Enalapril

Enalapril ( denumire sistematică : (S)-1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-L-alanil]-L-prolină) este un medicament , unul dintre medicamentele din grupul de conversie a angiotensinei. inhibitori de enzime . Este utilizat în principal pentru a trata hipertensiunea arterială ( hipertensiune arterială ), insuficiența cardiacă congestivă , pentru a reduce decesul după atacuri de cord și pentru unele probleme ale rinichilor cauzate de diabet . Metabolitul activ, enalaprilatul  , este medicamentul de bază pentru tratamentul crizelor hipertensive complicate în absența contraindicațiilor.

Mecanismul de acțiune și profilul de siguranță al enalaprilului sunt bine studiate, eficacitatea acestuia a fost testată clinic, în legătură cu care acest medicament este inclus în lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății [3] , precum și în lista de medicamente vitale și esențiale aprobate prin ordinul Guvernului Federației Ruse Nr. 30 decembrie 2009 Nr. 2135-r. [4] În clasificarea anatomică și terapeutică este înregistrată sub codul C09AA02. [5]

Proprietăți și obținere

În formele de dozare finite, se utilizează sub formă de maleat (sare de acid maleic ) cu o greutate moleculară de 492,43 g/mol, care este o pulbere cristalină albă sau aproape albă, slab solubilă în apă, solubilă în alcooli etilici și metilici. . [unu]

Una dintre metodele de sinteza a enalaprilului este alchilarea reductivă a alanilprolinei cu esterul etilic al acidului 2-oxo-4-fenilbutenoic în condiții de hidrogenare în prezența negru de paladiu 1,6% [6] sau folosind cianoborohidrură de sodiu: [7]

Istorie

Încă de la începutul secolului al XX-lea, s-a cunoscut influența factorilor neuroumorali asupra dezvoltării hipertensiunii arteriale. În anii 1930 a fost descoperită substanţa numită acum angiotensină II . În anii 1950, s-a dovedit că stimulează direct sinteza aldosteronului , iar zece ani mai târziu a fost studiat rolul enzimei de conversie a angiotensinei în reglarea neuroumorală a tensiunii arteriale și conceptul de funcționare a renină-angiotensină-aldosteron. a fost formulat sistemul . A început căutarea unor substanțe capabile să acționeze la acest nivel. Primul medicament - un antagonist al receptorului angiotensinei II a fost sintetizat în 1969 , a devenit saralazina . Medicamentul a avut un efect antihipertensiv puternic, dar extrem de slab previzibil, la aceeași doză ar putea provoca un colaps sau invers - duce la o creștere bruscă a tensiunii arteriale. [opt]

În ciuda eșecului, munca în această direcție a continuat și în 1971 a fost sintetizat primul inhibitor al ECA din lume  , teprotida . Istoria creării sale este interesantă: în 1965, omul de știință brazilian Ferreira, în timp ce cerceta veninul de șarpe cu clopoței , a descoperit capacitatea acestuia de a stabiliza bradikinina . Un medicament izolat din veninul de șarpe a fost folosit în practica clinică pentru o perioadă foarte scurtă de timp. Motivele pentru aceasta au fost toxicitatea ridicată a medicamentului, durata scurtă a efectului și necesitatea administrării intravenoase. [opt]

Cercetările continue asupra mecanismului de funcționare a sistemului renină-angiotensină-aldesteron au condus la crearea primului inhibitor ACE sub formă de tablete, captopril , în 1975 . Aceasta a fost o descoperire revoluționară care a început o nouă eră în tratamentul hipertensiunii arteriale și insuficienței cardiace. [8] Compania farmaceutică Merck & Co dezvolta un medicament care să concureze cu captopril. [9] În 1980, oamenii de știință Merck au sintetizat enalapril, care a devenit al doilea inhibitor al ECA din lume după captopril. Durata efectului clinic al enalaprilului a fost de aproximativ 12-24 ore. [10] Timp de câteva decenii, medicamentul a fost utilizat în mod activ în practica clinică și continuă să fie un mijloc eficient de control al tensiunii arteriale. [zece]

Un studiu randomizat al medicamentului sub auspiciile Departamentului de Sănătate al SUA a fost efectuat în cadrul ALLHAT .

Farmacologie

Farmacodinamica

Ca și în cazul altor medicamente din acest grup, efectul clinic al enalaprilului se datorează suprimării activității enzimei de conversie a angiotensinei și, ca urmare, scăderii formării angiotensinei II din angiotensina I în țesuturi și sânge circulant. O scădere a concentrației de angiotensină II, la rândul său, duce la vasodilatație , o scădere a secreției de aldosteron , o creștere a concentrației de potasiu și a activității reninei în plasma sanguină. Consecințele hemodinamice ale acestor modificări sunt o scădere a rezistenței vasculare periferice (OPVR), a tensiunii arteriale sistolice și diastolice , o creștere a debitului cardiac, o scădere a post și preîncărcare asupra miocardului . [11] Efectul hipotensiv al medicamentului este cel mai pronunțat cu o concentrație mare de renină în plasmă , cu o scădere a concentrației sale, efectul clinic devine mai puțin pronunțat. La unii pacienți, terapia timp de câteva săptămâni este necesară pentru a atinge un nivel optim al tensiunii arteriale. [2]

Efectul vasodilatator și un anumit efect diuretic al enalaprilului este asigurat și de blocarea distrugerii bradikininei , care, la rândul său, stimulează sinteza prostaglandinelor vasodilatatoare și renale . O creștere a conținutului de bradikinină atât în ​​plasmă, cât și local în organele și țesuturile corpului blochează procesele patologice care apar în insuficiența cardiacă cronică la nivelul miocardului, rinichilor și mușchilor netezi vasculari. În același timp, se observă o creștere a fluxului sanguin coronarian și renal, cu utilizare prelungită (de la 3-4 săptămâni de tratament), scade hipertrofia ventriculului stâng și miofibrilelor pereților arterelor rezistive, dilatarea ventriculului stâng încetinește în jos și aportul de sânge la miocardul ischemic se îmbunătățește. [12]

Datorită efectului diuretic moderat al medicamentului, hipertensiunea intraglomerulară scade, dezvoltarea glomerulosclerozei încetinește și scade riscul de insuficiență renală cronică .

O scădere a tensiunii arteriale în limitele terapeutice (nu mai mică de 100 până la 60 mm Hg; valoarea variază în funcție de sex, vârstă, boli concomitente [13] ) nu afectează circulația cerebrală : fluxul sanguin către creier este menținut la un nivel adecvat. iar pe fondul tensiunii arteriale scăzute. [2]

Anularea bruscă a tratamentului nu duce la sindromul de „sevraj” (o creștere bruscă a tensiunii arteriale). [2]

Farmacocinetica

Enalaprilul este un promedicament , deoarece substanța activă nu este în principal ea însăși, ci metabolitul său activ enalaprilat (un produs al hidrolizei în ficat în prezența enzimei citocromului P450 3A4) [14] , care inhibă ACE mai activ decât enalaprilul. [2]

Absorbția medicamentului după administrarea orală este de 60%, aportul alimentar nu afectează eficiența absorbției. Timpul pentru a atinge concentrația maximă ( TCmax ) pentru enalapril este de 1 oră, pentru enalaprilat - aproximativ 3-4 ore. Relația enalaprilatului cu proteinele plasmatice ajunge la 50-60%. [2]

Potrivit dezvoltatorului medicamentului, timpul de apariție al efectului hipotensiv atunci când este administrat oral este în medie de 1 oră, severitatea acestuia atinge un maxim după 4-6 ore și durează până la 24 de ore. [2] Cu toate acestea, conform studiilor clinice independente, efectul clinic al luării enalaprilului (cu excepția unor combinații) durează doar până la 12 ore. [15] [16]

Enalaprilatul pătrunde bine prin barierele histohematogene , cu excepția barierei hemato-encefalice , o cantitate mică pătrunde în bariera placentară și intră în laptele matern .

Timpul de înjumătățire al enalaprilatului este de 11 ore, cu 60% excretat prin rinichi (20% sub formă de enalapril și 40% sub formă de enalaprilat) și 33% prin intestine (6% sub formă de enalapril și 27% sub formă de enalaprilat). Se îndepărtează în timpul hemodializei (viteza de excreție 62 ml/min) și al dializei peritoneale . [2]

Enalaprilatul este, de asemenea, produs ca medicament separat (de exemplu, Enap R de KRKA , Slovenia) sub formă de soluție pentru administrare intravenoasă. Se utilizează pentru crize hipertensive, hipertensiune malignă, hipertensiune arterială severă și numai în spital. [17]

Interacțiune cu alte medicamente

Enalapril îmbunătățește efectul etanolului , încetinește excreția Li + ; slăbește efectul medicamentelor care conțin teofilină . Efectul hipotensiv este slăbit de AINS , estrogeni ; amplificare - diuretice , alte medicamente antihipertensive ( beta-blocante , metildopa , nitrați, BMCC , hidralazina , prazosin ), medicamente pentru anestezie generală , etanol . Diureticele care economisesc potasiu și medicamentele care conțin potasiu cresc riscul de hiperkaliemie. Medicamentele care suprimă măduva osoasă cresc riscul de a dezvolta neutropenie și/sau agranulocitoză . Imunosupresoarele , alopurinolul , citostaticele cresc hematotoxicitatea . [2]

Aplicație

Principalele indicații pentru utilizarea medicamentului sunt hipertensiunea arterială (simptomatică, renovasculară, inclusiv sclerodermia etc.) și insuficiența cardiacă cronică . Instrumentul este, de asemenea, utilizat pentru a preveni ischemia coronariană și la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă (inclusiv asimptomatică). [2]

Hipertensiune arterială

Există rezultatele unui număr de studii care indică un efect pozitiv al enalaprilului asupra prognosticului bolii la persoanele care suferă de hipertensiune arterială. De exemplu, rezultatele studiului ANBP2 (6083 de pacienți, durata 4,1 ani), realizat conform standardelor de evidență clasa A și care este un studiu deschis randomizat, cu o evaluare oarbă a obiectivului care compară utilizarea enalaprilului și a diureticelor, au arătat că riscul a evenimentelor cardiovasculare vasculare sau a decesului la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA a fost cu 11% mai mic decât cei tratați cu diuretice (p = 0,05). S-a dovedit că capacitatea enalaprilului de a reduce riscul de complicații și deces a fost deosebit de pronunțată la bărbați în raport cu riscul de infarct miocardic. [optsprezece]

Insuficiență cardiacă cronică

Eficacitatea enalaprilului la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică în stadiile II-IV este confirmată de datele unui număr de studii controlate cu placebo efectuate printr-o metodă dublu-orb ( American Heart Association, 1984 [19] , Finlanda, 1986 [20] ), timp în care a fost utilizată o cură de trei luni de medicament în doză de 5 mg de 2 ori pe zi. Rezultatele obținute au arătat că utilizarea enalaprilului asigură o îmbunătățire pe termen lung a hemodinamicii și a simptomelor, exprimată printr-o scădere a dimensiunii ventriculului stâng (conform ecocardioscopiei ), o creștere semnificativă a fracției de ejecție (conform ventriculografiei cu radionuclizi), o scădere a presiunii de umplere și o creștere a indicelui sistolic. În plus, a existat o ameliorare constantă a simptomelor conform evaluărilor subiective ale pacienților și o creștere semnificativă a toleranței la efort (evaluată prin durata exercițiilor pe bicicletă ergometru).

Datele obținute în timpul programului de studiu CONSENSUS, care s-a încheiat în 1987 , au indicat că enalaprilul în doză de până la 40 mg pe zi, în combinație cu terapia cu glicozide cardiace și diuretice, atunci când este administrat timp de 6 luni, a redus riscul de deces la pacienți. cu insuficiență cardiacă cronică, insuficiență (CHF) stadiul IV cu 40%, iar atunci când este administrat timp de 12 luni - cu 31% în comparație cu placebo . După 1 an, toți pacienții au fost transferați la enalapril. În 1999, a fost făcută o analiză a soartei tuturor pacienților care au participat la acest studiu. Datele de urmărire colectate pe parcursul a 10 ani indică faptul că riscul de deces prin insuficiență cardiacă cronică în grupul de studiu este cu 30% mai mic decât media populației. Studiul a arătat că enalaprilul crește speranța de viață a pacienților cu insuficiență cardiacă cronică cu o medie de 1,5 ori. [12] Utilizarea enalaprilului duce la o creștere a calității vieții pacientului. [21]

Boala cardiacă ischemică

Efectul antianginos al enalaprilului la o doză de 10 mg/zi (atât unic, cât și fracționat în două doze) a fost testat într-o serie de studii dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo ( Klinische Pharmakologie, Universität Frankfurt Main, 1988 [22] , Institutul de Cardiologie, Universitatea din Cagliari, Italia, 1990 [23] ) pe pacienţi cu boală coronariană confirmată şi tensiune arterială normală. Eficiența a fost monitorizată de dinamica modificărilor electrocardiogramei cauzate de activitatea fizică. Deja după prima doză, a existat o îmbunătățire cu 22% a reducerii intervalului ST, după un curs de 15 zile, îmbunătățirea a fost de 35%. [22] În plus, utilizarea enalaprilului a crescut semnificativ pragul pentru angina pectorală și a crescut durata exercițiului. În același timp, nivelul tensiunii arteriale nu s-a schimbat semnificativ, adică efectul observat a fost asociat probabil cu o îmbunătățire a fluxului sanguin coronarian. [23]

Microalbuminurie

Programul de cercetare NESTOR (Studiu N atrilix SR versus E nalapril la diabetici hipertensivi de tip 2 cu micr O albuminu R ia ) a studiat eficacitatea enalaprilului ( inclusiv compararea cu indapamidă cu eliberare susținută [ ) în tratamentul hipertensiunii arteriale și microalbuminuriei în pacienți cu vârsta de 65 de ani și peste cu diabet zaharat de tip 2 . 187 de participanți la program au primit enalapril 10 mg/zi sau indapamidă 1,5 mg/zi. Conform rezultatelor studiului, în grupul enalapril s-a observat o scădere pronunțată a raportului albumină/creatinină cu 47%, în timp ce tensiunea arterială la pacienți a scăzut cu o medie de 15 mm Hg. Artă. Rezultate similare au fost obținute la pacienții cărora li sa administrat indapamidă. [24]

În pediatrie

Există rezultate ale studiilor clinice care îndeplinesc standardele medicinei bazate pe dovezi privind utilizarea enalaprilului în tratamentul hipertensiunii arteriale la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani, care indică faptul că administrarea medicamentului în doză de 2,5 mg pentru copii până la la 50 kg și la o doză de 5 mg pentru copiii peste 50 kg asigură efectul clinic necesar și este relativ sigur. [25]

Efecte secundare

Enalaprilul este contraindicat în sarcină ( categoria C în primul trimestru și categoria D în al doilea și al treilea) [26] , precum și în timpul alăptării (trece în laptele matern). Pentru nou-născuții și sugarii care au fost expuși la inhibitori ECA în uter, se recomandă să se efectueze o monitorizare atentă pentru detectarea în timp util a unei scăderi pronunțate a tensiunii arteriale, oligurie, hiperkaliemie și tulburări neurologice, posibile din cauza scăderii sângelui renal și cerebral. curgere. În oligurie, este necesară menținerea tensiunii arteriale și a perfuziei renale prin introducerea de lichide adecvate și medicamente vasoconstrictoare.

În general, conform rezultatelor studiilor clinice, medicamentul este bine tolerat. [15] [24] Cu toate acestea, din cauza efectelor clinice ale enalaprilului asociate cu efectul său asupra metabolismului ECA și care conduc la o scădere a tensiunii arteriale, există o serie de afecțiuni patologice în care ar trebui utilizat cu prudență din cauza riscului. de efecte secundare periculoase.

Deci, trebuie avută grijă atunci când prescrieți medicamentul pacienților cu un volum redus de sânge circulant (BCC) (ca urmare a terapiei diuretice , limitând în același timp aportul de sare , hemodializă, diaree și vărsături). Acest lucru se datorează riscului ridicat de scădere bruscă și pronunțată a tensiunii arteriale chiar și după doza inițială de inhibitor ECA, care, la rândul său, poate duce la pierderea conștienței, ischemie a organelor interne și, ca urmare, o deteriorarea stării generale a pacientului. În timp ce luați medicamentul, trebuie să aveți grijă și atunci când faceți exerciții fizice sau pe vreme caldă, din cauza riscului de deshidratare și a unei scăderi concomitente a BCC .

Pacienții cu insuficiență cardiacă cronică decompensată, boală coronariană și boală cerebrovasculară au nevoie de supraveghere medicală atentă datorită faptului că o scădere bruscă necontrolată a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic , accident vascular cerebral sau afectare a funcției renale.

Atunci când se administrează enalapril la pacienții cu o indicație a dezvoltării angioedemului în antecedente (ereditare, idiopatică sau în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA), există un risc crescut de dezvoltare a acestuia.

Există rapoarte că utilizarea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei poate provoca tuse. De obicei tusea este neproductiva, persistenta si se opreste dupa terminarea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei poate fi distinsă ca un tip special în diagnosticul diferenţial al tusei [27] [28] .

În timpul perioadei de tratament, trebuie avută grijă atunci când conduceți vehicule și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii (este posibilă amețeli, mai ales după administrarea dozei inițiale la pacienții care iau medicamente diuretice). [2]

Studii comparative

Conform unei meta-analize care a inclus 92 de studii (12.954 de pacienți cu o tensiune arterială inițială medie de 157/101 mmHg) cu paisprezece medicamente diferite din grupul inhibitorilor ECA (inclusiv ramipril , captopril , enalapril, fosinopril , lisinopril și quinapril ), există nu au existat diferențe semnificative în eficacitatea acțiunii lor hipotensive, adică niciunul dintre ei nu a fost mai bun sau mai rău decât alții în ceea ce privește reducerea tensiunii arteriale în intervalul de până la 12 ore de la momentul administrării medicamentului. În general, s-a observat un efect hipotensiv moderat pentru toate medicamentele: scăderea presiunii sistolice a fost de cel puțin 8 unități, diastolică - cel puțin 5, iar scăderea medie a tensiunii arteriale a fost de 11/6 mm Hg. Artă. De asemenea, s-a constatat că, în majoritatea cazurilor, efectul dorit a fost atins deja cu utilizarea dozelor terapeutice inițiale: o doză de 1/4 sau 1/8 din maximul recomandat a furnizat o medie de 60-70% din efectul maxim posibil, o doză de 1/2 din doza maximă - 90 % din maxim. Utilizarea dozelor mai mari decât maximul recomandat nu a condus la o creștere semnificativă a eficienței. [29]

Există date comparative privind eficacitatea efectului hipotensiv al enalaprilului și al unui alt inhibitor al ECA cu acțiune prelungită, lisinopril , obținut într-un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, grup paralel ( Centrul Universal de Cercetare Clinică, Spitalul Good Samaritan, Baltimore). , 1992). În timpul studiului, pacienții selectați aleatoriu cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată după un curs preliminar de două săptămâni cu placebo timp de 4 săptămâni au primit 10 mg de lisinopril, enalapril sau placebo o dată pe zi timp de 4 săptămâni. Măsurătorile tensiunii arteriale au fost efectuate la interval de 24 de ore la momentul inițial și după prima și ultima doză de medicament studiat. Pe parcursul analizei rezultatelor obținute, s-a constatat că în grupurile care au primit atât enalapril, cât și lisinopril, spre deosebire de pacienții care au primit placebo, a existat o scădere semnificativă a indicatorilor medii ai presiunii sistolice și diastolice, comparativ cu datele obţinute la începutul studiului. S-a remarcat că în a doua jumătate a intervalului zilnic după administrarea medicamentului (de la 13 la 24 de ore), indicatorii tensiunii arteriale din grupul enalapril nu au diferit de placebo, în timp ce efectul hipotensiv al lisinoprilului a continuat să rămână la nivelul corespunzător. . [cincisprezece]

Regimul de dozare

Medicamentul se administrează pe cale orală, indiferent de aportul alimentar. [2]

Selectarea individuală a dozei trebuie efectuată de către medicul curant și sub supraveghere medicală, inclusiv monitorizarea regulată a tensiunii arteriale. De regulă, doza terapeutică inițială este prescrisă la o rată de 5 mg pe zi, după care este crescută treptat până la obținerea efectului clinic dorit. Dacă este necesar și dacă medicamentul este bine tolerat, doza poate fi crescută până la o valoare maximă de 40 mg / zi. Cu o scădere prea pronunțată a tensiunii arteriale, doza de medicament este redusă treptat. [2]

Într-un număr de condiții, selecția dozei începe cu valori mai mici de 2,5 mg sau chiar 1,25 mg pe zi. Acești factori includ: un curs incomplet de administrare a altor medicamente antihipertensive, inclusiv diuretice (dacă este posibil, acestea trebuie întrerupte cu 2-3 zile înainte de începerea terapiei cu enalapril), hiponatremie (concentrația de Na + în serul sanguin este mai mică de 130 mmol / l). ), hipercreatininemie (concentrația creatininei serice mai mare de 0,14 mmol/l), insuficiență renală cronică (cu clearance -ul creatininei mai mic de 30 ml/min) [26] , hipertensiune arterială renovasculară , vârstă înaintată (la vârstnici, un efect hipotensiv mai pronunțat și un creșterea duratei de acțiune se observă mai des medicamentul, care este asociat cu o scădere a ratei de excreție a enalaprilului). În insuficiența cardiacă cronică și disfuncția ventriculului stâng, doza terapeutică inițială este de asemenea de 2,5 mg/zi. Cu insuficiență renală cronică și o scădere a filtrării mai mică de 10 ml / min, enalaprilul poate fi utilizat numai în zilele de dializă.

Pentru copiii cu vârsta mai mare de șase ani, enalaprilul este prescris la o doză inițială de 0,08 mg / kg pe zi (dar nu mai mult de 5 mg), doza maximă admisă este de 0,58 mg / kg / zi (nu mai mult de 40 mg). . Nu se recomandă utilizarea la nou-născuți și copii cu filtrare glomerulară afectată (din cauza lipsei de date privind siguranța utilizării). [26]

Durata tratamentului depinde de eficacitatea terapiei. În cazul în care monoterapia cu enalapril nu reușește să atingă nivelul țintă al tensiunii arteriale ( SD 120-140 mm Hg), se poate utiliza terapia combinată: enalapril în asociere cu diuretice (vezi Combinații de enalapril și diuretice ) sau blocante ale canalelor de calciu. [treizeci]

Înainte și în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, pacientul trebuie să controleze tensiunea arterială, hemoleucograma ( Hb , K + , creatinina , uree, activitatea enzimelor „hepatice”), proteinele din urină .

O supradoză de medicament poate duce la o scădere excesivă a tensiunii arteriale, până la dezvoltarea colapsului , infarctului miocardic , accidentului vascular cerebral ischemic sau complicațiilor tromboembolice: convulsii , stupoare . Când apar simptome adecvate, pacientul este transferat într-o poziție orizontală cu o tăblie joasă, ceea ce permite un flux sanguin mai mare către creier și, ca rezultat, o mai bună oxigenare . În cazurile ușoare, lavajul gastric și ingestia de ser fiziologic sunt indicate, în cazurile mai grave, măsuri care vizează stabilizarea tensiunii arteriale: administrarea intravenoasă a soluției NaCl 0,9% , înlocuitori de plasmă , dacă este necesar, angiotensină II intravenoasă, hemodializă . [2]

Farmacoeconomie

O serie de preparate comerciale de enalapril sunt înregistrate în Rusia: Berlipril ( Berlin-Chemie / Menarini , Germania), Renipril ( Pharmstandard , Rusia), Renitek ( Merck Sharp and Dome , Marea Britanie), Ednit ( Gedeon Richter , Ungaria ), Enam ( Dr. . Reddy's Laboratories , India), Enap ( KRKA , Slovenia), Enarenal ( Polpharma , Polonia), Enafarm ( Pharmacor , Rusia), Envas ( Kadila Pharmaceuticals , India ), Enalapril-Belmed (Belmedpreparaty, Belarus), precum și multe medicamente generice produs în Rusia, India, Belarus, Germania, Serbia, China, [2] cu o gamă de preț semnificativă (de 10 ori sau mai mult). [31]

Luând în considerare situația socio-economică actuală din Rusia, costul medicamentului rămâne un factor important în alegerea terapiei antihipertensive. [18] În ciuda principiilor de furnizare a drogurilor declarate de stat (droguri cu o calitate nu mai mică de un anumit nivel, disponibile cu un venit apropiat de minimul de existență), [32] ele nu sunt întotdeauna implementate: adesea acest lucru se manifestă în forma prescrierii unor medicamente mai scumpe care au o eficacitate clinică similară sau ceva mai mare [33] . Pacientul, din motive financiare, nu poate lua astfel de medicamente în mod regulat, respectiv, sănătatea lui va fi mult mai proastă decât atunci când folosește medicamente mai puțin eficiente, dar mai accesibile [34] . De exemplu, pentru inhibitorii ECA, costul unui curs de terapie, în funcție de medicament, poate diferi de 21 de ori. [18] Studiile clinice efectuate au arătat că, în ciuda vârstei sale, enalaprilul rămâne cel mai bun medicament din punct de vedere al prețului și calității [18] , în special în terapia spitalicească, unde există posibilitatea monitorizării regulate a tensiunii arteriale și ajustarea dozei de medicament. .

Note

1. ↑ 1 2 Enalapril (link inaccesibil) . Registrul medicamentelor . ReLeS.ru (07/01/1999). Consultat la 8 septembrie 2010. Arhivat din original pe 11 februarie 2012. (nedefinit) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Căutare în baza de date a medicamentelor, opțiuni de căutare: INN - Enalapril , steaguri „Căutare în registrul medicamentelor înregistrate” , „Căutare TKFS” , „Afișați formularele lekforms” " (link inaccesibil) . Circulația medicamentelor . Instituția Federală de Stat „Centrul științific de expertiză a produselor medicamentoase” din Roszdravnadzor din Federația Rusă (23.08.2010). - Un articol clinic și farmacologic tipic este un regulament și nu este protejat de drepturi de autor în conformitate cu partea a patra a Codului civil al Federației Ruse nr. 230-FZ din 18 decembrie 2006. Consultat la 8 septembrie 2010. Arhivat din original pe 3 septembrie 2011. (nedefinit) 
3. ↑ Lista model OMS de medicamente esențiale, lista a 16-a  (ing.) (pdf). OMS (martie 2009). Consultat la 20 septembrie 2010. Arhivat din original pe 3 februarie 2012.
4. ↑ Ordinul Guvernului Federației Ruse din 30 decembrie 2009 N 2135-r Moscova  // Rossiyskaya Gazeta. - Emisiune federală, 2010. - Nr. 5082 .
5. ↑ Grupul ATC - C09AA02 Enalapril . Enciclopedia Medicamentelor și Produselor Farmaceutice . Patent radar. — Instrucțiuni, aplicare și formulă. (Rusă)
6. ↑ Katkevich M. Yu., Slavinskaya V. A., Korchagova E. Kh. Alchilarea reductivă asimetrică a alanilprolinei cu esteri etilici ai acizilor 2-oxobutenoici 4-substituiți // Chimia compușilor heterociclici. - 2003. - Nr. 12 .
7. ↑ Maleat de enalapril, MK-421, Ednit, Ditensor, Dabonal, Baripril, Crinoren, Xanef, Renitec, Enapren, Innovace, Innovace Melt (napolitană orală liofilizată), Lexxel (pieptănat cu felodipină), Renivace,  Vasotec )  (indisponibil ) link) . ChemDrug.Com (25.10.2004). Consultat la 16 septembrie 2010. Arhivat din original la 11 noiembrie 2009.
8. ↑ 1 2 3 V.Yu. Mareev. Un sfert de secol din era inhibitorilor ECA în cardiologie (link inaccesibil) . Preluat la 6 iulie 2010. Arhivat din original la 11 iunie 2010. (nedefinit) 
9. ↑ Vertkin A.L., Talibov O.B. Inhibitori ECA - de la teprotidă la fosinopril . - M. : MGMSU, 2007. - Nr. 3 . Arhivat din original pe 12 februarie 2012.
10. ↑ 1 2 Evdokimova A.G. Caracteristicile utilizării enalaprilului (Berlipril®) la pacienții cu hipertensiune arterială . - M. : MGMSU, 2008. - Nr. 10 . Arhivat din original pe 5 mai 2009.
11. ↑ Molchanov D. Enalapril în tratamentul hipertensiunii arteriale 30 de ani mai târziu: un medicament de comparație sau de alegere?  // Sănătatea Ucrainei: ziar medical. - 2008. - Nr. 17 . - S. 28-29 .
12. ↑ 1 2 Locul enalaprilului în tratamentul insuficienței cardiace cronice  // Pacient dificil: jurnal. - 2006. - Nr. 3 . Arhivat din original pe 10 aprilie 2009.
13. ↑ Hipertensiune arterială (tensiune arterială scăzută) (link inaccesibil) . Portalul medical „Eurolab” (19 noiembrie 2010). Consultat la 15 noiembrie 2010. Arhivat din original pe 15 noiembrie 2010. (Rusă) 
14. ↑ card de medicamente pentru Enalapril  (engleză)  (link inaccesibil) . baza de date a medicamentelor DrugBank . David Wishart (20 noiembrie 2010). Consultat la 15 noiembrie 2010. Arhivat din original pe 22 noiembrie 2010.
15. ↑ 1 2 3 Whelton A., Dunne B. Jr., Glazer N., Kostis JB, Miller WE, Rector DJ, Tresznewsky ON Efectul hipotensiv zilnic al lisinoprilului în doză unică, enalaprilului și placebo la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată  = Douăzeci - efectul de patru ore asupra tensiunii arteriale al lisinoprilului, enalaprilului și placebo administrat o dată pe zi la pacienții cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată // J Hum Hypertens .. - 1992. - V. 6 , No. 4 . - S. 325-331 .
16. ^ Donnelly R., Elliott HL, Meredith PA, Reid JL Enalapril  în hipertensiunea esențială: efectele comparative ale placebo suplimentare, nicardipină și clortalidone // Br J Clin Pharmacol.. - 1987. - T. 24 , nr. 6 . - S. 842-845 .
17. ↑ Căutare în baza de date de medicamente, opțiuni de căutare: INN - Enalaprilat , steaguri „Căutare în registrul medicamentelor înregistrate” , „Căutare TKFS” , „Afișare lekforms” (link inaccesibil) . Circulația medicamentelor . Instituția Federală de Stat „Centrul științific de expertiză a produselor medicamentoase” din Roszdravnadzor din Federația Rusă (23.08.2010). Consultat la 25 septembrie 2010. Arhivat din original la 3 septembrie 2011. (nedefinit) 
18. ↑ 1 2 3 4 Tolpygina S. N. Enalapril în tratamentul hipertensiunii arteriale  // Russian Medical Journal: o publicație independentă pentru medicii practicieni. - S. 222 . Arhivat din original pe 7 ianuarie 2011.
19. ↑ Sharpe DN, Murphy J., Coxon R., Hannan SF  Enalapril la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică: un studiu - 1984. - Nr. 70 . - S. 271-278 .
20. ↑ Remes J., Nikander P., Rehnberg S., Halinen MO, Kuikka J., Länsimies E., Pyörälä K. Enalapril în insuficiența cardiacă cronică, un studiu dublu-orb, controlat cu placebo  = Enalapril în insuficiența cardiacă cronică, a studiu dublu-orb controlat cu placebo // Ann Clin Res .. - 1986. - V. 18 , No. 3 . - S. 124-128 .
21. ↑ Kotelnikov M.V., Aleshin V.O., Apurin S.V., Gordeeva G.V., Kotelnikova N.Yu. Caracteristicile tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (enalapril) la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică și hipotensiune arterială  // Consilium Medicum. - Media Medica, 2001. - V. 2 , Nr. 4 .  (link indisponibil)
22. ↑ 1 2 Rietbrock N., Thürmann P., Kirsten R., Schneider W. Efectul antianginal al enalaprilului la pacienții cu boală cardiacă ischemică. Studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb  = Efectul anti-ischemie al enalaprilului în boala coronariană. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb // Dtsch Med Wochenschr. - 1988. - T. 113 , nr 8 . - S. 300-302 .
23. ↑ 1 2 Lai C., Onnis E., Orani E., Pirisi R., Soro A., Cherchi A. Efectele enalaprilului asupra pacienților normotensivi cu angină de efort stabilă: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo  = Efectele enalaprilului la pacienţii normotensivi cu angină de efort stabilă: un studiu dublu orb, controlat cu placebo // Drugs Exp Clin Res. - 1990. - T. 16 , No. 6 . - S. 299-305 .
24. ↑ 1 2 Puig JG, Marre M., Kokot F., Fernandez M., Jermendy G., Opie L., Moyseev V., Scheen A., Ionescu-Tirgoviste C., Saldanha MH, Halabe A., Williams B. , Mion D. Jr, Ruiz M., Hermansen K., Tuomilehto J., Finizola B., Gallois Y., Amouyel P., Ollivier JP, Asmar R. Eficacitatea indapamidei cu eliberare susținută versus enalapril la pacienții vârstnici cu hipertensiune arterială și tip 2 diabet  = Eficacitatea indapamidei SR în comparație cu enalapril la pacienții vârstnici hipertensivi cu diabet zaharat de tip 2 // Am J Hypertens .. - 2007. - T. 20 , No. 1 . - S. 90-97 .
25. ↑ Wells T., Frame V., Soffer B., Shaw W., Zhang Z., Herrera P., Shahinfar S. Studiu dublu-orb, controlat cu placebo, al eficacității și siguranței enalaprilului la copii și adolescenți cu hipertensiune arterială în funcție de doză -răspuns  = Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, răspuns la doză privind eficacitatea și siguranța enalaprilului pentru copiii cu hipertensiune arterială // J Clin Pharmacol. - 2002. - T. 42 , nr 8 . - S. 870-880 .
26. ↑ 1 2 3 Vasotec (maleat de enalapril)  comprimat . DailyMed . Biovail Pharmaceuticals, Inc. Consultat la 20 noiembrie 2010. Arhivat din original pe 21 mai 2012.
27. ↑ Enalapril Geksal
28. ↑ Mashkovsky M.D. Medicine in 2 T, T.1. - Ed. a XIV-a. revizuit si suplimentare - M. OOO „Editura New Wave” 540 p., p.422.
29. ↑ Heran BS, Wong MMY, Heran IK, Wright JM  Eficacitatea scăderii tensiunii arteriale a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) pentru hipertensiunea primară // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice: numărul 4. Art . Nr.: CD003823. DOI: 10.1002/14651858.CD003823.pub2. - 2008. Arhivat la 18 septembrie 2010.
30. ↑ Farmacologie clinică: Manual / Ed. V. G. Kukes. - Ed. a 3-a, revizuită. şi suplimentare .. - M . : GEOTAR-Media, 2006. - S. 287-297. — 944 p. — ISBN 5-9704-0287-7 .
31. ↑ Ostroumova O.D., Bondarets O.V., Shorikova E.G. Este cu adevărat mai ieftin să tratezi pacienții cu hipertensiune arterială cu medicamente generice?  // Manualul medicului policlinicii. - 2009. - Nr. 4 . Arhivat din original la 30 august 2010. (Rusă)
32. ↑ Principalele prevederi ale Conceptului pentru dezvoltarea asistenței medicale în Rusia până în 2020 (link inaccesibil) . Organizația Rusă pentru Calitate. Consultat la 15 noiembrie 2010. Arhivat din original pe 4 martie 2010. (Rusă) 
33. ↑ Inocentă, Irina . Pastilă impusă  (rusă) , Rossiyskaya Gazeta  (13 noiembrie 2009). Consultat la 20 noiembrie 2010.
34. ↑ Utilizarea rațională a medicamentelor: puncte cheie  // Farmacoterapia rațională. - Kiev: Sănătatea Ucrainei, 2007. - Nr. 1 . Arhivat din original pe 9 februarie 2009.

Literatură

• S.Sh. Suleimanov, T.L. Guvva, N.V. Kirpichnikova, E.V. Slobodenyuk, S.V. Dyachenko. Aspecte farmacoeconomice ale eficacității genericelor enalapril în tratamentul pacienților cu hipertensiune arterială (*.doc)  // „Probleme de standardizare în asistența medicală”: articol. - 2005. - Nr. 4 . (Rusă)
• O.D.Ostroumova, O.V.Bondarets, E.G.Shorikova. Tratamentul hipertensiunii arteriale: comparație a eficienței clinice și economice a medicamentelor originale și generice  // Hipertensiunea arterială: articol științific. - 2008. - Nr 4 .  (Rusă) (link indisponibil)

Link -uri

• Gapon L.I., Zhevagina I.A., Petelina T.I., Bakhmatova Yu.A. Evaluarea efectului physiotens (moxonidină) în comparație cu enalapril asupra profilului zilnic al tensiunii arteriale și afectarea organelor țintă la pacienții cu hipertensiune arterială cu modificări metabolice. (link inaccesibil) (2002). Consultat la 6 iulie 2010. Arhivat din original la 12 iunie 2010. (nedefinit) 
• V.Yu. Mareev. Blocarea pe mai multe niveluri a sistemului renină-angiotensină la pacienții cu insuficiență cardiacă - evoluția vederilor (link inaccesibil) . Consilium Medicum. Preluat la 6 iulie 2010. Arhivat din original la 12 decembrie 2009. (nedefinit) 
• V.Yu. Mareev. Un sfert de secol din era inhibitorilor ECA în cardiologie (link inaccesibil) . Preluat la 6 iulie 2010. Arhivat din original la 11 iunie 2010. (nedefinit)