Trihexifenidil

Trihexifenidil  este un anticolinergic ( antagonist de acetilcolină ) cu acțiune centrală . Este utilizat în primul rând pentru afecțiunile extrapiramidale , în special pentru prevenirea și ameliorarea efectelor secundare extrapiramidale ale antipsihoticelor și parkinsonismului . Cel mai comun nume comercial în Rusia și URSS este ciclodol (pe argoul dependenților de droguri - carne de porc , ciclu , ciclu , tsikluha [1] ).

Ciclodolul este inclus în lista medicamentelor vitale și esențiale .

Acțiune farmacologică

Ciclodolul este unul dintre principalele medicamente anticolinergice sintetice utilizate pentru tratarea parkinsonismului . Are o puternică acțiune m-anticolinergică centrală și n-anticolinergică , precum și acțiune m-anticolinergică periferică [2] .

La pacienții cu parkinsonism, ciclodolul, ca și alte medicamente anticolinergice, reduce tremorul ; într-o măsură mai mică, afectează rigiditatea și bradikinezia . În legătură cu efectul anticolinergic al ciclodolului, salivația scade , într-o măsură mai mică, transpirația și unsul pielii [2] .

Cyclodol este utilizat pentru afecțiuni extrapiramidale , inclusiv cele cauzate de neuroleptice , cu boala Parkinson [2] , aterosclerotic , postencefalic , parkinsonism medicamentos [3] , boala Little , paralizie spastică asociată cu leziuni ale sistemului extrapiramidal ; în unele cazuri, ciclodolul scade tonusul și îmbunătățește mișcarea cu pareza piramidală [ 2] . Ciclodolul este ineficient împotriva dischineziei tardive și poate crește severitatea acesteia [3] .

Doze maxime pentru adulți atunci când sunt luate pe cale orală: unică 0,01 g, zilnic 0,02 g. [2]

Este un antidot pentru haloperidol .

Efecte secundare

La utilizarea medicamentului, pot apărea reacții adverse asociate cu proprietățile sale anticolinergice : gură uscată, constipație, creșterea frecvenței cardiace , amețeli , tulburări de acomodare [2] , creșterea presiunii intraoculare , retenție urinară. În plus, sunt posibile efecte secundare precum cefaleea, iritabilitatea, efectul psihostimulant, atenția afectată, memoria, erupția cutanată [3] . Ciclodolul poate crește agitația și insomnia la pacienți [4] . La doze mari de ciclodol se pot dezvolta agitație, confuzie, iluzii și halucinații [3] .

În caz de supradozaj, pot exista încălcări ale funcțiilor sistemului nervos central (agitație mentală și motorie, fenomene halucinatorii etc.), caracteristice acțiunii dozelor mari de medicamente anticolinergice [2] . Poate apărea un sindrom anticolinergic [5] . Uneori există o stare specială de euforie pronunțată , pe care pacienții o compară cu o intoxicație ușoară [6] .

Delirul psihofarmacologic poate apărea și la administrarea ciclodolului în doze terapeutice atunci când este combinat cu clorpromazină [7] sau alte antipsihotice; în plus, o astfel de combinație poate provoca psihoză asemănătoare atropinei [6] .

Cu utilizarea prelungită a ciclodolului, este posibilă dezvoltarea dependenței de droguri [2] .

Precauții

Se recomandă prudență în hipertensiune arterială , ateroscleroză severă , boli de inimă, boli hepatice și renale, la pacienții vârstnici (pacienților vârstnici li se prescrie ciclodol în doze minime sub controlul funcțiilor cognitive și al stării mentale), în timpul sarcinii [2] . În timpul tratamentului cu ciclodol, presiunea intraoculară trebuie monitorizată în mod regulat [3] .

La tratarea cu ciclodol, nu este recomandat să se angajeze în activități care necesită o atenție sporită [2] .

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat în glaucom (în special sub formă de unghi închis), hipertrofie de prostată [2] , obstrucție intestinală , stenoză mecanică a tractului gastrointestinal , megacolon , fibrilație atrială , demență , sarcină [3] , retenție urinară.

Interacțiuni

Blocanții receptorilor H1-histaminic , derivații de fenotiazină , antidepresivele triciclice sporesc efectele anticolinergice periferice ale ciclodolului . Levodopa crește, iar reserpina își reduce efectul antiparkinsonian [2] .

Medicamentul este incompatibil cu alcoolul [2] .

Supradozaj și complicații

În caz de supradozaj, ciclodolul, ca și alte anticolinergice centrale puternice, provoacă un fel de „intoxicație anticolinergică”, care este însoțită de euforie (poate fi înlocuită ulterior cu disforie ), astfel încât dependența se poate dezvolta; necoordonarea mișcărilor ( ataxie ), pareza de acomodare a ochilor.

Cu o supradoză și mai puternică, ciclodolul este capabil să provoace psihoză : halucinații și delir, tulburări de memorie și orientare în timp și spațiu - așa-numitul „delir anticolinergic”. Posibile convulsii care pun viața în pericol , tulburări ale ritmului cardiac . Rezultatele fatale sunt posibile și ca urmare a psihozei în sine (de exemplu, pacientul poate ieși pe fereastră, confundând-o cu o ușă sau o gaură în perete).

Psihozele se dezvoltă la administrarea de doze mari de ciclodol (20-40 comprimate). Cel mai adesea ele apar la indivizi în stadiul inițial al abuzului de ciclodol sau în cazurile de aport combinat cu alcool . Psihoza începe, de regulă, cu o fază halucinantă de intoxicație și este cel mai adesea epuizată de simptome de delir , care durează în medie trei zile. Incluziunile psihotice separate apar în 40-50 de minute după administrarea unei doze toxice de ciclodol, iar vârful tulburărilor psihotice apare după 2-3 ore. Pe măsură ce psihoza se agravează, se poate dezvolta un sindrom amental , care, la rândul său, se transformă într-o comă . Caracteristicile delirului anticolinergic includ halucinații microoptice pe fondul halucinațiilor tactile (o persoană vede și simte insecte și alte animale mici alergând în jurul corpului și sub piele), fluctuații pronunțate ale afectării (de la maniomorf la anxios - melancolie ). Crize frecvente de agresivitate [8] .

Cel mai important criteriu de diagnostic diferențial al psihozei ciclodolice este prezența unui complex specific de tulburări somatovegetative : tulburări de acomodare cu pierderea capacității de a vedea obiectele din apropiere, disartrie , ataxie , midriază , uscăciune severă a mucoaselor, hiperkinezie asemănătoare ticului și tremur general . Cel mai adesea, o singură psihoză se termină cu o recuperare completă. Supraviețuitorii psihozei ciclodolului, de obicei, nu se întorc la ciclodol din cauza unor tulburări severe distimice și disforice [8] .

Delirul ciclodol este oprit prin introducerea de neuroleptice ( droperidol ), anticolinesterazice ( galantamina ) sau tranchilizante ( sibazon ).

Abuzul de ciclodol și dependența de ciclodol

În scopuri recreative , ciclodolul a început să fie utilizat în URSS la sfârșitul anilor 1950 și începutul anilor 1960, după ce clorpromazina neuroleptică a apărut în practica psihiatrică , pentru tratamentul și prevenirea efectelor secundare extrapiramidale ale căror ciclodol a început să fie prescris. Din spitalele de psihiatrie s-a răspândit în mediul închisorii și al lagărului, în care a început să fie folosit împreună cu alcool , barbiturice , „ chiir ” (ceai extrem de puternic), etc. Ciclodolul și medicamentele similare rămân populare în Rusia post-sovietică, ei sunt adesea vândute pe străzi la egalitate cu drogurile [1] .

Euforia cu utilizarea ciclodolului este posibilă deja în cazul utilizării de 2-3 ori doze terapeutice ale medicamentului. Uneori se poate dezvolta la administrarea unei doze terapeutice [9] . La administrarea unei doze care este de 3-4 ori mai mare decât doza terapeutică, intoxicația se poate limita la euforie, vorbăreț, halucinații ușoare auditive și vizuale la 20-30 de minute după consum [10] .

La administrarea unei doze mult mai mari decât doza terapeutică a medicamentului, se observă 4 faze de intoxicație acută [11] :

• Faza euforică

Se manifestă printr-o creștere a dispoziției, o stare plăcută de sănătate, o senzație de imponderabilitate a corpului, căldură. Muzica și sunetele sunt percepute mai viu și mai clar. Durata: 30-40 minute.

• Faza de conștiință îngustată sau stupoare

Există letargie, letargie a gândurilor, amețeli, ușoare modificări ale percepției vizuale, dorința de a se întinde. Faza de conștiință îngustată apare la 40-45 de minute după ingestie și durează de la 2 la 3 ore.

• faza halucinatorie

În această fază, mai întâi apar halucinații sonore ușoare sub formă de clicuri, iar apoi halucinații vizuale colorate (și halucinații auditive asociate), derealizare . Durata fazei este de 2-3 ore.

• faza de iesire

Există o senzație de oboseală și greutate în organism ( astenizare ).

Sindromul de sevraj apare la persoanele care folosesc în mod activ ciclodolul mai mult de 1-1,5 ani în doze mari și se dezvoltă în ziua următoare după administrarea medicamentului [11] . Sindromul se manifestă sub forma unui sentiment de slăbiciune, durere musculară, iritabilitate, disforie , neliniște, neliniște și anxietate . Există un tremur al întregului corp, contracții musculare involuntare. Durata sindromului de sevraj este de 1-2 săptămâni, normalizarea funcțiilor organismului poate dura până la 2 luni [12] .

În etapa târzie a abuzului de substanțe ciclodol, sindroamele de dependență mentală și fizică sunt exacerbate și devin pronunțate și aspre. Demența se dezvoltă , decurgând în funcție de tipul organic . Încălcarea emoțiilor superioare, inclusiv atașamentul față de familie, față de părinți și copii. Există o stare aproape constantă de disforie sau depresie ; gândurile și acțiunile suicidare sunt posibile . Există un comportament psihopat de tip excitabil și asteno - apatic . Poate apărea și delirul. Consecințele dependenței cronice de ciclodol includ leziuni organice severe ale sistemului nervos central , sistemului cardiovascular și respirator [8] .

Statut juridic

Printr-un decret al Guvernului Federației Ruse din 2007, trihexifenidil (ciclodol) (1-ciclohexil-1-fenil-3-piperidinopropan-1-ol) a fost inclus în Lista substanțelor puternice în sensul articolului 234 din Codul penal al Federației Ruse (articolul „Traficul ilicit de substanțe puternice sau toxice în scopul vânzării”) și în sensul altor articole din Codul penal [13] . Fabricarea ilegală, transportul, depozitarea, transferul de ciclodol în conformitate cu 234 din Codul penal al Federației Ruse se pedepsește cu restrângerea libertății de până la 3 ani sub articol sau închisoare pentru aceeași perioadă; aceleași acțiuni pe scară largă (peste 10 grame de ciclodol [13] ) se pedepsesc cu închisoare de până la 8 ani.

Incluse în lista II a Listei medicamentelor de uz medical, supuse contabilizării subiect-cantitative în reviste speciale de operațiuni și depozitare specială [14] . Medicamentul este eliberat din farmacii strict pe bază de rețetă , conform formularului de prescripție nr. 148-1 / y-88 [15] .

Din decembrie 2017, Cyclodol nu este inclus în Lista de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora supuși controlului în Federația Rusă și, prin urmare, nu este recunoscut de stat ca drog narcotic [16] .

Stereochimie

Trihexifenidilul conține un stereocentru și este format din doi enantiomeri. Este un racemat , adică un amestec 1:1 de forme ( R ) și ( S ): [17]

Note

1. ↑ 1 2 Danilin, A.G. LSD: halucinogene, psihedelie și fenomenul dependenței . - Moscova: Editura CJSC Tsentrpoligraf, 2001. - ISBN 5-227-01464-7 . (Rusă)
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Mashkovsky M.D. Medicamente. - Ed. a XVI-a, revizuită, corectată. si suplimentare - M . : Nou val, 2012. - 1216 p. — ISBN 978-5-7864-0218-7 .
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - Ed. al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
4. ↑ Nuller Yu.L. Aspecte practice ale psihofarmacoterapiei: dificultăți și greșeli // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. P.B. Gannushkin. - 2002. - V. 4, nr. 1.
5. ↑ Volkov V.P. Sindroame psihoneurosomatice iatrogene. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
6. ↑ 1 2 Farmacoterapia bolilor mintale: monografie / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Medicină, 1974. - 472 p.
7. ↑ Proiect. Ghiduri clinice: Terapia de îngrijiri critice în psihiatrie . - Moscova: Societatea Rusă a Psihiatrilor, 2015. - 33 p. Arhivat pe 20 ianuarie 2021 la Wayback Machine
8. ↑ 1 2 3 Velikanova L.P., Mesnyankin A.P., Kaverina O.V., Bisaliev R.V., Chernova M.A. Probleme alese de narcologie: manual / Editat de L.P. Velikanova. - Astrahan, 2005. - 365 p.
9. ↑ Capitolul 16. Rokhlina M. Kh. Clinica de dependență de droguri și abuz de substanțe // Ghid de Narcologie / Editat de membru corespondent al Academiei Ruse de Științe Medicale, profesorul N. N. Ivanets. - M .: Medpraktika-M, 2002. - S.  269 -366. — 444 p. — ISBN 5-901654-12-9 .
10. ↑ Shaydukova L. K. Narcologie clasică . - Kazan: Institutul de Istorie. Sh. Marjani AN RT, 2008. - P.  50 . — 260 p. - ISBN 978-5-94981-091-0 .
11. ↑ 1 2 Babayan E. A., Gonopolsky M. Kh. Dependența de droguri. — M .: Medicină, 1987.
12. ↑ Dunaevsky V.V., Styazhkin V.D. Dependența de droguri și abuzul de substanțe. - Medicină, 1991.
13. ↑ 1 2 Decretul Guvernului Federației Ruse din 29 decembrie 2007 nr. 964 Moscova „Cu privire la aprobarea listelor de substanțe puternice și toxice în sensul articolului 234 și al altor articole din Codul penal al Federației Ruse, precum și ca o cantitate mare de substanțe puternice în sensul articolului 234 din Codul Penal Federația Rusă” . Ziar rusesc (16 ianuarie 2008). Data accesului: 7 decembrie 2017. Arhivat din original pe 7 decembrie 2017. (Rusă)
14. ↑ Ordinul Ministerului Sănătății al Federației Ruse (Ministerul Sănătății al Rusiei) din 22 aprilie 2014 nr. 183n Moscova „Cu privire la aprobarea listei de medicamente de uz medical supuse contabilității cantitative” . Ziar rusesc (5 august 2014). Data accesului: 7 decembrie 2017. Arhivat din original pe 7 decembrie 2017. (Rusă)
15. ↑ Ministerul Sănătății al Federației Ruse din 23 august 1999 Nr. 328 „Cu privire la prescrierea rațională a medicamentelor, regulile de redactare a rețetelor pentru acestea și procedura de eliberare a acestora de către farmacii (organizații)” . Portalul oficial de internet de informații juridice (23 august 1999). Data accesului: 7 decembrie 2017. Arhivat din original pe 7 decembrie 2017. (Rusă)
16. ↑ Decretul Guvernului Federației Ruse din 30 iunie 1998 nr. 681 Moscova „Cu privire la aprobarea listei de stupefiante, substanțe psihotrope și precursorii acestora supuși controlului în Federația Rusă” . Portalul oficial de internet al informațiilor juridice (30 iunie 1998). Data accesului: 7 decembrie 2017. Arhivat din original pe 7 decembrie 2017. (Rusă)
17. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 224.

Literatură

• Mashkovsky M. D. Medicamente. - Ed. a XV-a. - M . : New Wave, 2005. - S. 135-136. — 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .