Venlafaxină

Venlafaxina (numele comerciale Effexor, Vipax, Velaxin, Velafax, Efevelon, Venlaxor etc.) este un antidepresiv din grupul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (ISRS). Este utilizat pentru a trata tulburarea depresivă majoră (MDD), tulburarea de anxietate generalizată (GAD), tulburarea de panică și fobia socială . Se aplică pe cale orală .

Efectele secundare majore includ pierderea poftei de mâncare, constipație , gură uscată, amețeli , transpirații și probleme sexuale. Reacțiile adverse grave includ un risc crescut de sinucidere (în special la copii și adolescenți [1] ), manie [2] [3] [4] și sindrom serotoninergic [5] [6] . Întreruperea tratamentului cu venlafaxină poate duce la sindromul de sevraj la antidepresiv. Au fost ridicate îngrijorări că utilizarea târziu în timpul sarcinii ar putea dăuna copilului.

Venlafaxina a fost aprobată pentru uz medical în Statele Unite în 1993. Introdus pentru prima dată de Wyeth în 1993; produs în prezent de multe alte companii (EGIS, Pliva , Pfizer , etc.). Medicamentul este disponibil ca medicament generic.

Într-un studiu din 2009 care a comparat 12 antidepresive de nouă generație, venlafaxina, mirtazapina , escitalopramul și sertralina s-au dovedit a fi cu mult superioare tuturor celorlalte [7] .

Acțiune farmacologică

Venlafaxina este un racemat al enantiomerilor R și S , ambii având activitate farmacologică. Principalul metabolit, O-desmetilvenlafaxina, care are un nivel plasmatic mai mare decât venlafaxina, are activitate antidepresivă similară.

Venlafaxina inhibă proteina transportoare a serotoninei , iar la doze mari, de asemenea, transportorul norepinefrinei . În același timp, medicamentul nu are afinitate pentru receptorii muscarinici, adrenergici, histaminergici, 5-HT1- și 5-HT2- serotoninei .

Farmacocinetica

Timpul de înjumătățire al venlafaxinei este de aproximativ 5 ore, iar metabolitul său activ O-desmetilvenlafaxină este de aproximativ 11 ore. Legarea venlafaxinei de proteinele plasmatice este de 27%, ceea ce este semnificativ mai mic decât cel al ISRS (de exemplu, fluoxetina  - 94%, paroxetină  - 95%) . Deoarece venlafaxina inhibă CYP2D6, aceasta poate interfera cu descompunerea normală a altor medicamente metabolizate de această enzimă.

Indicații

Venlafaxina este utilizată în principal pentru a trata depresia, tulburarea de anxietate generală, fobia socială, tulburarea de panică și simptomele vasomotorii.

Tratarea depresiei

Venlafaxina este mai bine tolerată decât antidepresivele triciclice și imipramina, dar se așteaptă ca acești agenți să fie aproximativ egali ca eficacitate. Venlafaxina este considerată a fi superioară sau aproximativ egală cu eficacitatea ISRS comparativ cu ISRS convențional. Dispunând de o gamă largă de doze terapeutice, venlafaxina include în mod constant efecte serotoninergice, noradrenergice și dopaminergice în spectrul activității sale neurochimice. Deci, la o doză de 75-125 mg, venlafaxina prezintă un efect serotoninergic, atunci când doza este crescută la 225 mg, efectul noradrenergic este activat, iar o creștere suplimentară a dozei la 375 mg duce la apariția unui efect dopaminergic. . O astfel de farmacologie dependentă de doză a venlafaxinei distinge fundamental acest medicament de ISRS, a cărui gamă limitată de doze terapeutice îngustează posibilitatea altor efecte neurochimice, cu excepția celor serotoninergice [8] .

Managementul durerii

O analiză Cochrane din 2015 a utilizării venlafaxinei în tratamentul durerii neuropatice a constatat că, deși nu a fost posibilă combinarea rezultatelor tuturor studiilor pentru a trage o concluzie generală, toate au arătat în mod individual unele beneficii, deși modeste, pentru venlafaxină în tratamentul durerii neuropatice. De obicei, acest beneficiu este atins la doze de 75 până la 225 mg pe zi. Unele studii au raportat efecte secundare cunoscute ale venlafaxinei, inclusiv somnolență, amețeli și probleme gastrointestinale ușoare, dar acestea nu au fost deosebit de problematice.

În general, în prezent sunt disponibile informații insuficiente pentru a justifica orice schimbare în practicile actuale de prescriere și nu este posibil să se recomande venlafaxina ca tratament de primă linie pentru durerea neuropatică. Cu toate acestea, este un medicament destul de bine tolerat care poate oferi un anumit beneficiu persoanelor care nu pot tolera alte antidepresive sau anticonvulsivante, care sunt prescrise mai frecvent persoanelor cu dureri neuropatice [9] .

Utilizări atipice

Unii medici pot folosi venlafaxina off-label pentru a trata neuropatia diabetică (similar cu duloxetina) și pentru a preveni migrenele (deși venlafaxina poate exacerba sau provoca migrene în unele cazuri). Studiile au arătat că venlafaxina este eficientă în aceste afecțiuni, dar medicamentele pentru care aceste afecțiuni sunt indicate oficial (cum ar fi pregabalin sau duloxetina) sunt probabil preferate. De asemenea, s-a descoperit că venlafaxina reduce severitatea „bufeurilor” la femeile aflate la menopauză și îmbunătățește starea bărbaților care urmează tratament hormonal pentru cancerul de prostată.

Datorită acțiunii sale asupra sistemelor serotoninergice și adrenergice, venlafaxina este utilizată și pentru reducerea episoadelor de cataplexie, o formă de slăbiciune musculară, la pacienții cu narcolepsie legată de somn. Mai multe studii deschise și trei studii dublu-orb au confirmat eficacitatea venlafaxinei în tratamentul tulburării de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD). Studiile clinice au arătat posibila eficacitate a medicamentului la pacienții cu tulburare de stres posttraumatic (PTSD).

Studii de eficacitate

Cele mai multe studii au arătat o eficacitate similară a venlafaxinei și a altor antidepresive. .

Meta-analiză comparativă[ ce? ] 21 de antidepresive majore au arătat că venlafaxina, agomelatina, amitriptilina, escitalopramul, mirtazapina, paroxetina și vortioxetina sunt mai eficiente decât alte antidepresive , deși calitatea multor comparații a fost evaluată drept scăzută sau foarte scăzută .

În ceea ce privește eficacitatea, venlafaxina a fost[ când? ] este similar cu bupropionul antidepresiv atipic; cu toate acestea, rata de remisiune a fost mai mică pentru venlafaxină . Într-un studiu dublu-orb, pacienții care nu au răspuns la ISRS au fost trecuți la venlafaxină sau citalopram. O îmbunătățire similară a fost observată în ambele grupuri. .

În comparație cu sertralina și escitalopramul, venlafaxina demonstrează o eficacitate similară cu aceste medicamente în tratamentul pacienților cu depresie severă și în îmbunătățirea calității vieții acestora. . O meta-analiză a arătat o superioritate a venlafaxinei față de ISRS , dar numai studiile cu fluoxetină și paroxetină au fost incluse în analiză și rezultatele nu pot fi extrapolate la toate ISRS. O meta-analiză amplă a reunit rezultatele a 33 de ECR la pacienții cu depresie majoră tratați cu venlafaxină, fluoxetină , paroxetină și fluvoxamină . Rata de remisiune a fost de 45% cu venlafaxină, 35% cu ISRS și 25% cu placebo. Rezultate similare (eficacitate mai mare a venlafaxinei decât a ISRS) au fost demonstrate în alte meta-analize mari. .

Meta-analiză[ ce? ] a fost criticată pentru că a comparat venlafaxina cu ISRS la doze mici, ceea ce nu a putut decât să afecteze rezultatele. Această circumstanță a fost motivul pentru care autorii au efectuat un studiu nou, mai corect, dar rezultatul a fost similar. Profunzimea efectului și rata de remisiune au fost mai mari în cazul venlafaxinei. S-a ajuns la concluzia că venlafaxina este într-adevăr un antidepresiv mai eficient decât ISRS. .

Într-un studiu din 2009 (RCT care a inclus 105 pacienți), combinația de venlafaxină cu mirtazapină s-a dovedit a fi deosebit de eficientă , această combinație obținând remisiune la 58% dintre pacienți - aproximativ de două ori mai mult decât în ​​cazul utilizării unui antidepresiv [10] . Aceste combinații sunt utilizate în tratamentul depresiei rezistente . Combinația de venlafaxină și mirtazapină este denumită în argou „combustibil pentru rachete din California”. Sunt posibile diferite combinații de administrare a mai multor antidepresive dacă aparțin unor grupuri diferite. De exemplu, combinația de venlafaxină cu bupropion .

În același timp, există studii care pun la îndoială eficacitatea venlafaxinei. O analiză comparativă a 42 de studii clinice cu 6 antidepresive (venlafaxină, sertralină , fluoxetină , paroxetină , citalopram și nefazodonă ), inclusiv studii nepublicate anterior, a arătat că majoritatea acestor 42 de studii au fost negative. Diferența dintre placebo și medicamente a fost în medie de doar 1,8 puncte pe scala Hamilton  - un număr care este semnificativ statistic, dar nu semnificativ clinic [11] . Conform unui alt studiu ( o meta-analiză a 35 de studii clinice cu 4 antidepresive, inclusiv venlafaxină), diferența dintre antidepresive și placebo a atins semnificație clinică doar în depresia foarte severă [12] .

Studiile asupra venlafaxinei la copii nu au demonstrat eficacitatea acesteia. .

Efecte secundare

Spectrul de efecte secundare ale venlafaxinei este similar cu cel al ISRS [13] . Efectele secundare ale medicamentului includ:

• Cefalee [14] [15] (34%)
• Vertij [14] [15]
• Greață [14] [15] (21-35%)
• vărsături [14]
• Insomnie [16] (15–21%)
• Agitație psihomotorie [17]
• Alarma [17]
• Iritabilitate [15]
• Astenie [17]
• Efect sedativ [18]
• Somnolență [14] [15]
• Inversarea afectului (dezvoltarea maniei sau hipomaniei ) [18]
• Vise vii/anormale (3-7%)
• Tremor (11-20%)
• Hipertonicitate musculară [17]
• Scăderea apetitului [17] (8–20%)
• Dispepsie [15] [17]
• Disfuncția sexuală [19] , în special tulburările de libido (3-9%), scăderea potenței [15] și tulburările de ejaculare (8-16%)
• Anorgasmie [15] [18]
• Hipotensiune arterială [14] , hipertensiune arterială [15] [20] (4-5%), risc de criză hipertensivă [20]
• Cascat (3-5%)
• Transpirație [14] [15] (10-14%)
• Gură uscată (12-16%)
• Midriaza (pupila dilatată)
• Tulburări de acomodare [ 17]
• constipație
• Fenomene disurice [18]
• Creștere în greutate [18]
• Anorexie [14]
• Activitate crescută a transaminazelor hepatice [17]
• Niveluri crescute de colesterol plasmatic [17]
• Dezvoltarea diabetului zaharat [21]
• Erupție cutanată [14]
• Sângerări ale pielii și mucoaselor [17]
• Sindromul serotoninergic [6]

Cel mai frecvent efect secundar al venlafaxinei este greața, care este dependentă de doză și se rezolvă în timp. Un efect secundar rar este hipertensiunea sistemică , care este, de asemenea, dependentă de doză, apare la începutul tratamentului, dar tinde să persistă. Toți pacienții care iau venlafaxină trebuie să măsoare periodic tensiunea arterială în primele luni de terapie și cu doze crescânde de medicament [22] .

Venlafaxina poate crește presiunea oculară, astfel încât persoanele cu glaucom ar putea avea nevoie să-și verifice ochii mai des.

Risc de sinucidere

Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) cere tuturor antidepresivelor, inclusiv venlafaxina, să vină cu un avertisment cu privire la un posibil risc de sinucidere.

O meta-analiză din 2014 a 21 de studii clinice cu venlafaxină pentru tratamentul depresiei la adulți a constatat că, în comparație cu placebo, venlafaxina a redus riscul de gânduri și comportament suicidare.

Studiul finlandez a urmărit peste 15.000 de pacienți pe o perioadă de 3,4 ani. Venlafaxina a crescut riscul de sinucidere cu 60% (semnificativ statistic) comparativ cu niciun tratament. În același timp, fluoxetina (Prozac) a redus riscul de sinucidere la jumătate.

Într-un alt studiu, date despre mai mult de 200.000 de cazuri au fost obținute din Baza de date de cercetare a practicii generale din Marea Britanie. La momentul inițial, pacienții tratați cu venlafaxină prezentau mai mulți factori de risc de sinucidere (cum ar fi încercările anterioare de sinucidere) decât pacienții tratați cu alte antidepresive. Pacienții care au luat venlafaxină au avut un risc semnificativ mai mare de sinucidere completă decât pacienții care au luat fluoxetină sau citalopram (Celexa). După ajustarea pentru factorii de risc cunoscuți, venlafaxina a fost asociată cu un risc crescut de sinucidere în comparație cu fluoxetina și dotiepina, care nu a fost semnificativ statistic.[ clarifica ] . Risc mai mare semnificativ statistic de tentativă de sinucidere a rămas după ajustare[ clarifica ] dar autorii au concluzionat că acest lucru se poate datora părtinirii reziduale.

O analiză FDA a studiilor clinice a arătat că incidența comportamentului suicidar în rândul adulților care iau venlafaxină nu a fost semnificativ diferită de cea a fluoxetinei sau placebo.

Venlafaxina este contraindicată la copii, adolescenți și adulți tineri. Potrivit unei analize FDA a studiilor clinice, venlafaxina a provocat o creștere semnificativă statistic de cinci ori a ideilor și comportamentului suicidar la persoanele cu vârsta sub 25 de ani. Într-o altă analiză, venlafaxina nu a fost mai bună decât placebo la copii (7-11 ani), dar a îmbunătățit depresia la adolescenți (12-17 ani). Cu toate acestea, ostilitatea și comportamentul suicidar au crescut în ambele grupuri în comparație cu cei care au primit placebo. Într-un studiu care a implicat antidepresive care au eșuat la adolescenții cu depresie, adolescenții care nu au reușit tratamentul cu ISRS au fost trecuți aleatoriu la un alt ISRS sau venlafaxină; cu toate acestea, cei care au luat venlafaxină au prezentat o rată crescută de sinucidere. Printre adolescenții care au prezentat o tendință suicidară la momentul inițial, incidența încercărilor de sinucidere și a autovătămării a crescut cu 60% în timpul tratamentului cu venlafaxină.

Sindromul de sevraj

Venlafaxina este caracterizată de unul dintre cele mai severe sindroame de sevraj în comparație cu alte antidepresive. După întreruperea bruscă a medicamentului sau o reducere semnificativă a dozei, stare generală de rău, oboseală, somnolență, vise/coșmaruri neobișnuite, dureri de cap, senzație de amețeală, dispepsie (greață, vărsături, diaree, anorexie ), gură uscată, anxietate, anxietate, membre tremurătoare, convulsii, instabilitate emoțională, precum și așa-numitele. „Zapurile creierului” - un fenomen constând în senzații de amețeală, o scufundare în orificiul de aer, trecerea unei descărcări electrice prin corp. Pentru a evita apariția acestor simptome, este foarte important să se reducă treptat doza, pe o anumită perioadă: cu un curs de terapie care a durat 6 săptămâni sau mai mult, perioada de reducere a dozei trebuie să fie de cel puțin 2 săptămâni și să depindă de doza, durata tratamentului și caracteristicile individuale ale pacientului; în timpul studiilor clinice cu venlafaxină, doza a fost redusă cu 75 mg o dată pe săptămână [23] .

Sindromul de sevraj apare atât după o perioadă lungă de utilizare a venlafaxinei, cât și în cazul în care o persoană a luat medicamentul timp de câteva săptămâni. Simptomele de sevraj scad de obicei treptat și dispar la trei săptămâni după întreruperea medicamentului, totuși, în unele cazuri, simptomele de sevraj pot apărea timp de luni sau chiar ani [24] .

Sindromul serotoninergic

În timpul tratamentului cu venlafaxină poate apărea sindromul serotoninergic care poate pune viața în pericol (clasificat recent ca „toxicitate serotoninică”). Mai ales adesea se dezvoltă odată cu utilizarea simultană a medicamentelor serotoninergice cu venlafaxină, inclusiv cum ar fi ISRS și SNRI; multe halucinogene, inclusiv triptamine și fenetilamine (de exemplu, LSD/LSA, DMT, MDMA, mescalina); dextrometorfan (DXM), tramadol, tapentadol, petidină (meperidină) și triptani și medicamente care interferează cu metabolismul serotoninei (inclusiv IMAO). Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale stării mentale (de exemplu, agitație, halucinații, comă), instabilitate autonomă (de exemplu, tahicardie, tensiune arterială labilă, pirexie), anomalii neuromusculare (de exemplu, hiperreflexie, incoordonare) sau simptome gastrointestinale (de exemplu, greață). , vărsături, diaree). Venlafaxina poate provoca, de asemenea, sindrom serotoninergic atunci când este utilizată fără asociere cu alte medicamente - în caz de supradozaj. Sindromul serotoninergic abortiv, care include unele, dar nu toate simptomele sindromului serotoninergic, a fost raportat și la doze moderate de venlafaxină (150 mg pe zi). De asemenea, a fost raportat un caz de sindrom serotoninergic cauzat de o doză mică de venlafaxină (37,5 mg pe zi).

Sarcina

Există puține studii bine controlate ale venlafaxinei la femeile gravide. Astfel, într-un studiu amplu caz-control (5124 de cazuri de avorturi spontane și 10 controale pe „caz”), realizat în 2010 și folosind date de la Quebec Pregnancy Registry din Canada , venlafaxina, precum și paroxetina și combinațiile de medicamente au fost asociate cu cel mai mare risc de avort spontan dintre cele trei grupuri de antidepresive ( TCA , ISRS și SNRI ). Acest risc a fost semnificativ crescut atunci când venlafaxina a fost utilizată la o doză zilnică de peste 150 mg [25] .

Utilizarea venlafaxinei în timpul celui de -al doilea trimestru de sarcină a fost asociată cu un risc crescut de greutate mică la naștere pentru vârsta gestațională într-un studiu caz-control (studiu din 2010) [25] .

Un studiu mare caz-control din National Birth Defect Prevention Study, publicat în 2012, a constatat că utilizarea venlafaxinei în timpul sarcinii poate fi asociată cu mai multe defecte congenitale, inclusiv anencefalie, despicătură de palat, defecte septului cardiac și coarctație aortei. Studiile prospective nu au arătat nicio malformație congenitală semnificativă statistic. Cu toate acestea, au existat rapoarte de efecte autolimitante la nou-născuți[ clarifica ] . Ca și în cazul altor inhibitori ai recaptării serotoninei, aceste efecte sunt de obicei de scurtă durată, durează 3 până la 5 zile și rareori duc la complicații severe.

Odată cu utilizarea venlafaxinei la sfârșitul sarcinii, precum și cu utilizarea ISRS, a fost descris un sindrom de adaptare deficitară a nou-născutului (studii din 2004 și 2009 ) [25] .

Mania și stările mixte

Venlafaxina nu este nici aprobată, nici recomandată pentru tratamentul fazei depresive a tulburării bipolare , deoarece poate provoca manie sau stări mixte și este mai probabilă decât inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei și bupropionul [2] .

Altele

Au fost raportate teste de urină fals pozitive pentru fenciclidină (PCP), cocaină și amfetamina cu venlafaxină. Aceste cazuri sunt rare și apar cu doze mari de venlafaxină, mai mult de 150 mg pe zi, cu utilizare pe termen lung.

În cazuri rare, poate apărea acatizia medicamentoasă.

Venlafaxina trebuie utilizată cu prudență la pacienții hipertensivi. Tratamentul cu venlafaxina trebuie întrerupt dacă hipertensiunea persistă.

Contraindicații

Venlafaxina nu este recomandată la pacienții hipersensibili și nu trebuie luată de persoanele alergice la ingrediente inactive, cum ar fi gelatina, celuloza, etilceluloza, oxidul de fier, dioxidul de titan și hipromeloza. Nu trebuie utilizat în combinație cu un inhibitor de monoaminooxidază (IMAO), deoarece poate provoca sindrom serotoninergic potențial fatal.

Medicamentul este contraindicat în caz de intoleranță individuală, patologie severă a ficatului , rinichilor , sistemului cardiovascular (inclusiv hipertensiune arterială ), glaucom , alăptare, tendință la creșterea sângerării, antecedente de sindrom convulsiv , emaciare [16] . Nu trebuie utilizat pentru tratamentul copiilor și adolescenților cu vârsta sub 18 ani din cauza lipsei de cercetare, precum și din cauza apariției gândurilor suicidare tipice adolescenților la începutul utilizării antidepresivelor.

Utilizarea venlafaxinei nu este recomandată în tulburarea bipolară.

În timpul sarcinii, utilizarea venlafaxinei este posibilă numai datorită indicațiilor extrem de grave.

Interacțiuni medicamentoase

Venlafaxina trebuie luată cu prudență atunci când se utilizează sunătoare. Venlafaxina poate scădea pragul convulsiv, iar combinația sa cu alte medicamente care scad pragul convulsivant, cum ar fi bupropionul și tramadolul, trebuie utilizată cu prudență și în doze mici. Venlafaxina este, de asemenea, utilizată cu prudență în asociere cu medicamentul antiparkinsonian entacapona [26] . Venlafaxina este un inhibitor al izoenzimei citocromului P450 2D6 și poate crește concentrația medicamentelor metabolizate de această enzimă, ceea ce duce la riscul de interacțiuni farmacocinetice adverse și creșterea toxicității. În special, crește concentrația de antidepresive triciclice , carbamazepina , o serie de antipsihotice atipice [18] . Medicamentul este incompatibil cu inhibitorii MAO [16] : atunci când este combinat cu aceștia, poate provoca sindrom serotoninergic [5] . Venlafaxina nu trebuie utilizată în decurs de două săptămâni de la întreruperea inhibitorilor MAO, iar inhibitorii MAO nu trebuie utilizați în decurs de o săptămână de la întreruperea tratamentului cu venlafaxina [26] . Riscul de sindrom serotoninergic există și în cazul utilizării combinate de venlafaxină și tramadol. Carbamazepina poate scădea concentrațiile sanguine ale venlafaxinei, în timp ce ISRS pot crește concentrațiile sanguine [27] . Nu se recomandă combinarea venlafaxinei cu haloperidol , tioridazină [15] .

Supradozaj

Spre deosebire de antidepresivele ISRS, venlafaxina are o toxicitate relativ mare în supradozaj, similară cu cea a unora dintre antidepresivele triciclice (mai puțin toxice) [28] . Majoritatea pacienților care suferă de un supradozaj de venlafaxină dezvoltă doar simptome ușoare. Concentrațiile plasmatice de venlafaxină la supradozajul supradozaj au variat între 6 și 24 mg/l, în timp ce în cazurile fatale, nivelurile sanguine sunt adesea în intervalul 10-90 mg/l. Studiile retrospective publicate raportează că supradozajul cu venlafaxină poate fi asociat cu un risc crescut de deces în comparație cu supradozajul cu antidepresive ISRS, dar cu un risc mai mic de deces decât cu antidepresivele triciclice. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt sfătuiți să prescrie Effexor și Effexor XR în cel mai mic număr de capsule, în conformitate cu un management bun al pacientului.[ clarifica ] pentru a reduce riscul de supradozaj. Venlafaxina este prescrisă în mod obișnuit ca medicament de linia a doua pentru depresie datorită combinației sale de eficacitate ridicată cu medicamente de primă linie, cum ar fi fluoxetina, paroxetina și citalopramul.[ clarifica ] și o incidență mai mare a efectelor secundare, cum ar fi greață, dureri de cap, insomnie, somnolență, gură uscată, constipație, disfuncție sexuală, transpirație și nervozitate.

Nu există un antidot specific pentru venlafaxină și, de regulă, terapia este un tratament simptomatic imediat. Utilizarea cărbunelui activat poate împiedica absorbția medicamentului. Este necesară monitorizarea ritmului cardiac și a altor semne vitale. Convulsiile sunt tratate cu benzodiazepine sau alte anticonvulsivante. Diureza forțată, hemodializa, transfuzia sau hemoperfuzia este puțin probabil să accelereze eliminarea venlafaxinei din cauza volumului mare de distribuție al acestui medicament.

Note

1. ↑ Stahl SM , Morrissette DA , Faedda G. , Fava M. , Goldberg JF , Keck PE , Lee Y. , Malhi G. , Marangoni C. , McElroy SL , Ostacher M. , Rosenblat JD , Solé E. , Suppes T. , Takeshima M. , Thase ME , Vieta E. , Young A. , Zimmerman M. , McIntyre RS Ghiduri pentru recunoașterea și gestionarea depresiei mixte.  (engleză)  // Spectrul SNC. - 2017. - Aprilie ( vol. 22 , nr. 2 ). - P. 203-219 . - doi : 10.1017/S1092852917000165 . — PMID 28421980 .
2. ↑ 1 2 Pacchiarotti I., Bond DJ, Baldessarini RJ, Nolen WA, Grunze H., Licht RW, Post RM, Berk M., Goodwin GM, Sachs GS, Tondo L., Findling RL, Youngstrom EA, Tohen M., Undurraga J., González-Pinto A., Goldberg JF, Yildiz A., Altshuler LL, Calabrese JR, Mitchell PB, Thase ME, Koukopoulos A., Colom F., Frye MA, Malhi GS, Fountoulakis KN, Vázquez G., Perlis RH, Ketter TA, Cassidy F., Akiskal H., Azorin JM, Valentí M., Mazzei DH, Lafer B., Kato T., Mazzarini L., Martínez-Aran A., Parker G., Souery D., Ozerdem A., McElroy SL, Girardi P., Bauer M., Yatham LN, Zarate CA, Nierenberg AA, Birmaher B., Kanba S., El-Mallakh RS, Serretti A., Rihmer Z., Young AH, Kotzalidis GD , MacQueen GM, Bowden CL, Ghaemi SN, Lopez-Jaramillo C., Rybakowski J., Ha K., Perugi G., Kasper S., Amsterdam JD, Hirschfeld RM, Kapczinski F., Vieta E. The International Society for Bipolar Raportul grupului de lucru pentru tulburări (ISBD) privind utilizarea antidepresivelor în tulburările bipolare  (engleză)  // American Journal of Psychiatry  : jurnal. - 2013. - noiembrie ( vol. 170 , nr. 1 ). - P. 1249-1262 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2013.13020185 . — PMID 24030475 .
3. ↑ Leverich GS , Altshuler LL , Frye MA , Suppes T. , McElroy SL , Keck Jr. PE , Kupka RW , Denicoff KD , Nolen WA , Grunze H. , Martinez MI , Post RM stabilizatori de dispoziție.  (Engleză)  // Jurnalul American de Psihiatrie. - 2006. - Februarie ( vol. 163 , nr. 2 ). - P. 232-239 . - doi : 10.1176/appi.ajp.163.2.232 . — PMID 16449476 .
4. ↑ Patel R. , Reiss P. , Shetty H. , Broadbent M. , Stewart R. , McGuire P. , Taylor M. Antidepresivele cresc riscul de manie și tulburare bipolară la persoanele cu depresie? Un studiu retrospectiv de cohortă cu registru electronic de caz.  (Engleză)  // BMJ Open. - 2015. - 14 decembrie ( vol. 5 , nr. 12 ). - P. e008341-008341 . - doi : 10.1136/bmjopen-2015-008341 . — PMID 26667012 .
5. ↑ 1 2 Janiczak F. J., Davis J. M., Preskorn S. H., Ide F. J. Jr. Principiile și practica psihofarmacoterapiei. - al 3-lea. - M. , 1999. - 728 p. - ISBN 966-521-031-9 .
6. ↑ 1 2 Volkov V.P. Sindroame psihoneurosomatice iatrogene. - Tver: Triada, 2014. - 320 p.
7. ↑ Eficacitatea comparativă și acceptabilitatea a 12 antidepresive de nouă generație: o meta-analiză cu mai multe tratamente: The Lancet . Data accesului: 24 ianuarie 2015. Arhivat din original pe 27 august 2014. (nedefinit)
8. ↑ Venlafaxină (velaxină): rezultatele studiilor internaționale ale unui antidepresiv de a treia generație (link inaccesibil) . Consultat la 25 aprilie 2007. Arhivat din original pe 28 mai 2007. (nedefinit) 
9. ↑ Venlafaxină pentru durerea neuropatică la adulți . Biblioteca Cochrane . (nedefinit)
10. ↑ Combinația de medicamente antidepresive de la inițierea tratamentului pentru tulburarea depresivă majoră: un studiu randomizat dublu-orb (link nu este disponibil) . Consultat la 24 ianuarie 2015. Arhivat din original la 3 aprilie 2019. (nedefinit) 
11. ↑ Angell M. Epidemia bolii mintale: de ce? . The New York Review of Books (23 iunie 2011). Arhivat din original pe 21 septembrie 2012. (nedefinit)
12. ↑ Kirsch I., Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A., Moore TJ, Johnson BT Severitate inițială și beneficii antidepresive: o metaanaliza datelor transmise la Food and Drug Administration  //  PLoS Medicine : jurnal. - 2008. - Februarie ( vol. 5 , nr. 2 ). — P.e45 _ - doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . — PMID 18303940 .
13. ↑ Farmacoterapia în neurologie și psihiatrie: [Trad. din engleză] / Ed. S. D. Ann și J. T. Coyle. - Moscova: SRL: „Agenția de Informații Medicale”, 2007. - 800 p.: ill. Cu. - 4000 de exemplare.  - ISBN 5-89481-501-0 .
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Minutko V.L. Depresie. - Moscova: GEOTAR-Media, 2006. - 320 p. - 2000 de exemplare.  — ISBN 5-9704-0205-2 .
15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Depresiunile. terapie modernă. - Harkov: Tornada, 2003. - 352 p. - ISBN 966-635-495-0 .
16. ↑ 1 2 3 Bazhin A.A. Manual de psihofarmacologie. - Sankt Petersburg. : SpecLit, 2009. - 64 p. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-299-00399-4 .
17. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Shchekina E. G. Efecte secundare ale antidepresivelor moderne  // Farmacist. - 2007. - Emisiune. 23 .
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 Bykov Yu. V., Bekker R. A., Reznikov M. K. Depresiuni rezistente. Ghid practic. - Kiev: Medkniga, 2013. - 400 p. - ISBN 978-966-1597-14-2 .
19. ↑ Montejo AL , Llorca G. , Izquierdo JA , Rico-Villademoros F. Incidența disfuncției sexuale asociate cu agenți antidepresivi: un studiu prospectiv multicentric pe 1022 de pacienți ambulatori. Grupul de lucru spaniol pentru studiul disfuncției sexuale legate de psihotrope.  (Engleză)  // Jurnalul de psihiatrie clinică. - 2001. - Vol. 62 Suppl 3. - P. 10-21. — PMID 11229449 .
20. ↑ 1 2 Evans EA, Sullivan MA. Abuz și abuz de antidepresive // ​​Subst Abuse Rehabil. - 14 aug 2014. - Vol. 5. - P. 107-20. - doi : 10.2147/SAR.S37917 . — PMID 25187753 .
21. ↑ Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. Utilizarea pe termen lung a antidepresivelor pentru tulburările depresive și riscul de diabet zaharat.  (Engleză)  // Jurnalul American de Psihiatrie. - 2009. - Mai ( vol. 166 , nr. 5 ). - P. 591-598 . - doi : 10.1176/appi.ajp.2008.08071065 . — PMID 19339356 .
22. ↑ Psihiatrie clinică: [Manual. indemnizaţie]: Per. din engleză, revizuită și suplimentare / Kh.I. Kaplan, B.J. Sadok; Ed. şi ed. adăuga. Yu.A. Aleksandrovski, A.S. Avedisova, L.M. Bardenstein și alții; Ch. Ed.: T.B. Dmitriev. - Moscova: GEOTAR MEDICINE, 1998. - 505 p. - ISBN 5-88816-010-5 . Original: Pocket Handbook of Clinical Psychiatry / Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock. - Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. - ISBN 0-683-04583-0 .
23. ↑ Farmacoterapia rațională în practica psihiatrică: un ghid pentru medicii practicieni / Ed. ed. Iu. A. Aleksandrovsky, N. G. Neznanov. - Moscova: Litterra, 2014. - 1080 p. — (Farmacoterapie rațională). — ISBN 978-5-4235-0134-1 .
24. ↑ Fava GA Benasi G. Lucente M. Offidani E. Cosci F. Guidi J. Sevraj Simptome după Serotonin-Noradrenaline Reuptake Inhibitor Discontinuation: Systematic Review // Psychotherapy and Psychosomatics. - 2018. - doi : 10.1159/000491524 . — PMID 30016772 .
25. ↑ 1 2 3 Ushkalova A.V., Ushkalova E.A., Shifman E.M., Mosolov S.N. Farmacoterapia tulburărilor psihice în timpul sarcinii // Metode biologice de terapie a tulburărilor psihice (medicină bazată pe dovezi – practică clinică) / Ed. S.N. Mosolov. - Moscova: Editura „Gândire socială și politică”, 2012. - S. 913-980. — 1080 s. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-91579-075-8 .
26. ↑ 1 2 Ghid pentru utilizarea rațională a medicamentelor (formulă) / Ed. A. G. Chuchalina, Yu. B. Belousova, R. U. Khabrieva, L. E. Ziganshina. — GEOTAR-Media. - M. , 2006. - 768 p. — ISBN 5-9704-0220-6 .
27. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. în numele Grupului de lucru privind tulburările depresive unipolare. Ghidurile clinice ale Federației Mondiale a Societăților de Psihiatrie Biologică pentru terapia biologică a tulburărilor depresive unipolare. Partea 2: Tratamentul acut și continuat al tulburărilor depresive unipolare începând cu 2013 // Terapia modernă a tulburărilor mintale. - 2016. - Nr 1. - S. 31-48.
28. ↑ Buckley NA , McManus PR Toxicitatea fatală a serotoninergice și a altor medicamente antidepresive: analiza datelor privind mortalitatea din Regatul Unit.  (engleză)  // BMJ (ed. de cercetare clinică). - 2002. - Vol. 325, nr. 7376 . - P. 1332-1333. — PMID 12468481 .

Link -uri

• Venlafaxine (Venlafaxine) - Enciclopedia medicamentelor și a produselor farmaceutice . Patent radar. - Substanta activa.

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	BNF : 136028605 J9U : 987007532676205171 LCCN : sh98003963