| GM 2 - gangliozidoza | |
|---|---|
| Pată roșie vișină pe retină : fovea devine roșu aprins pe un fundal lăptos ( boala Tay-Sachs ) | |
| ICD-10 | E 75,0 |
| MKB-10-KM | E75.0 și E75.00 |
| ICD-9 | 330,1 |
| OMIM | 272800 |
| BoliDB | 12916 |
| Plasă | D020143 |
GM 2 -gangliozidoza este o boală ereditară severă care se dezvoltă ca urmare a deficienței sau activității insuficiente a enzimei hexozaminidazei și acumulării de gangliozide în celule [1] . Se referă la boli de stocare lizozomală și are trei variante asociate cu mutații ale diferitelor gene care afectează activitatea hexozaminidazei totale. Două variante ale bolii sunt mai cunoscute sub denumiri individuale, obținute în onoarea autorilor care au descris pentru prima dată tabloul lor clinic: boala Tay-Sachs , boala Sandhoff . A treia variantă a acestei boli se numeșteGangliozidoza GM 2 , varianta AB . Boala Tay-Sachs este cauzată de o mutație a genei HEXA care codifică subunitatea alfa a hexoaminidazei A. Boala Sandhoff este cauzată de o mutație a genei HEXB care codifică subunitatea beta a hexoamimidazelor A și B. Gangliozidoza GM2, o variantă AB, este asociat cu o tulburare a genei GM2 care codifică o proteină activatoare GM2A [2] .
Tabloul clinic al primei boli ereditare din grupul bolilor de depozit lizozomal ( boala Tay-Sachs ) a fost descris în 1881 [3] .
La sfârșitul anilor 1960 și începutul anilor 1970, a fost descoperit un defect enzimatic care determină dezvoltarea fenotipului bolii Tay-Sachs . Mai târziu, a fost dezvoltat un test pentru TSD, iar boala Tay-Sachs devine cunoscută ca un model de „ screening în masă” în genetica medicală . Astfel, această boală a devenit un model de cercetare pentru înțelegerea mecanismului și posibilă prevenire a tuturor tulburărilor genetice autosomale [4] [5] .
Multă vreme , boala Tay-Sachs , boala Sandhoff și varianta AB a gangliozidozei GM 2 nu au fost diferențiate și au fost definite clinic ca o singură boală. Acest lucru a fost facilitat de faptul că toate cele trei variante ale gangliozidozei GM 2 sunt asociate cu o încălcare a unei căi metabolice și au manifestat simptome similare . În majoritatea cazurilor de tulburări genetice , denumirea și clasificarea acestora reflectă istoria descoperirii, precum și încercările de clasificare pe baza datelor biochimice, fiziopatologice și de diagnostic genetic. Cu toate acestea, trei gangliozidoze GM 2 au fost identificate și denumite separat. Fiecare dintre variante reprezintă un defect separat, din punct de vedere molecular, în subunitatea necesară pentru activarea enzimei.
Toate cele trei tulburări: boala Tay - Sacks , boala Sandhoff și o variantă intermediară - gangliozidoza GM 2 , AB ( ing. GM2-gangliozidoza, varianta AB ) sunt rare în populația generală.
Boala se caracterizează printr-o deficiență a β-hexozaminidazei (A sau B) - enzime lizozomale implicate în catabolismul derivaților de acizi grași [1] - gangliozide GM 2 și globozide .
Beta-hexosaminidaza este o enzimă hidrolitică vitală găsită în lizozomi care descompune lipidele . În cazul unei deficiențe sau a unui defect determinat genetic, când β-hexosaminidaza nu funcționează corespunzător, lipidele care se acumulează în țesutul nervos determină manifestarea simptomelor clinice caracteristice . Majoritatea variantelor de gangliozidoză GM 2 se dezvoltă devreme în viață (când creierul se dezvoltă rapid ) și contribuie la biodegradarea rapidă a acestuia. Cu excepția formelor rare cu debut tardiv, gangliozidozele GM 2 sunt fatale [1] .
Acest grup de boli se moștenește, ca și marea majoritate a bolilor de stocare lizozomală , după un mod de moștenire autosomal recesiv [6] . Astfel, apare cu aceeași frecvență atât la bărbați , cât și la femei .
Moștenirea autozomal recesiv înseamnă, în practică, că gena defectuoasă este localizată pe unul dintre cei doi autozomi alelici . Boala se manifestă clinic doar atunci când ambii autozomi, primiți unul câte unul de la tată și mamă, sunt defecti pentru această genă. Ca și în toate cazurile de moștenire autozomal recesivă , dacă ambii părinți poartă gena defectă, atunci probabilitatea de a moșteni boala la urmași este de 1 din 4. Astfel, în medie, există trei copii fără semne clinice de manifestări ale bolii genetice. per copil afectat dintr-o astfel de familie. În schemă, albastrul indică sănătos, violet - purtători ai genei defecte, roșu - gangliozidoza GM 2 (două gene defecte ale aceleiași alele). Un cerc albastru indică o genă normală, un cerc roșu indică una defectuoasă.
Conform Clasificării Internaționale a Bolilor din a zecea revizuire ( ICD-10 ), există:
Semnele clinice ale tuturor variantelor de boală sunt în mare măsură similare, apar în copilărie (forme infantile) și se caracterizează printr-un întârziere în dezvoltarea fizică , care devine evidentă la vârsta de 3 până la 6 luni. În viitor, simptomele neurologice se dezvoltă și progresează rapid [6] .
Boala Tay-Sachs (cunoscută sub numele de idioția amaurotică a copilăriei timpurii ) este o boală ereditară rară, cu un tip de moștenire autozomal recesiv , care afectează sistemul nervos central ( măduva spinării și creierul , precum și membranele meningeale ). Dezvoltarea manifestărilor bolii duce la o mutație a genei ing. HEXA , situat la locusul 15q 23-24, ducând la un defect al enzimei lizozomale beta-N-acetil-hexozaminidaza A. Nou- născuții cu această boală ereditară se dezvoltă normal în primele luni de viață. Cu toate acestea, la vârsta de aproximativ șase luni există o regresie în dezvoltarea mentală și fizică . Copilul își pierde vederea , auzul și capacitatea de a înghiți. Apar convulsii . Atrofia mușchilor , se instalează paralizia . Moartea survine înainte de vârsta de 4 ani.
Este o tulburare metabolică rară, autozomal recesivă , însoțită de distrugerea progresivă a celulelor nervoase din creier și măduva spinării . Dezvoltarea manifestărilor bolii duce la o mutație a genei ing. HEXB , situat la locusul 5q 13, este critic pentru enzimele lizozomale beta-N-acetil-hexosaminidaza A și B. Boala Sandhoff nu se distinge clinic de boala Tay-Sachs. Cea mai comună formă a bolii Sandhoff din copilărie este de obicei fatală la o vârstă fragedă.
Gangliozidoza GM 2 , varianta AB ( de exemplu GM2-gangliozidoza, varianta AB ) este o tulburare metabolică rară autozomal recesivă asociată cu o mutație a genei GM2A . Se caracterizează prin activitatea normală a hexozaminidazei și se datorează lipsei unui activator ( cofactor proteic ) necesar implementării activității enzimatice în raport cu substratul [6] . Boala se manifestă clinic prin distrugerea progresivă a celulelor nervoase din creier și măduva spinării . Gena GM2A conține „instrucțiunile” necesare pentru sinteza unei proteine numite activator GM2 . Această proteină este un cofactor necesar pentru activarea și funcționarea normală a beta-hexozaminidazei A. Boala se termină de obicei cu moartea în copilăria timpurie.
Suspectați prezența acestei boli permite microcefalie , prezența convulsiilor convulsive , pete roșii-vișinii pe retină și o reacție pronunțată a bebelușului la sunet (spaimă excesivă). Diagnosticul se verifică prin studierea activității enzimelor (hesosaminidaza A și B) [6] .
| Bolile de depozitare lizozomiale | |
|---|---|
| Mucopolizaharidoze (MPS) |
|
| Mucolipidoze (ML) | |
| Sfingolipidoze | |
| Oligozaharidoze |
|
| Neuroni lipofuscinoză ceroasă | |
| Alte | |