Daclatasvir

Daclatasvir ( în engleză  daclatasvir , anterior BMS-790052 , denumire comercială Daklinza ) este un medicament pentru tratamentul hepatitei C (VHC) [1] . Dezvoltat de Bristol Myers Squibb .

Daclatasvir este un inhibitor pangenotipic al proteinei NS5A [2] [3] , generația I val I. Studii recente sugerează că vizează două etape în procesul de replicare virală , permițând reducerea rapidă a ARN -ului HCV [4] .

Daclatasvir a fost testat în combinație atât cu interferon pegilat, cât și cu ribavirină [5] și în combinație cu antivirale cu acțiune directă asunaprevir [6] [7] [8] [9] , simeprevir FDA , beclabuvir și sofosbuvir FDA [10 ] [11] [12] . Daclatasvir în combinație cu sofosbuvir este aprobat pentru tratamentul tuturor genotipurilor virusului hepatitei C.

Daclatasvir a fost aprobat pentru utilizare în Uniunea Europeană în 2014 și în SUA și India în 2015 [13] .

Organizația Mondială a Sănătății a inclus medicamentul daclatasvir în Lista medicamentelor esențiale și cele mai importante necesare în sistemul de sănătate [14] [15] . Din 2018, a fost inclus în lista medicamentelor vitale și esențiale (VED).

În diverse țări, marca Daklinza a fost retrasă de compania farmaceutică americană Bristol Myers Squibb (BMS); de asemenea, BMS a permis invalidarea brevetelor în aceste țări [16] . În India, BMS a încheiat un acord cu Zydus Cadila pentru a produce daclatasvir sub marca DaciHep [17] .

Uz medical

Daclatasvir este utilizat numai ca parte a terapiei combinate pentru tratamentul infecțiilor cu genotipul 1, 3 sau 4 de hepatită C; agenții utilizați în combinație, care includ sofosbuvir, ribavirină și interferon, diferă în funcție de genotipul virusului și dacă persoana are ciroză [18] [12] [19] .

Nu se știe dacă daclatasvirul trece în laptele matern sau are vreun efect asupra sugarilor [18] .

Aplicație

Daclatasvir se administrează oral o dată pe zi [1] .

Contraindicații

Efectele secundare frecvente ale sofusbivirului și daclatasvirului includ dureri de cap , oboseală și greață [18] .

Cele mai frecvente efecte secundare ale daclatasvirului, sofusbivirului și ribavirinei sunt cefaleea, oboseala, greața și anemia hemolitică [18] . Nu poate fi utilizat cu sunătoare , rifampicină sau carbamazepină [1] . Acţionează prin inhibarea proteinei NS5A a VHC [12] .

Când se utilizează daclatasvir cu sofosbuvir și amiodarona, există un risc serios de bradicardie [18] . Deoarece nu a fost studiat pe scară largă ca un singur agent, nu se știe ce efecte secundare specifice sunt asociate numai cu acest medicament. Evenimentele adverse asociate cu daclatasvir au fost raportate numai cu terapia combinată cu sofusbivir sau terapia triplă sofusbivir/ribavirină [18] .

Reacțiile adverse frecvente care apar la >5% dintre persoanele care primesc terapie combinată (sofusbivir + daclatasvir) includ durerea de cap și oboseala; cu terapie triplă (daclatasvir + sofusbivir + ribavirină), cele mai frecvente reacții adverse (> 10%) sunt cefaleea, oboseala, greața și anemia hemolitică [18] .

Daclatasvir poate provoca reactivarea hepatitei B la persoanele coinfectate cu virusurile hepatitei B și C. Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a recomandat ca toate persoanele să fie testate pentru hepatita B înainte de a începe daclatasvir pentru hepatita C pentru a minimiza riscul de reactivare a hepatitei B [20] .

Interacțiune cu alte medicamente

Modificările dozei se fac odată cu utilizarea simultană a Daclatasvir și a medicamentelor care afectează CYP3A sau glicoproteina P. Când se administrează daclatasvir cu inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază, doza de daclatasvir este crescută pentru a depăși inducerea CYP3A [21] .

Doza de daclatasvir trebuie redusă atunci când este administrată cu antifungice precum ketoconazolul . În prezent, nu este necesară ajustarea dozei cu utilizarea simultană a daclatasvirului și imunosupresoarelor , analgezicelor narcotice , antidepresivelor , sedativelor și agenților cardiovasculari [21] .

Utilizarea simultană cu amiodarona , sofosbuvir și daclatasvir poate duce la un risc crescut de încetinire gravă a ritmului cardiac [18] .

Note

1. ↑ 1 2 3 " Daclatasvir Dihydrochloride Arhivat 5 noiembrie 2016 la Wayback Machine ". Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. Arhivat din original la 5 noiembrie 2016. Consultat la 6 decembrie 2016.
2. ^ Gao M. , Nettles RE , Belema M. , Snyder LB , Nguyen VN , Fridell RA , Serrano-Wu MH , Langley DR , Sun JH , O'Boyle DR 2nd , Lemm JA , Wang C. , Knipe JO , Chien C . , Colonno RJ , Grasela DM , Meanwell NA , Hamann LG Strategia genetică chimică identifică un inhibitor NS5A al VHC cu un efect clinic puternic. (engleză)  // Natură. - 2010. - Vol. 465, nr. 7294 . - P. 96-100. - doi : 10.1038/nature08960 . — PMID 20410884 .  
3. ↑ Bell TW Drugs pentru hepatita C: deblocarea unui nou mecanism de acțiune.  (engleză)  // ChemMedChem. - 2010. - Vol. 5, nr. 10 . - P. 1663-1665. - doi : 10.1002/cmdc.201000334 . — PMID 20821796 .
4. ↑ Modelarea arată că inhibitorul NS5A daclatasvir are două moduri de acțiune și oferă o estimare mai scurtă a timpului de înjumătățire al virusului hepatitei C Arhivat 25 februarie 2013 la Wayback Machine .
5. ↑ AASLD: Daclatasvir with Pegylated Interferon/Ribavirin Produces High Rates of HCV Suppression Arhivat 18 mai 2015 la Wayback Machine .
6. ↑ Studiu preliminar al doi agenți antivirali pentru genotipul 1 al hepatitei C Arhivat la 15 iulie 2017 la Wayback Machine .
7. ↑ Bristol-Myers' Daclatasvir, Asunaprevir Cured 77%: Study . Bloomberg (19 aprilie 2012). Consultat la 29 septembrie 2017. Arhivat din original la 18 ianuarie 2014. (nedefinit)
8. ↑ AASLD: Daclatasvir plus Asunaprevir Rapidly Suppresses HCV in Prior Null Responders Arhivat 8 februarie 2015 la Wayback Machine .
9. ↑ Rată ridicată de răspuns la medicamentele BMS HCV la pacienții mai greu de tratat – dar perspectivele fără interferon diferă în funcție de subgenotip Arhivat la 3 martie 2016 la Wayback Machine .
10. ↑ AASLD 2012: Regimul dublu Sofosbuvir + Daclatasvir vindecă majoritatea pacienților cu genotipurile 1, 2 sau 3 de VHC Arhivat 18 mai 2015 la Wayback Machine
11. ↑ Mark Sulkowski și colab. Daclatasvir plus Sofosbuvir pentru infecția cronică cu VHC tratată anterior sau netratată  (engleză)  // New England Journal of Medicine  : jurnal. - 2014. - 16 ianuarie. - doi : 10.1056/NEJMoa1306218 .
12. ↑ 1 2 3 " Daklinza comprimate filmate - Rezumatul caracteristicilor produsului (SPC) - (eMC) Arhivat 30 ianuarie 2021 la Wayback Machine ". Compendiu de Medicină Electronică. Septembrie 2016. Arhivat din original la 09.11.2016.
13. ↑ „ Instantanee ale tratamentului hepatitei C: Daclatasvir ” (PDF). amFAR TreatAsia. Februarie 2016. Arhivat (PDF) din original pe 2016-09-03.
14. ↑ A 19-a Lista model OMS a medicamentelor esențiale (aprilie 2015)  ( PDF). CARE. Consultat la 23 ianuarie 2016. Arhivat din original la 13 mai 2015.
15. ↑ Organizația Mondială a Sănătății (2019). Lista model de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății: lista 21 2019. Geneva: Organizația Mondială a Sănătății. hdl: 10665/325771 Arhivat pe 16 mai 2022 la Wayback Machine . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licență: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
16. ↑ „ Informații importante despre întreruperea Daklinza Arhivat 19 iunie 2020 la Wayback Machine ”. Bristol Myers Squibb . 9 martie 2020. Preluat la 19 iunie 2020.
17. ↑ Zydus Cadila încheie un pact cu Medicines Patent Pool pentru medicamentul împotriva hepatitei C , The Economic Times . Arhivat din original la 1 decembrie 2021. Preluat la 1 decembrie 2021.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 " Eticheta Daclatasvir " (PDF). FDA. Aprilie 2016. Arhivat (PDF) din original pe 2016-11-09.
19. ↑ Paul, Stanislas; Vallet-Pichard, Anais; Corouge, Marion (martie 2016). „ Terapia combinată daclatasvir-sofosbuvir cu sau fără ribavirină pentru infecția cu virusul hepatitei C: de la studiile clinice la viața reală Arhivat 3 mai 2022 la Wayback Machine ”. Medicina hepatică: dovezi și cercetări . 8:21–6. doi : 10.2147/HMER.S62014 Arhivat 17 octombrie 2020 la Wayback Machine . PMC 4786064 Arhivat la 3 mai 2022 la Wayback Machine . PMID 27019602 Arhivat 6 noiembrie 2020 la Wayback Machine .
20. ↑ „ Antivirale cu acțiune directă indicate pentru tratamentul hepatitei C (fără interferon) Arhivat 3 februarie 2020 la Wayback Machine ”. Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA). 17 septembrie 2018. Preluat la 4 februarie 2020.
21. ↑ 1 2 Garimella, Tushar; Tu, Xiaoli; Wang, Reena; Huang, Shu-Pang; Kandoussi, Hamza; Bifano, Marc; Bertz, Richard; Eley, Timothy (01.11.2016). „ O revizuire a interacțiunilor medicament-medicament Daclatasvir ”. Progrese în terapie . 33(11): 1867–1884. doi : 10.1007/s12325-016-0407-5 Arhivat 31 ianuarie 2021 la Wayback Machine . ISSN 1865-8652 Arhivat 27 ianuarie 2021 la Wayback Machine . PMC 5083780 . PMID 27664109 Arhivat la 30 ianuarie 2021 la Wayback Machine .