Receptorii opioizi

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă revizuită de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 19 august 2017; verificările necesită 15 modificări .

Receptorii opioizi ( receptori opiacei ) sunt un tip de receptori din sistemul nervos legați de receptorii cuplați cu proteina G. [1] [2] [3] Funcția lor principală în organism este reglarea durerii. În prezent, există patru grupuri principale de receptori opioizi: receptori μ- (mu), δ- (delta), κ- (kappa) și nociceptin (ORL 1 ). Se leagă atât de liganzii opioizi endogeni (produși în organism) cât și exogeni (care vin din exterior) . Receptorii opiaceelor ​​sunt larg distribuiți în creier, măduva spinării, precum și în tractul gastrointestinal și alte organe.

Istorie

Pe la mijlocul anilor 1960, analizând rezultatele studiilor farmacologice, oamenii de știință au început să sugereze că opioidele acționează probabil asupra anumitor receptori. [4] Receptorii au fost identificați pentru prima dată ca molecule specifice în studii în care s-a descoperit că opiaceele radiomarcate se leagă de fracțiile subcelulare ale creierului . Primul astfel de studiu a fost publicat în 1971 folosind 3H - levorfanol și antagonistul său naloxon . [5] În 1973, Candice Pertsi Solomon Snyder a publicat primul studiu detaliat de radioizotop al receptorilor opioizi folosind 3H - naloxona . [6] Acest studiu a fost creditat drept prima descoperire definitivă a receptorilor opioizi, deși alte două studii similare au urmat la scurt timp după aceea în același an. [7] [8] În 1976, Martin și colab., pe baza unor studii in vivo la câini, au concluzionat că existau mai multe tipuri de receptori opioizi. [9] Pentru a confirma existența lor, s-au făcut încercări de a izola o proteină purificată a receptorului opioid, [10] [11] dar acestea au fost fără succes. [12] La începutul anilor 1990, studiile de biologie moleculară au elucidat structura și mecanismul de acțiune al receptorilor opioizi. Patru cADN -uri diferite au fost izolate ca membri ai familiei de receptori opioizi. [13] Trei dintre ei corespund receptorilor µ-, δ- și κ, iar al patrulea corespunde unui nou tip de receptor - nociceptiv sau ORL-1 ( opioid - receptor-like 1 ), care este, de asemenea, clasificat ca un opioid, deși nu posedă afinitate mare pentru liganzii opioizi. [14] :198

Mecanism de acțiune

Activarea receptorului opioid inhibă adenilat ciclaza , care joacă un rol important în sinteza mesagerului secund ( cAMP ) cAMP și reglează canalele ionice . Închiderea canalelor de calciu dependente de tensiune în neuronul presinaptic duce la o scădere a eliberării de neurotransmițători excitatori (cum ar fi acidul glutamic ), iar activarea canalelor de potasiu în neuronul postsinaptic duce la hiperpolarizarea membranei, ceea ce reduce sensibilitatea neuron la neurotransmițători excitatori [15] [16] .

Tipuri de receptori opioizi

În prezent, se disting patru grupuri principale de receptori opioizi, fiecare dintre acestea fiind subdivizat în mai multe subtipuri: [17]

Receptor Subtip Locație [18] Funcție [18]
mu (μ)
MOP		 μ 1 , μ 2 , μ 3
  • creier
    • scoarță (straturile III și IV)
    • talamus
    • striozomi
    • substanță cenușie periaqueductală
  • măduva spinării
    • substanță gelatinoasă
  • neuronii senzoriali periferici
  • tract gastrointestinal
 μ 1 :

μ 2 :

μ 3 :

  • necunoscut
delta (δ)
DOP		 5 1 , 5 2
kappa (κ)
KOP		 k 1 , k 2 , k 3
Receptor de nociceptin
NOP (ORL 1 )		 -
  • creier
    • latra
    • amigdala
    • hipocampus
    • nuclei septali
    • lesă
    • hipotalamus
  • măduva spinării

Efectul analgeziei este observat în timpul stimulării receptorilor μ-, δ- și κ. Agoniştii receptorilor μ , în plus, provoacă depresie respiratorie şi sedare , iar agoniştii receptorilor κ - efecte psihotomimetice . Acțiunea majorității analgezicelor opioide este asociată cu stimularea receptorilor de tip μ [20] .

Nomenclatură

Receptorii opioizi au fost numiți după prima literă a ligandului cu care au fost asociați pentru prima dată. Deci, morfina a fost prima substanță care s-a dovedit capabilă să se lege de receptorii μ, iar receptorii κ sunt numiți după descoperirea legării lor la ketociclazocină . [21] De asemenea, un receptor cu afinitate mare pentru encefaline a fost găsit în canalele deferente ale șoarecilor și numit receptorul δ. [22] Mai târziu, un alt receptor opioid a fost descoperit și donat pe baza omologiei cu ADNc . Acest receptor este cunoscut sub numele de receptor de nociceptin sau receptor ORL 1.

S-a sugerat existența unor subtipuri separate de receptori opioizi în țesuturile umane, dar cercetătorii nu au reușit încă să obțină dovezi genetice sau moleculare pentru existența lor și cred că acestea apar ca urmare a modificării post-translaționale a tipurilor de receptori clonați sau a dimerizării . . [23]

subcomisia IUPHARpermite utilizarea clasificării grecești general acceptate, dar recomandă ca cei 3 receptori clasici (μ-, δ-, κ-) și receptorul nociceptinului să fie desemnați ca MOP, DOP, KOP și respectiv NOP. [24] [25]

Liganzi

Endogen

Peptidele opioide endogene sunt produse chiar în organism și își realizează efectele opioide. Descoperirea receptorilor opioizi a dus la descoperirea liganzilor lor endogeni. Inițial, trei familii de peptide opioide ( endorfine , encefaline și dinorfine ) au fost găsite în diferite regiuni ale SNC, tractului gastrointestinal și alte țesuturi periferice. [14] :200 Mai recent, au fost descoperite nociceptinele , endomorfinele și alte peptide opioide . [14] :200 În același timp, endorfinele, endomorfinele prezintă afinitate maximă pentru receptorii de tip μ, encefalinele - de tip δ, dinorfinele - de tip κ [20] [26] :194

Exogen

Opioidele exogene pătrund în organism din exterior și se leagă de receptorii opioizi. Primul opioid descoperit a fost morfina , un alcaloid al macului de opiu , izolat de Friedrich Sertürner din opiu în 1804 [27] .În prezent, un număr mare de compuși (atât derivați de morfină, cât și substanțe cu o structură diferită) sunt cunoscuți a fi liganzi pentru receptorii opioizi. După origine, se disting opioidele naturale, sintetice și semisintetice. [12] Multe dintre ele sunt utilizate în scopuri medicinale ca analgezice și supresoare de tuse .

Agoniştii receptorilor μ-opioizi au un potenţial ridicat de abuz, provocând euforie pe termen scurt şi dependenţă fizică şi psihologică severă atunci când sunt utilizaţi sistematic. Din acest motiv, circulația opioidelor este controlată în majoritatea țărilor.

Unii liganzi exogeni și afinitatea lor pentru diferite tipuri de receptori opioizi [28] [29] :

Substanţă Afinitate pentru receptori
μ δ κ
Morfină ++ + +
Heroină *, Metadonă , Fentanil ++
Salvinorin A +
Codeină , Oxicodonă , Hidrocodonă , Dextropropoxifen ±
butorfanol − − ++
Pentazocină ± +
buprenorfina ± − − − −
Nalorfin − +
Nalbufin − − ++
Naloxonă și Naltrexonă − − − −
Legendă: ++: agonist puternic, +: agonist, ±: agonist parțial, −: antagonist, − −: antagonist puternic.

* Heroina în sine are o afinitate destul de slabă pentru receptorul μ, dar traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică , unde este transformată în 6-monoacetilmorfină  , un agonist puternic al receptorului μ [30] .

Alți receptori

Receptorii σ au fost clasificați anterior drept opioizi, deoarece se credea că efectul antitusiv al multor opioide se realizează prin acțiunea asupra acestor receptori, iar primii σ-agoniști selectivi au fost derivați ai opioidelor (de exemplu, alilnormetazocina ). Cu toate acestea, s-a descoperit că receptorii σ nu sunt activați de peptidele opioide endogene și sunt foarte diferiți de alți receptori opioizi atât în ​​funcție de funcție, cât și în structura genetică. Ei au arătat, de asemenea, o sensibilitate ridicată la fenciclidină și ketamina , care sunt antagoniști specifici ai complexului glutamat - N-metil-D-aspartat . [14] :198 În plus, nu sunt reversibile de către naloxonă și sunt stereoselective pentru izomerii dextrogitori, în timp ce receptorii opioizi sunt selectivi pentru izomerii levogitori. [31] :125

Existența altor receptori opioizi a fost sugerată și datorită descoperirii efectelor peptidelor opioide endogene nemediate de unul dintre cei patru receptori opioizi cunoscuți. [32] [33] [34] Doar unul dintre acești receptori a fost descoperit și numit receptorul opioid zeta (ζ-), care s-a dovedit a fi un modulator al factorului de creștere celulară sub acțiunea ligandului său endogen, met-encefalina. . Acest receptor este acum denumit mai frecvent receptorul factorului de creștere opioid (OGFr). [35] [36]

S-a sugerat existența unui receptor opioid epsilon (ε-). Această sugestie a apărut după ce s-au găsit efecte în beta-endorfină care nu sunt mediate de niciun receptor opioid cunoscut. [37] [38] Activarea receptorului ε determină o analgezie marcată și eliberarea met-encefalinei, iar un număr de agonişti opioizi utilizaţi în mod obișnuit, cum ar fi etorfina μ-agonistul și bremazocina κ -agonistul , s-au dovedit a acționa. ca agonişti ai acestor efecte (chiar şi în prezenţa antagoniştilor la ţintele lor mai cunoscute), [39] iar buprenorfina acţionează ca un antagonist la acest receptor. Mai mulți agoniști și antagoniști selectivi ai presupusilor receptori ε sunt disponibili în prezent [40] [41] , dar încercările de a localiza gena pentru acești receptori nu au avut succes.

Patologie

Mutația A118G (înlocuirea adeninei cu guanina în exonul 1), care duce la înlocuirea asparaginei în poziția 40 cu aspartat (N40D), este cea mai frecventă mutație care are ca rezultat o modificare a produsului genic al receptorului μ-opioid uman. Se sugerează că pacienții cu cancer homozigoți pentru varianta A118G necesită o doză mai mare de morfină pentru gestionarea durerii pe termen lung. [42] De asemenea, morfina intravenoasă controlată de pacient după histerectomie totală a fost semnificativ mai mare la femeile homozigote A118G decât la alți pacienți. [43] Unele forme de mutații ale receptorului δ-opioid au ca rezultat activarea permanentă a receptorului. [44]

Note

  1. ↑ Dhawan BN, Cesselin F., Raghubir R., Reisine T., Bradley PB, Portoghese PS, Hamon M. International Union of Pharmacology. XII. Clasificarea receptorilor opioizi  (engleză)  // Pharmacol. Rev. : jurnal. - 1996. - Decembrie ( vol. 48 , nr. 4 ). - P. 567-592 . — PMID 8981566 .
  2. ↑ Janecka A., Fichna J., Janecki T. Receptorii opioizi și liganzii lor   // Curr Top Med Chem : jurnal. - 2004. - Vol. 4 , nr. 1 . - P. 1-17 . — PMID 14754373 .
  3. ^ Waldhoer M., Bartlett SE, Whistler JL Opioid receptors   // Annu . Rev. Biochim. : jurnal. - 2004. - Vol. 73 . - P. 953-990 . - doi : 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073940 . — PMID 15189164 .
  4. ↑ Martin WR Antagonişti opioizi   // Pharmacol . Rev. : jurnal. - 1967. - Decembrie ( vol. 19 , nr. 4 ). - P. 463-521 . — PMID 4867058 .
  5. ↑ Goldstein A., Lowney LI, Pal BK Interacțiuni stereospecifice și nespecifice ale congenerului morfinului levorfanol în fracțiile subcelulare ale creierului de șoarece  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 1971. - August ( vol. 68 , nr. 8 ). - P. 1742-1747 . - doi : 10.1073/pnas.68.8.1742 . — PMID 5288759 .
  6. ↑ Pert CB, Snyder SH Receptor de opiacee: demonstrație în țesutul nervos  (engleză)  // Science  : journal. - 1973. - Martie ( vol. 179 , nr. 77 ). - P. 1011-1014 . - doi : 10.1126/science.179.4077.1011 . — PMID 4687585 .
  7. ↑ Terenius L. Interacțiune stereospecifică între analgezicele narcotice și o plasmă sinaptică o fracțiune de membrană a cortexului cerebral de șobolan  //  Acta Pharmacol. Toxicol. (Copenh.) : jurnal. - 1973. - Vol. 32 , nr. 3 . - P. 317-320 . — PMID 4801733 .
  8. ^ Simon EJ, Hiller JM, Edelman I. Stereospecific binding of the potent narcotic analgetic (3H ) Etorphine to rat-brain homogenate   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1973. - iulie ( vol. 70 , nr. 7 ). - P. 1947-1949 . - doi : 10.1073/pnas.70.7.1947 . — PMID 4516196 .
  9. ↑ Bjorn Knollmann; Laurence Brunton; Chabner, Bruce. Baza farmacologică a terapiei a lui Goodman și Gilman, ediția a douăsprezecea (SET2) (Baza farmacologică a terapiei (Goodman și Gilman)) Capitolul 21. Analgezice opioide  . - McGraw-Hill Education , 2010. - ISBN 0-07-162442-2 .
  10. ↑ Caruso TP, AE Takemori, DL Larson, PS Portoghese. Cloroximorfamină, un agent de alchilare direcționat către receptorul opioid cu activitate de agonist narcotic  (engleză)  // Science : journal. - 1979. - Aprilie ( vol. 204 , nr. 4390 ). - P. 316-318 . - doi : 10.1126/science.86208 . — PMID 86208 .
  11. ↑ Caruso TP, DL Larson, PS Portoghese, AE Takemori. Izolarea complexelor selective legate de 3H-clornaltrexamină, posibile componente ale receptorilor opioizi în creierul șoarecilor  //  Life Sciences: journal. - 1980. - Decembrie ( vol. 27 , nr. 22 ). - P. 2063-2069 . - doi : 10.1016/0024-3205(80)90485-3 . — PMID 6259471 .
  12. ↑ 1 2 Ronald D. Miller MD, Lars I. Eriksson, Lee A. Fleisher MD, Jeanine P. Wiener-Kronish MD, William L. Young. Anestezia lui Miller. Capitolul „Opioide”. - Churchill Livingstone, 2009. - 3312 p. — ISBN 978-0443069598 .
  13. ↑ Minami M., Satoh M. Molecular biology of the opioid receptors: structures, functions and distributions   // Neurosci . Res. : jurnal. - 1995. - Septembrie ( vol. 23 , nr. 2 ). - P. 121-145 . — PMID 8532211 .
  14. ↑ 1 2 3 4 Norton Williams; Norman Calvey. Principii și practică de farmacologie pentru anestezişti . - Wiley-Blackwell, 2008. - 357 p. — ISBN 978-0632056057 .
  15. ↑ Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . - Editura American Psychiatric, 2009. - S. 32. - 1648 p. — ISBN 9781585623099 .
  16. ↑ Bertram G. Katzung. Farmacologie de bază și clinică. ediția a 10-a . - McGraw-Hill Medical, 2007. - S. 492. - 1200 p. — ISBN 0071604057 .
  17. ↑ Corbett AD, Henderson G., McKnight AT, Paterson SJ 75 de ani de cercetare opioide: căutarea incitantă, dar zadarnică a Sfântului Graal   // Br . J Pharmacol. : jurnal. - 2006. - Vol. 147 Suppl 1 . - P.S153-62 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0706435 . — PMID 16402099 .
  18. ↑ 1 2 Stein C, Schäfer M, Machelska H (2003) Atacarea durerii la sursă: noi perspective asupra opioidelor. Nature Med;9(8):1003-1008. doi:10.1038/nm908.
  19. ↑ 1 2 Bertram G. Katzung. Farmacologie de bază și clinică. ediția a 10-a . - McGraw-Hill Medical, 2007. - S. 489-490. — 1200 s. — ISBN 0071604057 .
  20. ↑ Anil Aggrawal. Opium: regele narcoticelor . BLTC Research (1 mai 1995). Preluat la 21 martie 2008. Arhivat din original la 10 aprilie 2012.
  21. ↑ Lord JA, Waterfield AA, Hughes J, Kosterlitz HW. natura . 1977; 267:495-499.
  22. ↑ Lemke, Thomas L.; Williams, David H.; Foye, William O. Analgezice opioide; Fries, DS // Principiile chimiei medicinale ale lui Foye  (neopr.) . - Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2002. - ISBN 0-683-30737-1 .
  23. ↑ Girdlestone, D. Receptorii opioizi; Cox BM, Chavkin C, Christie MJ, Civelli O, Evans C, Hamon MD, et al. // Compendiul IUPHAR de caracterizare și clasificare a receptorilor  . — al 2-lea. - Londra: IUPHAR Media, 2000. - P. 321-333.
  24. ↑ „Receptorii opioizi”. Baza de date IUPHAR. Uniunea Internațională de Farmacologie (2008-08-01). . Preluat la 25 martie 2011. Arhivat din original la 3 martie 2016.
  25. ↑ Kharkevich D.A. Farmacologie. - Moscova: GEOTAR-Media , 2006. - 736 p. — ISBN 5-9704-0264-8 .
  26. ↑ Manfred Hesse. Alcaloizi. Blestemul sau binecuvântarea naturii . - Wiley-VCH, 2002. - S. 313. - 414 p. - ISBN 978-3-906390-24-6 .
  27. ↑ Bertram G. Katzung. Farmacologie de bază și clinică. ediția a 11-a. - McGraw-Hill Medical, 2009. - 1200 p. — ISBN 0071604057 .
  28. ↑ Brian E. Leonard. Fundamentele psihofarmacologiei. a 3-a ed . - Wiley, 2003. - S. 393. - 527 p. — ISBN 0471521787 .
  29. ↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Principiile lui Foye ale chimiei medicinale . - Lippincott, 2002. - S. 463. - 1114 p. — ISBN 0683307374 .
  30. ↑ Bunyatyan, Mizikov. Farmacoanesteziologie rațională. - Moscova: Litterra, 2003. - 795 p. - 7000 de exemplare.  — ISBN 5-98216-040-7 .
  31. ↑ Grevel J., Yu V., Sadée W. Characterization of a labile naloxone binding site (lambda site) in rat brain  //  J. Neurochem. : jurnal. - 1985. - Mai ( vol. 44 , nr. 5 ). - P. 1647-1656 . - doi : 10.1111/j.1471-4159.1985.tb08808.x . — PMID 2985759 .
  32. ↑ Mizoguchi H., Narita M., Nagase H., Tseng LF Activarea proteinelor G în puțul/medularul șoarecelui de către beta-endorfină este mediată de stimularea receptorilor mu- și presupusi epsilon  (engleză)  // Life sci . : jurnal. - 2000. - octombrie ( vol. 67 , nr. 22 ). - P. 2733-2743 . - doi : 10.1016/S0024-3205(00)00852-3 . — PMID 11105989 .
  33. ↑ Wollemann M., Benyhe S. Non-opioid actions of opioid  peptides // Life Sci  . : jurnal. - 2004. - iunie ( vol. 75 , nr. 3 ). - P. 257-270 . - doi : 10.1016/j.lfs.2003.12.005 . — PMID 15135648 .
  34. ↑ Zagon IS, Verderame MF, Allen SS, McLaughlin PJ Clonarea, secvențierea, locația cromozomială și funcția cADN-urilor care codifică un receptor al factorului de creștere opioid (OGFr) la om  //  Brain Res. : jurnal. - 2000. - Februarie ( vol. 856 , nr. 1-2 ). - P. 75-83 . - doi : 10.1016/S0006-8993(99)02330-6 . — PMID 10677613 .
  35. ↑ Zagon IS, Verderame MF, McLaughlin PJ Biologia receptorului factorului de creștere opioid (OGFr  )  // Brain Res. Brain Res. Rev. : jurnal. - 2002. - Februarie ( vol. 38 , nr. 3 ). - P. 351-376 . - doi : 10.1016/S0165-0173(01)00160-6 . — PMID 11890982 .
  36. ↑ Wüster M., Schulz R., Herz A. Specificitatea opioidelor față de receptorii mu-, delta- și epsilon-opiacei   // Neurosci . Lett. : jurnal. - 1979. - Decembrie ( vol. 15 , nr. 2-3 ). - P. 193-198 . - doi : 10.1016/0304-3940(79)96112-3 . — PMID 231238 .
  37. ↑ Schulz R., Wüster M., Herz A. Pharmacological characterization of the epsilon-opiate receptor  //  J. Pharmacol. Exp. Acolo. : jurnal. - 1981. - Martie ( vol. 216 , nr. 3 ). - P. 604-606 . — PMID 6259326 .
  38. ↑ Narita M., Tseng LF Dovezi pentru existența „receptorului epsilon-opioid” sensibil la beta-endorfină în creier: mecanismele antinocicepției mediate de epsilon   // Jpn . J Pharmacol. : jurnal. - 1998. - Martie ( vol. 76 , nr. 3 ). - P. 233-253 . doi : 10.1254 /jjp.76.233 . — PMID 9593217 .
  39. ↑ Fujii H., Narita M., Mizoguchi H., Murachi M., Tanaka T., Kawai K., Tseng LF, Nagase H. Drug design and synthesis of epsilon opioid receptor agonist: 17-(cyclopropylmethyl)-4.5alpha - epoxi-3,6beta-dihidroxi-6,14-endoethenomorphinan-7alfa-(N-metil-N-fenetil)carboxamidă (TAN-821) care induce antinocicepția mediată de receptorul opioid presupus epsilon   // Bioorg . Med. Chim. : jurnal. - 2004. - august ( vol. 12 , nr. 15 ). - P. 4133-4145 . - doi : 10.1016/j.bmc.2004.05.024 . — PMID 15246090 .
  40. ↑ Fujii H., Nagase H. Rational drug design of selective epsilon opioid receptor agonist TAN-821 and antagonist TAN-1014   // Curr . Med. Chim. : jurnal. - 2006. - Vol. 13 , nr. 10 . - P. 1109-1118 . - doi : 10.2174/092986706776360851 . — PMID 16719773 .
  41. ↑ Klepstad P., Rakvåg TT, Kaasa S., et al. Polimorfismul 118 A > G din gena receptorului mu-opioid uman poate crește necesarul de morfină la pacienții cu durere cauzată de boală malignă  // Acta  Anaesthesiol Scand : jurnal. - 2004. - noiembrie ( vol. 48 , nr. 10 ). - P. 1232-1239 . - doi : 10.1111/j.1399-6576.2004.00517.x . — PMID 15504181 .
  42. ↑ Chou WY, Wang CH, Liu PH, Liu CC, Tseng CC, Jawan B. Polimorfismul receptorului opioid  uman A118G afectează consumul de morfină pentru analgezia intravenoasă controlată de pacient după histerectomia abdominală totală  // Anestezie : jurnal. Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - august ( vol. 105 , nr. 2 ). - P. 334-337 . — PMID 16871067 .
  43. ↑ Befort K., Zilliox C., Filliol D., Yue S., Kieffer BL Activarea constitutivă a receptorului opioid delta prin mutații în domeniile transmembranare III și VII  //  J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1999. - iunie ( vol. 274 , nr. 26 ). - P. 18574-18581 . doi : 10.1074 / jbc.274.26.18574 . — PMID 10373467 .

Literatură

  1. Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . - Editura American Psychiatric, 2009. - 1648 p. — ISBN 9781585623099 .
  2. Bertram G. Katzung. Farmacologie de bază și clinică . - McGraw-Hill Medical, 2009. - 1200 p. — ISBN 0071604057 .  (link indisponibil)
  3. Brian E. Leonard. Fundamentele psihofarmacologiei. a 3-a ed . - Wiley, 2003. - 527 p. — ISBN 0471521787 .
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
 Opioide
Agonişti , agonişti
parţiali
ai receptorilor opioizi
Natural
Semi sintetic
Sintetic
Agonişti-antagonişti cu
acţiune mixtă
  • Buprenorfină (agonist parțial al receptorilor μ, antagonist al receptorilor δ și κ)
  • Butorfanol (agonist κ și antagonist al receptorilor μ-opiacee)
  • Nalorfina (agonist al receptorului κ, antagonist al receptorului μ)
  • Nalbufina (agonist al receptorului κ, antagonist al receptorului μ)
Antagonişti
Metaboliții opioidelor
Liganzi endogeni
Altele 1
1  Compuși legați de opioizi, dar nu interacționează sau interacționează slab cu receptorii opioizi