| Hidroclorotiazidă | |
|---|---|
| Hidroclorotiazidă | |
| Component chimic | |
| IUPAC | 6-clor-3,4-dihidro-2H- 1,2,4 -benzotiadiazin-7-sulfonamidă-1,1-dioxid |
| Formula brută | C7H8CIN3O4S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 297,74 |
| CAS | 58-93-5 |
| PubChem | 3639 |
| banca de droguri | 00999 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | C03AA03 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | absorbit variabil prin tractul gastro-intestinal |
| Metabolism | nu este metabolizat extensiv (>95% excretat în urină) [1] |
| Jumătate de viață | 5,6-14,8 ore |
| Excreţie | excretat în mare parte nemodificat prin urină |
| Forme de dozare | |
| capsule , tablete | |
| Metode de administrare | |
| Orală (capsule, tablete, soluții orale) | |
| Alte nume | |
| Hidroclorotiazidă, Hidroclorotiazidă-Werte, Hidroclorotiazidă, Hidroclorotiazidă-SAR, Hipotiazidă® , Diclorotiazidă | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic cu putere moderată .
Reduce reabsorbția Na + la nivelul secțiunii inițiale a tubilor renali distali, ceea ce determină un efect diuretic mai slab în comparație cu furosemidul . Blochează anhidraza carbonică în tubii contorți proximali , crește excreția de K + în urină (în tubulii distali Na + este schimbat cu K + ), bicarbonați și fosfați . Practic nu afectează KOS (Na + este excretat fie împreună cu Cl - sau cu bicarbonat, prin urmare, cu alcaloză , excreția bicarbonaților crește, cu acidoză - cloruri ). Crește excreția de Mg2 + ; întârzie ionii de Ca 2+ din organism și excreția uratilor . Efectul diuretic se dezvolta dupa 1-2 ore, atinge maxim dupa 4 ore, dureaza 10-12 ore.Actiunea scade odata cu scaderea ratei de filtrare glomerulara si se opreste cand este mai mica de 30 ml/min. La pacientii cu diabet insipid, are efect antidiuretic (reduce volumul urinei si creste concentratia acesteia). Scade tensiunea arterială prin reducerea BCC , modificând reactivitatea peretelui vascular, reducând efectul presor al medicamentelor vasoconstrictoare ( epinefrină , norepinefrină ) și crescând efectul depresor asupra ganglionilor .
Absorbit rapid, dar incomplet. TCmax atunci când este administrat oral la o doză de 100 mg este de 1,5-2,5 ore.În intervalul de doze terapeutice, valoarea medie ASC crește direct proporțional cu creșterea dozei, când este administrată o dată pe zi, cumulul este neglijabil. Comunicarea cu proteinele plasmatice - 40-60%. Pătrunde prin bariera hematoplacentară și în laptele matern . T ½ - 6,4 ore, cu insuficiență renală cronică moderată - 11,5 ore, cu insuficiență renală cronică cu clearance -ul creatininei mai mic de 30 ml / min - 20,7 ore.Nu este metabolizat de ficat . Se excretă prin rinichi: în principal nemodificat și aproximativ 4% sub formă de 2-amino-4-cloro-m-benzendisulfonamidă (scăderea urinei alcaline) - prin filtrare glomerulară și secreție tubulară activă în nefronul proximal .
Hipertensiune arterială (în monoterapie sau în combinație cu alte medicamente antihipertensive); sindrom edematos de diverse origini ( insuficiență cardiacă cronică , hipertensiune portală , sindrom nefrotic , insuficiență renală cronică, glomerulonefrită acută , sindrom premenstrual , tratament cu corticosteroizi ); controlul poliuriei predominant în diabetul insipid nefrogen ; prevenirea formării de calculi în tractul urinar la pacienții predispuși (reducerea hipercalciuriei ).
Hipersensibilitate (inclusiv la alte sulfonamide ), diabet zaharat (greu de controlat), insuficiență renală cronică (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min), anurie , insuficiență hepatică severă , boala Addison , hipokaliemie refractară , hipercalcemie și hiponatremie ; sarcina (trimestrul I), alăptarea , vârsta copiilor (până la 3 ani). Pentru formele de dozare care conțin lactoză (opțional): pacienți cu boli ereditare rare, cum ar fi intoleranța la lactoză , deficit de lactază sau malabsorbție la glucoză-galactoză .
Hipokaliemie , hipercalcemie, hiponatremie , boală coronariană , aport simultan de glicozide cardiace , gută , insuficiență hepatică ușoară și moderată, boală hepatică progresivă (risc de apariție a comei hepatice ), ciroză hepatică (risc de dezvoltare a hipomagnezemiei ), bătrânețe, sarcină (trimestrul II-III).
Pentru scăderea tensiunii arteriale: în interior, 25-50 mg/zi, în timp ce diureza și natriureza ușoară se notează doar în prima zi de internare (prescripte pentru o lungă perioadă de timp în asociere cu alte medicamente antihipertensive: vasodilatatoare , inhibitori ECA , simpatolizi , beta- blocante ). Pentru unii pacienți, o doză inițială de 12,5 mg este suficientă, atât în monoterapie, cât și în asociere cu alte medicamente antihipertensive. Când doza este crescută de la 25 la 100 mg, se observă o creștere proporțională a diurezei, natriurezei și scăderea tensiunii arteriale. Acțiunea hipotensivă se manifestă în 3-4 zile; Poate dura până la 3-4 săptămâni pentru a obține efectul optim. În caz de sindrom edematos (în funcție de starea și reacția pacientului), se prescrie în doză zilnică de 25-100 mg, administrată o dată (dimineața) sau 1 dată în 2 zile. În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi redusă la 25-50 mg 1 dată pe zi sau 1 dată în 2 zile. În cazuri severe, la începutul tratamentului pot fi necesare doze de până la 200 mg pe zi. În sindromul premenstrual, doza uzuală este de 25 mg pe zi și se utilizează de la debutul simptomelor până la debutul menstruației. Vârstnici - 12,5 mg de 1-2 ori pe zi. Copii de la 3 ani - 1-2 mg/kg/zi sau 30-60 mg/m 2 de suprafață corporală 1 dată pe zi. După 3-5 zile de tratament, se recomandă o pauză de 3-5 zile. Ca terapie de întreținere în doza indicată, se prescrie de 2 ori pe săptămână. Atunci când se utilizează un curs intermitent de tratament cu o recepție după 1-3 zile sau în decurs de 2-3 zile cu o pauză ulterioară, scăderea eficacității este mai puțin pronunțată și efectele secundare se dezvoltă mai puțin frecvent. În cazul diabetului insipid nefrogen - doza zilnică recomandată este de 50-150 mg (în mai multe doze) până la obținerea unui efect terapeutic (reducerea setei și a poliuriei), atunci este posibilă reducerea dozei. Pentru prevenirea formării pietrelor - 50 mg de 2 ori pe zi.
Dezechilibru electrolitic, inclusiv hiponatremie (oboseală, iritabilitate, crampe musculare , confuzie, convulsii), alcaloză hipocloremică , hipokaliemie (uscăciunea gurii, sete , aritmie , spasm sau durere musculară, greață , vărsături , slăbiciune), hipomagnezemie, hipercalcemie; agranulocitoză , trombocitopenie , leucopenie , anemie hemolitică și aplastică , reacții alergice ( erupții cutanate , urticarie ), purpură , vasculită necrozantă , sindrom Stevens-Johnson, sindrom de detresă respiratorie (inclusiv pneumonită și edeme pulmonare non-cardiofiace ), reacții la șoc pulmonar și non-cardiophylactic. ; colecistită , pancreatită , icter colestatic , sialadenită , constipație , exacerbare a gutei, hiperuricemie , glucozurie , anorexie , scăderea potenței , diaree , hipotensiune ortostatică , fotosensibilitate, hiperglicemie , aritmie, tulburări de vedere, tulburări de cap , tulburări de vedere, tulburări de cap, tulburări de cap, tulburări de vedere jad .
Există, de asemenea, dovezi că poate crește riscul de cancer de piele și de buze de câteva ori [2] .
Simptome: hipokaliemie ( adinamie , paralizie , constipație, aritmii), somnolență, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie , șoc , slăbiciune, confuzie, greață, vărsături, sete, poliurie , oligurie sau anurie , hiponatremie , hipocloremie , concentrație crescută de azot; sânge (în special la pacienții cu insuficiență renală cronică).
Tratament: nu există un antidot specific ; inducerea vărsăturilor, lavajul gastric , aportul de cărbune activat , perfuzia de soluții de electroliți; compensarea deficitului de K + (prescripție de medicamente K + și diuretice care economisesc potasiu).
Cu un tratament pe termen lung, este necesar să se monitorizeze cu atenție simptomele clinice ale dezechilibrului hidric și electrolitic, în primul rând la pacienții cu risc ridicat: pacienți cu boli ale sistemului cardiovascular și funcționare hepatică afectată. Hipokaliemia poate fi evitată prin utilizarea medicamentelor care conțin K + sau a alimentelor bogate în K + ( fructe , legume ), mai ales în cazul pierderii crescute de K + (diureză pronunțată, tratament prelungit) sau tratamentul simultan cu glicozide cardiace sau corticosteroizi. Crește excreția de magneziu în urină, ceea ce poate duce la hipomagnezemie. În insuficiența renală cronică este necesară monitorizarea periodică a clearance-ului creatininei. În insuficiența renală cronică, medicamentul se poate acumula și poate provoca dezvoltarea azotemiei . Odată cu dezvoltarea oliguriei , trebuie luată în considerare posibilitatea întreruperii medicamentului. În insuficiența hepatică ușoară până la moderată sau în boala hepatică progresivă, medicamentul este prescris cu prudență, deoarece o ușoară modificare a echilibrului hidric și electrolitic și acumularea de amoniu în ser poate provoca comă hepatică. În cazul sclerozei cerebrale și coronariene severe , administrarea medicamentului necesită îngrijire specială. Poate afecta toleranța la glucoză . În timpul unui curs lung de tratament pentru diabetul zaharat evident și latent, este necesară monitorizarea sistematică a metabolismului carbohidraților ; poate fi necesară ajustarea dozei de medicamente hipoglicemiante. În timpul perioadei de tratament, este necesară monitorizarea periodică a concentrației de acid uric . Cu terapia pe termen lung, în cazuri rare, a fost observată o modificare patologică a funcției glandelor paratiroide , însoțită de hipercalcemie și hipofosfatemie . Poate afecta rezultatele testelor de laborator ale funcției glandelor paratiroide, prin urmare, înainte de a determina funcția glandelor paratiroide, medicamentul trebuie întrerupt. Hidroclorotiazida poate reduce cantitatea de iod care se leagă de proteinele serice fără a prezenta semne de disfuncție tiroidiană . În stadiul inițial de utilizare a medicamentului (durata acestei perioade este determinată individual), se recomandă să se abțină de la conducere și să efectueze activități care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii (datorită posibilei dezvoltări a amețelii și a somnolenței). ), în viitor, trebuie avut grijă.
Trebuie evitată utilizarea simultană a medicamentului cu săruri de Li + (clearance-ul renal al Li + scade, toxicitatea acestuia crește). Se recomandă prudență cu medicamentele antihipertensive (acțiune sporită, poate fi necesară ajustarea dozei), glicozide cardiace (hipokaliemia și hipomagnezemia în timpul tratamentului cu diuretice tiazidice pot crește toxicitatea glicozidelor cardiace), amiodarona (riscul de apariție a aritmiilor asociate cu hipopotasemie), orală. medicamente hipoglicemiante (eficacitatea lor scade, riscul de a dezvolta hiperglicemie), GCS , calcitonina (hipokaliemie crescută), AINS (slăbesc efectul diuretic și hipotensiv), relaxante musculare nedepolarizante (efectul lor poate crește), amantadină (clearance-ul amantadinei poate scădea ). , ceea ce duce la o creștere a concentrației de amantadină în plasmă și o posibilă toxicitate), colestiramină (reduce absorbția hidroclorotiazidei), etanol , barbiturice și analgezice narcotice, care cresc riscul de apariție a hipotensiunii arteriale ortostatice. Tiazidele pot reduce concentrația de iod plasmatic legat de proteine.