Sindromul Sandhoff

Sindromul Sandhoff ( boala Sandhoff ) este o boală ereditară , varianta 0 a GM2-gangliozidozei din grupul bolilor de stocare lizozomală - o tulburare a metabolismului lipidic cauzată de o deficiență ereditară (deficit) a enzimelor beta-hexosaminidazei A și B [ 1] 2] .

Eponim

Boala a fost numită după biochimistul german Konrad Sandhoff ( germană:  Konrad Sandhoff ) [3] .

Patogeneza

Deficiența determinată genetic al enzimelor catabolice beta-hexosaminidaza A și B, care sunt necesare pentru descompunerea componentelor membranei neuronale: gangliozid GM2, metabolitul său GA2, glicolipid globozidă în țesutul nervos [1] și unele oligozaharide . Acumularea acestor metaboliți duce la distrugerea treptată a sistemului nervos central și, în cele din urmă, la moarte [1] [4] . O tulburare neurodegenerativă autozomal recesivă [5] [6] rară , care nu se poate distinge clinic de boala Tay-Sachs (o altă tulburare genetică cauzată și de deficitul de beta-hexozaminidază) [7] .

Moștenire

Această boală din grupul gangliozidozelor GM2 se moștenește, ca și marea majoritate a bolilor de stocare lizozomală , într- un mod de moștenire autosomal recesiv [5] [6] [7] . Astfel, apare cu aceeași frecvență atât la bărbați , cât și la femei .

Moștenirea autozomal recesiv înseamnă în practică că deteriorarea ambelor copii ale genei localizate pe autozomi omologi este necesară pentru manifestarea bolii . Boala se manifestă clinic numai atunci când ambii autozomi, primiți unul câte unul de la tată și mamă, sunt defecti în gena HEXB . Ca în toate cazurile de moștenire autosomal recesivă , dacă ambii părinți sunt heterozigoți pentru gena defectuoasă, atunci probabilitatea de a avea un copil afectat este de 1 din 4. În diagramă, cei sănătoși sunt indicați cu albastru, purtători ai genei defectuoase în violet. , roșu este un pacient cu boala Sandhoff , în care ambele alele ale genei HEXB poartă mutații. Un cerc albastru indică o genă normală, un cerc roșu indică una defectuoasă.

Diferite mutații ale genei HEXB provoacă diferite variante ale bolii.

Clasificare

Conform Clasificării Internaționale a Bolilor din a zecea revizuire ( ICD-10 ), există:

• E 75 Tulburări ale metabolismului sfingolipidelor și alte boli de depozitare a lipidelor .
  • E 75,0 GM 2 gangliozidoză : boala Sandhoff .

În funcție de debutul simptomelor clinice, există trei variante ale bolii Sandhoff:

• clasic (infantil),
• juvenile,
• adult (debut tardiv).

Diagnosticare

Diagnosticul este verificat prin rezultatele determinării enzimelor. Beta-hexosaminidaza A include două subunități: α și β, iar gena structurală a subunității alfa este localizată pe cromozomul 15 , iar beta- pe al 5-lea . Compoziția hexozaminidazei B include o subunitate beta, a cărei genă structurală este situată pe cromozomul 5. Sindromul Tay-Sachs este caracterizat printr -un defect în subunitatea alfa, în timp ce sindromul Sandhoff este caracterizat printr-un defect în subunitatea beta [ 7] .

Vezi și

• gangliozidoza GM2
• gangliozidoza GM1

Note

1. ↑ 1 2 3 Sandhoff K., Andreae U., Jatzkewitz H. Activitate deficitară a hexosaminidazei într-un caz excepțional de boală Tay-Sachs cu depozitare suplimentară a  globozidei renale în organele viscerale  // Life Sciences : jurnal. - 1968. - Martie ( vol. 7 , nr. 6 ). - P. 283-288 . - doi : 10.1016/0024-3205(68)90024-6 . — PMID 5651108 .  (Engleză)
2. ↑ Sandhoff K. Variația modelului beta-N-acetilhexosaminidazei în boala Tay-Sachs  // Scrisori  FEBS : jurnal. - 1969. - August ( vol. 4 , nr. 4 ). - P. 351-354 . - doi : 10.1016/0014-5793(69)80274-7 . — PMID 11947222 .  (Engleză)
3. ↑ Cine nume editează?  (engleză) . Konrad Sandhoff . whonameedit.com. Data accesului: 7 ianuarie 2015. Arhivat din original la 12 ianuarie 2016.
4. ↑ Pilz H., Müller D., Sandhoff K., ter Meulen V. Tay-Sachssche Krankheit mit Hexosaminidase-Defekt (Klinische, morphologische und biochemische Befunde bei einem Fall mit viszeraler Speicherung von Nierenglobosid)  (germană)  // Deutscheschrizinft : magazin. - 1968. - Septembrie ( Bd. 93 , Nr. 39 ). - S. 1833-1839 . - doi : 10.1055/s-0028-1110836 . — PMID 5679107 .  (Engleză)
5. ↑ 1 2 Harzer K., Sandhoff K., Schall H., Kollmann F. Enzymatische Untersuchungen im Blut von Überträgern einer Variante der Tay-Sachsschen Erkrankung (Variante 0)  (germană)  // Journal of Molecular Medicine : magazin. - 1971. - Noiembrie ( Bd. 49 , Nr. 21 ). - S. 1189-1191 . - doi : 10.1007/bf01732464 . — PMID 5124584 .  (Engleză)
6. ↑ 1 2 OMIM 268800  _
7. ↑ 1 2 3 Harrison T. R. Capitolul 316. Boli de depozit lizozomal // Boli interne în 10 cărți. Cartea 8. Per. din engleză .. - M . : Medicină , 1996. - S. 250-273. — 320 s.

Link -uri

•  Pagina de informații despre boala NINDS Sandhoff
• Pagina de pornire a Dr. Konrad  Sandhoff