Enfuvirtidă

Enfuvirtida ( INN ) este un inhibitor de fuziune HIV , primul dintr-o clasă de antiretrovirale utilizate în terapia combinată pentru tratamentul infecției cu HIV-1 [1] . Se vinde sub marca Fuzeon (Roche).

Formula structurală

Ac - Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu-Ser- Gln - Asn -Gln-Gln- Glu- Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu- Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ala - Ser-Leu-Trp- Asn - Trp- Phe - NH 2

Istorie

Enfuvirtide a fost creat la Universitatea Duke , unde cercetătorii au fondat o companie farmaceutică cunoscută sub numele de Trimeris. Trimeris a început dezvoltarea enfuvirtidei în 1996 și a desemnat-o inițial T-20. În 1999, Trimeris a încheiat un parteneriat cu Hoffmann-La Roche pentru a finaliza dezvoltarea medicamentului. A fost aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pe 13 martie 2003 [2] ca primul inhibitor al fuziunii HIV, o nouă clasă de medicamente antiretrovirale. A fost aprobat pe baza a două studii care compară efectul regimurilor antiretrovirale optimizate cu și fără adăugarea de enfuvirtidă asupra încărcăturii virale serice.

Farmacologie

Mecanism de acțiune

Enfuvirtida acţionează prin perturbarea mecanismelor moleculare HIV-1 în stadiul final al fuziunii cu celula ţintă , prevenind infectarea celulelor neinfectate. O peptidă biomimetică , enfuvirtida a fost concepută pentru a imita componentele mecanismului de fuziune HIV-1 și a le înlocui, prevenind fuziunea normală. Medicamentele care perturbă fuziunea virusului și a celulei țintă sunt numite inhibitori de intrare sau inhibitori de fuziune. HIV se leagă de receptorul CD4+ de pe celula gazdă prin intermediul proteinei virale gp120; gp41, proteina transmembranară virală , suferă apoi o modificare conformațională care facilitează fuziunea membranei virale cu cea a celulei gazdă. Enfuvirtida se leagă de gp41, împiedicând crearea unui por de intrare pentru capside virală , menținând-o în afara celulei [3] .

Microbiologie

Enfuvirtida este considerată activă numai împotriva HIV-1. Activitate scăzută împotriva izolatelor HIV-2 a fost demonstrată in vitro [4] . Susceptibilitate variabilă la enfuvirtidă a fost observată în izolatele clinice, imunitatea dobândită rezultând dintr-un motiv mutant de 10 aminoacizi în gp41 viral. Cu toate acestea, rezistența primară nu a fost încă observată [5] .

Utilizare clinică

Indicații

Enfuvirtida este indicată pentru tratamentul infecției cu HIV-1 în combinație cu alte antiretrovirale la pacienții la care toate celelalte tratamente au eșuat [6] .

Forme de dozare

Datorită naturii sale peptidice, enfuvirtida este vândută sub formă injectabilă. Pulberea liofilizată de enfuvirtidă trebuie preparată de pacient și administrată de două ori pe zi prin injecție subcutanată. Datorită naturii cronice a acestui tip de terapie, această formă de dozare poate reprezenta o problemă semnificativă pentru respectarea pacientului cu regimul medicamentos [7] .

Efecte secundare

Reacțiile adverse frecvente (≥1% dintre pacienți) asociate cu terapia cu enfuvirtidă includ: reacții la locul injectării (durere, indurare a pielii, eritem , chist , prurit ; observate la aproape toți pacienții, în special în prima săptămână), neuropatie periferică, insomnie , depresie , tuse , dispnee , anorexie , artralgie , infecții (inclusiv pneumonie bacteriană ) și/sau eozinofilie . Rareori, apar diverse reacții de hipersensibilitate (0,1-1% dintre pacienți), ale căror simptome includ erupții cutanate, febră , greață , vărsături , frisoane , hipotensiune arterială , niveluri crescute de transaminaze hepatice ; și posibil reacții mai severe, inclusiv detresă respiratorie , glomerulonefrită și/sau anafilaxie  - nu se recomandă retratamentul [6] .

Note

1. ↑ Howard Liebman, Harvey J. Macadon. HIV infection ”, tradus din engleză, (2013), p. 519.
2. ↑ Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products - Fuzeon (Faceți clic pe „Date de aprobare și istoric, scrisori, etichete, recenzii pentru NDA 021481”) . accessdata.fda.gov . Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite. Preluat: 6 ianuarie 2019. (nedefinit)
3. ↑ Lalezari JP, Eron JJ, Carlson M, Cohen C, DeJesus E, Arduino RC, et al. (martie 2003). „Un studiu clinic de fază II privind siguranța pe termen lung și activitatea antivirală a terapiei antiretrovirale pe bază de enfuvirtidă.” SIDA . 17 (5): 691-8. DOI : 10.1097/00002030-200303280-00007 . PMID  12646792 .
4. ↑ Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (Informații despre produs aprobate de Australia). Dee Why (NSW): Roche; 2005.
5. ↑ Greenberg ML, Cammack N (august 2004). „Rezistența la enfuvirtidă, primul inhibitor al fuziunii HIV”. Jurnalul de chimioterapie antimicrobiană . 54 (2): 333-40. doi : 10.1093/jac/ dkh330 . PMID 15231762 . 
6. ↑ 12 Manual de medicamente australiene . - Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty Ltd, 2006. - ISBN 0-9757919-2-3 .
7. ↑ Klein, Richard FDA aprobă Fuzeon . fda.gov (13 martie 2003). Preluat la 2 iulie 2011. Arhivat din original la 25 august 2009. (nedefinit)