Dasabuvir

Dasabuvir ( în engleză  dasabuvir , denumire comercială în Europa Exviera ) este un medicament antiviral utilizat pentru tratarea hepatitei C [1] .

Dasabuvirul este adesea utilizat cu combinația de medicamente ombitasvir/paritaprevir/ritonavir în mod specific pentru tratamentul virusului hepatitei C (VHC) de tip 1 [1] . În plus, ribavirina [2] [3] poate fi utilizată . Aceste combinații duc la o vindecare a mai mult de 90% dintre oameni [4] . Se ia oral [1] .

Efectele secundare frecvente includ probleme de somn, greață , mâncărime și senzație de oboseală [4] . Medicamentul nu este recomandat pacienților cu insuficiență hepatică , dar este potrivit pentru persoanele cu boli renale [1] . Deși nu există dovezi de rău la utilizarea medicamentului în timpul sarcinii, această problemă nu a fost încă bine studiată [1] . Dasabuvirul nu poate fi utilizat cu pilulele contraceptive care conțin etinilestradiol [4] . Dasabuvir aparține clasei de inhibitori ai polimerazei VHC NS5B [1] .

Dasabuvir a primit aprobarea de la FDA în 2014 [5] [6] ca parte a combinației de medicamente Viekira Pak , care constă din patru medicamente antivirale:

• dasabuvir,
• ombitasvir ,
• Paritaprevir ,
• Ritonavir [1] .

Dasabuvirul este inclus în Lista modelului OMS de medicamente esențiale [7] . Din 2018 , inclusă în lista medicamentelor vitale și esențiale .

Istorie

Pe 19 decembrie 2014, FDA din SUA a aprobat regimul ombitasvir-paritaprevir-ritonavir și dasabuvir pentru tratamentul hepatitei cronice C genotip 1 la adulți, inclusiv la pacienții cu ciroză compensată [8] .

Aplicații medicale

Dasabuvirul este utilizat în tratamentul infecției cronice cu hepatită C. Medicamentul este utilizat în următoarele subtipuri de VHC: genotip 1a, genotip 1b, genotip 1 de un subtip necunoscut și genotip 1 infecție mixtă fără ciroză sau cu ciroză compensată [9] .

În Uniunea Europeană , dasabuvir (Exviera) este întotdeauna utilizat în combinație cu un alt medicament, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekirax), pentru tratamentul virusului hepatitei C genotipurile 1a și 1b [3] . Unii oameni care iau Dasabuvir sunt tratați și cu un alt medicament antiviral, ribavirină, în plus față de ombitasvir/paritaprevir/ritonavir [3] .

În Statele Unite, dasabuvirul este ambalat împreună cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekira Pak) și această combinație este indicată pentru tratamentul adulților cu VHC cronică genotip 1b fără ciroză sau cu ciroză compensată [2] . Combinația dasabuvir și ombitasvir/paritaprevir/ritonavir este utilizată în asociere cu ribavirină pentru a trata adulții cu virusul hepatitei C cronice genotip 1a fără ciroză sau cu ciroză compensată [2] .

Mecanism de acțiune

Inhibă polimeraza NS5B [2] [10] oprind eficient polimerizarea ARN și oprind replicarea genomului HCV [11] . Prin blocarea polimerazei NS5B, virusul nu se mai poate reproduce și nu mai poate infecta celule noi [4] .

Indicații

Hepatita cronică C ( virusul hepatitei C , genotip 1) [2] .

Contraindicații

Dasabuvir este contraindicat dacă îndeplinește oricare dintre următoarele criterii:

• Au hipersensibilitate la acesta sau la oricare dintre substanțele conținute în tabletă [4] ;
• Aceștia iau orice contraceptiv hormonal care conține etinilestradiol (care se găsește adesea în contraceptivele orale combinate sau inelele vaginale) [4] ;
• Ei iau, de asemenea, medicamente care sunt inductori enzimatici puternici până la moderati, cum ar fi carbamazepină , fenitoină , fenobarbital , efavirenz , nevirapină , etravirina , mitotan , rifampicină , enzalutamidă și sunătoare (Hypercium perforatum ) ;
• Ei iau, de asemenea, medicamente care sunt inhibitori puternici ai CYP2C8 ( gemfibrozil ) [4] ;
• Ele îndeplinesc criteriile de contraindicație pentru ombitasivir, paritaprevir și ritonavir, deoarece dasabuvirul este utilizat în combinație cu aceste trei medicamente [4] .

În octombrie 2015, Food and Drug Administration (FDA) a cerut producătorului să adauge un avertisment pe eticheta medicamentului care să precizeze că medicamentele împotriva hepatitei C Viekira Pak și Technivie pot provoca leziuni hepatice grave, în principal la persoanele cu boli hepatice comune [12] .

Efecte secundare

Combinația aprobată de FDA de dasabuvir utilizată cu ombitasvir, paritaprevir și ritonavir în produsul Viekira Pak poate provoca o serie de reacții adverse. Când Viekira Pak a fost utilizat fără ribavirină, mai mult de 5% dintre pacienți au prezentat greață, mâncărime severă și insomnie [2] . Mai rar, pacienții au prezentat creșteri ale enzimelor hepatice precum AST/ALT (vezi raportul De Ritis ) de peste cinci ori limita superioară a normalului (acest lucru a fost observat la 1% dintre pacienți) [2] . De obicei era asimptomatic. Cu toate acestea, acest lucru este notabil deoarece femeile care iau etinilestradiol prezintă un risc crescut de apariție a acestui efect secundar (25%) [2] .

Dasabuvirul poate provoca reactivarea hepatitei B la persoanele coinfectate cu virusurile hepatitei B și C. Agenția Europeană pentru Medicamente a recomandat ca toate persoanele să fie testate pentru hepatita B înainte de a începe dasabuvir pentru hepatita C pentru a minimiza riscul de reactivare a hepatitei B [13] .

Administrare și stocare

Luați două comprimate de ombitasvir, paritaprevir și ritonavir dimineața și un comprimat de dasabuvir de două ori pe zi, dimineața și seara, la mese [2] .

Pachetul combinat este ambalat într-un pachet lunar pentru 28 de zile de tratament [2] .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 „ Viekira Pak Arhivat 3 martie 2020 la Wayback Machine ”. Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Arhivat din original la 20 decembrie 2016. Preluat la 8 decembrie 2016.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 VIEKIRA PAK-dasabuvir și ombitasvir și paritaprevir și ritonavir  . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
3. ↑ 1 2 3 „ Exviera EPAR Arhivat 3 august 2020 la Wayback Machine ”. Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) . Preluat la 13 octombrie 2020. Textul a fost copiat din această sursă, care este © Agenția Europeană pentru Medicamente. Reproducerea este autorizată cu condiția menționării sursei.
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 „ Agenția Europeană pentru Medicamente - Găsiți medicamente - Exviera Arhivat 3 august 2020 la Wayback Machine ”. www.ema.europa.eu _ 24 mai 2016. Arhivat din original la 10 noiembrie 2016. Consultat 2016-11-09.
5. ↑ Casar, Zdenko. Sinteza heterociclurilor în chimia medicinală contemporană  : [ ing. ] . - Springer, 2016. - P. 92. - ISBN 9783319399171 . Arhivat pe 20 decembrie 2016 la Wayback Machine
6. ↑ CDER New Molecular Entity (NME) and Biologic Approvals Calendar Year  2014 . FDA . Preluat la 13 aprilie 2020. Arhivat din original la 29 septembrie 2021.
7. ↑ Lista model de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății: lista 21 2019. - Geneva: Organizația Mondială a Sănătății, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licență: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
8. ↑ Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir and Dasabuvir (Viekira Pak) - Tratament - Hepatita C Online . www.hepatitisc.uw.edu . Consultat la 9 noiembrie 2016. Arhivat din original la 1 noiembrie 2016. (nedefinit)
9. ↑ Comisar, Office of the Safety Information - Viekira Pak (comprimate de ombitasvir, paritaprevir și ritonavir; tablete dasabuvir), ambalat pentru uz oral (link indisponibil) . www.fda.gov . Consultat la 17 noiembrie 2016. Arhivat din original pe 17 noiembrie 2016. (nedefinit) 
10. ↑ Gentile I. , Buonomo AR , Borgia G. Dasabuvir: A Non-Nucleoside Inhibitor of NS5B for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection.  (Engleză)  // Recenzii privind studiile clinice recente. - 2014. - Vol. 9, nr. 2 . - P. 115-123. — PMID 24882169 .
11. ↑ Baza de date DrugBank . www.drugbank.ca/drugs/DB09183 . Consultat la 28 octombrie 2016. Arhivat din original la 11 noiembrie 2016. (nedefinit)
12. ↑ Comunicarea FDA privind siguranța medicamentelor: FDA avertizează asupra riscului de leziuni hepatice grave în cazul tratamentelor împotriva hepatitei C Viekira Pak și Technivie . Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) (24 august 2016). Preluat la 13 octombrie 2020. Arhivat din original la 26 aprilie 2020. (nedefinit)
13. ↑ Antivirale cu acțiune directă indicate pentru tratamentul hepatitei C (fără interferon) . Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) (17 septembrie 2018). Preluat la 4 februarie 2020. Arhivat din original la 3 februarie 2020. (nedefinit)

Link -uri

• Viekira Pak (comprimate de ombitasvir, paritaprevir și ritonavir; tablete dasabuvir), ambalat pentru uz oral  (engleză) . FDA . Preluat: 25 ianuarie 2016.
• Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir și  ritonavir . drugs.com. Preluat: 25 ianuarie 2016.
• Dasabuvir; Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir . Enciclopedia Medicamentelor și Produselor Farmaceutice . Patent radar. — Instrucțiuni, aplicare și formulă. (Rusă)