindromul Hurler-Scheye ( mucopolizaharidoza-IH/S ) este o variantă intermediară mai puțin severă între sindroamele Hurler și Scheye . Fenotipul pacienților este, de asemenea, intermediar între cel al sindromului Hurler și cel al sindromului Scheye. Există o presupunere că pacienții cu sindrom Hurler-Scheye sunt himere genetice cu o alelă pentru sindromul Hurler și a doua alelă pentru sindromul Scheye [3] .

Simptomele clinice se caracterizează în principal prin manifestări cutanate, combinate cu întârziere mintală moderată și tulburări ale corneei [8] .

Diagnosticare

În procesul de diagnosticare și diagnostic diferențial al sindromului Hurler-Scheie, se determină nu numai tipul de mucopolizaharid excretat în urină ( sulfat de dermatan , sulfat de heparan ), ci și activitatea unei enzime specifice (alfa-L-iduronidază). în diferite țesuturi ale corpului, inclusiv cultura fibroblastelor cutanate , este determinată [3] .

Tratament

Știința modernă a fost capabilă să efectueze terapia de substituție enzimatică pentru pacienții cu mucopolizaharidoză tip I, cauzată de un defect al alfa - L ale țesutului conjunctiv. ing(iduronidazei- . Grupul de mucopolizaharidoză de tip I include pacienți cu sindromul Hurler ( mucopolizaharidoză IH ), sindromul Schie ( mucopolizaharidoza-IS ) și sindromul Hurler-Scheie ( mucopolizaharidoza-IH/S ). Diagnosticul precoce și tratamentul în timp util al compresiei dezvoltate a măduvei spinării poate preveni afectarea ireversibilă a nervilor . Tratamentul este indicat și la pacienții cu probleme hemodinamice intracardiace cauzate de insuficiența valvei aortice [9] .

Vezi și

• Gargoilism
• Boli genetice
• Bolile de depozitare lizozomiale
• Mucopolizaharidoza

Note

1. ↑ NIH:  (engleză)  (link nu este disponibil) . Mucopolizaharidoze . ninds.nih.gov. Consultat la 13 decembrie 2014. Arhivat din original la 18 august 2016.
2. ↑ 1 2 James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. Bolile lui Andrews ale pielii:  dermatologie clinică . - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0 .  (Engleză)
3. ↑ 1 2 3 4 T. R. Harrison. Boli interne în 10 cărți. Cartea 8. Per. din engleza. M. , Medicină , 1996, 320 p.: ill . Capitolul 316 Boli de depozitare lizozomale (p. 250-273 ) med-books.info. Consultat la 13 decembrie 2014. Arhivat din original pe 7 iunie 2015. (nedefinit)
4. ↑ 1 2 Sindromul Gurler // Dicționar Enciclopedic de Psihologie și Pedagogie . — 2013. (Rusă)
5. ↑ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatologie: Set în 2 volume. -Sf. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .  (Engleză)
6. ↑ Dicţionar medical  (engleză)  (link inaccesibil) . en-de-fr.com.ua. Consultat la 30 noiembrie 2014. Arhivat din original pe 5 decembrie 2014.
7. ↑ Hurler, G. Über einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem  (germană)  // Zeitschrift für Kinderheilkunde : magazin. - Berlin, 1919. - Bd. 24 . - S. 220-234 .  (Limba germana)
8. ↑ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatologie: Set în 2 volume. -Sf. Louis: Mosby, 2007. - ISBN 1-4160-2999-0 .
9. ↑ Sindromul Scheie - Biblioteca Națională de Medicină - PubMed  Health . ncbi.nlm.nih.gov. Data accesului: 13 decembrie 2014. Arhivat din original la 1 februarie 2014.

Literatură

• Principiile de Medicină Internă ale lui Harrison
• G. Hurler. Uber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. Zeitschrift fur Kinderheilkunde, Berlin, 1919; 24:220-234.  (Engleză)
• M. Pfaundler. Demonstrationen Uber einen Typus kindlicher Dysostose. Jahrbuch fUr Kinderheilkunde und physische Erziehung, Berlin, 1920; 92:420   .
• HG Scheie, GW Hambrick Jr., L.A. Barnes. O formă recent recunoscută de fruste a bolii Hurlers (gargoilism). Jurnalul American de Oftalmologie, 1962; 55:753-769.  (Engleză)