| diclofenac | |
|---|---|
| Diclofenac | |
| Component chimic | |
| IUPAC | diclofenac de sodiu |
| Formula brută | C14H11CI2NO2 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 15307-86-5 |
| PubChem | 3033 |
| banca de droguri | 00586 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| Pharmacol. grup | Medicamente nesteroidiene și alte antiinflamatoare |
| ATX | M01AB05 , M02AA15 , S01BC03 |
| Forme de dozare | |
| Pulbere pentru soluție pentru administrare orală, comprimate acoperite enteric , tablete retard , supozitoare filmate , gel , unguent , picături , fiole , plasturi transdermici. | |
| Alte nume | |
| Dialrapid, Voltaren, Vurdon, Diklak, Dicloberl, Diclofenac, Diclofenac Retard, Dolex, Clodifen, Naklofen, Olfen, Ortofen. | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Diclofenacul este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) din grupul derivaților de acid fenilacetic . În forme de dozare se folosește sub formă de sare de sodiu.
Creat în 1966 [1] în laboratorul de cercetare de la Ciba-Geigy (acum Novartis). A fost utilizat inițial în tratamentul bolilor reumatologice , unde ambele componente sunt importante: un efect antiinflamator pronunțat și un puternic analgezic . Ulterior, domeniul de aplicare s-a extins semnificativ. Folosit in prezent in chirurgie , traumatologie , medicina sportiva , neurologie , ginecologie , urologie , oncologie , oftalmologie .
Diclofenacul este inclus în lista medicamentelor vitale și esențiale , totuși, experții sugerează interzicerea completă a acestuia din cauza creșterii (cu aproximativ 40%) a riscului de infarct miocardic și alte boli cardiovasculare cu utilizare pe termen lung [2] . Oamenii de știință danezi au efectuat un studiu amplu, ale cărui rezultate au arătat că în rândul pacienților care iau diclofenac, cazurile de infarct miocardic primar, fibrilație atrială sau deces din cauza BCV sunt cu 20-30% mai frecvente decât în rândul celor care utilizează ibuprofen, naproxen sau paracetamol. În același timp, în cazul comparației cu persoanele care nu iau analgezice, riscul de BCV în grupul cu diclofenac a fost mai mare cu 50%. Potrivit oamenilor de știință, un risc crescut de BCV a fost observat deja în primele 30 de zile de terapie cu diclofenac. În plus, acest medicament a fost asociat cu un risc crescut de sângerare gastrointestinală (comparativ cu ibuprofenul) [3] .
Utilizarea diclofenacului este controversată din cauza toxicității sale pentru păsările care se hrănesc cu trupuri. În Asia de Sud, în special în India, numărul a trei specii de vulturi Gyps bengalensis , Gyps indicus și Gyps tenuirostris a scăzut de 1000 de ori în 15 ani (din 1992 până în 2007), ceea ce este asociat cu utilizarea pe scară largă a diclofenacului în creşterea vitelor [4] . Medicamentul a fost interzis pentru uz veterinar în multe țări.
Diclofenacul este utilizat pentru a trata durerea , afecțiunile inflamatorii și dismenoreea [5] .
Tulburările inflamatorii pot include dureri musculo-scheletice, în special artrită , artrită reumatoidă , polimiozită, dermatomiozită , osteoartrita , dureri de dinți , dureri de articulație temporomandibulară (ATM), spondiloartrita, spondilită anchilozantă, în cazuri de gută și piatră renală și biliară. O indicație suplimentară este tratamentul migrenei acute [7] . Diclofenacul este utilizat în mod obișnuit pentru a trata durerea postoperatorie sau posttraumatică ușoară până la moderată, în special în prezența inflamației, [6] și este eficient împotriva durerilor menstruale și a endometriozei.
Diclofenacul s-a dovedit a fi util pentru osteoartrita , dar nu pentru alte tipuri de dureri musculo-scheletice de lungă durată [8] .
De asemenea, poate ajuta la keratoza actinica si durerea acuta cauzata de tulpini minore, entorse si vanatai (echimoze) [9] .
În multe țări [10], picăturile oftalmice sunt comercializate pentru tratamentul inflamației nebacteriene acute și cronice ale părții anterioare a ochilor (de exemplu, afecțiuni postoperatorii). Picăturile oftalmice diclofenac au fost, de asemenea, folosite pentru a trata durerea cauzată de abraziunea traumatică a corneei [11] [12] .
Diclofenacul este adesea folosit pentru a trata durerea cronică asociată cu cancerul, în special dacă este prezentă inflamația [13] . Diclofenacul poate fi combinat cu opioide dacă este necesar, cum ar fi o combinație fixă de diclofenac și codeină .
Angajații companiei „Repurposing Drugs in Oncology” (ReDO) au analizat activitatea privind efectul antitumoral al diclofenacului. Oamenii de știință l-au clasificat drept un candidat puternic pentru chimioterapie . Studiile au comparat rezultatele tratamentului pacienților care au primit și nu au primit medicamentul. La acei pacienți cărora li sa prescris diclofenac, s-a observat o scădere a formării metastazelor. La pacienții cu tumori ale sânului, plămânilor și rinichilor, progresia bolii a încetinit [14] . Potrivit cercetătorilor, efectele antitumorale ale diclofenacului se datorează în primul rând acțiunii sale directe ca inhibitor al ciclooxigenazei . Și, de asemenea, pentru activitatea antitumorală a diclofenacului, efectele sale precum suprimarea creșterii vaselor de hrănire a tumorilor, imunomodularea , suprimarea activității trombocitelor și metabolismul glucozei pot fi responsabile [15] .
Utilizarea diclofenacului în timpul sarcinii este posibilă numai în cazurile în care beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Medicamentul este prescris în doza minimă eficientă. Ca și în cazul utilizării altor inhibitori ai prostaglandinei sintetazei, aceste recomandări sunt deosebit de importante în al treilea trimestru de sarcină (posibil suprimarea contractilității uterine și închiderea prematură a canalului arterios la făt).
Când diclofenacul este administrat oral în doză de 50 mg la fiecare 8 ore, trece în laptele matern, dar într-o cantitate atât de mică încât nu există niciun motiv să ne așteptăm la vreun efect advers la un copil alăptat.
Dacă este necesar să se prescrie diclofenac sub formă de soluție injectabilă în timpul alăptării, problema întreruperii alăptării trebuie rezolvată.
În timpul utilizării diclofenacului, este necesară o supraveghere medicală atentă pentru acei pacienți care au plângeri care indică boli ale tractului gastrointestinal (GIT); cu antecedente de ulcere gastrice sau intestinale; cei care suferă de colită ulceroasă sau boala Crohn, precum și cei cu insuficiență hepatică.
În timpul utilizării diclofenacului, precum și a altor AINS, nivelul uneia sau mai multor enzime hepatice poate crește. Prin urmare, în timpul terapiei pe termen lung cu diclofenac, monitorizarea funcției hepatice este indicată ca măsură de precauție. Dacă anomaliile funcției hepatice persistă sau se agravează sau dacă apar manifestări clinice ale bolii hepatice sau alte simptome (de exemplu, eozinofilie, erupții cutanate, etc.), administrarea diclofenacului trebuie întreruptă. Trebuie avut în vedere faptul că hepatita pe fondul utilizării diclofenacului poate apărea fără fenomene prodromale .
Este necesară prudență atunci când se prescrie diclofenac pacienților cu porfirie hepatică, deoarece medicamentul poate provoca atacuri de porfirie.
Deoarece prostaglandinele joacă un rol important în menținerea fluxului sanguin renal, este necesară o atenție deosebită în tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă sau renală, pacienților care primesc diuretice, precum și pacienților care au o scădere semnificativă a volumului de plasmă sanguină circulantă a oricăror. etiologie, de exemplu, în perioada anterioară și după intervenția chirurgicală majoră. În aceste cazuri, în timpul utilizării diclofenacului, se recomandă monitorizarea funcției renale ca măsură de precauție. Întreruperea medicamentului duce de obicei la restabilirea funcției renale la nivelul inițial.
Se recomandă prudență atunci când se utilizează diclofenac la pacienții vârstnici. Acest lucru este valabil mai ales la persoanele în vârstă debilitate sau subponderale; li se recomandă să prescrie medicamentul la cea mai mică doză eficientă.
Pe fondul utilizării diclofenacului, în orice moment, pot apărea sângerări gastrointestinale sau ulcerații / perforații ale tractului gastrointestinal (pentru prima dată sau în mod repetat), însoțite sau nu de simptome precursoare. Consecințele mai grave ale acestor complicații pot apărea la pacienții vârstnici. În acele cazuri rare când aceste complicații apar la pacienții cărora li se administrează diclofenac, medicamentul trebuie întrerupt.
La prima utilizare a diclofenacului, precum și a altor AINS, în cazuri rare, pot apărea reacții alergice, inclusiv reacții anafilactice și anafilactoide.
Diclofenacul, datorită proprietăților sale farmacodinamice, poate masca manifestările bolilor infecțioase.
Diclofenacul, ca și alte AINS, poate inhiba temporar agregarea trombocitelor. Prin urmare, la pacienții cu hemostază afectată, este necesară monitorizarea atentă a parametrilor relevanți de laborator.
Cu utilizarea pe termen lung a diclofenacului, precum și a altor AINS, este prezentată monitorizarea sistematică a imaginii sângelui periferic.
Pacienții care prezintă amețeli sau alte tulburări ale SNC, inclusiv tulburări de vedere, în timpul utilizării diclofenacului, nu trebuie să conducă o mașină sau să opereze utilaje în timpul perioadei de utilizare a medicamentelor.
La evaluarea frecvenței de apariție a diferitelor reacții adverse, au fost utilizate următoarele gradații: adesea - mai mult de 10%, uneori - 1-10%, rar - 0,001-1%, în unele cazuri - mai puțin de 0,001%.
Diclofenacul de sodiu are un efect pronunțat antiinflamator, analgezic și antipiretic.
Principalul mecanism de acțiune al diclofenacului, stabilit în condiții experimentale , este considerat a fi inhibarea biosintezei prostaglandinelor . Prostaglandinele joacă un rol important în geneza inflamației , durerii și febrei .
In vitro , diclofenacul sodic la concentrații echivalente cu cele obținute în tratamentul pacienților nu inhibă biosinteza proteoglicanilor cartilajului.
În bolile reumatice, proprietățile antiinflamatorii și analgezice ale diclofenacului oferă un efect clinic caracterizat printr-o scădere semnificativă a severității unor astfel de manifestări ale bolilor, cum ar fi durerea în repaus și în mișcare, rigiditatea matinală și umflarea articulațiilor, precum și un îmbunătățirea stării funcționale.
În cazul fenomenelor inflamatorii posttraumatice și postoperatorii, diclofenacul ameliorează rapid durerea (care apare atât în repaus, cât și în timpul mișcării), reduce edemul inflamator și umflarea plăgii postoperatorii.
La utilizarea diclofenacului în tablete și supozitoare , a fost observat un efect analgezic pronunțat al medicamentului cu durere moderată și severă de origine non-reumatică. De asemenea, sa constatat că diclofenacul este capabil să reducă durerea și să reducă pierderile de sânge în dismenoreea primară .
În plus, diclofenacul ameliorează atacurile de migrenă (atunci când este utilizat în supozitoare).
Există date despre efectul antitumoral al diclofenacului, precum și al altor AINS , realizat prin inhibarea COX-2 și reglarea în sus a 15-PGDH [21] .
După ingestia comprimatelor acoperite enteric, diclofenacul este complet absorbit în intestin. Deși absorbția este rapidă, debutul său poate fi întârziat din cauza învelișului enteric al tabletei. După o singură doză de 50 mg de medicament, Cmax se observă după o medie de 2 ore și este de 1,5 μg / ml (5 μmol / l). Gradul de absorbție depinde direct de doză. În cazul luării unui comprimat de diclofenac în timpul sau după masă, trecerea acestuia prin stomac încetinește (comparativ cu postul), dar cantitatea de diclofenac absorbită nu se modifică.
Deoarece aproximativ jumătate din diclofenac este metabolizat în timpul primului pasaj prin ficat (efectul de „prima trecere”), ASC în cazul administrării orale sau rectale a diclofenacului este de aproape 2 ori mai mică decât în cazul administrării parenterale a medicamentului în o doză echivalentă.
După doze repetate de medicament, indicatorii farmacocinetici nu se modifică. Sub rezerva regimului de dozare recomandat al medicamentului, nu se observă cumul .
Judecând după cantitatea de diclofenac nemodificat și metaboliții săi hidroxilați excretați în urină, după administrarea unui comprimat retardat filmat , aceeași cantitate de substanță activă este eliberată și absorbită din acesta ca și dintr-un comprimat acoperit enteric convențional. Cu toate acestea, biodisponibilitatea sistemică a diclofenacului eliberat din tabletele retard este în medie de 82% din valoarea aceluiași indicator după administrarea comprimatelor filmate în aceeași doză. Acest lucru se datorează, probabil, unei severități diferite a efectului de „prima trecere” prin ficat pentru formele de dozare cu o eliberare lentă a substanței active. Deoarece substanța activă este eliberată din comprimatul retard mai lent, Cmax a diclofenacului în plasma sanguină este mai mică decât în cazul administrării unui comprimat acoperit enteric.
După administrarea unui comprimat retard de 100 mg, Cmax de diclofenac în plasmă este atinsă în medie după 4 ore, valoarea sa medie este de 0,5 μg / ml (1,6 μmol / l). Aportul alimentar nu are un efect semnificativ clinic asupra absorbției substanței active din tabletele retard și asupra biodisponibilității sale sistemice.
În 24 de ore de la observare după administrarea unui comprimat retard de 100 mg, concentrația de diclofenac în plasmă este în medie de 13 ng / ml (40 nmol / l). Gradul de absorbție depinde direct de doza medicamentului.
După doze repetate de medicament, parametrii farmacocinetici nu se modifică. Sub rezerva regimului de dozare recomandat al medicamentului, nu se observă cumul. Concentrația bazală de diclofenac, determinată dimineața înainte de a lua următoarea doză, este de aproximativ 22 ng / ml (70 nmol / l) în timpul tratamentului cu diclofenac sub formă de tablete retard în doză de 100 mg o dată pe zi.
Absorbția diclofenacului din supozitoare începe rapid, deși rata de absorbție este mai mică în comparație cu cea a tabletelor orale acoperite enteric. După utilizarea unui supozitor rectal care conține 50 mg de substanță activă, Cmax de diclofenac în plasmă este atinsă în medie în decurs de 1 oră, dar valoarea Cmax calculată pe unitatea de doză utilizată este de aproximativ 2/3 din indicatorul corespunzător înregistrat după ingestia unui enteric. comprimat. Gradul de absorbție depinde direct de doza medicamentului.
Odată cu administrarea repetată a medicamentului sub formă de supozitoare, parametrii farmacocinetici nu se modifică. Sub rezerva regimului de dozare recomandat al medicamentului, nu se observă cumul.
Legarea la proteinele serice - 99,7%, în principal cu albumină (99,4%). Vd aparent este de 0,12-0,17 l/kg.
Diclofenacul pătrunde în lichidul sinovial , unde Cmax este atinsă cu 2-4 ore mai târziu decât în plasma sanguină. Timpul aparent de înjumătățire prin eliminare din lichidul sinovial este de 3-6 ore. La 2 ore după atingerea Cmax în plasmă, concentrația de diclofenac în lichidul sinovial este mai mare decât în plasmă, iar valorile sale rămân mai mari pe o perioadă de timp de până la 12 ore.
Metabolizarea diclofenacului se realizează parțial prin glucuronizarea moleculei nemodificate, dar în principal prin hidroxilare și metoxilare unică și multiplă , ceea ce duce la formarea mai multor metaboliți fenolici (3’-hidroxi-, 4’-hidroxi-, 5’-). hidroxi-, 4’, 5-dihidroxi- și 3’-hidroxi-4’-metoxidiclofenac), dintre care majoritatea sunt transformați în conjugați de glucuronidă . Doi metaboliți fenolici sunt activi biologic, dar într-o măsură mult mai mică decât diclofenacul.
Clearance-ul plasmatic sistemic total al diclofenacului este de 263±56 ml/min. T1 / 2 final este de 1-2 ore. T1/2 din patru metaboliți, inclusiv doi activi farmacologic, este, de asemenea, scurt și este de 1-3 ore. Unul dintre metaboliți, 3’-hidroxi-4’-metoxi-diclofenac, are un timp de înjumătățire mai lung, dar acest metabolit este complet inactiv.
Aproximativ 60% din doza de medicament este excretată în urină sub formă de conjugați glucuronici ai substanței active nemodificate, precum și sub formă de metaboliți, dintre care majoritatea sunt și conjugați glucuronici. Mai puțin de 1% din diclofenac este excretat nemodificat. Restul dozei de medicament este excretată sub formă de metaboliți în bilă.
După administrarea medicamentului pe cale orală, nu există diferențe în absorbția, metabolismul sau excreția medicamentului asociate cu vârsta pacienților.
La copii, concentrațiile plasmatice de diclofenac atunci când se iau doze echivalente de medicament (mg / kg greutate corporală) sunt similare cu cele la adulți.
La pacienții cu insuficiență renală, dacă se respectă regimul de dozare recomandat, nu se observă cumul de substanță activă nemodificată. Cu un clearance al creatininei mai mic de 10 ml/min, concentrațiile de echilibru calculate ale hidroximetaboliților diclofenacului sunt de aproximativ 4 ori mai mari decât la voluntarii sănătoși, în timp ce metaboliții sunt excretați exclusiv cu bilă. La pacienții cu hepatită cronică sau ciroză hepatică compensată, farmacocinetica diclofenacului este similară cu cea a pacienților cu funcție hepatică păstrată.
Tabletele trebuie înghițite întregi cu lichid în timpul sau după mese [22] .
Pentru adulți, doza inițială recomandată este de 100-150 mg/zi. În cazurile relativ ușoare ale bolii, precum și pentru terapia de lungă durată, 75-100 mg / zi sunt suficiente. Doza zilnică trebuie împărțită în mai multe doze. Dacă este necesar, pentru a influența durerea nocturnă sau rigiditatea matinală, pe lângă administrarea medicamentului în timpul zilei, diclofenacul este prescris sub formă de supozitoare la culcare; în timp ce doza zilnică totală nu trebuie să depășească 150 mg.
În dismenoreea primară, doza zilnică este selectată individual; de obicei face 50 — 150 mg. Doza inițială trebuie să fie de 50-100 mg; daca este necesar, pe parcursul mai multor cicluri menstruale, acesta poate fi crescut la 150 mg/zi. Medicamentul trebuie început când apar primele simptome. În funcție de dinamica simptomelor clinice, tratamentul poate fi continuat timp de câteva zile.
Copiilor cu greutatea de 25 kg sau mai mult li se prescrie medicamentul în doză de 0,5-2 mg / kg greutate corporală / zi (în 2-3 doze, în funcție de severitatea bolii). Pentru tratamentul artritei reumatoide, doza zilnică poate fi crescută până la maximum 3 mg/kg (în doze divizate).
Comprimatele acoperite enteric 50 mg nu sunt recomandate pentru utilizare la copii.
Comprimatele trebuie înghițite întregi, în timpul mesei sau după masă [23] .
Pentru adulți, doza inițială recomandată este de 100 mg (1 tab. retard)/zi. Aceeași doză este utilizată în cazurile relativ ușoare ale bolii, precum și pentru terapia pe termen lung. În cazurile în care simptomele bolii sunt cele mai pronunțate noaptea sau dimineața, este recomandabil să luați tablete retard noaptea.
Nu prescrieți comprimate retard copiilor.
Pentru adulți, doza inițială recomandată este de 100-150 mg/zi. În cazurile relativ ușoare ale bolii, precum și pentru terapia de lungă durată, 75-100 mg / zi sunt suficiente. Multiplicitatea aplicării - de 2-3 ori. Pentru a ameliora durerea nocturnă sau rigiditatea dimineață, supozitoarele de diclofenac se administrează la culcare, în plus față de administrarea medicamentului sub formă de tablete în timpul zilei; în timp ce doza zilnică totală nu trebuie să depășească 150 mg.
În dismenoreea primară , doza zilnică este selectată individual; de obicei face 50 — 150 mg. Doza inițială trebuie să fie de 50-100 mg; daca este necesar, pe parcursul mai multor cicluri menstruale, acesta poate fi crescut la 150 mg/zi. Tratamentul ar trebui să înceapă când apar primele simptome. În funcție de dinamica simptomelor clinice, tratamentul poate fi continuat timp de câteva zile.
În cazul unui atac de migrenă, doza inițială este de 100 mg. Medicamentul este prescris la primele simptome ale unui atac care se apropie. Dacă este necesar, în aceeași zi, puteți aplica suplimentar diclofenac în supozitoare la o doză de până la 100 mg. Dacă este necesar să se continue tratamentul în următoarele zile, doza zilnică de medicament nu trebuie să depășească 150 mg (în mai multe injecții).
Copiilor cu greutatea de 25 kg sau mai mult li se prescrie medicamentul în doză de 0,5-2 mg / kg greutate corporală / zi (doza zilnică, în funcție de severitatea manifestărilor bolii, trebuie împărțită în 2-3 doze unice). Pentru tratamentul artritei reumatoide juvenile, doza zilnică poate fi crescută până la maximum 3 mg/kg (în doze multiple). Nu se recomandă utilizarea supozitoarelor 50 mg și 100 mg la copii.
Nu există un tablou clinic tipic caracteristic unei supradoze de diclofenac.
Tratamentul intoxicației acute cu AINS include terapie de susținere și simptomatică. Tratamentul de susținere și simptomatic este indicat pentru complicații precum scăderea tensiunii arteriale, insuficiență renală, convulsii, tulburări gastro-intestinale și depresie respiratorie. Este puțin probabil ca diureza forțată, hemodializa sau hemoperfuzia să fie utile pentru eliminarea AINS, deoarece substanțele active ale acestor medicamente sunt puternic legate de proteinele plasmatice și sunt metabolizate pe scară largă.
În caz de supradozaj la administrarea medicamentului pe cale orală, pentru a preveni cât mai curând posibil absorbția diclofenacului, trebuie administrat lavaj gastric și cărbune activat.
Diclofenacul poate crește concentrațiile plasmatice de litiu și digoxină atunci când este utilizat concomitent cu aceste medicamente.
Diclofenacul, ca și alte AINS, poate reduce efectul diureticelor. Utilizarea simultană a diclofenacului cu diuretice care economisesc potasiu poate duce la o creștere a nivelului de potasiu din sânge (în cazul unei astfel de combinații de medicamente, acest indicator trebuie monitorizat frecvent).
Utilizarea simultană a diclofenacului cu alte AINS poate crește riscul de reacții adverse.
Deși studiile clinice nu au stabilit efectul diclofenacului asupra acțiunii anticoagulantelor, există rapoarte separate privind un risc crescut de sângerare în cazul utilizării lor combinate. Se recomandă monitorizarea atentă a pacienților care primesc aceste medicamente în același timp.
Diclofenacul poate fi prescris împreună cu medicamente hipoglicemiante orale, iar eficacitatea acestora din urmă nu se modifică. Cu toate acestea, există rapoarte separate despre dezvoltarea în astfel de cazuri atât a hipoglicemiei, cât și a hiperglicemiei, care a necesitat o modificare a dozei de medicamente hipoglicemiante pe fondul utilizării diclofenacului.
Trebuie avută prudență atunci când se utilizează AINS cu mai puțin de 24 de ore înainte de începerea utilizării sau după terminarea terapiei cu metotrexat , deoarece nivelurile sanguine (și, prin urmare, toxicitatea) pot crește.
Efectul AINS asupra activității prostaglandinelor în rinichi poate crește nefrotoxicitatea ciclosporinei .
Există raportări izolate de convulsii la pacienții care iau atât AINS, cât și medicamente antibacteriene chinolone.
Utilizarea diclofenacului în agricultură ca agent antiinflamator a fost citată ca o cauză majoră a depopulării catastrofale a vulturii în Asia de Sud [24] [25] . Drept urmare, vulturii erau pe cale de dispariție completă, iar populația vulturului bengalez, care anterior, conform unor surse, era cea mai numeroasă dintre păsările de pradă din întreaga lume, a fost afectată în mod deosebit.
S-a raportat că utilizarea diclofenacului la animale a dus la o scădere dramatică a numărului de vulturi în subcontinentul indian, o scădere de 95% până în 2003 [26] și o scădere de 99,9% până în 2008. Acest mecanism este considerat a fi insuficienta renala; [27] totuși, toxicitatea poate fi cauzată de inhibarea directă a secreției de acid uric la vulturi [28] . Vulturii se hrănesc cu carcasele animalelor care au fost injectate cu diclofenac veterinar și sunt otrăviți de substanța chimică acumulată [29] deoarece vulturii nu au enzima specifică pentru a descompune diclofenacul. La o reuniune a Consiliului Național pentru Conservarea Faunei Sălbatice din martie 2005, Guvernul Indiei și-a anunțat intenția de a elimina treptat utilizarea diclofenacului în medicina veterinară [30] . Meloxicamul este un candidat mai sigur pentru a înlocui utilizarea diclofenacului [31] . Este mai scump decât diclofenacul, dar prețul scade pe măsură ce mai multe companii farmaceutice încep să îl producă [32] .
Vulturii de stepă au aceeași vulnerabilitate [33] la diclofenac ca și vulturii și pot cădea, de asemenea, pradă acestui [34] . S-a dovedit, de asemenea, că diclofenacul dăunează speciilor de pești de apă dulce, cum ar fi păstrăvul curcubeu [35] [36] [37] [38] În schimb, vulturii din Lumea Nouă , cum ar fi vulturul curcan , pot tolera de cel puțin 100 de ori nivelul de diclofenac, care este fatal. la speciile de vulturi [39] .
Pierderea a zeci de milioane de vulturi în ultimul deceniu a avut consecințe grave asupra mediului în subcontinentul indian, care reprezintă o potențială amenințare pentru sănătatea umană. În multe locuri, populațiile de câini sălbatici (Canis familiaris) au crescut dramatic din cauza dispariției vultururilor. Vulturii sunt principalii consumatori de carcase de animale sălbatice și domestice. Creșterea numărului de câini reprezintă un risc crescut de rabie [31] și este asociată cu aproape 50.000 de victime [40] . Guvernul Indiei citează aceasta ca fiind una dintre acele consecințe majore ale dispariției speciilor de vulturi [30] . O schimbare semnificativă în transferul agenților patogeni cadaveri de la vulturi la câini sălbatici și șobolani ar putea duce la o pandemie de boală care provoacă milioane de decese într-o țară supraaglomerată precum India; întrucât sistemele digestive ale vultururilor distrug în siguranță multe tipuri de astfel de agenți patogeni.
Pierderea populației de vulturi a avut un impact social asupra comunității parohiale indiene zoroastriene , care folosește în mod tradițional vulturi pentru a distruge cadavrele oamenilor din Turnurile Tăcerii , dar acum este nevoită să caute metode alternative de distrugere a cadavrelor [31] .
În ciuda crizei vulturii, diclofenacul rămâne disponibil în alte țări, inclusiv în multe țări din Europa [41] . A fost aprobat în mod controversat pentru uz veterinar în Spania în 2013 și continuă să fie disponibil, în ciuda faptului că Spania găzduiește aproximativ 90% din populația de vulturi europeni, iar modelele independente arată că medicamentul poate reduce populația de vulturi cu 1-8%. pe an, Agenția Medicală Spaniolă a prezentat simulări ale situației, sugerând că numărul deceselor ar fi destul de mic [42] [43] .
| Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene - cod ATC M01A | |
|---|---|
| Butilpirazolidone |
|
| Derivați ai acidului acetic |
|
| Oxicame |
|
| Derivați ai acidului propionic |
|
| Fenamate * |
|
| Coxibs |
|
| Alte |
|
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |
| Preparate pentru tratamentul local al bolilor sistemului musculo-scheletic - cod ATC M02A | |
|---|---|
| Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene de uz local |
|
| Preparate pe bază de piper |
|
| Alte |
|
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia ** — această formă de dozare a medicamentului nu este înregistrată în Rusia | |