Oseltamivir

Oseltamivir (oseltamivir, oseltamivir ), oseltamivir fosfat  este un medicament antiviral care aparține grupului de inhibitori de neuraminidază [1] . Medicina bazată pe dovezi nu a dovedit eficacitatea clinică a oseltamivirului [2] .

În Rusia, este cunoscut sub numele de marcă „Tamiflu” [3] [4] . În Belarus , este produs sub numele de marcă „Flustop” [5] [6] . Multe organizații medicale recomandă oseltamivir pentru persoanele care au complicații sau care prezintă un risc crescut de complicații în decurs de 48 de ore de la primele simptome de infecție [7] . Ei recomandă acest medicament pentru a preveni infecția la persoanele cu risc ridicat, dar nu și la populația generală. Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) recomandă clinicienilor să-și folosească discreția pentru a trata pacienții cu risc scăzut care se prezintă în decurs de 48 de ore de la primele simptome de infecție [7] [8] [9] . Oseltamivirul se administrează oral sub formă de tablete sau lichide [10] .

Recomandările pentru oseltamivir sunt controversate, la fel ca și criticile la adresa recomandărilor [7] [11] [12] [13] . O analiză Cochrane din 2014 a concluzionat că oseltamivirul nu a redus spitalizările și că nu există dovezi ale unei reduceri a complicațiilor gripei [13] . Două meta-analize au concluzionat că beneficiile la persoanele sănătoase nu depășesc riscurile [14] [15] . Ei au găsit, de asemenea, puține dovezi ale faptului că tratamentul afectează riscul de spitalizare sau deces în grupurile cu risc ridicat [14] [15] . Cu toate acestea, o altă meta-analiză a arătat că oseltamivirul este eficient pentru prevenirea gripei la nivel individual și de gospodărie [16] .

Reacțiile adverse frecvente includ vărsături , diaree , dureri de cap și probleme cu somnul [10] . Alte reacții adverse pot include simptome psihiatrice și convulsii [10] [17] [18] . În SUA, medicamentul este recomandat pentru gripă în timpul sarcinii [19] . Un număr mic de femei însărcinate l-au luat fără semne de probleme [19] . Pot fi necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu probleme renale [10] .

Descriere

Fosfatul de oseltamivir este precursorul carboxilatului de oseltamivir, care este un inhibitor al neuraminidazei . Carboxilatul se formează în organism din fosfat sub influența enzimelor digestive [20] . După cum sa arătat în experimentele in vitro , carboxilatul de oseltamivir se leagă de proteina de suprafață a virusurilor gripale de tip A și B prin neuraminidază. Deoarece neuraminidaza este utilizată de virionii gripei pentru a ieși din celulă, oseltamivirul, ca și alți inhibitori de neuraminidază, ar trebui să prevină răspândirea virusului în organism [21] [22] .

Aplicații medicale

Gripa

Oseltamivirul și zanamivirul au efecte nespecifice mici, reducând timpul până la ameliorarea simptomelor gripei la adulți, dar nu și la copiii astmatici. Utilizarea oricărui medicament ca profilaxie reduce riscul de apariție a gripei simptomatice. Studiile de tratament cu oseltamivir sau zanamivir nu abordează problema dacă complicațiile gripale (de exemplu, pneumonia) sunt reduse din cauza lipsei determinărilor diagnostice. Utilizarea oseltamivirului crește riscul de reacții adverse, cum ar fi greață, vărsături, efecte psihiatrice și insuficiență renală la adulți și vărsături la copii. Biodisponibilitatea mai scăzută poate explica toxicitatea mai mică a zanamivirului în comparație cu oseltamivir. Atunci când decideți dacă să utilizați ambele medicamente pentru a preveni sau a trata gripa, trebuie luat în considerare echilibrul dintre beneficii și daune. Mecanismul de acțiune al virusului gripal propus de producători nu corespunde datelor clinice [23] [24] .

Oseltamivirul și zanamivirul par a fi de un beneficiu modest în scurtarea duratei bolii la copiii cu gripă. Cu toate acestea, al nostru[ A cui? ] analiza a fost limitată de dimensiunile mici ale eșantionului și de incapacitatea de a combina datele din diferite studii. În plus, includerea datelor numai din studiile publicate ar putea avea ca rezultat o părtinire semnificativă de publicare . Conform datelor din studiile publicate, oseltamivirul reduce incidența otitei medii acute la copiii cu vârsta cuprinsă între unu și cinci ani, dar este asociat cu un risc semnificativ crescut de vărsături. Un studiu a demonstrat că octanoatul de laninamivir a fost mai eficient decât oseltamivirul în scurtarea duratei bolii la copiii cu gripă A/H1N1 rezistentă la oseltamivir. Beneficiul oseltamivirului și zanamivirului în prevenirea transmiterii gripei în familie este mic și se bazează pe dovezi slabe. Cu toate acestea, eficacitatea clinică a inhibitorilor de neuraminidază la copiii cu risc este încă incertă. Sunt necesare studii mai mari, de înaltă calitate, cu o putere suficientă pentru a determina eficacitatea inhibitorilor de neuraminidază în prevenirea complicațiilor grave ale gripei (cum ar fi pneumonia sau spitalizarea), în special în grupurile de risc [25] .

Proprietăți fizice

Pulbere de culoare albă sau gălbuie [20] .

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Oseltamivir fosfat este un „promedicament”. În organism, se transformă în carboxilat de oseltamivir, care este deja un ingredient activ activ [20] .

Carboxilatul de oseltamivir este un inhibitor al neuraminidazei virusurilor gripale A și B [20] .

Farmacocinetica

Absorbit în tractul gastrointestinal , metabolizat în intestine și în principal în ficat la oseltamivir carboxilat, care se determină în sânge la 30 de minute după administrarea orală. Concentrația maximă a metabolitului activ este atinsă după 2-3 ore. Carboxilatul de oseltamivir nu este metabolizat în continuare, excretat în principal prin rinichi, până la 20% - prin intestine [20] .

Biodisponibilitatea este de aproximativ 80% [26] . Timpul de înjumătățire este de 10-12 ore [26] [3] .

Informații despre eficacitate și siguranță

Evaluări de eficiență

Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății și Centrelor SUA pentru Controlul Bolilor ( CDC ), publicate în toamna anului 2009, rezultatele testelor pentru virusurile gripale A/ H1N1 (California/04/2009) obținute de la pacienți din Mexic și Statele Unite ale Americii au arătat că noile viruși sunt sensibili la inhibitorii de neuraminidază (oseltamivir și zanamivir ), dar rezistenți la o altă clasă - adamantanii ( amantadină , rimantadină ) [27] [28] [29] .

Pe site-ul oficial al medicamentului Tamiflu [30] , se raportează că eficacitatea medicamentului în tratamentul gripei la pacienții cu boli cardiace și/sau respiratorii cronice nu a fost stabilită.

Studiile publicate până în 2009 arată că oseltamivirul reduce durata simptomelor gripei la pacienții sănătoși (adică la pacienții fără alte boli) cu o medie de 0,5 zile și cu 0,74 zile la pacienții cu risc atunci când tratamentul este început în primele ore după contactul cu pacientul [31] .

Nu există date sigure despre dacă administrarea de oseltamivir afectează incidența complicațiilor, cum ar fi riscul de spitalizare sau pneumonie [32] .

În decembrie 2010, Organizația Mondială a Sănătății a raportat 314 specimene de gripă H1N1 distribuite în 2009 care erau rezistente la oseltamivir [33] .

Printre virusurile gripale circulante au fost identificate tulpini rezistente la oseltamivir, inclusiv la persoanele care nu au fost tratate cu acest medicament [34] .

Medicina bazată pe dovezi nu a confirmat eficacitatea clinică a oseltamivirului ca medicament antiviral. Mecanismul de acțiune specific virusului gripal, așa cum este declarat de producător, nu este în concordanță cu dovezile clinice. Afirmațiile privind capacitatea oseltamivirului de a întrerupe transmiterea virusului de la om la om și de a reduce complicațiile gripei nu sunt susținute de datele disponibile. Conform studiilor clinice, carboxilatul de oseltamivir poate reduce simptomele gripei fără a afecta virusul în sine [2] .

FDA a remarcat că Tamiflu, Roche , susține în mod incorect că medicamentul reduce severitatea și frecvența recidivelor gripei și a scris în respingerea sa: „Nu s-a demonstrat că Tamiflu previne consecințele potențiale (spitalizare, deces sau complicații economice) asociate cu gripă sezonieră, aviară sau pandemică” [35] .

Reacții adverse posibile

• Greață , vărsături , insomnie , amețeli , diaree , letargie, dureri de cap , dureri în gât , tuse , dureri abdominale [36] . De asemenea, utilizarea oseltamivirului a fost asociată cu evenimente renale și psihiatrice [2] .
• Datele din studiile de după punerea pe piață ale medicamentului în 2006 (obținute în principal în Japonia) indică un risc ridicat, în special la copii, de dezvoltare a tulburărilor de conștiență ( reacții psihotice , delir ). În acest sens, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente ( FDA ) și producătorul medicamentului ( Roche Laboratories, Inc. ) au informat lucrătorii din domeniul sănătății despre modificările adnotării medicamentului [37] .

Istorie

Oseltamivir a fost creat de compania de biotehnologie Gilead Sciences, Inc. , sintetizat din acidul shikimic [38] .

În 1999, FDA a aprobat utilizarea Tamiflu (fosfat de oseltamivir) în tratamentul gripei la adulți în primele două zile de boală [39] [40] [41] , mai târziu FDA a descris eficacitatea medicamentului în ansamblu ca „modest” [2] .

În 2009, oseltamivirul a fost recomandat de OMS pentru tratamentul gripei [42] [1] .

În 2016, autorii Grupului de revizuire Cochrane pentru infecții respiratorii acute  au înaintat o solicitare la OMS pentru a elimina oseltamivirul din listele model ale OMS de medicamente esențiale [3] [ 42] .  

Critica

În 2006 [43] și 2014 [44] [45] au fost criticate achizițiile în masă ale medicamentului de către țări individuale, în special cele făcute în 2005 („gripa aviară” H5N1) de Marea Britanie, Canada, Israel, SUA, Australia, ca precum și cele realizate de țările europene.și Statele Unite în pregătirea pentru epidemia de gripă ușoară din 2009. S-au cheltuit miliarde de dolari și euro pentru achiziții [35] .

Din 2009 , Cochrane Collaboration a încercat să obțină protocoale complete de studii clinice de la Roche (producătorul de oseltamivir) [46] [47] [48] [49] . În 2014, Acute Respiratory Infections Group a publicat o meta-evaluare [50] [51] [52] care a concluzionat că oseltamivirul și zanamivirul au avut un efect mic în reducerea duratei simptomelor gripei la adulți, a remarcat o reducere a riscului de răceală. simptome cu utilizare profilactică. Utilizarea oseltamivirului crește șansele de reacții adverse la adulți și copii. S-a remarcat, de asemenea, că mecanismul de interacțiune specifică cu virusul gripal presupus de producători nu este confirmat de studiile clinice [2] .

Publicațiile lui Cochrane au atras controverse din partea producătorului de Tamiflu, Roche [53] .

Unul dintre fondatorii Cochrane Collaboration, autorul a numeroase recenzii sistematice ale studiilor clinice, Peter Götsche , a acuzat Roche că a ascuns multe dintre datele din studiile sale clinice cu oseltamivir. Goetsche subliniază că, în cel mai bun caz, oseltamivirul reduce durata gripei cu 21 de ore, ceea ce poate fi obținut cu medicamente mult mai ieftine, cum ar fi aspirina și paracetamolul , și că compania a acoperit informații despre efectele secundare severe ale medicamentului „atât de profund. că cercetătorii de la Cochrane Collaboration nu au avut ocazia să le raporteze în revizuirea lor Cochrane.” El observă, de asemenea, că un grup de autori de la Roche a susținut într-un articol de jurnal că nu au fost observate efecte secundare grave la șobolani și șoareci cărora li s-au injectat doze foarte mari de oseltamivir, deși, conform filialei japoneze a Roche, exact aceleași doze de acest drogul a ucis mai mult de jumătate dintre animale [54] .

Brevet

Brevetele care acoperă invenția oseltamivirului aparțin Gilead Sciences , o companie biofarmaceutică din California (de exemplu, brevetul SUA nr. 5763483 [55] a fost eliberat în 1996 și este valabil până în 2016). Drepturile de dezvoltare și fabricare în continuare a medicamentului au fost transferate de Gilead către Roche în 1996 [56] .

Vezi și

• Zanamivir

Note

1. ↑ 1 2 Despre medicamentele antivirale . Oficiul European al OMS (20 februarie 2020). Preluat la 28 februarie 2020. Arhivat din original la 2 martie 2020. (Rusă)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Inhibitori de neuraminidază pentru prevenirea și tratarea gripei la adulți și copii  : [trad  . din  engleză. ] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P ... [ și alții ] // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice . - 2014. - Nr. 4 (10 aprilie). - doi : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 .
3. ↑ 1 2 3 Mișcenko, 2017 .
4. ↑ Site-ul Roche .
5. ↑ Flustop - ACADEMPHARM . academpharm.by . Consultat la 15 februarie 2021. Arhivat din original la 16 ianuarie 2021. (nedefinit)
6. ↑ Flustop (link inaccesibil) . Academfarm. Consultat la 29 februarie 2020. Arhivat din original pe 3 februarie 2016. (nedefinit) 
7. ↑ 1 2 3 Recomandările CDC pentru medicamentele antivirale pentru gripă rămân neschimbate . Centrele SUA pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) (10 aprilie 2014). Data accesului: 16 ianuarie 2017. Arhivat din original la 18 ianuarie 2017. (nedefinit)
8. ↑ Centrul European pentru Prevenirea și Controlul Bolilor. Evaluări noi și actualizate ale inhibitorilor de neuraminidază pentru prevenirea și tratarea gripei publicate (2 iunie 2014). Arhivat din original pe 2 noiembrie 2014. (nedefinit)
9. ↑ Amantadină, oseltamivir și zanamivir pentru tratamentul gripei . Institutul Național pentru Excelență în Sănătate și Îngrijire (NICE) (25 februarie 2009). Data accesului: 16 ianuarie 2017. Arhivat din original la 18 ianuarie 2017. (nedefinit)
10. ↑ 1 2 3 4 Monografie cu fosfat de oseltamivir pentru profesioniști . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Preluat la 8 ianuarie 2017. Arhivat din original la 13 mai 2016. (nedefinit)
11. ↑ IDSA continuă să recomande antivirale pentru gripă . Consultat la 24 aprilie 2014. Arhivat din original pe 24 aprilie 2014. (nedefinit)
12. ↑ Brownlee, Shannon Tamiflu: Mit și concepție greșită . Atlanticul (19 februarie 2013). Data accesului: 7 decembrie 2014. Arhivat din original pe 29 decembrie 2014. (nedefinit)
13. ↑ 1 2 Butler D (aprilie 2014). „Raportul Tamiflu este sub foc.” natura . 508 (7497): 439-40. Bibcode : 2014Natur.508..439B . DOI : 10.1038/508439a . PMID24759392  . _
14. ↑ 1 2 Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T, ed. „Valoarea inhibitorilor de neuraminidază pentru prevenirea și tratamentul gripei sezoniere: o revizuire sistematică a recenziilor sistematice” . PLOS ONE . 8 (4): e60348. Bibcode : 2013PLoSO...860348M . doi : 10.1371/journal.pone.0060348 . PMC  3614893 . PMID23565231  . _
15. ↑ 1 2 Ebell MH, Call M, Shinholser J (aprilie 2013). „Eficacitatea oseltamivirului la adulți: o meta-analiză a studiilor clinice publicate și nepublicate.” Practica de familie . 30 (2): 125-33. DOI : 10.1093/fampra/cms059 . PMID  22997224 .
16. ↑ Okoli GN, Otete HE, Beck CR, Nguyen-Van-Tam JS (9 decembrie 2014). „Utilizarea inhibitorilor de neuraminidază pentru limitarea rapidă a gripei: o revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor de transmitere individuale și casnice” . PLOS ONE . 9 (12): e113633. Cod biblic : 2014PLoSO ...9k3633O . doi : 10.1371/journal.pone.0113633 . PMC  4260958 . PMID  25490762 .
17. ↑ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (aprilie 2012). Harden A, ed. „Inhibitori de neuraminidază pentru prevenirea și tratarea gripei la copii (numai studiile publicate)” . Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice . 4 (4): CD002744. DOI : 10.1002/14651858.CD002744.pub4 . PMC  6599832 . PMID  22513907 .
18. ↑ Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (aprilie 2014). „Oseltamivir pentru gripă la adulți și copii: revizuirea sistematică a rapoartelor studiilor clinice și rezumatul comentariilor de reglementare” . B.M.J. _ 348 : g2545. DOI : 10.1136/bmj.g2545 . PMC  3981975 . PMID  24811411 .
19. ↑ 1 2 Oseltamivir (Tamiflu) Utilizare în timpul sarcinii . drugs.com . Preluat la 16 ianuarie 2017. Arhivat din original la 9 septembrie 2017. (nedefinit)
20. ↑ 1 2 3 4 5 Oseltamivir, instrucțiuni, 2018 .
21. ↑ Alexei Vodovozov . Tam- tam despre gripă: prelegere pe YouTube - 2016
22. ↑ Gubareva, LV Inhibitori ai neuraminidazei virusului gripal : [ ing. ]  / LV Gubareva, L. Kaiser, FG Hayden // The Lancet. - 2000. - Vol. 355, nr. 9206 (4 martie). — P. 827−35. - doi : 10.1016/S0140-6736(99)11433-8 . — PMID 10711940 . — PMC 10711940 .
23. ↑ Inhibitori de neuraminidază pentru prevenirea și tratarea gripei la adulți și copii . Biblioteca Cochrane . Data accesului: 17 februarie 2019. Arhivat din original pe 20 februarie 2020. (nedefinit)
24. ↑ Inhibitori de neuraminidază pentru prevenirea și tratamentul gripei la adulți și copii sănătoși . Biblioteca Cochrane . (nedefinit)
25. ↑ Inhibitori de neuraminidază pentru prevenirea și tratarea gripei la copii (numai studiile publicate) . Biblioteca Cochrane . (nedefinit)
26. ↑ 1 2 Davies, Brian E. Farmacocinetica oseltamivirului: un antiviral oral pentru tratamentul și profilaxia gripei în diverse populații : [ ing. ] // Jurnalul de chimioterapie antimicrobiană. - 2010. - Vol. 65, nr. suppl_2 (aprilie). — P. ii5–ii10. - doi : 10.1093/jac/dkq015 . — PMID 20215135 . — PMC 2835511 .
27. ↑ CINE | Utilizarea medicamentelor antivirale împotriva gripei A(H1N1) . Consultat la 3 noiembrie 2009. Arhivat din original pe 11 noiembrie 2009. (nedefinit)
28. ↑ CDC H1N1 Gripa | Întrebări și răspunsuri: Medicamente antivirale, sezonul gripal 2009-2010 . Consultat la 30 septembrie 2017. Arhivat din original la 7 decembrie 2017. (nedefinit)
29. ↑ CDC - Gripa sezonieră (Gripa) - Raport săptămânal: Actualizarea rezumatului gripei . Preluat la 30 septembrie 2017. Arhivat din original la 19 februarie 2011. (nedefinit)
30. ↑ Tamiflu Influenza Treatment Information for Healthcare Professionals - Limitations of Populations Studied Arhivat 10 noiembrie 2012 la Wayback Machine / Genentech (Roche)
31. ↑ Burch J. , Corbett M. , Stock C. , Nicholson K. , Elliot AJ , Duffy S. , Westwood M. , Palmer S. , Stewart L. Prescription of anti-influenza drugs for healthy adults: a systematic review and meta -analiză.  (engleză)  // The Lancet. boli infecțioase. - 2009. - Vol. 9, nr. 9 . - P. 537-545. - doi : 10.1016/S1473-3099(09)70199-9 . — PMID 19665930 .
32. ↑ Ebell MH , Call M. , Shinholser J. Eficacitatea oseltamivirului la adulți: o meta-analiză a studiilor clinice publicate și nepublicate.  (Engleză)  // Practică de familie. - 2013. - Vol. 30, nr. 2 . - P. 125-133. - doi : 10.1093/fampra/cms059 . — PMID 22997224 .
33. ↑ Actualizare privind rezistența la oseltamivir la virusurile gripale H1N1 (2009) . Organizația Mondială a Sănătății (OMS) (15 decembrie 2010). Consultat la 30 decembrie 2010. Arhivat din original pe 4 martie 2012.  (nedefinit)
34. ↑ Agenți antivirali pentru tratamentul și chimioprofilaxia gripei  : Recomandări ale Comitetului consultativ pentru practicile de imunizare: Recomandări și rapoarte: [ ing. ]  : pdf / Întocmit de Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Divizia Gripă , Centrul Național de Imunizare și Boli Respiratorii. — Raportul săptămânal al morbidității și mortalității. - Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor , 2011. - Vol. 60, nr 1 (21 ianuarie). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738 .
35. ↑ 1 2 Götsche P. Droguri mortale și crimă organizată: cum Big Pharma a corupt asistența medicală / Peter Götsche; [pe. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - S. 53. - 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
36. ↑ Medicamente: 5000 de nume de medicamente și formele lor: Manual / Ed. M. A. Klyueva. - Ed. al 13-lea. - M .  : IKTC "Lada", 2008. - S. 373. - 637 p. - 1000 de exemplare.  - ISBN 978-5-94832-271-1 .
37. ↑ Tamiflu - modificări în adnotarea medicamentului . Antibiotice și terapie antimicrobiană . Institutul de Cercetare a Chimioterapiei Antimicrobiene (NIIAH) FSBEI HE „Universitatea Medicală de Stat Smolensk” a Ministerului Sănătății al Federației Ruse (25 decembrie 2006). - „Tamiflu poate fi asociat cu riscul de auto-rănire și delir”. Consultat la 17 februarie 2019. Arhivat din original pe 18 februarie 2019. (Rusă)
38. ↑ Farina, V. Tamiflu : problema aprovizionării : [ ing. ]  / V. Farina, JD Brown // Angewandte Chemie. - 2006. - Vol. 45, nr. 44 (noiembrie). - P. 7330-7334. - doi : 10.1002/anie.200602623 . — PMID 17051628 .
39. ↑ Oseltamivir Phosphate Monografie pentru profesioniști  : [ arh. 13.05.2016 ] // Drugs.com. — Societatea Americană a Farmaciştilor din Sisteme de Sănătate.
40. ↑ NDA 21-087  : [ ing. ] . — FDA. - 8p.
41. ↑ Pachetul de aprobare a medicamentelor  : Capsula Tamiflu (fosfat de oseltamivir). Compania: Hoffman-La Roche, Inc. Cerere Nr.: 021087. Data aprobării: 27/10/1999 : [ ing. ] // Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. - FDA, 2001. - 10 martie.
42. ↑ 1 2 Cerere de includere, modificare sau ștergere a unui medicament în Lista model OMS de medicamente esențiale  : [ ing. ]  / Grupul de autori Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group. - OMS , 2016. - 2 decembrie. - 8p.
43. ^ Jefferson TO , Demicheli V. , Di Pietrantonj C. , Jones M. , Rivetti D. Inhibitori de neuraminidază pentru prevenirea și tratarea gripei la adulți sănătoși.  (engleză)  // Baza de date Cochrane a revizuirilor sistematice. - 2006. - Nr. 3 . - P. 001265. - doi : 10.1002/14651858.CD001265.pub2 . — PMID 16855962 .
44. ↑ Butler D. Raportul Tamiflu vine sub foc.  (engleză)  // Natură. - 2014. - Vol. 508, nr. 7497 . - P. 439-440. - doi : 10.1038/508439a . — PMID 24759392 .
45. ↑ Costul remediului pentru gripa Tamiflu este o „risipă” , BBC Russian Service (10 aprilie 2014). Arhivat din original pe 29 ianuarie 2016. Preluat la 6 februarie 2016.
46. ↑ Kate Kelland. Cercetătorii, autoritățile de reglementare și Roche se ceartă pentru medicamentul stocat Tamiflu  (engleză)  (link indisponibil) . Reuters (9 aprilie 2014). Data accesului: 6 februarie 2016. Arhivat din original pe 24 septembrie 2015.
47. ↑ Oliver Staley. Medicamentele împotriva gripei pot face mai mult rău decât bine, arată cercetătorii  . Bloomberg (10 aprilie 2014). Consultat la 17 februarie 2019. Arhivat din original pe 18 februarie 2019.
48. ↑ Jefferson T. , Doshi P. Multisystem failure: the story of anti-gripal drugs.  (engleză)  // BMJ (ed. de cercetare clinică). - 2014. - Vol. 348. - P. 2263. - doi : 10.1136/bmj.g2263 . — PMID 24721793 .
49. ^ Jefferson T. , Jones M. , Doshi P. , Spencer EA , Onakpoya I. , Heneghan CJ Oseltamivir pentru gripă la adulți și copii: revizuirea sistematică a rapoartelor studiilor clinice și rezumatul comentariilor de reglementare.  (engleză)  // BMJ (ed. de cercetare clinică). - 2014. - Vol. 348. - P. 2545. - doi : 10.1136/bmj.g2545 . — PMID 24811411 .
50. ↑ Informații de reglementare privind studiile cu oseltamivir (Tamiflu) și zanamivir (Relenza) pentru gripă la adulți și copii Arhivat la 10 septembrie 2015 la Wayback Machine , Cochrane, 10 aprilie 2014 
51. ↑ ACTUALIZAT: Studiu Cochrane: Stocarea Tamiflu, Relenza a fost „aruncată la scurgere” de 2 miliarde de dolari Arhivată 6 februarie 2016 la Wayback Machine // fiercepharma , 10 aprilie 2014
52. ↑ „Tamiflu” s-a dovedit a fi toxic pentru „big pharma” . Copilul de acasă (2014). — jurnal. Consultat la 17 februarie 2019. Arhivat din original pe 18 februarie 2019. (Rusă)
53. ↑ Roche nu este de acord cu criticile aduse Tamiflu , BBC Russian Service  (23 aprilie 2014). Arhivat din original pe 8 octombrie 2015. Preluat la 6 februarie 2016.
54. ↑ Götsche P. Droguri mortale și crimă organizată: cum Big Pharma a corupt asistența medicală / Peter Götsche; [pe. din engleza. L. E. Ziganshina]. - Moscova: Editura „E”, 2016. - S. 53-54. — 464 p. - (Medicina bazată pe dovezi). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
55. ↑ Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. Compuși carbociclici .  US 5763483A . Data accesului: 6 februarie 2016. Arhivat din original la 31 martie 2016.
56. ↑ Medicamente pentru gripa aviară:  întrebări privind brevetele . Organizația Mondială a Proprietății Intelectuale (aprilie 2006). „O căutare rapidă în bazele de date de brevete arată că brevetele care acoperă invenția oseltamivirului sunt deținute de compania biofarmaceutică din California, Gilead Sciences. (A se vedea, de exemplu, brevetul SUA nr. 5763483, pentru un „compus carbociclic nou”, depus în 1996 și în vigoare în principiu cel puțin până în 2016.) În loc să dezvolte și să producă în continuare medicamentul în cadrul companiei, Gilead a optat în 1996 să acorde licență către Roche. anumite drepturi exclusive conferite de brevete.” Data accesului: 6 februarie 2016. Arhivat din original pe 8 decembrie 2009.

Documente

• Înregistrare FS-001928: Oseltamivir fosfat  // Registrul de stat al medicamentelor. - Ministerul Sănătății al Federației Ruse, 2019. - 9 august.
• Certificat de înregistrare LP-005211: Oseltamivir  // Registrul de stat al medicamentelor. - Ministerul Sănătății al Federației Ruse, 2018. - 3 decembrie.
• Gryadunova, P. E. Instrucțiuni pentru utilizarea medicală a medicamentului Oseltamivir  : LP-005211-031218 / Ozon Pharm LLC. - Ministerul Sănătății al Federației Ruse, 2018. - 3 decembrie. — 24 s.
• Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului Tamiflu®  : Număr de înregistrare P N012090 / 01-070819. - Versiunea 7. - Elveția : F. Hoffmann-La Roche Ltd., 2019. - 7 august. — 29 s.

Link -uri

• Inhibitori de neuraminidază pentru prevenirea și tratamentul gripei la adulți și copii sănătoși / Cochrane
• Tamiflu® (oseltamivir)  : Tamiflu®, producție locală în Federația Rusă // Roche: [site web].
• Oseltamivir  // Drugs.com . - 2019. - 3 noiembrie. — Data accesului: 28.02.2020.
•  Informații despre Tamiflu (fosfat de oseltamivir) . FDA . Data accesului: 6 februarie 2016. Arhivat din original la 1 martie 2016.
• Oseltamivir (Oseltamyvir) . Enciclopedia Medicamentelor și Produselor Farmaceutice . Patent radar. — Instrucțiuni, aplicare și formulă. (Rusă)
• Mișcenko, Ekaterina. Cu ce ​​ne tratează: Tamiflu. Medicamentul care a spart sistemul  : Ajută un medicament antiviral popular // Indicator. - 2017. - 16 noiembrie.