Elvitegravir

Elvitegravir (EVG) este un inhibitor de integrază utilizat pentru tratarea infecției cu HIV . A fost dezvoltat [1] de compania farmaceutică Gilead Sciences , care a licențiat EVG de la Japan Tobacco în martie 2008 [2] [3] [4] . Pe 27 august 2012, medicamentul a fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru utilizare la adulții care încep tratamentul HIV pentru prima dată într-o combinație cu doză fixă ​​cunoscută sub numele de Stribild [5] . Pe 24 septembrie 2014, FDA a aprobat elvitegravir ca o singură tabletă sub denumirea comercială Vitekta [6] . La 5 noiembrie 2015, FDA a aprobat medicamentul pentru utilizare la pacienții infectați cu HIV-1 ca parte a unei a doua pilule combinate cu doză fixă ​​cunoscută sub numele de Genvoya [7] .

Conform rezultatelor unui studiu clinic de fază II, pacienții care au luat elvitegravir o dată pe zi, stimulat cu ritonavir , au avut o reducere mai mare a încărcăturii virale după 24 de săptămâni, comparativ cu persoanele randomizate pentru a primi un inhibitor de protează , amplificat cu ritonavir [8] .

Uz medical

În Statele Unite, elvitegravir este disponibil fie ca comprimat combinat Stribild sau Genvoya , fie ca un singur comprimat Vitekta [9] .

Vitekta este aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru utilizare în tratamentul infecției cu HIV-1 la adulții care au primit anterior terapie antiretrovială . Ar trebui utilizat în asociere cu un inhibitor de protează administrat concomitent cu ritonavir, precum și cu antiretrovirale suplimentare [10] .

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare ale elvitegravirului sunt diareea (la 7% dintre pacienți) și greața (la 4%). Alte reacții adverse care au fost observate la mai mult de 1% dintre oameni sunt durerea de cap , oboseala , erupția cutanată și vărsăturile [10] [11] .

Interacțiuni și contraindicații

Elvitegravir este metabolizat prin intermediul enzimei hepatice CYP3A . Substanțele care induc această enzimă pot reduce concentrația de elvitegravir în organism, provocând potențial dezvoltarea unor tulpini de virus rezistente . Prin urmare, utilizarea concomitentă a inductorilor puternici ai CYP3A este contraindicată; exemple sunt rifampicina , anticonvulsivantele carbamazepina , fenobarbitalul și fenitoina și sunătoarea [11] .

Glucuronizarea elvitegravirului este facilitată de enzimele UGT1A1 și UGT1A3 , ducând la creșterea nivelurilor plasmatice atunci când sunt luate împreună cu inhibitori puternici de UGT1A, cum ar fi ritonavir și alți inhibitori de protează HIV [11] [12] . (Dar ritonavirul crește, de asemenea, nivelurile de elvitegravir prin inhibarea CYP3A).

În plus, elvitegravir este un inductor al CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A și un interval ușor până la moderat de UDP-HT ; cu toate acestea, semnificația clinică a acestor rezultate este neclară [11] .

Farmacologie

Mecanism de acțiune

Elvitegravir inhibă enzimele integrazei HIV-1 și HIV-2 într-o măsură mai mică. Virusul are nevoie de această enzimă pentru a-și integra codul genetic în ADN -ul gazdei [11] .

Farmacocinetica

Medicamentul este luat pe cale orală. Când se administrează împreună cu ritonavir și alimente, concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse după patru ore. Biodisponibilitatea este mai bună în cazul alimentelor grase. În fluxul sanguin, 98-99% din substanță se leagă de proteinele plasmatice . Este metabolizat în primul rând prin oxidarea CYP3A și secundar prin glucuronidarea UGT1A1 și UGT1A3. Aproximativ 95% este excretat în fecale, iar restul - în urină. Timpul de înjumătățire plasmatică atunci când este combinat cu ritonavir variază între 8,7 și 13,7 ore [11] .

Note

1. ^ „Proba clinică de fază a III-a a elvitegravirului investigațional al lui Gilead îndeplinește obiectivul primar de 48 de săptămâni” . gilead.com (23 martie 2011). Preluat: 21 mai 2021. (nedefinit)
2. ^ „Gilead și Japan Tobacco semnează un acord de licență pentru un nou inhibitor al integrării HIV” . gilead.com (22 martie 2005). Preluat: 21 mai 2021. (nedefinit)
3. ↑ Shimura K, Kodama E, Sakagami Y, et al. (2007). „Profilul larg de activitate și rezistență anti-retrovirală a unui nou inhibitor de integrază a virusului imunodeficienței umane, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137)” . J Virol . 82 (2): 764-74. DOI : 10.1128/JVI.01534-07 . PMC2224569  . _ PMID  17977962 .
4. ↑ Stellbrink HJ (2007). „Medicamente antivirale în tratamentul SIDA: ce este în curs?”. EURO. J. Med. Res . 12 (9): 483-95. PMID  17933730 .
5. ↑ Sax, P.E.; Dejesus, E.; Mills, A.; Zolopa, A.; Cohen, C.; Wohl, D.; Gallant, JE; Liu, H.C.; Zhong, L.; Yale, K.; Alb, K.; Kearney, BP; Szwarcberg, J.; Quirk, E.; Cheng, A.K.; Studiu Gs-Us-236-0102, T. (2012). „Elvitegravir, cobicistat, emtricitabină și tenofovir coformulate față de efavirenz, emtricitabină și tenofovir coformulate pentru tratamentul inițial al infecției cu HIV-1: un studiu randomizat, dublu-orb, de fază 3, analiză a rezultatelor după 48 de săptămâni. The Lancet . 379 (9835): 2439-2448. DOI : 10.1016/S0140-6736(12)60917-9 . PMID22748591  . _
6. ↑ „Buletinul de aprobare FDA” . govdelivery.com (2014). Preluat: 21 mai 2021. (nedefinit)
7. ↑ „FDA aprobă Genvoya ca primul regim HIV bazat pe TAF” . healio.com (05 noiembrie 2015). Preluat: 21 mai 2021. (nedefinit)
8. ↑ Derek Thaczuk, Michael Carter. „ICAAC: Cel mai bun răspuns la elvitegravir observat atunci când este utilizat cu T-20 și alți agenți activi” . aidsmap.com (19 septembrie 2007). Data accesului: 21 mai 2021. Arhivat la 02.01.2010. (nedefinit)
9. ↑ „Listarea medicamentelor aprobate de FDA” . fda.gov (2017). Preluat: 21 mai 2021. (nedefinit)
10. ↑ 1 2 „Fiseta Vitekta” . dailymed.nlm.nih.gov (2014). Preluat: 21 mai 2021. (nedefinit)
11. ↑ 1 2 3 4 5 6 Austria-Codex: [ Germană. ]  / Haberfeld, H.. - Viena : Österreichischer Apothekerverlag, 2015.
12. ↑ Zhang, D; Chando, TJ; Everett, DW; Patten, CJ; Dehal, S.S.; Humphreys, W. G. (2005). „Inhibarea in vitro a UDP glucuronoziltransferazelor de către atazanavir și alți inhibitori de protează HIV și relația acestei proprietăți cu glucuronidarea bilirubinei in vivo.” Metabolismul și eliminarea medicamentelor . 33 (11): 1729-39. DOI : 10.1124/dmd.105.005447 . PMID  16118329 .