| Darunavir | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | [( 1R , 5S , 6R )-2,8-dioxabiciclo[3.3.0]oct-6-il] N -[( 2S , 3R )-4-[(4-aminofenil)sulfonil-( carbamat de 2-metilpropil)amino]-3-hidroxi-1-fenilbutan-2-il] |
| Formula brută | C27H37N3O7S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 206361-99-1 |
| PubChem | 213039 |
| banca de droguri | DB01264 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | J05AE10 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 37% (fără ritonavir), 82% (cu ritonavir) |
| Legarea proteinelor plasmatice | 95% |
| Metabolism | în ficat ( CYP3A4 ) |
| Jumătate de viață | 15 ore (cu ritonavir) |
| Excreţie | Fecale (80%), urină (14%) |
| Metode de administrare | |
| oral | |
| Alte nume | |
| Prezista, TMC114 | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Darunavir , DRV este un medicament antiretroviral pentru tratamentul HIV și prevenirea SIDA . Produs sub marca Prezista . [1] .
Darunavir este adesea utilizat în combinație cu alte medicamente antiretrovirale [1] [2] , combinația de medicamente darunavir și cobicistat (Rezolsta) este disponibilă sub formă de comprimat unic [3] .
Darunavir a fost dezvoltat pentru a îmbunătăți interacțiunea cu proteaza HIV-1 și pentru a crește rezistența la mutațiile proteazei HIV-1 [4] .
Începând cu 2009, costurile de îngrijire a sănătății din SUA și Marea Britanie pentru darunavir stimulat au fost mai mici decât pentru alți inhibitori de protează [5] .
Darunavir a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 2006 și în Uniunea Europeană în februarie 2007 [1] [6] [7] [8] [9] [10] [6] .
Primul inhibitor de protează HIV aprobat de FDA a fost saquinavir , care a fost conceput pentru a viza proteaza HIV-1 de tip sălbatic [11] . Cu toate acestea, acest inhibitor nu mai este eficient din cauza mutațiilor care cauzează rezistență în structura proteazei HIV-1. Genomul HIV este foarte plastic, astfel încât a devenit rezistent la mulți inhibitori de protează HIV-1 [12] . De la saquinavir, FDA a aprobat mai multe IP, inclusiv darunavir [9] .
Darunavir este recomandat de Departamentul de Sănătate și Servicii Umane al SUA (DHHS) pentru tratamentul adulților și adolescenților, indiferent dacă aceștia au primit tratament HIV în trecut [13] . Într-un studiu efectuat pe pacienți care nu au primit niciodată tratament pentru HIV, darunavirul a fost la fel de eficient ca și lopinavir/ritonavir la 96 de săptămâni, administrat o dată pe zi [14] . Darunavir a fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pe 21 octombrie 2008 pentru persoanele care nu au fost tratate anterior pentru HIV [15] . Ca și alte medicamente antiretrovirale, darunavirul nu tratează HIV/SIDA [16] .
Darunavir este indicat pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV-1) la adulți și copii cu vârsta de 3 ani și peste atunci când este administrat concomitent cu ritonavir în asociere cu alte antiretrovirale [2] [6] .
Este adesea folosit cu doze mici de ritonavir sau cobicistat pentru a crește nivelurile de darunavir [1] . Poate fi utilizat pentru profilaxie după o înțepătură de ac sau altă expunere potențială [1] . Darunavirul se administrează pe cale orală de una până la două ori pe zi [1] .
Darunavirul este în general bine tolerat de oameni. Cel mai frecvent efect secundar (7% dintre pacienți) este erupția cutanată [16] . Alte reacții adverse frecvente sunt diareea (2,3%), cefaleea (3,8%), durerile abdominale (2,3%), constipația (2,3%) și vărsăturile (1,5%) [16] . Darunavirul poate provoca, de asemenea, reacții alergice, iar persoanele alergice la ritonavir pot avea și o reacție la darunavir [16] .
Reacțiile adverse frecvente includ diaree , greață , dureri abdominale și pelvine , dureri de cap , erupții cutanate și vărsături [1] [2] . Efectele secundare grave includ reacții alergice , probleme hepatice și erupții cutanate, cum ar fi necroliza epidermică toxică [1] . În ciuda faptului că efectul medicamentului în timpul sarcinii este puțin studiat, acesta este sigur pentru copil [17] . Aparține clasei inhibitorilor de protează (IP) și acționează prin blocarea proteazei HIV [1] . Darunavir este inclus în Lista Model de Medicamente Esențiale a OMS [18] .
Nivelul crescut al zahărului din sânge , diabetul sau exacerbarea diabetului, durerile musculare , durerile sau slăbiciunea și sângerarea crescută au fost raportate la persoanele cu hemofilie la pacienții care iau medicamente inhibitoare de protează, cum ar fi darunavir [16] . Unii pacienți care iau medicamente pentru HIV au experimentat modificări ale țesutului adipos, inclusiv pierderea de grăsime în picioare, brațe și față, creșterea grăsimii în abdomen și alte organe interne, mărirea sânilor și depozite de grăsime pe partea din spate a gâtului. Cauzele și consecințele pe termen lung asupra sănătății ale acestor afecțiuni sunt necunoscute [16] .
Darunavir poate interacționa cu medicamentele luate în mod obișnuit de persoanele cu HIV/SIDA , cum ar fi alte antiretrovirale și antiacide , cum ar fi inhibitorii pompei de protoni și blocanții receptorilor H2-histaminic [16] . Sunătoarea poate reduce eficacitatea darunavirului prin creșterea degradarii darunavirului de către enzima metabolică CYP3A [16] .
| Antivirale de uz sistemic - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Conform clasificării ATC | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Alte medicamente neclasificate | ||||||||||||||||||||||||||