Boceprevir

Boceprevir ( INN , denumire comercială Victrelis ) este un inhibitor de protează utilizat pentru tratarea hepatitei cauzate de virusul hepatitei C (VHC) genotip 1 [2] [3] . Se leagă de locul activ al proteinei nestructurale 3 [4] HCV .

A fost dezvoltat inițial de Schering-Plough [5] , apoi de Merck & Co. după achiziționarea Schering în 2009 . A fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în mai 2011 [5] . În ianuarie 2015, Merck & Co. a anunțat că va retrage voluntar Victrelis de pe piață din cauza superiorității covârșitoare a noilor agenți antivirali cu acțiune directă, cum ar fi Ledipasvir /Sofosbuvir [6] .

Studii clinice

Studiu SPRINT-1

SPRINT-1 a fost un studiu de fază II al boceprevirului la pacienți greu de tratat cu genotipul 1 al VHC [5] . Rezultatele studiului au fost anunțate în aprilie 2009 la cea de-a 44-a reuniune anuală a Asociației Europene pentru Studiul Ficatului de la Copenhaga . Când a fost utilizat în combinație cu peginterferon alfa-2b și ribavirină, boceprevirul a dus la rate semnificativ mai mari de răspuns viral susținut (SVR) la pacienții cu genotipul 1 cel mai dificil de tratat.

Studiul de fază II a comparat trei regimuri diferite:

• patru săptămâni de peginterferon alfa-2b (1,5 mcg/kg o dată pe săptămână) plus ribavirină (800 până la 1400 mg pe zi, în funcție de greutatea pacientului), urmat de boceprevir (800 mg suplimentar de trei ori pe zi la peginterferon și ribavirină) la 24 de săptămâni sau 44 de săptămâni;
• boceprevir în asociere cu peginterferon alfa-2b plus ribavirină timp de 28 sau 48 de săptămâni (terapie triplă); și
• peginterferon alfa-2b plus ribavirină în doză mică (400 până la 1000 mg/zi) și boceprevir timp de 48 de săptămâni.

Pacienții incluși în studiul SPRINT-1 au fost printre cei mai dificil de tratat și au fost exclusiv pacienți de genotip 1. (Toți pacienții au fost netratați). În plus, mulți pacienți aveau alte afecțiuni greu de tratat, inclusiv ciroza (6-9%), încărcătură virală mare (90%) și ascendența afro-americană (14-17%). O RVS de 75% la 24 de săptămâni după întreruperea tratamentului a fost obținută în grupul de 48 de săptămâni pretratament cu peginterferon alfa-2b plus ribavirină, urmat de adăugarea de boceprivir. Aceasta reprezintă o creștere de aproape două ori a ratelor SVR în comparație cu terapia standard fără boceprevir în acest grup.

Anemia a fost cel mai frecvent eveniment advers. Acest lucru a avut loc la jumătate dintre pacienții tratați cu boceprevir și la aproximativ o treime dintre pacienții tratați cu peginterferon alfa-2b plus ribavirină în doză standard.

Investigatorul principal al studiului a fost Dr. Paul Kwo, profesor asociat de medicină la Indiana University School of Medicine din Indianapolis , Indiana [7] .

Studiu SPRINT-2

SPRINT-2 [8] a fost un studiu dublu- orb în care adulții cu virusul hepatitei C genotip 1 netratat au fost repartizați aleatoriu într-unul din trei grupuri [8] . Fiecare grup a primit o cură lunară de peginterferon alfa-2b și ribavirină, după care au fost randomizați într-unul din trei grupuri. Primul grup a primit placebo plus peginterferon-ribavirină timp de 44 de săptămâni, al doilea grup a primit boceprevir plus peginterferon-ribavirină timp de 24 de săptămâni, iar cei care au avut niveluri de ARN HCV între săptămânile 8 și 24 au primit placebo plus peginterferon-ribavirină pentru încă 20 de săptămâni, iar al treilea grup a primit boceprevir plus peginterferon-ribavirină timp de 44 de săptămâni. Pacienții de culoare și pacienții non-negri au fost incluși și analizați separat, deoarece s-a demonstrat că pacienții de culoare neagră răspund mai rău la terapia antivirală cu peginterferon și ribavirină decât pacienții non-negri [9] . Un total de 938 de pacienți non-negri și 159 de pacienți de culoare au participat la studiu [8] .

Reacțiile adverse importante au inclus anemia și disgeuzie (tulburări ale gustului).

Studiu RESPOND-2

Studiul RESPOND-2 [10] a studiat pacienți cu hepatită cronică C genotip 1 care nu au avut un răspuns susținut la terapia peginterferon-ribavirină. Toți pacienții au primit peginterferon alfa-2b și ribavirină timp de o lună, după care au fost randomizați într-unul din trei grupuri. Primul grup a primit placebo plus peginterferon-ribavirină timp de 44 de săptămâni. Al doilea grup a primit boceprevir plus peginterferon-ribavirină timp de 32 de săptămâni, iar pacienții cu niveluri detectabile de ARN HCV în săptămâna 8 au primit peginterferon-ribavirină și placebo pentru încă 12 săptămâni. Al treilea grup a primit boceprevir și peginterferon-ribavirină timp de 44 de săptămâni [11] .

Note

1. ↑ 1 2 Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (mai 2012). „Revizuirea și gestionarea interacțiunilor medicamentoase cu Boceprevir și Telaprevir” . Hepatologie . 55 (5): 1620-8. DOI : 10.1002/hep.25653 . PMC  3345276 . PMID  22331658 .
2. ↑ Degertekin B., 2008 .
3. ↑ F. George Njoroge, 2008 .
4. ↑ Ingmar Mederacke, Heiner Wedemeyer, Michael P Manns. Boceprevir, un inhibitor de serin protează NS3 al virusului hepatitei C, pentru tratamentul infecției cu VHC . pubmed.ncbi.nlm.nih.gov (februarie 2009). Preluat la 22 iulie 2021. Arhivat din original la 22 iulie 2021. (nedefinit)
5. ↑ 1 2 3 Ingmar Mederacke, Heiner Wedemeyer, Michael P Manns. FDA aprobă VICTRELIS™ (boceprevir) de la Merck, primul inhibitor de protează orală a virusului hepatitei C (HCV) din clasă . Forbes.com (13 mai 2011). Preluat: 22 iulie 2021. (nedefinit)
6. ↑ „Merck întrerupând voluntar VICTRELIS® (boceprevir) 200 mg capsule” (PDF) . Scrisoare catre. Merck & Co., Inc. (ianuarie 2015). Preluat la 22 iulie 2021. Arhivat din original la 22 iulie 2021. (nedefinit)
7. ↑ HCV Advocate EASL 2009 Acoperire . hcvadvocate.org (29 aprilie 2009). Preluat: 22 iulie 2021. (nedefinit)
8. ↑ 1 2 3 Fred Poordad, 2011 .
9. ↑ Donald M. Jensen, 2011 .
10. ↑ Bruce R. Bacon, 2011 .
11. ↑ Adeel A. Butt, 2011 .

Literatură

• Adeel A. Butt, Fasiha Kanwal. Boceprevir și Telaprevir în managementul pacienților infectați cu virusul hepatitei C  (engleză)  // Clinical Infectious Diseases. - 2011. - 1 decembrie ( vol. 54 , nr. 1 ). — S. 96–104 . - doi : 10.1093/cid/cir774 .
• Fred Poordad, Jonathan McCone, Jr., Bruce R. Bacon, Savino Bruno. Boceprevir pentru infecția cronică cu HCV de genotip 1 netratată // N  Engl  J Med. - 2011. - 2 martie ( vol. 364 , nr. 13 ). - S. 1195-1206 . - doi : 10.1056/NEJMoa1010494 .
• Bruce R. Bacon, Stuart C. Gordon, Eric Lawitz. Boceprevir pentru infecția cronică HCV de genotip 1 tratată anterior   // N Engl J Med . - 2011. - 2 martie ( vol. 13 , nr. 364 ). — S. 1207–17 . - doi : 10.1056/NEJMoa1009482 .
• Donald M. Jensen. Începe o nouă eră a terapiei hepatitei C  (engleză)  // N Engl J Med. - 2011. - 2 martie ( vol. 13 , nr. 364 ). - S. 1272-1273 . - doi : 10.1056/NEJMe1100829 .
• Fred Poordad, Jonathan McCone Jr., Bruce R. Bacon și colab. Boceprevir pentru infecția cronică cu HCV de genotip 1 netratată // N  Engl  J Med. - 2011. - 2 martie ( vol. 13 , nr. 364 ). — S. 1195–206 . - doi : 10.1056/NEJMoa1010494 .
• F. George Njoroge, Kevin X. Chen, Neng-Yang Shih și John J. Piwinski. Provocări în descoperirea modernă a medicamentelor: un studiu de caz al boceprevirului, un inhibitor de protează HCV pentru tratamentul infecției cu virusul hepatitei C   // Acc . Chim. Res.. - 2008. - 1 ianuarie. — S. 50–59 . doi : 10.1021 / ar700109k .
• Degertekin B., Lok Anna S. „Actualizare privind hepatita virală: 2007”  (engleză)  // Opinia curentă în gastroenterologie. - 2008. - Mai ( vol. 24 , nr. 3 ). — S. 306–11 . - doi : 10.1097/MOG.0b013e3282f70285 .