Telaprevir

Telaprevir
Component chimic
IUPAC ( 1S ,3aR ,6aS ) -2-[( 2S )-2-[[( 2S ) -2 -ciclohexil-2-(pirazin-2-carbonilamino)acetil]amino]-3,3- dimetilbutanoil] -N -[( 3S )-1-(ciclopropilamino)-1,2-dioxohexan-3-il]-3,3a,4,5,6,6a-hexahidro-1 H - ciclopenta[c]pirol -1-carboxamidă
Formula brută C36H53N7O6 _ _ _ _ _ _ _
CAS 402957-28-2
PubChem 3010818
banca de droguri DB05521
Compus
Clasificare
ATX J05AP02
Farmacocinetica
Legarea proteinelor plasmatice 59–76% [1]
Metabolism hepatic extins
Jumătate de viață 9-11
Excreţie 90% (bile), 9% (aer expirat), 1% (urină)
Metode de administrare
orală [2]
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Telaprevir ( VX-950 ), vândut sub mărcile Incivek și Incivo , este un medicament farmaceutic pentru tratamentul hepatitei C , dezvoltat în comun de Vertex Pharmaceuticals și Johnson & Johnson . Este un membru al unei clase de medicamente antivirale cunoscute sub numele de inhibitori de protează [3] . În special, Telaprevirul inhibă serin proteaza NS3 /4A a virusului hepatitei C [4] . Telaprevir este indicat numai pentru utilizare împotriva infecțiilor cu virusul hepatitei C de genotip 1 și nu s-a demonstrat că afectează alte genotipuri ale virusului sau că este sigur. Terapia standard cu interferon pegilat și ribavirină este mai puțin eficientă decât Telaprevir la pacienții cu genotip 1.

Studii clinice și aprobări

Într -un studiu controlat randomizat (PROVE3) cu pacienți la care tratamentul standard cu peginterferon alfa-2a și ribavirină a eșuat, retratamentul cu adaos de telaprevir a fost mai probabil să conducă la un răspuns virusologic susținut (SVR) decât retratamentul cu peginterferon alfa-2a și ribavirină în monoterapie [5 ] . La pacienții cărora li s-a administrat peginterferon alfa-2a și ribavirină timp de un an, adăugarea de telaprevir timp de 24 de săptămâni a dus la o RVS de 53%, comparativ cu 14% la pacienții care nu au primit telaprevir. În acest studiu, tratamentul pe termen scurt folosind doar trei luni de telaprevir și șase luni de peginterferon alfa-2a și ribavirină a atins o RVS de 51%. Într-un al doilea studiu controlat randomizat (REALIZE) cu pacienți care au recidivat anterior sau au avut doar un răspuns parțial, rata RVS a fost mai mare la pacienții tratați cu telaprevir (83-88%), comparativ cu 24% în grupul de control [6] . Într-un al treilea studiu (ADVANCE) care a implicat pacienți netratați anterior [7] , pacienții care au luat telaprevir au avut o RVS (69% până la 75%), comparativ cu 44% din grupul de control.

La 28 aprilie 2011, Comitetul Consultativ Antiviral al Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA) din SUA a votat 18-0 pentru a recomanda aprobarea Telaprevirului pentru persoanele cu genotipul 1 al hepatitei cronice C. Comitetul a revizuit datele din studiile clinice (inclusiv rezultatele din fază). III ADVANCE, ILLUMINATE and REALIZE.), care a arătat că combinația telaprevir cu interferon pegilat și ribavirină a produs un procent mai mare de vindecare - și în mai puțin timp - comparativ cu terapia standard în monoterapie. Această îmbunătățire este vizibilă în special la pacienții cu tratament sever, inclusiv la pacienții cu genotipul 1 al VHC, la persoanele cu ciroză și la cei care nu au răspuns la un curs anterior de terapie pe bază de interferon. Boceprevir , dezvoltat de compania farmaceutică Merck & Co. , este, de asemenea, un nou medicament împotriva hepatitei C care a primit o recomandare pozitivă din partea aceluiași comitet [8] . Telaprevirul a fost pe deplin aprobat pentru utilizare în SUA în mai 2011 [9] .

Efecte secundare

Cel mai frecvent efect secundar este o erupție cutanată . Evenimentele adverse de gradul 3 (în principal anemie și leucopenie / neutropenie ) au fost mai frecvente în grupurile tratate cu telaprevir decât în ​​grupul martor (37% față de 22%). În urma raportărilor de reacții cutanate grave, inclusiv fatale, la pacienții care iau medicamentul pentru hepatita C Incivek (telaprevir) în combinație cu peginterferon alfa și ribavirină (tratamentul combinat cu Incivek), FDA a adăugat pe etichetă o avertizare cu casetă neagră. produs Vertex Pharmaceutical Inc. La 19 decembrie 2012, Vertex Pharmaceutical a anunțat că va adăuga un avertisment în cutie cu privire la potențialele efecte secundare pe etichetele telaprevirului din SUA, în urma „un raport privind un număr mic de reacții cutanate fatale la pacienții care au continuat să primească terapie combinată Incivek după o perioadă gravă. a fost identificată reacția cutanată”. FDA a raportat că două persoane au murit din cauza reacțiilor cutanate grave cauzate de tratamentul combinat Incivek, iar un total de 112 pacienți au dezvoltat două tipuri diferite de reacții grave ale pielii [10] .

Disponibilitate

Costul terapiei triple pe bază de telaprevir pentru hepatita C este de 189.000 USD per răspuns viral susținut [11] . Pe 12 august 2014, Vertex Pharmaceuticals a anunțat că va întrerupe marca sa de telaprevir, Incivek, din cauza scăderii cererii pentru medicament cauzată de concurența cu medicamentele mai noi împotriva hepatitei C [12] .

Note

  1. ↑ Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (mai 2012). Recenzie . Hepatologie . 55 (5): 1620-8. DOI : 10.1002/hep.25653 . PMC  3345276 . PMID  22331658 .
  2. ↑ Kim, Jenny; Culley, Colleen; Mohammad Rima, Telaprevir (2012). „Un inhibitor oral de protează pentru infecția cu virusul hepatitei C.” Am J Health Syst Pharm . 69 (1): 19-33. DOI : 10.2146/ajhp110123 . PMID22180548  . _
  3. ↑ Revill P, Serradell N, Bolos J, Rosa E (2007). Telaprevir . Drogurile Viitorului . 32 (9): 788. DOI : 10.1358/dof.2007.032.09.1138229 . Arhivat din original pe 22.08.2021 . Preluat 2021-08-22 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  4. ↑ Lin C, Kwong AD, Perni RB (martie 2006). „Descoperirea și dezvoltarea VX-950, un nou inhibitor, covalent și reversibil al serin proteazei NS3.4A a virusului hepatitei C.” Țintele medicamentului Infect Disord . 6 (1): 3-16. DOI : 10.2174/187152606776056706 . PMID  16787300 .
  5. ↑ McHutchison JG, Manns MP, Muir AJ, et al. (2010). Telaprevir pentru infecția cronică cu VHC tratată anterior. N Engl J Med . 362 (14): 1292&ndash, 303. DOI : 10.1056/NEJMoa0908014 . HDL : 1887/117348 . PMID  20375406 .
  6. ↑ Zeuzem S, Andreone P, Pol S, et al. (2011). Telaprevir pentru retratarea infecției cu VHC. N Engl J Med . 364 (25): 2417&ndash, 28. doi : 10.1056/ NEJMoa1013086 . HDL : 1854/LU-1850472 . PMID 21696308 . 
  7. ↑ Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G și colab. (2011). „Telaprevir pentru infecția cronică cu virusul hepatitei C netratată anterior” (PDF) . N Engl J Med . 364 (25): 2405&ndash, 16. doi : 10.1056/ NEJMoa1012912 . HDL : 2318/97842 . PMID21696307 . _ Arhivat (PDF) din original pe 2021-11-14 . Preluat 2021-08-22 .  Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  8. ↑ „FDA recomandă aprobarea pentru Telaprevir și Boceprevir” . hivandhepatitis.com (2011). Preluat la 22 august 2021. Arhivat din original la 22 august 2021.
  9. ↑ Emma Hitt. „FDA aprobă Telaprevir pentru HCV” . medscape.com (23 mai 2011). Preluat la 22 august 2021. Arhivat din original la 22 august 2021.
  10. ↑ Chris Reidy și Robert Weisman. Vertex actualizează eticheta medicamentului împotriva hepatitei C după raportarea unui „număr mic de reacții cutanate fatale” . boston.com (19 decembrie 2012). Preluat la 22 august 2021. Arhivat din original la 22 august 2021.
  11. ↑ Miriam E. Tucker. „Costurile pentru tratamentul hepatitei C au crescut vertiginos” . Medscape Medical News (13 noiembrie 2013). Preluat la 22 august 2021. Arhivat din original la 22 august 2021.
  12. ↑ Ed Silverman. „De la bogății la zdrențe: Vertex întrerupe Incivek pe măsură ce vânzările se evaporă” . The Wall Street Journal (12 august 2014). Preluat la 22 august 2021. Arhivat din original la 22 august 2021.

Literatură