Măduva osoasă roșie este cel mai important organ al sistemului hematopoietic , care efectuează hematopoieza sau hematopoieza - procesul de creare a unor noi celule sanguine pentru a le înlocui pe cele pe moarte și pe cele pe moarte. Este, de asemenea, unul dintre organele imunopoiezei . Pentru sistemul imunitar uman , măduva osoasă , împreună cu organele limfoide periferice, este un analog funcțional al așa-numitei burse a lui Fabricius găsită la păsări .
Măduva osoasă este singurul țesut al unui organism adult care conține în mod normal un număr mare de celule imature, nediferențiate și slab diferențiate , așa-numitele celule stem , similare ca structură cu celulele embrionare. Toate celelalte celule imature, cum ar fi celulele pielii imature, au încă un grad mai mare de diferențiere și maturitate decât celulele măduvei osoase și au deja o anumită specializare.
Măduva osoasă nu are nimic de-a face cu creierul și măduva spinării, deoarece nu există neuroni în ea .
Măduva osoasă roșie sau hematopoietică (lat. medulla ossium rubra) la om este localizată în principal în interiorul oaselor pelvine , coaste , stern , oase ale craniului , în interiorul epifizelor și substanței spongioase a epifizelor oaselor tubulare lungi și, într-o și mai mică măsură. întindere, în interiorul corpurilor vertebrale .
Măduva osoasă roșie este formată din țesutul fibros al stromei și țesutul hematopoietic însuși. În țesutul hematopoietic al măduvei osoase, sunt izolați mai multe lăstari de hematopoieză (numite și linii, linii celulare englezești ), numărul cărora crește odată cu maturarea. Există cinci linii mature în măduva osoasă roșie: eritrocitar , granulocitar , limfocitar , monocitar și megacariocitar . Fiecare dintre acești germeni dă, respectiv, următoarele celule și elemente post-celulare: eritrocite; eozinofile, neutrofile și bazofile; limfocite; monocite; trombocite.
Dezvoltarea germenilor hematopoiezei este un proces complex de diferențiere celulară. Strămoșii tuturor mugurilor sunt numiți celule pluripotente pentru capacitatea lor de a se diferenția în celule ale tuturor mugurilor de hematopoieză sub acțiunea citokinelor. De asemenea, aceste celule sunt numite elemente formatoare de colonii (CFE) pentru localizarea lor locală în măduva osoasă. Numărul de celule stem pluripotente, adică celulele care sunt primii precursori într-o serie de celule hematopoietice, este limitat în măduva osoasă și nu se pot multiplica, menținând pluripotența și, prin urmare, își restabilesc numărul. Faptul este că la prima diviziune, o celulă pluripotentă alege calea de dezvoltare, iar celulele sale fiice devin fie celule multipotente, în care alegerea este mai limitată (doar în germenii de eritrocite sau leucocite), fie megacarioblaste și apoi megacariocite - celule. din care se desprind trombocitele . [ clarifica ]
Sub influența citokinelor, CFU încep să se specializeze, trecând la următoarea etapă - celulele oligopotente . După cum sugerează și numele, au deja mai puține opțiuni de diferențiere. Al doilea nume al acestor celule este unități formatoare de colonii (CFU) , deoarece sunt situate în grupuri mai mici decât CFU. CFU sunt eterogene între ele: ele sunt izolate în unități formatoare de colonii de granulocite-eritrocite-mielocitare-macrofage (CFU-GEMM) și unități formatoare de colonii de germeni limfocitari (CFU-L). Dezvoltarea ulterioară a CFU este și mai specifică.
Sub acțiunea citokinelor, CFU-GEMM dă naștere la următoarele trei tipuri de celule: unitate formatoare de colonii de granulocite și monocite (CFU-GiM), unitate formatoare de colonii de eritrocite (CFU-E) și unitate formatoare de colonii de megacariocite (CFU-MC) . Aceste tranziții sunt inițiate de leucopoietină, eritropoietină și, respectiv, trombopoietină. Aceste CFU - ultimele celule ulterioare ale germenilor se numesc blasturi , deoarece au deja aceeași cale de diferențiere într-o celulă finală. Astfel, CFU-GM se dezvoltă fie într-un promonoblast, fie într-un progranuloblast; CFU-E se dezvoltă în eritroblast; CFU-MC se dezvoltă într-un megacarioblast. Astfel, împreună cu vlăstarul limfoid se obțin 5 dintre lăstarii de hematopoieză de mai sus.
Sub influența diferitelor limfopoietine, CFU-L începe să exprime diferiți markeri de diferențiere și dă naștere la diferite tipuri de limfocite. De exemplu, CD4+, CD8+, CD54+ și așa mai departe. Conceptele de „ limfocite T ” și „ limfocite B ” erau deja depășite la începutul anilor 1990: această diviziune se bazează numai pe locul maturizării finale a celulei și nu ține cont de caracteristicile imunologice. De exemplu, „limfocitul T” clasic diferă cu adevărat de „limfocitul B” clasic: primul poartă CD3+, iar al doilea CD19+. Cu toate acestea, această diviziune nu ține cont de multitudinea de celule care nu sunt descendențe nici ai germenului T sau B. Celulele ucigase naturale (celule NK) sunt un exemplu clasic pentru a argumenta inexactitatea acestei clasificări. De asemenea, o astfel de împărțire nu permite explicarea mecanismelor de interacțiune a celulelor imunocompetente în diferite tipuri de alergii, ceea ce necesită introducerea artificială a termenilor „T-helpers” și „T-supresers” și împărțirea lor în „T-helpers de ordinul 1” şi „T -ajutoare de ordinul 2. Cu toate acestea, pentru simplitate, termenii „limfocite T și B” sunt încă folosiți astăzi.
Celulele ale măduvei osoase normale, ca și alte celule imature - celulele tumorilor maligne , precum și celulele stem ale pielii și membranelor mucoase - au o sensibilitate crescută la radiațiile ionizante și medicamentele de chimioterapie antitumorală citostatică în comparație cu alte celule mai mature ale corpului. . Cu toate acestea, sensibilitatea celulelor măduvei osoase este încă mai mică decât sensibilitatea celulelor tumorale maligne, ceea ce face posibilă utilizarea chimioterapiei și radiațiilor, distrugând tumorile maligne sau inhibând reproducerea și metastaza acestora cu afectare relativ mai mică (deși în multe cazuri foarte semnificativă) până la măduva osoasă.
Celulele leucemice au o sensibilitate deosebit de mare la chimioterapie, mai mare decât cea a celulelor normale ale măduvei osoase.
Acele medicamente de chimioterapie citotoxice care distrug sau deteriorează celulele pluripotente au un efect cumulativ , adică acumulativ, dăunător asupra hematopoiezei măduvei osoase. Cert este că acestea duc la epuizarea rezervei neregenerabile de măduvă osoasă a celulelor progenitoare primare. Un efect inhibitor cumulativ similar asupra hematopoiezei măduvei osoase este caracteristic, în special, pentru derivații de busulfan și nitrozuree . O supradozaj cu oricare dintre agenții citostatici care au un efect cumulativ asupra celulelor progenitoare provoacă aplazie ireversibilă a măduvei osoase - anemie aplastică.
În schimb, medicamentele pentru chimioterapie care deteriorează sau distrug în principal etapele intermediare ulterioare de dezvoltare a celulelor hematopoietice, cum ar fi celulele multipotente, nu au aproape niciun efect inhibitor cumulativ asupra hematopoiezei măduvei osoase - după încetarea chimioterapiei, numărul populațiilor de celule din măduva osoasă este complet. sau aproape complet restabilită datorită rezervei de măduvă osoasă a celulelor progenitoare primare. Această proprietate - relativ puțină pentru a distruge populația neregenerabilă de celule pluripotente primare - este deținută de majoritatea medicamentelor antitumorale, de exemplu, ciclofosfamidă , citozină-arabinozidă . Acesta este ceea ce permite utilizarea acestor medicamente în tumori și leucemie .
Ontogenia măduvei osoase roșii
| Sânge | |
|---|---|
| hematopoieza | |
| Componente | |
| Biochimie | |
| Boli | |
| Vezi și: Hematologie , Oncohematologie | |
| Sistem musculo-scheletic , țesut conjunctiv : os și cartilaj | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||
| |||||||||||||||