Leucodistrofie metacromatică

Leucodistrofia metacromatică (MLD , de asemenea  lipidoza sulfatidă ) este o boală ereditară rară din grupul bolilor de stocare lizozomală cu mecanism autosomal recesiv de moștenire a tulburărilor metabolice [1] . Această unitate nosologică din categoria leucodistrofiei (patologia creșterii și/sau dezvoltării tecii de mielină care acoperă majoritatea fibrelor nervoase ale sistemului nervos central și periferic ) se referă la sfingolipidoze . Se caracterizează printr-un deficit de arilsulfataza A [2] ( cerebrozid sulfatază ), o enzimă a lizozomilor implicată în metabolismul sfingolipidelor , care determină acumularea de sulfat de cerebrozid [1] [3] .

Epidemiologie

Leucodistrofia metacromatică apare cu o frecvență de 1 la 40.000 [4] până la 1 la 160.000, în funcție de regiune [5] .

Moștenire

Leucodistrofia metacromatică este moștenită, la fel ca marea majoritate a bolilor de stocare lizozomale , într- un model de moștenire autozomal recesiv [1] . Prin urmare, apare cu aceeași frecvență atât la bărbați , cât și la femei .

Moștenirea autozomal recesiv înseamnă, în practică, că gena defectuoasă este localizată pe unul dintre cei doi autozomi alelici . Boala se manifestă clinic doar atunci când ambii autozomi, primiți unul câte unul de la tată și mamă, sunt defecti pentru această genă. Ca și în toate cazurile de moștenire autosomal recesivă , dacă ambii părinți poartă gena defectuoasă, atunci probabilitatea de a moșteni boala la urmași este de 1 din 4. Astfel, în medie, într-o astfel de familie există trei copii fără semne clinice de manifestări. a bolii genice per copil afectat. În diagramă, albastrul indică sănătos, violet - purtători ai genei defecte, roșu - leucodistrofie metacromatică (două gene defecte ale aceleiași alele). Un cerc albastru indică o genă normală, un cerc roșu indică una defectuoasă.

Patogeneza

Leucodistrofia metacromatică se dezvoltă ca urmare a unei deficiențe a enzimei lizozomale arilsulfatazei A (ARSA ) [ 2 ] sau a sulfatazei cerebrozid. Pe fondul dezvoltării simptomelor clinice, nivelul activității enzimatice în leucocite este redus semnificativ și este mai mic de 10% din valorile normale [6] . Cu toate acestea, o analiză a activității sulfatazei cerebroside nu este suficientă pentru a verifica diagnosticul. A fost descrisă o formă de pseudodeficiență ARSA , în care activitatea enzimei este de la 5 la 20% din normă și nu există semne de leucodistrofie metacromatică [6] . Pe fundalul unei deficiențe sau insuficiență a enzimei, sulfatida se acumulează în multe țesuturi ale corpului, ceea ce duce în cele din urmă la distrugerea tecii de mielină a fibrelor nervoase . Teaca de mielină este un înveliș lipidic al fibrei nervoase, care nu numai că o protejează, dar și crește viteza de conducere a impulsurilor de-a lungul nervului. Pierderea mielinei în sistemul nervos central (creier) și sistemul nervos periferic perturbă sistemul de control și reduce mobilitatea musculară , afectând astfel funcția musculară.   

Arilsulfataza A ( Arylsulfatase  A, ARSA ) este activată de sapozina B ( Saposin  B, Sap B ), un cofactor proteic non-enzimatic . Astfel, în cazul determinării acumulării de sulfatide pe fondul unui nivel normal al arilsulfatazei A, cauza dezvoltării leucodistrofiei metacromatice nu va fi o deficiență a enzimei, ci activitatea sa scăzută ca urmare a unui deficit de sapozină B. O enzimă neactivată nu poate atinge un nivel normal de eficiență, ceea ce duce în cele din urmă la acumularea de sulfatide, dezvoltarea tabloului clinic și progresia bolii. De menționat că frecvența acestei patologii este mult mai mică decât cea a leucodistrofiei metacromatice tradiționale [7] .

Conform studiului, se afirmă că acumularea de sulfatide nu corespunde pe deplin tabloului clinic al leucodistrofiei metacromatice din cauza netoxicității sale. În acest sens, s-a sugerat că semnele clinice se dezvoltă pe fondul acumulării de lizosulfatidă ( un metabolit al sulfatidei lipsit de grupări acil ), o substanță cu proprietăți citotoxice in vitro [8] .

Clasificare

Conform Clasificării Internaționale a Bolilor din a zecea revizuire ( ICD-10 ), există:

• E 75 Tulburări ale metabolismului sfingolipidelor și alte boli de depozitare a lipidelor .
  • E 75.2 Alte sfingolipidoze. Leucodistrofie metacromatică .

Tabloul clinic

Tulburări motorii și cognitive cu convulsii.

Tratament

Nu există leac - nu există leac pentru leucodistrofia metacromatică. Terapia se reduce la ameliorarea durerii și a simptomelor bolii. În cazul formelor ușoare ale bolii, caracterizate prin manifestări moderate ale tabloului clinic, există posibilitatea transplantului de măduvă osoasă (inclusiv celule stem ). Cu toate acestea, aceste tehnici sunt doar în curs de dezvoltare și sunt în curs de studii clinice , în urma cărora este posibilă încetinirea progresiei bolii, precum și posibilitatea de a opri complet dezvoltarea procesului patologic la nivelul celulelor de sistemul nervos central, va fi clarificat. Cu toate acestea, datele obținute în timpul studiului sistemului nervos periferic nu sunt atât de dramatice, iar rezultatele pe termen lung ale terapiei efectuate sunt ambigue până în prezent.

În același timp, se dezvoltă și alte opțiuni de tratament pentru leucodistrofia metacromatică. Acestea includ terapia genică , terapia de substituție enzimatică ( ERT ), terapia de scădere a substratului (   CRT )   și îmbunătățirea auto-enzimei ( EET ) . 

În 2008, un grup de cercetători internaționali sprijiniți de Fundație a creat Registrul Internațional de Leucodistrofie Metacromatică din resurse științifice, academice și din industrie. Sarcina consorțiului este de a crea și de a gestiona un depozit comun de date, inclusiv istoricele de caz ale pacienților cu lipidoză sulfatidă [9] .

Vezi și

• Boli genetice
• Bolile de depozitare lizozomiale
• Distrofii parenchimatoase

Note

1. ↑ 1 2 3 Le, Tao; Bhushan, Vikas; Hoffman, Jeffrey. Primul ajutor pentru USMLE Pasul 1  (nedefinit) . - McGraw-Hill Education , 2012. - P. 117.  (engleză)
2. ↑ 1 2 Poeppel P., Habetha M., Marcão A., Büssow H., Berna L., Gieselmann V. Mutații Missense ca cauză a leucodistrofiei metacromatice, Degradarea arilsulfatazei A în reticulul  endoplasmatic  FEBS// : jurnal. - 2005. - Martie ( vol. 272 ​​, nr. 5 ). - P. 1179-1188 . - doi : 10.1111/j.1742-4658.2005.04553.x . — PMID 15720392 .  (Engleză)
3. ↑ Leucodistrofie metacromatică la Dorland 's Medical Dictionary  
4. ↑ T. R. Harrison. Boli interne în 10 cărți. Cartea 8. Per. din engleza. M. , Medicină , 1996, 320 p.: ill . Capitolul 316 Boli de depozitare lizozomale (p. 250-273 ) med-books.info. Data accesului: 11 decembrie 2014. Arhivat din original pe 7 iunie 2015. (nedefinit)
5. ↑ Leucodistrofie metacromatică Arhivată 30 mai 2019 la Wayback Machine la Genetics Home Reference. Revizuit în septembrie 2007  
6. ↑ 12 Fluharty , Arvan. „Deficit de arilsulfatază A: leucodistrofie metacromatică, deficiență de ARSA”. GeneReviews,   2006
7. ↑ Leucodistrofie metacromatică (MLD) Arhivat 22 decembrie 2014 la Wayback Machine  
8. ↑ Maria Blomqvist, Volkmar Gieselmann și Jan-Eric  Månsson . Acumularea de lizosulfatidă în creierul șoarecilor cu deficiență de arilsulfatază A. lipidworld.com. Consultat la 12 decembrie 2014. Arhivat din original pe 20 decembrie 2014.
9. ↑ Registrul MLD http://www.MLDregistry.org Arhivat 22 martie 2018 la Wayback Machine  

Literatură

• Principiile de Medicină Internă ale lui Harrison

Link -uri

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online) Universalis