Transplant de celule stem hematopoietice

Transplant de celule stem hematopoietice ( THC , ing.  Transplant de celule hematopoietice, HCT ) - transplant de celule stem hematopoietice ale măduvei osoase ( transplant de măduvă osoasă ) sau sânge . THC este o procedură medicală utilizată în hematologie și oncologie pentru boli ale sângelui și măduvei osoase , precum și pentru alte boli maligne .

Există trei tipuri de astfel de transplant: [1]

Din punct de vedere istoric, transplantul de măduvă osoasă a fost prima metodă de transplant de celule stem hematopoietice și, prin urmare, termenul „transplant de măduvă osoasă” este încă folosit pentru a descrie orice transplant de celule stem hematopoietice [2] .

Datorită utilizării factorilor de creștere a celulelor stem (G-CSF, G-CSF ), majoritatea transplanturilor de celule stem hematopoietice de astăzi sunt efectuate folosind celule stem din sângele periferic mai degrabă decât măduva osoasă [3] .

Transplantul de celule stem hematopoietice rămâne cu risc crescut de complicații și este rezervat în mod tradițional pacienților cu afecțiuni care pun viața în pericol. Deși THC este uneori utilizat experimental pentru boli non-maligne și non-hematologice (de exemplu, boli autoimune severe sau cardiovasculare ), riscul de complicații fatale rămâne prea mare pentru a lărgi spectrul de indicații pentru utilizarea THC [4] [5] .

Istorie

Ideea transplantului de măduvă osoasă există de mult timp. Deja la începutul secolului al XX-lea, oamenii de știință și-au dat seama că toate celulele sanguine se pot dezvolta din câteva celule din măduva osoasă; astfel de celule ale măduvei osoase au devenit cunoscute ca celule stem. Mai târziu, a apărut ideea că celulele stem din măduva osoasă a unei persoane sănătoase ar putea fi folosite pentru a restabili măduva osoasă nefuncțională a altei persoane. Cu alte cuvinte, este posibil să se transplanteze celule din măduva osoasă a unei persoane (donator) la o altă persoană (destinatar, adică primitor) în scopuri terapeutice. La mijlocul secolului al XX-lea, această idee a interesat armata americană, iar apoi oamenii de știință civili, care au început activitatea activă [6] .

În 1959, oncologul francez  Georges Mathé a efectuat primul transplant de măduvă osoasă din Europa [7] de la un donator neînrudit la cinci oameni de știință nucleari iugoslavi care au fost expuși la radiații ca urmare a unui accident [8] la Institutul de Științe Nucleare Vinca ( sârbă. Institutul de Științe Nucleare Vinca ) de lângă Belgrad , în urma tratamentului, patru pacienți s-au vindecat, unul a murit [9] . Câțiva ani mai târziu, una dintre primitoare a născut un copil complet sănătos.

Primul medic care a efectuat cu succes un transplant de măduvă osoasă umană în 1968 a fost Robert A. Good de la Universitatea din Minnesota .  Un băiețel de 5 luni care suferea de imunodeficiență severă, care a ucis 11 dintre rudele sale apropiate de sex masculin, a primit celule de măduvă osoasă pe cale intravenoasă de la sora lui în vârstă de 8 ani. Din 2003, acest bărbat este sănătos și a devenit tată [10] .

În 1975, M.D.  John Kersey , tot de la Universitatea din Minnesota, a efectuat primul transplant de măduvă osoasă cu succes pentru a trata limfomul. Pacientul său, ing.  de 16 ani . Dave Stahl , astăzi cel mai longeviv pacient cu limfom care a primit un transplant [11] .

O contribuție semnificativă la dezvoltarea transplantului de celule stem a fost adusă de echipa Centrului de Cercetare a Cancerului Fred Hutchinson în anii 1950-1970, condusă de Edward Donnel Thomas ( în engleză  E. Donnall Thomas ). Cercetările lui Thomas au arătat că celulele măduvei osoase intravenoase ar putea coloniza măduva osoasă și ar putea produce noi celule sanguine. Munca sa a redus, de asemenea, riscul de a dezvolta o boală grefă contra gazdă care pune viața în pericol [12] .  

În 1990, Edward Donnel Thomas, împreună cu Joseph Murray , care  a fost implicat în transplantul de rinichi, au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină pentru descoperirile lor referitoare la „transplantul de organe și celule în tratamentul bolilor umane” [13] .

În anii 1970, transplanturile de măduvă osoasă au fost efectuate pe zeci de pacienți, iar apoi BMT a început să fie folosit din ce în ce mai mult. Conform datelor pentru anii 2005-2006, la nivel mondial se efectuează anual aproape 50.000 de transplanturi de măduvă [6] .

Până în decembrie 2012, în întreaga lume au fost efectuate aproximativ 1 milion de transplanturi alogene de măduvă osoasă. În ultimele decenii, numărul de astfel de transplanturi a crescut fără semne de saturație [14] .

Donarea măduvei osoase

În funcție de sursa celulelor măduvei osoase, se disting transplantul autolog (celule pre-preparate obținute de la pacientul însuși [15] ) și transplantul alogen (de la donatori, inclusiv rude) [2] .

Selectarea unui donator de măduvă osoasă pentru un anumit pacient este o procedură complexă, care se efectuează pe principiul compatibilității tisulare între donator și primitor. Coincidența grupelor sanguine conform sistemului AB0 nu este obligatorie [16] .

Cele mai mari șanse de a găsi un donator sunt de obicei în rândul fraților pacientului: probabilitatea de compatibilitate completă cu un frate sau o soră este de 25%. Dacă nu există frați și surori potriviti pentru donație, atunci este necesar să căutați donatori de măduvă osoasă neînrudiți. Pentru reprezentanții unor popoare din Rusia, probabilitatea de a găsi donatori pe deplin compatibili în registrele străine este scăzută din cauza diferențelor genetice dintre națiuni.

Cel mai mare registru, NMDP , cu peste 6,5 milioane, este situat în SUA [17] . Germania oferă cei mai mulți donatori dintre țările europene (mai mult de 5 milioane de persoane sunt în registrul ZKRD [18] ). În total, există peste 25 de milioane de potențiali donatori în Sistemul internațional de căutare a donatorilor de măduvă osoasă [19] .

În Rusia, numărul registrelor de donatori este foarte mic, iar baza de donatori din acestea este extrem de mică, din acest motiv, aproape toate transplanturile de măduvă osoasă neînrudite din Rusia sunt efectuate de la donatori străini [20] .

Organizații rusești

Potrivit World Marrow Donor Association (WMDA), există cinci organizații în Rusia care caută donatori de măduvă osoasă în bazele de date internaționale:

Registre non-internaționale ale donatorilor de celule stem:

Transplanturile de măduvă osoasă de la donatori neînrudiți din registrele rusești sunt extrem de rare. Mai des, transplanturile sunt efectuate de la un donator înrudit complet sau parțial sau de la un donator dintr-un registru străin [16] [34] .

Cerințe pentru donatori

Conform raportului anual al Asociației Internaționale a Donatorilor de Măduvă Osoasă (WMDA) din 2007, din 1430 de potențiali donatori de celule stem hematopoietice incluși în registre, doar unul a devenit real, adică HSC donat.

Orice persoană capabilă cu vârsta cuprinsă între 18 și 55 de ani care nu a avut niciodată hepatită B sau C, tuberculoză , malarie, boli maligne, tulburări mintale, nu este purtătoare de HIV și îndeplinește alte cerințe poate deveni un potențial donator de celule stem hematopoietice [35] .

Pentru a deveni un potențial donator de măduvă osoasă (pentru a fi înscris în registru), trebuie să fiți supus tipării HLA la unul dintre centrele care oferă acest serviciu. Pentru cei care doresc să devină donator, procedura constă în prelevarea a 5-10 mililitri de sânge dintr-o venă [36] .

Fundația de caritate „Karelian Register of Unrelated Hematopoietic Stem Cell Donors” folosește fondurile colectate de la donatori pentru a efectua tiparea HLA a celor care doresc să devină un potențial donator [37] .

Dacă o persoană este potrivită ca potențial donator pentru orice pacient, va fi necesară încă o probă de 10 ml din sângele acesteia pentru a se asigura că este suficient de compatibilă cu pacientul. În cazul în care donatorul se dovedește a fi compatibil, acesta va fi informat imediat despre metodele de recoltare a măduvei osoase sau a celulelor stem hematopoietice periferice și metodele preferate pentru acest pacient.

Până de curând, se credea că sarcina contribuie la imunizarea femeii, ceea ce poate afecta primitorul. Din acest motiv, toate celelalte fiind egale, s-a acordat preferință donatorilor bărbați. Recent, însă, această opinie a fost zdruncinată, întrucât transplantologii nu au reușit să detecteze diferențe semnificative în perioada post-transplant la primitorii în cazurile în care donatorii erau bărbați în comparație cu acei receptori ai căror donatori erau femei care au avut o sarcină. Cu toate acestea, în conformitate cu recomandările internaționale, s-a decis în continuare să se lase întrebarea numărului de sarcini în chestionar pentru a informa mai complet transplantologii despre caracteristicile donatorului.

Procedura de recoltare a măduvei osoase

Pentru donator, procedura de îndepărtare a celulelor stem este nedureroasă. O persoană este conectată la o mașină care îi ia sângele și îl împarte în fracții. Celulele sunt apoi trimise la laborator, unde are loc cea mai importantă etapă de pregătire. Sângele prelevat de la un donator este procesat într-un mod special, pe celule sunt aplicate semne magnetice, apoi sunt plasate într-un aparat, unde celulele inutile sunt îndepărtate cu ajutorul unui filtru magnetic, iar cele utile sunt colectate într-o pungă specială. Transplantul în sine arată ca o transfuzie de sânge. Copilul primește doar acele celule care îl vor ajuta să lupte cu tumora.

— Medicii ruși obțin noi succese în tratamentul bolilor oncologice la copii // Channel One, 15 februarie 2015

Datorită utilizării medicamentelor care stimulează eliberarea celulelor măduvei osoase în sângele periferic, este posibil să se evite luarea măduvei osoase de la un donator. În acest caz, sângele este prelevat de la donator dintr-o venă, care este supusă aferezei , în urma căreia celulele necesare primitorului sunt îndepărtate din sânge, iar sângele însuși este returnat în corpul donatorului. Extern, procedura este similară cu hemodializa . Apoi pacientul este injectat intravenos cu o suspensie de celule stem hematopoietice, care îi populează treptat măduva osoasă din fluxul sanguin și restabilește hematopoieza.

Dacă celulele măduvei osoase, și nu celulele sanguine periferice, sunt prelevate de la un donator pentru transplant, atunci donatorul este internat în clinică pentru o zi. Procedura de administrare a măduvei osoase are loc sub anestezie generală . Măduva osoasă este prelevată din oasele pelvine cu ace speciale cu lumen larg. Procedura durează până la două ore, timp în care nu se ia mai mult de 5% din volumul total al măduvei osoase a donatorului. De regulă, în seara zilei operației, donatorul poate părăsi clinica acasă [36] . Durerea poate fi simțită timp de câteva zile, ca după o lovitură de la o cădere. Analgezicele comune ajută. Restaurarea completă a măduvei osoase la donator are loc în două săptămâni.

Pregătirea pacientului

Odată ce un donator a fost găsit și asociat, pacientul este condiționat.

Această procedură are două scopuri:

Un pacient care a fost condiționat nu va mai putea supraviețui fără transplant.

Complicații la destinatar

Condiționarea unui pacient, care distruge propria măduvă osoasă a pacientului și suprimă sistemul imunitar, este o intervenție serioasă, care este ea însăși fatală în 5-10% din cazuri la pacienții cu vârsta sub 35 de ani. La grupul mai în vârstă, mortalitatea ajunge la 30% [16] .

Cea mai frecventă și periculoasă complicație a transplantului de măduvă osoasă este boala grefă contra gazdă (GVHD).

GVHD este o complicație așteptată și apare la majoritatea pacienților după un transplant fără legătură [38] .

Deoarece este imposibil să găsești un donator perfect potrivit pentru un transplant neînrudit, celulele transplantate produc limfocite care nu se potrivesc exact cu țesuturile pacientului. Limfocitele reacţionează la ţesuturile noii gazde ca fiind ostile, care trebuie combătute. Cel mai frecvent sunt afectate pielea, mucoasele, ficatul și intestinele. Pentru tratamentul GVHD se folosesc medicamente care suprimă sistemul imunitar (imunosupresoare), dar mortalitatea rămâne ridicată: până la 50% [16] .

Beneficiarii de măduvă osoasă în timpul GVHD sunt susceptibili la multe infecții, atât ca urmare a infecției, cât și ca urmare a reactivării latente în organism pentru perioade lungi de timp. Cel mai grav pericol pentru primitor este reprezentat de citomegalovirus [39] [40] , virusul Epstein-Barr [41] [42] , virusul varicelo-zoster [43] [44] , virusul herpes simplex [45] [46] , și Toxoplasma gondii [47] [48] .

Riscuri pentru donator

Riscurile de complicații depind de caracteristicile donatorului, de calificarea personalului medical și de metoda utilizată: anestezie generală pentru recoltarea de celule din oasele pelvine sau utilizarea medicamentelor care stimulează coloniile înainte de afereză .

Riscuri de droguri

Pentru a obține celule stem hematopoietice din sângele periferic, este necesar să se stimuleze hematopoieza . Acest lucru se realizează folosind factorul de stimulare a coloniilor de granulocite umane (G-CSF, G-CSF): Filgrastim [49] (Neupogen, Neulasta, Leucostim) și Lenograstim [50] (Graslopin, Granocyte).

Filgrastim se administrează de obicei la 10 mcg/kg timp de 4-5 zile în momentul preluării celulelor stem. Efectele secundare documentate ale filgrastimului includ ruptura splenica (identificata prin durere în abdomenul superior stâng sau durere la umăr, risc 1 din 40.000), sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS), hemoragia alveolară și reacții alergice (prezente de obicei în primele 30 de minute, risc 1 la 300) [51] [52] . În plus, nivelurile de trombocite și hemoglobină scad după procedură, revenind la niveluri normale în maximum o lună.

Problema reacției oamenilor la aceste medicamente nu a fost studiată suficient. Problemele de coagulare a sângelui și inflamația plăcilor de ateroscleroză sunt cunoscute că apar ca urmare a injectării cu G-CSF [53] . Posibilitatea de a induce modificări genetice în agranulocite ale donatorilor convenționali a fost, de asemenea, descrisă ca efect secundar al utilizării preparatelor G-CSF [53] . Există dovezi că sindromul mielodisplazic (MDS) sau leucemia mieloidă acută (AML) pot fi cauzate de GCSF la indivizii susceptibili [54] .

Riscul pentru donator poate consta în efectele secundare din utilizarea factorilor de stimulare a coloniilor (dureri osoase, slăbiciune, reacții alergice) și din metoda de acces utilizată (amorțeală sau furnicături la locul cateterului).

Studiul, care a examinat 2408 donatori, a arătat că reacții adverse grave (care necesită spitalizare prelungită) au apărut la 15 donatori (0,6%). Niciuna dintre aceste complicații nu a fost fatală. Riscul de cancer la donatori nu depășește cel observat la populația generală [52] .

În 2009, au fost analizați indicatorii a 51.024 de persoane [53] (27.770 de donatori de măduvă osoasă și 23.254 de donatori de la care au fost prelevate celule din sângele periferic) care au participat la donații aferente :

Text original  (engleză)[ arataascunde] Două sute șaizeci și două din cele 338 de echipe (77,5%) au răspuns la un prim sondaj (1993–2002) și 169 din cele 262 de echipe de răspuns (65%) la un al doilea sondaj (2003–2005). Ei au efectuat un total de 51.024 de primele transplanturi de celule stem hematopoietice alogene, dintre care 27.770 au fost maduva osoasa si 23.254 de sange periferic. Ei au observat cinci decese ale donatorilor, unul după o donație de măduvă osoasă și patru după donarea de sânge periferic (incidență 0,98 la 10.000 de donații; 95% CI 0,32-2,29), 37 de evenimente adverse severe (7,25/10.000; 95% CI 5,11-9,99), dintre care 12 la donatorii de măduvă osoasă (4,32/10.000; 95% CI 2,24-7,75) și 25 la donatorii de sânge periferic (10,76/10.000; 95% CI 6,97-15,85; p<0,05) și 20 de boli hematologice; 95% CI 2,39-6,05), dintre care 8 după donarea măduvei osoase și 12 după donarea celulelor stem din sângele periferic. Rata de incidență observată a tumorilor maligne hematologice nu a depășit incidența așteptată într-o populație generală ajustată în funcție de vârstă și sex.

Evenimente severe la donatori după donarea de celule stem hematopoietice alogene [53] . // Haematologica . - 2009. - Vol. 94. - Nr. 1. - P. 94–101

În ceea ce privește decesele în rândul donatorilor neînrudiți , conform WMDA, în februarie 2019, existau doar două astfel de cazuri (în al doilea caz, un donator de 44 de ani și-a asumat în mod conștient și eroic un risc care a apărut brusc în etapa finală) din 250.000 de donații (din 1988). În general, acest număr este atât de mic încât nu este posibil să se facă generalizări semnificative statistic pe acest eșantion. Nicio operație nu poate fi considerată absolut sigură, dar în cazul donării de măduvă osoasă, riscul de complicații este minim. [55]

Probleme ale donării de măduvă osoasă în Rusia

Bugetul rus nu prevede costul tipării HLA a potențialilor donatori, așa că cei care doresc să devină donatori au probleme în a găsi o organizație care să efectueze această procedură.

Bugetul rus nu prevede costurile de transport, cazare și asigurare medicală pentru un donator rus de măduvă osoasă imediat înainte de procedura de extragere a celulelor. În plus, din lipsa unei reglementări legislative, donatorul este obligat să plătească impozit pe fondurile pe care organizația de caritate le-a cheltuit pentru aceasta [34] .

Atunci când se utilizează registre internaționale, este necesar să se plătească pentru căutarea unui donator și activarea acestuia, adică o examinare medicală a donatorului, stimularea creșterii măduvei osoase și procedura de colectare a celulelor stem hematopoietice. Bugetul rus nu prevede astfel de cheltuieli. Fondurile (la începutul anului 2013 costul este de 720 de mii de ruble) sunt colectate de organizații caritabile [56] . În medie, costul găsirii și activării unui donator neafiliat într-un registru străin costă 18.000 EUR, dar în funcție de țara de reședință a donatorului, acesta poate fi de 30.000 EUR [57] .

În Rusia, nu există un organism central de reglementare care să se ocupe de înregistrarea potențialilor donatori, ca în alte țări - de exemplu, ZKRD în Germania sau NMDP în SUA. Pentru rezidenții Rusiei, este cel mai probabil să găsească donatori printre ruși, dar dacă registrele nu sunt incluse în baza de date globală, atunci cererile scrise separate trebuie trimise la fiecare registru rus. O listă completă a tuturor registrelor mici din Rusia nu este cunoscută nici măcar de medicii departamentelor de transplant de măduvă osoasă [34] .

Înființarea și menținerea unui registru național al donatorilor de măduvă osoasă nu este fezabilă din punct de vedere economic până când nu există un număr suficient de centre în țară care se ocupă cu transplantul de măduvă osoasă fără legătură. În caz contrar, este mai profitabil să plătești căutarea și activarea unui donator în registrele străine [58] .

Este practic imposibil să găsești un donator pentru reprezentanții câtorva popoare care au trăit izolat din cele mai vechi timpuri, de exemplu, în Caucaz [16] .

Reactivii de tipare primară costă în jur de 250 EUR, de obicei finanțați de fundații caritabile [36] .

Din acest motiv, în august 2015, registrele rusești includeau doar 40-50 de mii de persoane, ceea ce este un număr neglijabil [59] , ceea ce a făcut posibilă selectarea donatorilor neînrudiți doar pentru câțiva pacienți.

În martie 2018, în Registrul Național sunt aproape 80.000 de potențiali donatori, au fost efectuate 202 transplanturi. [60]

Vezi și

Motor de căutare a donatorilor de măduvă osoasă la nivel mondial

Note

  1. ↑ Transplant de celule stem hematopoietice // Dicționar de termeni medicali, Fundația Podari Zhizn
  2. ↑ 1 2 Fundația Gift of Life: Transplant de măduvă osoasă
  3. ↑ Cutler C. , Antin JH Celulele stem din sângele periferic pentru transplantul alogenic: o revizuire.  (Engleză)  // Celule stem (Dayton, Ohio). - 2001. - Vol. 19, nr. 2 . - P. 108-117. - doi : 10.1634/stemcells.19-2-108 . — PMID 11239165 .
  4. ^ Tyndall A. , Fassas A. , Passweg J. , Ruiz de Elvira C. , Attal M. , Brooks P. , Black C. , Durez P. , Finke J. , Forman S. , Fouillard L. , Furst D. , Holmes J. , Joske D. , Jouet J. , Kötter I. , Locatelli F. , Prentice H. , Marmont AM , McSweeney P. , Musso M. , Peter HH , Snowden JA , Sullivan K. , Gratwohl A. Autolog transplanturi de celule stem hematopoietice pentru boli autoimune - fezabilitate și mortalitate legată de transplant. Grupurile de lucru pentru boli autoimune și limfom ale Grupului european pentru transplant de sânge și măduvă, Ligii europene împotriva reumatismului și Proiectul internațional de celule stem pentru boli autoimune. (Engleză)  // Transplant de măduvă osoasă. - 1999. - Vol. 24, nr. 7 . - P. 729-734. - doi : 10.1038/sj.bmt.1701987 . — PMID 10516675 .  
  5. ↑ Burt RK , Loh Y. , Pearce W. , Beohar N. , Barr WG , Craig R. , Wen Y. , Rapp JA , Kessler J. Aplicații clinice ale celulelor stem derivate din sânge și din măduvă pentru bolile nemaligne.  (engleză)  // JAMA. - 2008. - Vol. 299, nr. 8 . - P. 925-936. doi : 10.1001 / jama.299.8.925 . — PMID 18314435 .
  6. ↑ 1 2 Transplant de măduvă osoasă. Utilizare în tratamentul cancerului și a altor boli. O carte pentru pacienți, părinți și ajutoare / TV Meleshenko. - Moscova: MMTK-STROY, 2010. - 89 p. - 500 de exemplare.  — ISBN 9785380000529 , BBC 55.694.15-3.
  7. ↑ Douglas Martin. Dr. Georges Mathé, pionierul transplantului, a murit la  88 de ani . The New York Times (20 octombrie 2010). Preluat la 16 august 2015. Arhivat din original la 21 octombrie 2010.
  8. ↑ Accidentul reactorului Vinca, 1958 , compilat de Wm. Robert Johnston // johnstonsarchive.net
  9. ↑ McLaughlin, Thomas P. A Review of Criticality Accidents (link indisponibil) . CSRIC 96. Laboratorul Naţional Los Alamos (mai 2000). - „Dozele de radiații au fost intense, fiind estimate la 205, 320, 410, 415, 422 și 433 rem.74 Din cele șase persoane prezente, una a decedat, iar celelalte cinci s-au recuperat în urma unor cazuri severe de radiații”. Arhivat din original pe 26 septembrie 2007. 
  10. ↑ Wolfgang Saxon. Robert A. Good, în vârstă de 81 de ani, fondatorul imunologiei moderne, a  murit . The New York Times (18 iunie 2003). Preluat la 16 august 2015. Arhivat din original la 4 noiembrie 2012.
  11. ↑ Pionierul cercetării cancerului a murit  . Fundația Bone Marrow (18 martie 2013). - „Primul pacient cu limfom pe care Dr. Kersey vindecat, Dave Stahl, este încă în viață astăzi. Dave avea 16 ani la momentul transplantului și avea o formă rară de cancer – limfomul Birkitt.” Preluat la 16 august 2015. Arhivat din original la 26 mai 2013.
  12. ↑ Thomas ED , Lochte HL Jr. , Lu WC , Ferrebee JW Perfuzie intravenoasă de măduvă osoasă la pacienții care primesc radiații și chimioterapie.  (engleză)  // Jurnalul de medicină din New England. - 1957. - Vol. 257, nr. 11 . - P. 491-496. - doi : 10.1056/Nejm195709122571102 . — PMID 13464965 .
  13. ↑ Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină 1990 . Adunarea Nobel la Institutul Karolinska. Preluat: 13 septembrie 2014.
  14. ↑ Prof Alois Gratwohl, MD, Marcelo C Pasquini, MD, Prof Mahmoud Aljurf et al. Un milion de transplanturi de celule stem hemopoietice: un studiu observațional retrospectiv  (engleză)  // The Lancet  : jurnal. — Elsevier , 2015. — Vol. 2 , nr. 3 . - P. e91-e100 . - doi : 10.1016/S2352-3026(15)00028-9 .
  15. ↑ De exemplu, înainte de chimioterapie sau radioterapie, care se așteaptă să distrugă celulele măduvei osoase.
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Esquire Rusia. Reacție de respingere. 8 august 2013 , articol din Nr. 49, noiembrie 2009
  17. ↑ National Marrow Donor Program (NMDP) - Despre cercetările noastre (link nu este disponibil) . Consultat la 28 noiembrie 2013. Arhivat din original la 3 decembrie 2013. 
  18. ↑ ZKRD - Registrul național german al donatorilor de celule stem din sânge (link inaccesibil) . Consultat la 28 noiembrie 2013. Arhivat din original la 3 decembrie 2013. 
  19. ↑ Numărul actual de donatori și unități de sânge din cordonul ombilical din baza de date BMDW. Donatori de măduvă osoasă din întreaga lume.
  20. ↑ 1 2 Registrul de măduvă osoasă din Karelian
  21. ↑ Site-ul web al registrului rus al potențialilor donatori de celule stem de măduvă osoasă de la Institutul de Cercetare Rusă de Hematologie și Transfuziologie din Sankt Petersburg
  22. ↑ Băncile de sânge BMDR din Rusia pe site-ul Asociației Internaționale a Donatorilor de Măduvă Osoasă (WMDA)
  23. ↑ Registrul Karelian al celulelor stem hematopoietice pe site-ul Asociației Internaționale a Donatorilor de Măduvă Osoasă (WMDA)
  24. ↑ Site-ul CN „Registrul donatorilor”, Samara
  25. ↑ Registrul HPC din Rusia pe site-ul Asociației Internaționale a Donatorilor de Măduvă Osoasă (WMDA)
  26. ↑ Centrul de Cercetare Hematologică al Ministerului Sănătății din Rusia
  27. ↑ Centrul de Cercetare pentru Hematologie pe site-ul Asociației Internaționale a Donatorilor de Măduvă Osoasă (WMDA)
  28. ↑ Departamentul de Sănătate al orașului Moscova
  29. ↑ Banca de celule stem din Moscova pe site-ul Asociației Internaționale a Donatorilor de Măduvă Osoasă (WMDA)
  30. ↑ Registrul național al donatorilor de măduvă osoasă numit după Vasya Perevoshchikov . rusfond.ru. Data accesului: 26 ianuarie 2016.
  31. ↑ Clinica „Institutul de Hematologie și Transplantologie Pediatrică numită după A.I. R. M. Gorbacheva " (link inaccesibil) . Preluat la 5 august 2013. Arhivat din original la 15 august 2013. 
  32. ↑ Stația regională de transfuzie sanguină Chelyabinsk
  33. ↑ Instituția federală a bugetului de stat „Centrul de cercetare și producție medicală din Rusia „Rosplazma” al Agenției Federale Medicale și Biologice”
  34. ↑ 1 2 3 Fundația Gift of Life. Fabricat in Rusia
  35. ↑ Sacchi N. , Costeas P. , Hartwell L. , Hurley CK , Raffoux C. , Rosenmayr A. , ​​Greinix H. Hematopoietic stem cell donor registres: World Marrow Donor Association recommendations for evaluation of donor health.  (Engleză)  // Transplant de măduvă osoasă. - 2008. - Vol. 42, nr. 1 . - P. 9-14. - doi : 10.1038/bmt.2008.76 . — PMID 18362904 .
  36. ↑ 1 2 3 Fundația Podari Zhizn: Test național de sânge
  37. ↑ Registrul Karelian al donatorilor neînrudiți de celule stem hematopoietice. Cum să devii donator de măduvă osoasă.
  38. ↑ Fundația caritabilă Gift of Life. Reacția grefă contra gazdă
  39. ↑ Boeckh M. , Nichols WG , Papanicolaou G. , Rubin R. , Wingard JR , Zaia J. Cytomegalovirus in hematopoietic stem cell transplant recipients: Current status, known challenges, and future strategies.  (Engleză)  // Biologia transplantului de sânge și măduvă: jurnalul Societății Americane pentru Transplantul de Sânge și Măduvă. - 2003. - Vol. 9, nr. 9 . - P. 543-558. - doi : 10.1016/S1083-8791(03)00287-8 . — PMID 14506657 .
  40. ↑ Bacigalupo A. , Boyd A. , Slipper J. , Curtis J. , Clissold S. Foscarnet în managementul infecțiilor cu citomegalovirus la pacienții cu transplant de celule stem hematopoietice.  (Engleză)  // Revizuirea de către experți a terapiei antiinfecțioase. - 2012. - Vol. 10, nr. 11 . - P. 1249-1264. doi : 10.1586 / eri.12.115 . — PMID 23167560 .
  41. ↑ Clave E. , Agbalika F. , Bajzik V. , Peffault de Latour R. , Trillard M. , Rabian C. , Scieux C. , Devergie A. , Socié G. , Ribaud P. , Adès L. , Ferry C. , Gluckman E. , Charron D. , Esperou H. , Toubert A. , Moins-Teisserenc H. Reactivarea virusului Epstein-Barr (EBV) în transplantul alogen de celule stem: relația dintre încărcătura virală, reconstituirea celulelor T specifice EBV și terapie cu rituximab.  (engleză)  // Transplant. - 2004. - Vol. 77, nr. 1 . - P. 76-84. - doi : 10.1097/01.TP.0000093997.83754.2B . — PMID 14724439 .
  42. ↑ Meijer E. , Cornelissen JJ Boală limfoproliferativă asociată cu virusul Epstein-Barr după transplantul alogenic de celule stem hematopoietice: monitorizarea moleculară și tratamentul precoce al pacienților cu risc ridicat.  (Engleză)  // Opinie actuală în hematologie. - 2008. - Vol. 15, nr. 6 . - P. 576-585. - doi : 10.1097/MOH.0b013e328311f438 . — PMID 18832928 .
  43. ↑ Peritz DC , Duncan C. , Kurek K. , Perez-Atayde AR , Lehmann LE Virusul varicelo-zosteric visceral (VZV) după transplant alogen de celule stem hematopoietice (HSCT) la copii și adolescenți cu boală cronică grefă contra gazdă (cGVHD).  (engleză)  // Jurnal de hematologie/oncologie pediatrică. - 2008. - Vol. 30, nr. 12 . - P. 931-934. - doi : 10.1097/MPH.0b013e31817e4b14 . — PMID 19131784 .
  44. ↑ Doki N. , Miyawaki S. , Tanaka M. , Kudo D. , Wake A. , Oshima K. , Fujita H. , Uehara T. , Hyo R. , Mori T. , Takahashi S. , Okamoto S. , Sakamaki H. Infecția cu virusul varicela zoster viscerală după transplant alogen de celule stem.  (Engleză)  // Boala infecțioasă a transplantului: un jurnal oficial al Societății de Transplant. - 2013. - Vol. 15, nr. 3 . - P. 314-318. - doi : 10.1111/tid.12073 . — PMID 23551634 .
  45. ↑ Akpek G. , Joseph R. , Günay C. , Kessler II , Shvartsbeyn M. , Bhatnagar B. , Aurelian L. Frequent detection of herpes simplex virus antigen in skin and peripheral blood CD34+ mononuclear cells from patients with greft-versus-host boala.  (Engleză)  // Biologia transplantului de sânge și măduvă: jurnalul Societății Americane pentru Transplantul de Sânge și Măduvă. - 2013. - Vol. 19, nr. 4 . - P. 529-537. - doi : 10.1016/j.bbmt.2012.12.021 . — PMID 23313704 .
  46. ↑ Andrei G. , Georgala A. , Topalis D. , Fiten P. , Aoun M. , Opdenakker G. , Snoeck R. Heterogeneity and evolution of thymidine kinase and DNA polymerase mutants of herpes simplex virus type 1: implications for antiviral therapy.  (engleză)  // Jurnalul de boli infecțioase. - 2013. - Vol. 207, nr. 8 . - P. 1295-1305. - doi : 10.1093/infdis/jit019 . — PMID 23315323 .
  47. ↑ Robert-Gangneux F. , Stekers Y. , Yera H. , Accoceberry I. , Menotti J. , Cassaing S. , Brenier-Pinchart MP , Hennequin C. , Delhaes L. , Bonhomme J. , Villena I. , Scherer E. . , Dalle F. , Touafek F. , Filisetti D. , Varlet-Marie E. , Pelloux H. , Bastien P. Diagnosticul molecular al toxoplasmozei la pacienții imunocompromiși: un studiu retrospectiv multicentric de 3 ani.  (engleză)  // Jurnal de microbiologie clinică. - 2015. - Vol. 53, nr. 5 . - P. 1677-1684. - doi : 10.1128/JCM.03282-14 . — PMID 25762774 .
  48. ↑ Nigro MG , Figueroa C. , Ledesma BA Studiu retrospectiv al implementării tehnicii PCR calitative în probe biologice pentru monitorizarea toxoplasmozei la pacienții pediatrici care primesc transplant de celule stem hematopoietice  // Revista Argentina de microbiologia. - 2014. - Vol. 46, nr. 1 . - P. 24-29. - doi : 10.1016/S0325-7541(14)70043-4 . — PMID 24721270 .
  49. ↑ Filgrastim . Enciclopedia Medicamentelor și Produselor Farmaceutice . Patent radar. — Instrucțiuni, aplicare și formulă.
  50. ↑ Lenograstim . Enciclopedia Medicamentelor și Produselor Farmaceutice . Patent radar. — Instrucțiuni, aplicare și formulă.
  51. ↑ Informații de prescripție Neupogen furnizate de Amgen http://pi.amgen.com/united_states/neupogen/neupogen_pi_hcp_english.pdf
  52. ↑ 1 2 Pulsipher MA , Chitphakdithai P. , Miller JP , Logan BR , King RJ , Rizzo JD , Leitman SF , Anderlini  P. , Haagenson MD , Kurian S. , Klein JP , Horowitz MM , Confer DL . a celulelor stem din sângele periferic: rezultatele unui studiu prospectiv din Programul național de donatori de măduvă. (engleză)  // Sânge. - 2009. - Vol. 113, nr. 15 . - P. 3604-3611. - doi : 10.1182/blood-2008-08-175323 . — PMID 19190248 .
  53. ↑ 1 2 3 4 Halter J. , Kodera Y. , Ispizua AU , Greinix HT , Schmitz N. , Favre G. , Baldomero H. , Niederwieser D. , Apperley JF , Gratwohl A. Severe events in donors after allogenic stem cell hematopoietic cell donare.  (engleză)  // Haematologica. - 2009. - Vol. 94, nr. 1 . - P. 94-101. doi : 10.3324 /haematol.13668 . — PMID 19059940 .
  54. ↑ Pamphilon D. , Siddiq S. , Brunskill S. , Dorée C. , Hyde C. , Horowitz M. , Stanworth S. Donarea de celule stem--ce sfat poate fi dat donatorului?  (engleză)  // Jurnalul britanic de hematologie. - 2009. - Vol. 147, nr. 1 . - P. 71-76. - doi : 10.1111/j.1365-2141.2009.07832.x . — PMID 19681886 .
  55. ↑ Meciul lui Nelson . rusfond.ru. Preluat: 29 octombrie 2019.
  56. ↑ Fundația caritabilă Gift of Life. Kolya Litvinov
  57. ↑ Căutarea și activarea unui donator KM. Fundația Gift of Life
  58. ↑ Yana Podzyuban. Pentru a-și salva pacienții, oncologii ruși trebuie să încalce legea . Primul canal . Preluat la 28 iulie 2015. Arhivat din original la 28 iulie 2015.
  59. ↑ Evgheni Lisakov. Yuri Ioffe: „Registrul donatorilor de măduvă osoasă din Karelia este unul dintre puținele din Rusia” . Agenția de informare „Respublika” (6 august 2015). Data accesării: 14 august 2015. Arhivat din arhive la 20 ianuarie 5081.
  60. ↑ Registrul național al donatorilor de măduvă osoasă numit după Vasya Perevoshchikov . rdkm.rusfond.ru. Data accesului: 11 aprilie 2018.

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
În cataloagele bibliografice
 Transplantul
Tipuri
Organe și țesuturi