Citalopram

Citalopramul  este un antidepresiv din grupul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei ( ISRS ). Înainte de apariția escitalopramului , acesta era considerat cel mai selectiv dintre toate ISRS [1] .

Acțiune

Efectul antidepresiv se dezvoltă de obicei după 2-4 săptămâni de terapie. Practic, nu are capacitatea de a se lega de un număr de receptori, inclusiv histamina , receptorii m-colinergici și adrenoreceptorii . Nu există efect sedativ.

Mecanism de acțiune

Inhibă selectiv absorbția neuronală inversă a serotoninei în creier . Inhibă citocromul P450 IID6 într- o măsură foarte mică , prin urmare nu interacționează cu medicamentele metabolizate de această izoenzimă . Nu modifică parametrii hematologici, funcția hepatică și renală ; nu determină creșterea în greutate.

Farmacocinetica

La administrarea orală, Cmax este determinată după 2-4 ore.Biodisponibilitatea  este de 80%, legarea de proteinele plasmatice  este mai mică de 80%. Modificările concentrației plasmatice sunt liniare. După 1-2 săptămâni de terapie în plasmă, se stabilește o concentrație de echilibru. În plasmă, citalopramul este prezent în principal nemodificat. Este metabolizat prin demetilare, dezaminare și oxidare. T ½ este de 1,5 zile. Excretat prin rinichi și prin intestine . Efectul antidepresiv se dezvoltă după 2-4 săptămâni de tratament.

Indicații

• depresie de diverse etiologii și structuri (la adulți)
• tulburare de panică cu/fără agorafobie
• tulburări obsesiv-compulsive (TOC)

Contraindicații

Stari maniacale , hipersensibilitate la medicament, tratament concomitent cu inhibitori MAO [2] , epilepsie si activitate paroxistica latenta , varsta sub 15 ani, sarcina , alaptare [3] (pentru perioada tratamentului opriti alaptarea).

În insuficiența renală severă și afecțiunile hepatice, citalopramul poate fi utilizat numai în doze reduse [4] . Este necesar să se evite utilizarea la pacienții care se caracterizează printr-un risc crescut de sângerare gastrointestinală în timpul tratamentului cu ISRS (bătrânețe sau antecedente de sângerare gastrointestinală ) [5] .

ISRS nu trebuie utilizat pentru otrăvirea cu alcool , psihotrope și alte medicamente [6] .

Efect secundar

Citalopramul este mai ușor de tolerat decât majoritatea altor ISRS datorită selectivității sale ridicate. Acest lucru face posibilă prescrierea acestui antidepresiv în situații care impun cerințe mari de siguranță și tolerabilitate [7] .

Efecte secundare asociate cu întreruperea tratamentului în studiile controlate placebo pe termen scurt . În studiile controlate cu placebo care au durat până la 6 săptămâni, 16% din 1063 de pacienți tratați cu citalopram în doze de 10 până la 80 mg pe zi au întrerupt tratamentul din cauza reacțiilor adverse, comparativ cu 8% din 446 de pacienți cărora li sa administrat placebo. Evenimentele adverse asociate cu întreruperea tratamentului și considerate ca urmare a citalopramului (adică, observate la cel puțin 1% dintre pacienții tratați cu citalopram, de 2 ori mai des decât placebo) includ următoarele: astenie 1% (<1%), greață 4% (0 %), gură uscată 1% (<1%), vărsături 1% (0%), amețeli 2% (<1%), insomnie 3% (1%), somnolență 2% (1%), agitație 1 % (<1%).

Reacții adverse observate în studiile clinice controlate cu placebo. Masa[ clarifica ] prezintă efectele secundare care au fost observate la pacienții cărora li s-a administrat citalopram în doze de 10 până la 80 mg pe zi timp de 6 săptămâni (se indică efecte adverse care au fost observate la cel puțin 2% dintre pacienți și au depășit placebo ca frecvență).

Reacții adverse observate în aceste studii clinice la 2% dintre pacienți și observate mai puțin frecvent decât placebo : cefalee , astenie , amețeli , constipație , palpitații , faringită , tulburări urinare, dureri de spate.

Evaluarea dependenței incidenței reacțiilor adverse de la doză a fost efectuată la doze fixe la pacienții cu depresie care au primit placebo sau citalopram în doze de 10, 20, 40 și 60 mg. Folosind testul Jonckheer , a fost găsită o corelație pozitivă (p<0,05) pentru următoarele efecte: oboseală, impotență , insomnie , somnolență, căscat .

Un efect secundar comun al citalopramului este disfuncția sexuală [8] . Atunci când se administrează citalopram, este posibilă și creșterea anxietății, a afecta inversarea (dezvoltarea maniei sau hipomaniei ), a sindromului serotoninergic (în doze mari), a tulburărilor dispeptice , a transpirației , a tremorului , a sindromului convulsiv (în doze mari) [3] .

Modificarea greutății corporale

În studiile controlate, pierderea în greutate a fost de aproximativ 0,5 kg (nicio schimbare în grupul placebo). Modificarea parametrilor de laborator. Nu s-au observat modificări semnificative clinic la testele de laborator.

Tulburări cardiovasculare

Potrivit Food and Drug Administration (FDA), dozele de citalopram mai mari de 40 mg pe zi pot provoca modificări ale activității electrice a inimii care perturbă ritmul, inclusiv torsada vârfurilor mortale. Riscul este deosebit de mare pentru pacienții care au deja boli de inimă, precum și pentru pacienții cu niveluri scăzute de potasiu și magneziu în sânge.

O serie de studii au arătat că numirea citalopramului într-o doză de peste 40 mg pentru pacienții cu depresie este inadecvată, deși instrucțiunile pentru medicament în unele cazuri recomandă administrarea a 60 mg pe zi.

Interacțiune

Pentru depresia greu de tratat, când medicamentul nu atinge efectul dorit, interacțiunea mai multor medicamente este utilizată simultan, dar numai dacă acestea aparțin unor grupuri diferite de antidepresive [10] . De exemplu, este posibilă o combinație de citalopram cu bupropion sau cu mirtazapină .

Citalopramul potențează acțiunea barbituricelor , tranchilizante [3] . Îmbunătățește efectele sumatriptanului și ale altor medicamente serotoninergice; Cimetidina crește concentrația de echilibru în sânge .

Pentru a evita riscul apariției sindromului serotoninergic , ISRS (în special citalopramul) trebuie evitat în asociere cu alte medicamente serotoninergice [11] . Între eliminarea citalopramului și numirea inhibitorilor MAO , este necesar să se mențină un interval de o săptămână [12] . Între eliminarea inhibitorilor MAO și numirea ISRS, trebuie menținută o pauză de patru săptămâni [11] (conform altor surse - două săptămâni [13] ); la trecerea de la moclobemidă la ISRS, 24 de ore sunt suficiente [11] . În plus, sindromul serotoninergic poate apărea atunci când antidepresivele ISRS sunt combinate cu buspironă , levodopa [ 14 ] , medicamente antidepresive pe bază de plante care conțin St. , dextrometorfan , tramadol [11] și alte analgezice opioide [18] , carbamazepină , preparate cu litiu [11 ] metoclopramidă [19] și alte medicamente.

Nu se recomandă combinarea citalopramului cu trimipramină , tisercinum , teralenă [3] .

Calea de administrare și dozare la adulți

Înăuntru, o dată, în orice moment al zilei, indiferent de masă. Doza inițială este de 20 mg pe zi, maxima este de 60 mg pe zi. La vârstnici - o doză zilnică de 20 mg, maxim - 40 mg / zi. În insuficiența hepatică se recomandă utilizarea de doze minime.

Supradozaj

Simptome: somnolență, tulburări de articulație , comă ; ocazional - convulsii mari, transpirație crescută, tahicardie sinusală , cianoză , hiperventilație a plămânilor , greață , vărsături .
Tratament: lavaj gastric , mentinerea functiilor vitale.

Instrucțiuni speciale

Precauții: desemnați cu precauție persoane care lucrează cu mecanisme potențial periculoase sau conduc vehicule (capacitatea de concentrare scade și timpul de reacție crește).

Nu se recomandă combinarea cu inhibitori MAO sau prescrierea în primele două săptămâni după anularea acestora.

Odată cu dezvoltarea unei stări maniacale , ar trebui să încetați să o luați.

Critica

Unele studii au pus sub semnul întrebării eficacitatea citalopramului. Astfel, o analiză comparativă a 42 de studii clinice cu 6 antidepresive ( sertralină , fluoxetină , paroxetină , citalopram, nefazodonă și venlafaxină ), inclusiv acele studii care nu au fost publicate înainte, a arătat că rezultatele celor mai multe dintre aceste 42 de studii sunt negative. Diferența dintre placebo și medicamente a fost în medie de doar 1,8 puncte pe scala Hamilton - un număr care este semnificativ statistic, dar nu semnificativ clinic [20] .

Note

1. ↑ Tratamentul depresiei la adulți: o revizuire a suplimentelor la Ghidurile practice pentru tratamentul depresiei la adulți („Depresia: tratamentul și managementul depresiei la adulți”). Partea 1  // Pregătit de S. Kostyuchenko. Neuro News: Psihoneurologie și Neuropsihiatrie. - 2010. - Nr 2 (21) .
2. ↑ Ghid de referință pentru medicamentele psihofarmacologice și antiepileptice aprobate pentru utilizare în Rusia / Ed. S. N. Mosolova. - al 2-lea, revizuit. - M . : „Editura BINOM”, 2004. - 304 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-9518-0093-5 .
3. ↑ 1 2 3 4 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresiunile. terapie modernă. - Harkov: Tornada, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
4. ↑ Vereitinova V.P., Tarasenko O.A. Efecte secundare ale antidepresivelor  // Farmacist. - 2003. - Nr. 14 .
5. ↑ Ushkalova E.A., Ushkalova A.V. Farmacoterapia depresiei la pacientii cardiaci  // Pacient dificil. - 2006. - Nr. 1 . Arhivat din original pe 22 mai 2013.
6. ↑ Puzinsky S. Farmacoterapia stărilor depresive // ​​Depresia și tulburările comorbide / Ed. Smulevici A.B. - M. , 1997.
7. ↑ Drobizhev M.Yu., Mukhin A.A. Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: opțiuni de alegere (comentarii privind munca lui Thase și colab.) // Psihiatrie și psihofarmacoterapie. - 2004. - T. 6 , nr 1 .
8. ↑ Montejo AL , Llorca G. , Izquierdo JA , Rico-Villademoros F. Incidența disfuncției sexuale asociate cu agenți antidepresivi: un studiu prospectiv multicentric pe 1022 de pacienți ambulatori. Grupul de lucru spaniol pentru studiul disfuncției sexuale legate de psihotrope.  (Engleză)  // Jurnalul de psihiatrie clinică. - 2001. - Vol. 62 Suppl 3. - P. 10-21. — PMID 11229449 .
9. ↑ Antidepresive legate de tulburări periculoase de ritm cardiac (link inaccesibil) (2 septembrie 2011). Consultat la 23 decembrie 2014. Arhivat din original pe 28 decembrie 2014.  (nedefinit)  Sursa: US Food and Drug Administration, comunicat de presă, august. 24, 2011
10. ↑ Combinația de medicamente antidepresive de la inițierea tratamentului pentru tulburarea depresivă majoră: un studiu randomizat dublu-orb (link nu este disponibil) . Data accesului: 16 februarie 2016. Arhivat din original pe 3 aprilie 2019. (nedefinit) 
11. ↑ 1 2 3 4 5 Mosolov S. N., Kostyukova E. G., Serditov O. V. Sindromul serotoninergic în tratamentul depresiei  // International Journal of Medical Practice. - MediaSphere, 2000. - Nr. 8 . Arhivat din original pe 4 octombrie 2013.
12. ↑ Ghid pentru utilizarea rațională a medicamentelor (formulă) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
13. ↑ Proiect. Ghiduri clinice: Terapia de îngrijiri critice în psihiatrie . - Moscova: Societatea Rusă a Psihiatrilor, 2015. - 33 p.
14. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Sindromul serotoninergic  (engleză)  // British Journal of Psychiatry . – Colegiul Regal al Psihiatrilor, 1996. - Vol. 169(suppl.31) . - P. 15-20 . Traducere: Sindromul serotoninergic  // Revizuirea psihiatriei moderne. - 1998. - Emisiune. 1 .
15. ↑ Terapia antidepresivă și alte tratamente pentru tulburările depresive: Raport bazat pe dovezi al Grupului de lucru CINP / Editori T. Bagay, H. Grunze, N. Sartorius. Traducerea în limba rusă a fost pregătită la Institutul de Cercetare de Psihiatrie din Moscova din Roszdrav, sub conducerea lui V.N. Krasnov. - Moscova, 2008. - 216 p. Copie arhivată (link indisponibil) . Data accesului: 20 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 4 martie 2016. (nedefinit) 
16. ↑ Interacțiuni medicamentoase: ISRS . iHerb.com. Arhivat din original pe 15 martie 2012. (nedefinit)
17. ↑ Arana J., Rosenbaum J. Farmacoterapia tulburărilor mentale. Pe. din engleză - M . : Editura BINOM, 2004. - 416 p. - ISBN 5-9518-0098-6 .
18. ↑ Bykov Yu. V., Becker R. A., Reznikov M. K. Depresiuni rezistente. Ghid practic. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 p. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
19. ↑ Fisher AA, Davis MW Sindromul serotoninei cauzat de interacțiunea selectivă a inhibitorilor recaptării serotoninei-metoclopramidă  //  The Annals of Pharmacotherapy : jurnal. - ianuarie 2002. - Vol. 36 , nr. 1 . - P. 67-71 . — PMID 11816261 .
20. ↑ Angell M. Epidemia bolii mintale: de ce? . The New York Review of Books (23 iunie 2011). Arhivat din original pe 21 septembrie 2012. (nedefinit)