| Metilprednisolon | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | (6α, 11p)-11,17,21-trihidroxi-6-metil-pregna-1,4-dienă-3,20-dionă |
| Formula brută | C22H3005 _ _ _ _ _ |
| CAS | 83-43-2 |
| PubChem | 6741 |
| banca de droguri | APRD00342 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | D07AA01 , D07AC14 , D10AA02 , H02AB04 |
| Forme de dozare | |
| suspensie injectabilă 40 mg/ml | |
| Alte nume | |
| Advantan, Depo-Medrol, Ivepred, Lemod, Medrol, Methylprednisolone-nativ, Metipred, Metipred Orion, Solu-Medrol | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Metilprednisolonul (metipred, medrol) este un medicament glucocorticoid sintetic puternic. Afecțiunile pentru care este utilizat includ boli de piele, afecțiuni reumatice , alergii , astm bronșic , crup , BPOC , anumite tipuri de cancer , scleroză multiplă și ca terapie adjuvantă pentru tuberculoză sau radiculopatie [1] . Se administrează pe cale orală , prin injecție într-o venă, mușchi sau articulație sau se aplică pe piele [1] .
Efectele secundare grave pot include probleme de sănătate mintală și un risc crescut de infecție [1] . Efectele secundare frecvente la utilizarea pe termen lung includ osteoporoza , cataracta , slăbiciune, vânătăi ușoare și infecții cu drojdie [1] . Pentru femeile însărcinate, utilizarea pe termen scurt în timpul nașterii este sigură pentru copil, dar utilizarea pe termen lung în timpul sarcinii poate fi dăunătoare [2] .
Metilprednisolonul a fost pentru prima dată sintetizat și produs de Upjohn (acum Pfizer) și aprobat de FDA din SUA pe 2 octombrie 1957. [3] De atunci, brevetul a expirat și medicamentele generice sunt acum disponibile. În 2021, este al 153-lea medicament cel mai frecvent prescris în Statele Unite, cu peste patru milioane de rețete [4] . Din 2017, a urcat cu patru poziții în clasament.
La fel ca majoritatea steroizilor suprarenaliali , metilprednisolonul este utilizat în mod obișnuit datorită efectelor sale antiinflamatorii . Cu toate acestea, glucocorticoizii au o gamă largă de efecte, inclusiv modificări ale metabolismului și răspunsurilor imune. Lista afecțiunilor pentru care este prescris metilprednisolonul este destul de lungă și este similară cu alți corticosteroizi , cum ar fi prednisolonul . Utilizările obișnuite includ terapia artritei și tratamentul pe termen scurt al inflamației bronșice sau bronșitei acute cauzate de diferite afecțiuni respiratorii. Este utilizat atât pentru perioadele acute, cât și pentru tratamentul pe termen lung al bolilor autoimune , în special lupusul eritematos sistemic . De asemenea, este folosit pentru a trata scleroza multiplă atunci când poate ajuta la recuperarea după atacuri acute [5] .
O altă posibilă utilizare a metilprednisolonului este nevrita vestibulară [6] .
După extragerea ovulelor , metilprednisolonul poate fi prescris pentru un ciclu de fertilizare in vitro pentru a preveni respingerea embrionilor transferați de către organism înainte de implantare [7] [8] .
Nu s-au găsit dovezi pentru eficacitatea majorității glucocorticoizilor , inclusiv a metilprednisolonului, în COVID-19 [9] [10] [11] .
Metilprednisolonul (marca Medrol) este disponibil în formulări orale preambalate [12] . Acetatul de metilprednisolon (Depo-Medrol) este un ester liposolubil al metilprednisolonului și este o suspensie apoasă care poate fi administrată numai intramuscular , intraarticular, în țesuturile moi sau în cadrul unei leziuni [13] . Poate provoca atrofie subcutanată în zona tratată [13] . Acetatul de metilprednisolon nu este indicat pentru administrare intravenoasă [13] . Singurul medicament care ar trebui administrat intravenos este succinatul de metilprednisolon (Solu-medrol), un ester solubil în apă al metilprednisolonului [14] .
Pentru administrare orală, administrare intravenoasă (forme cu durată normală de acțiune) și administrare intramusculară (forme depozit): insuficiență suprarenală primară sau secundară, hiperplazie suprarenală congenitală, tiroidită nesupurată, hipercalcemie datorată bolii tumorale, boli reumatice, boli de colagen, pemfigus , dermatită buloasă herpetiformă, eritem multiform sever, dermatită exfoliativă, psoriazis sever, dermatită seboreică severă, boli alergice severe, procese alergice și inflamatorii acute și cronice severe care implică ochiul, sarcoidoza simptomatică, sindromul Loeffler (nepotrivit altor terapii), tuberculoză pulmonară focală sau diseminată (simultan cu chimioterapie antituberculoză adecvată), purpură trombocitopenică idiopatică la adulți, trombocitopenie secundară la adulți, anemie hemolitică dobândită (autoimună), eritroblastopenie (anemie eritrocitară), TA anemie hipoplazică (eritroidă) așteptată, leucemie acută la copii, terapie paliativă pentru tumori maligne; pentru realizarea remisiunii in sindromul nefrotic, in perioada critica cu colita ulcerativa si enterita regionala, scleroza multipla in faza acuta; edem cerebral datorat unei tumori sau asociat cu intervenții chirurgicale, radioterapie, leziuni cerebrale traumatice; șoc datorat insuficienței suprarenale sau rezistente la terapia standard, meningită tuberculoasă cu bloc subarahnoidian sau amenințarea acesteia (împreună cu chimioterapie antituberculoză), trichineloză cu afectare a sistemului nervos sau a miocardului, transplant de organe; terapie de scurtă durată pentru bolile aparatului locomotor de origine reumatică și nespecifică.
Pentru introducerea în lichidul sinovial sau în țesuturile moi (forma de depozit): terapie auxiliară în perioada acută a sinovitei, poliartritei reumatoide, artritei gutoase, epicondilita, tendosinovita nespecifică, osteoartrita post-traumatică.
Pentru injectare în focare patologice (depo-form): cicatrici cheloide, focare hipertrofice localizate, infiltrative și inflamatorii cu lichen plan, plăci psoriazice, granuloame inelare, neurodermite, lupus eritematos discoid, necrobioză lipoid diabetic, alopecia areata; tumori chistice ale aponevrozei sau tendonului.
În fiecare an, aproximativ 40 de milioane de oameni din întreaga lume suferă de leziuni ale măduvei spinării. Majoritatea sunt tineri. Rezultatele sunt adesea devastatoare. Pacienților li s-au administrat diverse medicamente pentru a reduce gradul de paralizie persistentă. Steroizii au fost probabil folosiți mai mult în acest scop decât orice alt medicament. Revizuirea a căutat studii care au examinat eficacitatea acestui tratament în îmbunătățirea mobilității și reducerea mortalității. Aproape toate studiile, șapte studii, au inclus doar un steroid, metilprednisolon. Rezultatele arată că tratamentul cu acest steroid îmbunătățește mobilitatea, dar ar trebui început la scurt timp după accidentare, în cel mult opt ore. Ar trebui continuat timp de 24 până la 48 de ore. Au fost administrate diferite doze de medicament, iar așa-numita rată de doză mare este cea mai eficientă. Cu toate acestea, tratamentul nu readuce pacientul la o gamă normală de mișcare și sunt necesare mai multe cercetări asupra steroizilor, eventual în combinație cu alte medicamente [15] .
Principalele constatări ale revizuirii arată că corticosteroizii (metilprednisolon (MP)) sau ACTH au promovat recuperarea după o recidivă, crescând șansa de ameliorare cu peste 60% în primele cinci săptămâni de tratament al recidivei. S-a constatat că recuperarea clinică a fost accelerată, iar reducerea capacității de muncă [dizabilitate] a fost evaluată ca o modificare de 1,5 puncte pe scala EDSS în timpul primei săptămâni de terapie. Calitatea dovezilor a fost moderată, iar medicamentele au fost bine tolerate.
Nu s-au găsit date clare despre efectele pe termen lung.
Dovezile pentru eficacitatea diferitelor tipuri de tratament sau regimuri au fost limitate. Comparațiile indirecte sugerează un efect semnificativ mai mare al MP în comparație cu ACTH. O cură de MP pe termen scurt (5 zile) pare a fi mai eficientă decât un tratament pe termen lung (15 zile). Intervalul dintre debutul unei exacerbări și începerea tratamentului nu pare să afecteze rezultatul.
În general, revizuirea oferă dovezi care susțin utilizarea corticosteroizilor în tratamentul recăderilor la persoanele cu SM. Acești agenți sunt eficienți pe termen scurt în ameliorarea simptomelor, promovând în același timp recuperarea [16] [17] .
Chirurgia hepatică electivă, dintr-o varietate de motive, poate necesita întreruperea alimentării cu sânge a ficatului pentru a reduce sângerarea de la suprafața de incizie a ficatului. Această întrerupere temporară a alimentării cu sânge poate provoca leziuni ale ficatului din mai multe motive. Studiile experimentale au arătat că multe medicamente pot reduce afectarea ficatului cauzată de blocarea aportului de sânge. Trimetazidina, metilprednisolonul și dextroza pot proteja împotriva leziunilor de reperfuzie ischemică în rezecțiile hepatice elective efectuate sub ocluzie vasculară, dar acest lucru a fost demonstrat în studii cu dimensiuni mici ale eșantionului și cu un risc ridicat de părtinire . Utilizarea acestor medicamente ar trebui limitată la studii clinice randomizate bine concepute înainte de a fi utilizate în practica clinică [18] .
Din sistemul endocrin: tulburări menstruale, suprimarea funcției suprarenale, sindromul Itsenko-Cushing, suprimarea funcției sistemului hipofizo-suprarenal, scăderea toleranței la carbohidrați, diabet zaharat steroizi sau manifestarea diabetului zaharat latent, întârziere de creștere la copii, întârziere sexuală dezvoltare la copii.
Din sistemul digestiv : greață , vărsături , ulcer steroidian al stomacului și duodenului , pancreatită, esofagită , sângerări și perforații ale tractului gastro-intestinal, creșterea sau scăderea apetitului, flatulență, sughiț. În cazuri rare, o creștere a activității transaminazelor hepatice și a fosfatazei alcaline.
Din partea metabolismului: bilanț negativ de azot din cauza catabolismului proteic, excreție crescută de calciu din organism, hipocalcemie, creștere în greutate, transpirație crescută.
Din partea sistemului cardiovascular: pierdere de potasiu, alcaloză hipokaliemică, aritmie, bradicardie (până la stop cardiac); miopatie steroizi, insuficiență cardiacă (dezvoltarea sau agravarea simptomelor), modificări ECG caracteristice hipokaliemiei, creșterea tensiunii arteriale, hipercoagulare, tromboză. La pacienții cu infarct miocardic acut - răspândirea necrozei, încetinind formarea țesutului cicatricial, care poate duce la ruptura mușchiului inimii.
Din sistemul musculo-scheletic: întârzierea creșterii și procesele de osificare la copii (închiderea prematură a zonelor de creștere epifizare), osteoporoză (foarte rar, fracturi patologice, necroză aseptică a capului humerusului și femurului), ruptura tendoanelor musculare, slăbiciune musculară, miopatie steroizi, reducerea masei musculare (atrofie).
Din partea sistemului nervos central: cefalee, creșterea presiunii intracraniene, delir, dezorientare, euforie, halucinații, psihoză maniaco-depresivă, depresie, nervozitate sau anxietate, insomnie, amețeli, vertij, pseudotumoare cerebeloasă, convulsii.
Din partea organului vizual: cataractă subcapsulară posterioară, creșterea presiunii intraoculare (cu posibilă afectare a nervului optic), modificări trofice ale corneei, exoftalmie, tendință de a dezvolta o infecție secundară (bacteriană, fungică, virală).
Reacții dermatologice: peteșii, echimoze, subțierea și fragilitatea pielii, hiper- sau hipopigmentare, acnee, striuri, tendință de a dezvolta piodermie și candidoză.
Reacții datorate acțiunii imunosupresoare: încetinirea proceselor de regenerare, reducerea rezistenței la infecții. Cu administrare parenterală: în cazuri izolate, reacții anafilactice și alergice, hiper- sau hipopigmentare, atrofie a pielii și a țesutului subcutanat, exacerbare după administrare intrasinovială, artropatie de tip Charcot, abcese sterile, la injectare în leziuni la nivelul capului - orbire.
Hipertensiune arterială severă, insuficiență cardiacă severă, endocardită acută, nefrită, diabet zaharat, osteoporoză severă, ulcer peptic al stomacului și duodenului, istoric de boală psihică, poliomielita (cu excepția formei de bulboencefalită), glaucom, infecții virale și amoebiene, sifilis, sindrom Itsenko - Cushing, micoze sistemice; hipersensibilitate la metilprednisolon.
Când este utilizat sistemic, are efecte antiinflamatorii , antialergice , desensibilizante , anti-șoc , antitoxice și imunosupresoare .
Cu aplicare externă și locală, activitatea terapeutică a metilprednisolonului se datorează acțiunii antiinflamatorii, antialergice și antiexudative (datorită efectului vasoconstrictor ).
Prin activitatea antiinflamatoare depășește hidrocortizonul de 5 ori, practic nu are activitate mineralocorticoidă. Suprimă funcțiile leucocitelor și macrofagelor tisulare . Inhibă eliberarea de interleukină-1 , interleukină-2 , interferon gamma din limfocite și macrofage.
Metilprednisolonul inhibă eliberarea de ACTH hipofizar (și în mod secundar - sinteza glucocorticoizilor endogeni) și b-lipotropina, dar nu reduce nivelul de b-endorfină circulantă. Inhibă secreția de TSH și FSH .
Interacționează cu receptorii citoplasmatici specifici și formează un complex care pătrunde în nucleul celulei și stimulează sinteza ARNm; acesta din urmă induce formarea de proteine (inclusiv lipocortina ) care mediază efectele celulare. Lipocortina inhibă activitatea fosfolipazei A2 , ceea ce duce la suprimarea eliberării acidului arahidonic, inhibarea sintezei prostaglandinelor , endoperoxizilor, leucotrienelor , care sunt factori de inflamație și reacții alergice. Suprimă eliberarea de COX (în principal COX-2), care ajută și la reducerea producției de prostaglandine.
Contribuie la stabilizarea membranelor lizozomale , reducând astfel concentrația de enzime proteolitice în zona inflamației. Reduce permeabilitatea capilară datorită eliberării histaminei .
Metilprednisolonul are un efect pronunțat dependent de doză asupra metabolismului proteinelor, grăsimilor și carbohidraților . Reduce proteinele plasmatice (datorită globulinelor ) cu creșterea raportului albumină/globuline, crește sinteza albuminelor în ficat și rinichi.
Are efect catabolic în țesutul limfoid și conjunctiv, mușchi, țesut adipos, piele, țesut osos. Osteoporoza și sindromul Itsenko-Cushing sunt principalii factori care limitează terapia pe termen lung cu corticosteroizi. Ca urmare a acțiunii catabolice, este posibilă suprimarea creșterii la copii.
Stimulează sinteza acizilor grași și trigliceridelor superioare, redistribuie țesutul adipos (acumularea de grăsime are loc în principal în zona centurii scapulare, feței, abdomenului), duce la dezvoltarea hipercolesterolemiei.
Crește absorbția carbohidraților din tractul gastrointestinal; crește activitatea glucozei-6-fosfatazei, ceea ce duce la o creștere a fluxului de glucoză din ficat în sânge; stimulează gluconeogeneza. Reține ionii de sodiu și apa în organism, stimulează excreția de potasiu, reduce absorbția calciului din tractul gastrointestinal, favorizează scurgerea calciului din oase, crește excreția de calciu de către rinichi.
În doze mari, metilprednisolonul poate crește excitabilitatea țesutului cerebral și poate ajuta la scăderea pragului de convulsii. Efectul antiinflamator este asociat cu inhibarea eliberării mediatorilor inflamatori de către eozinofile; inducerea formării de lipocortine și reducerea numărului de mastocite care produc acid hialuronic; cu o scădere a permeabilității capilare; stabilizarea membranelor celulare și a membranelor organite (în special a celor lizozomale).
Efectul antialergic se dezvoltă ca urmare a suprimării sintezei și secreției de mediatori alergici, inhibarea eliberării histaminei și a altor substanțe biologic active din mastocitele și bazofilele sensibilizate, scăderea numărului de bazofile circulante, suprimarea dezvoltării țesutul limfoid și conjunctiv și o scădere a limfocitelor circulante (celule T și B), mastocite, reducerea sensibilității celulelor efectoare la mediatorii alergici, inhibarea producției de anticorpi, modificări ale răspunsului imun al organismului. În BPOC, acțiunea se bazează în principal pe inhibarea proceselor inflamatorii, inhibarea dezvoltării sau prevenirea edemului mucoasei, inhibarea infiltrației eozinofile a stratului submucos al epiteliului bronșic, depunerea complexelor imune circulante în mucoasa bronșică și inhibarea eroziunii. și descuamarea membranei mucoase. Crește sensibilitatea receptorilor b- adrenergici ai bronhiilor de calibru mic și mediu la catecolaminele endogene și simpatomimeticele exogene, reduce vâscozitatea mucusului prin inhibarea sau reducerea producției acestuia.
Efectul anti-șoc și antitoxic este asociat cu o creștere a tensiunii arteriale (datorită creșterii concentrației de catecolamine circulante și restabilirii sensibilității adrenoreceptorilor la acestea, precum și vasoconstricției ), o scădere a permeabilității peretelui vascular. , proprietățile protectoare ale membranei și activarea enzimelor hepatice implicate în metabolismul endo- și xenobioticelor. Efectul imunosupresor se datorează inhibării eliberării de citokine (interleukină-1, interleukină-2), interferon gamma din limfocite și macrofage.
Suprimă activitatea fibroblastelor și formarea de colagen, reduce posibilitatea formării de țesut cicatricial. Stimulează producția în exces de acid clorhidric și pepsină în stomac, ceea ce crește riscul de a dezvolta ulcer peptic .
După administrare orală, este bine absorbit din tractul gastro-intestinal . Metabolizat în ficat. T1 / 2 este de aproximativ 2 ore.Se excretă sub formă de metaboliți în principal prin urină.
Individual, în funcție de indicații, regimul de tratament, forma posologică utilizată, vârsta pacientului, situația clinică.
În primul trimestru, este utilizat în cazurile în care beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Utilizarea prelungită în timpul sarcinii determină o creștere a fătului afectată. În al treilea trimestru de sarcină, există riscul de atrofie a cortexului suprarenal la făt, care poate necesita terapie de substituție la nou-născut.
În timpul alăptării, este utilizat în cazurile în care beneficiul așteptat al terapiei pentru mamă depășește riscul potențial pentru sugar.
Adesea există o problemă de lipsă de greutate. Există cazuri când, după ce a luat acest medicament, s-a născut un copil cu abateri severe, de exemplu, 1,5 kilograme la un moment normal. În plus, unii medici bănuiesc că medicamentul crește riscul de a avea copii morți.
Pot exista tulburări ale sistemului endocrin al fătului, probleme ulterioare cu glanda tiroidă , cu sistemul imunitar. Acest remediu este deosebit de negativ pentru băieți, deoarece suprimă hormonii masculini din corpul mamei, ceea ce împiedică copilul să se dezvolte normal. Prin urmare, experții recomandă, după ce au primit informații despre domeniul bebelușului, să caute un înlocuitor pentru un astfel de medicament. [19]
Utilizați cu prudență în NUC, diverticulită, prezența anastomozelor intestinale proaspete, afectarea funcției renale, hipertensiune arterială, miastenia gravis. Nu este eficient în șoc septic (eventual mortalitate crescută). Cu stresul în timpul terapiei GCS, este indicată o creștere a dozei. În tuberculoză, utilizarea este posibilă numai în combinație cu terapia anti-tuberculoză adecvată. După ce ați luat câteva zile, anularea trebuie făcută treptat. Administrarea intradermică nu trebuie să fie profundă. Nu administrați formularele de depozit prin metode nerecomandate (inclusiv IV). În perioada de tratament, nu efectuați niciun fel de vaccinare. La copii în perioada de creștere, utilizarea GCS este posibilă numai conform indicațiilor absolute și sub cea mai atentă supraveghere a unui medic.
Cu utilizarea simultană cu barbiturice, eficacitatea metilprednisolonului poate scădea.
Cu utilizarea concomitentă cu AINS , este posibilă creșterea riscului de leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal. Odată cu utilizarea simultană a metilprednisolonului cu anticoagulante orale, heparina crește sau scade efectul anticoagulant; cu salicilați - este posibil să se reducă efectul salicilaților; cu diuretice tiazidice, furosemid - este posibilă potențarea hipokaliemiei.
Cu utilizarea concomitentă cu glibenclamidă, metformină, insulină, eficacitatea agenților hipoglicemici scade; cu ketoconazol, itraconazol - crește concentrația de metilprednisolon în plasma sanguină; cu metotrexat - sinergismul acțiunii imunosupresoare; cu neostigmină, piridostigmină - este posibilă dezvoltarea unei crize miastenice; cu pancuroniu - o scădere a blocajului neuromuscular; cu salbutamol - o creștere a eficacității și toxicității potențiale a salbutamolului; cu rifampicină - o creștere a clearance-ului metilprednisolonului.
Cu utilizarea simultană cu fenitoină, fenobarbital, clearance-ul metilprednisolonului crește și eficacitatea acestuia scade.
Cu utilizarea simultană, este posibilă o scădere a efectului fenitoinei; cu ciclosporină - inhibarea metabolismului ciclosporinei și metilprednisolonului; cu eritromicină - există posibilitatea de inhibare a metabolismului metilprednisolonului.
| Imunosupresoare | |
|---|---|
| Glucocorticosteroizi de uz local ( D07 ) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Glucocorticosteroizi |
| ||||||||
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |||||||||
| Corticosteroizi pentru uz sistemic ( H02 ) | |
|---|---|
| Mineralocorticosteroizi |
|
| Glucocorticosteroizi |
|
| Combinații de corticosteroizi | Metilprednisolon în combinație cu alte medicamente |
| Anticorticosteroizi | Trilostan * |
| * — medicamentul nu este înregistrat în Rusia | |