Raltegravir

Raltegravir (RAL) , vândut sub numele de marcă Isentress , este un medicament antiretroviral utilizat împreună cu alte medicamente pentru tratarea HIV/SIDA [1] . Poate fi folosit și ca parte a profilaxiei post-expunere pentru a preveni infecția cu HIV după o potențială expunere [2] . Se ia oral [1] .

Reacțiile adverse frecvente includ probleme cu somnul, senzație de oboseală, greață , glicemie crescută și dureri de cap . Reacțiile adverse grave pot include reacții alergice , inclusiv sindrom Stevens-Johnson , rabdomioliză și probleme hepatice. Nu este clar dacă medicamentul este sigur de utilizat în timpul sarcinii sau alăptării . Raltegravir este un inhibitor al transferului catenei integrazei HIV care blochează funcționarea integrazei HIV , care este esențială pentru replicarea virală [2] .

Raltegravir a fost aprobat pentru uz medical în SUA în 2007 [2] . Este inclusă în Lista model a OMS a medicamentelor esențiale [3] . Este disponibilă și o combinație de lamivudină/raltegravir cu lamivudină [2] .

Istorie

Raltegravir a fost primul inhibitor de integrază aprobat în SUA în octombrie 2007 [4] [5] [6] . A fost dezvoltat de Merck & Co. și publicat de Summa și colab. în Journal of Medicinal Chemistry [7] .

Uz medical

Inițial, raltegravirul a fost aprobat pentru utilizare numai la persoanele a căror infecție s-a dovedit a fi rezistentă la alte medicamente HAART [4] . Cu toate acestea, în iulie 2009, Food and Drug Administration (FDA) a acordat o aprobare extinsă pentru utilizarea raltegravirului la toți pacienții [8] . Ca orice alt medicament HAART, este puțin probabil ca raltegravirul să fie stabil atunci când este utilizat ca monoterapie din cauza mutagenității ridicate a HIV. Raltegravir se administrează oral de două ori pe zi [4] .

În decembrie 2011, a fost aprobat pentru utilizare la copiii cu vârsta peste doi ani, administrat sub formă de comprimat oral de două ori pe zi, împreună cu alte două antiretrovirale, pentru a forma un cocktail (majoritatea regimurilor HIV pentru adulți și copii folosesc aceste cocktail-uri). Raltegravir este disponibil într-o formă masticabilă, dar deoarece cele două forme de tablete nu sunt interschimbabile, comprimatele masticabile sunt aprobate numai pentru utilizare la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 11 ani. Adolescenții mai în vârstă folosesc formula pentru adulți [9] .

Eficiență

Într-un studiu de medicamente în terapie combinată, raltegravir a arătat o activitate antiretrovială puternică și persistentă similară cu efavirenz la 24 și 48 de săptămâni, dar a atins niveluri de ARN HIV-1 sub cele detectate într-un ritm mai rapid. După 24 și 48 de săptămâni de tratament, raltegravirul nu a condus la creșterea colesterolului total , a colesterolului cu lipoproteine ​​cu densitate scăzută sau a trigliceridelor serice [10] [11] .

Efecte secundare

Raltegravir a fost în general bine tolerat atunci când a fost utilizat în combinație cu regimuri de terapie de fond optimizate la pacienții tratați cu infecție HIV-1 în studii de până la 48 de săptămâni [12] .

Mecanism de acțiune

Ca inhibitor al integrazei, raltegravir vizează integraza , o enzimă comună retrovirusurilor care integrează materialul genetic viral în cromozomii umani , un pas important în modelul infecției cu HIV. Medicamentul este metabolizat prin glucuronidare [13] .

Cercetare

Raltegravir modifică semnificativ dinamica și defalcarea virusului HIV, iar cercetările suplimentare sunt în desfășurare în acest domeniu. În studiile clinice, pacienții care au luat raltegravir au atins o încărcătură virală de mai puțin de 50 de copii/ml mai devreme decât pacienții care au luat inhibitori non- nucleozidici de revers transcriptază sau inhibitori de protează cu eficiență similară . Această diferență semnificativă statistic în reducerea încărcăturii virale a făcut ca unii cercetători HIV să înceapă să pună la îndoială ipotezele de lungă durată cu privire la dinamica și degradarea virusului HIV [14] . În prezent, cercetările sunt în desfășurare asupra capacității raltegravirului de a acționa asupra rezervoarelor latente ale virusului și, eventual, de a contribui la eradicarea HIV [15] .

Rezultatele studiului au fost publicate în The New England Journal of Medicine pe 24 iulie 2008. Autorii au concluzionat că „raltegravir plus terapia de fond optimizată a oferit o suprimare virală mai bună decât terapia de fond optimizată pentru cel puțin 48 de săptămâni” [16] .

Studiile asupra proteinelor terminale ale citomegalovirusului uman (HCMV) au arătat că raltegravirul poate bloca replicarea virusurilor herpetice în virusuri [17] . În ianuarie 2013, a fost inițiat un studiu de fază II pentru a evalua efectul terapeutic al raltegravirului în tratamentul sclerozei multiple (SM) [18] . Medicamentul este activ împotriva retrovirusurilor endogeni umane (HERV) și, posibil , a virusului Epstein-Barr , care au fost propuse în patogeneza SM recidivantă-remisiva.

Note

1. ↑ 1 2 Comitetul mixt de formulare, 2015 , p. 429.
2. ↑ 1 2 3 4 „Raltegravir Potasiu” . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate (8 decembrie 2017). Preluat la 14 mai 2021. Arhivat din original la 14 mai 2021. (nedefinit)
3. ↑ Lista model de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății: lista 21 2019 . - Geneva : Organizația Mondială a Sănătății, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licență: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
4. ↑ 1 2 3 „Pachetul de aprobare a medicamentelor Isentress” . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) (22 februarie 2008). Preluat la 14 mai 2021. Arhivat din original la 31 ianuarie 2017. (nedefinit)
5. ↑ „Aprobarea FDA pentru Isentress (raltegravir)” . fda.gov (12/10/2007). Preluat la 14 mai 2021. Arhivat din original la 31 ianuarie 2017. (nedefinit)
6. ↑ Durrant, Jacob D.; McCammon, J. Andrew (28 octombrie 2011). „Simulări de dinamică moleculară și descoperire de medicamente” . BMC Biologie . 9 (1): 71. doi : 10.1186/1741-7007-9-71 . PMC  3203851 . PMID  22035460 .
7. ↑ Summa V, Petrocchi A, Bonelli F, Crescenzi B, Donghi M, Ferrara M, et al. (6 martie 2008). „Descoperirea raltegravirului, un inhibitor puternic, selectiv, biodisponibil oral, HIV-Integrase pentru tratamentul infecției HIV-SIDA.” Revista de chimie medicinală . 51 (18): 5843-5855. DOI : 10.1021/jm800245z . PMID  18763751 .
8. ↑ Ransdell Pierson. „UPDATE 2-FDA acceptă a extins utilizarea medicamentului Merck Isentress HIV” . Reuters (10 iulie 2009). Preluat la 14 mai 2021. Arhivat din original la 14 mai 2021. (nedefinit)
9. ↑ Joseph Bennington-Castro. „Ce este HIV/SIDA? Simptome, cauze, diagnostic, tratament și prevenire” . everydayhealth.com (11 noiembrie 2019). Preluat la 14 mai 2021. Arhivat din original la 16 mai 2021. (nedefinit)
10. ↑ Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al. (2007). „Efectul antiretroviral rapid și durabil al inhibitorului de integrază HIV-1 raltegravir ca parte a terapiei combinate la pacienții naivi tratați cu infecție cu HIV-1: rezultatele unui studiu controlat de 48 de săptămâni.” J. Achir. Deficit imun. Sindr . 46 (2): 125-33. DOI : 10.1097/QAI.0b013e318157131c . PMID  17721395 .
11. ^ Stephenson J (2007). „Cercetătorii susținuți de noi medicamente împotriva HIV: vor extinde arsenalul de medicamente împotriva virusului rezistent”. JAMA . 297 (14): 1535-6. DOI : 10.1001/jama.297.14.1535 . PMID  17426263 .
12. ↑ Croxtall JD, Keam SJ (2009). Raltegravir . droguri . 69 (8): 1059-75. DOI : 10.2165/00003495-200969080-00007 . PMID  19496631 . Arhivat din original pe 2011-10-08 . Consultat 2021-05-14 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
13. ↑ Edwin DeJesus, MD „Agenții antiretrovirali HIV în dezvoltare” . www.thebody.com (30 martie 2006). Preluat la 14 mai 2021. Arhivat din original la 4 iunie 2020. (nedefinit)
14. ↑ Graeme Moyle, MD „Faster Viral Decay With Raltegravir” . www.thebodypro.com (24 iulie 2007). Preluat la 14 mai 2021. Arhivat din original la 6 august 2020. (nedefinit)
15. ^ „Impact al intensificării MK-0518 (Raltegravir) asupra latenței virale HIV-1 la pacienții cu suprimare virală completă anterioară” . clinicaltrials.gov (6 noiembrie 2007). Preluat la 14 mai 2021. Arhivat din original la 14 mai 2021. (nedefinit)
16. ↑ Steigbigel RT, Cooper DA, Kumar PN, et al. (iulie 2008). „Raltegravir cu terapie de fond optimizată pentru infecția rezistentă cu HIV-1”. N. Engl. J. Med . 359 (4): 339-54. DOI : 10.1056/NEJMoa0708975 . PMID  18650512 .
17. ^ „Medicamentul împotriva SIDA ar putea fi eficient împotriva herpesvirusului” . ScienceDaily (24 septembrie 2010). Preluat la 14 mai 2021. Arhivat din original la 5 martie 2016. (nedefinit)
18. ↑ Studiu pilot cu raltegravir (Isentress) în scleroza multiplă recidivă (INSPIRE) . clinicaltrials.gov (14 ianuarie 2013). Preluat la 14 mai 2021. Arhivat din original la 6 august 2020. (nedefinit)

Literatură

• Comitetul mixt de formulare. Formularul național britanic (BNF) 69 . - Presa farmaceutică, 2015. - 1184 p. — ISBN 978-0857111562 .