Atazanavir

Atazanavir , vândut sub numele de marcă Reyataz , este un medicament antiretroviral (ART) utilizat pentru tratarea HIV/SIDA . În general, se recomandă utilizarea cu alte antiretrovirale. Poate fi utilizat pentru profilaxie după o înțepătură de ac sau altă expunere potențială (profilaxia post-expunere (PEP)). Se administrează oral o dată pe zi [1] .

Reacțiile adverse frecvente includ dureri de cap , greață , icter , dureri abdominale , probleme cu somnul și febră . Reacțiile adverse grave includ erupții cutanate , cum ar fi eritemul multiform și glicemia crescută . Atazanavir este sigur de utilizat în timpul sarcinii [1] . Aparține clasei inhibitorilor de protează (IP) și acționează prin blocarea proteazei HIV [1] .

Atazanavir a fost aprobat pentru uz medical în SUA în 2003 [1] . Medicamentul este inclus în Lista modelului OMS de medicamente esențiale [2] . Nu este disponibil ca generic în Statele Unite [3] .

Uz medical

Atazanavir este utilizat pentru tratarea HIV. Eficacitatea atazanavirului a fost evaluată într-un număr de studii bine concepute la adulți non-ART și tratați cu ART [4] .

Atazanavir diferă de alți inhibitori de protează prin faptul că afectează mai puțin profilul lipidic și pare a fi mai puțin probabil să provoace lipodistrofie . Poate exista o oarecare rezistență încrucișată cu alți inhibitori de protează [1] .

Sarcina

Nu s-au găsit dovezi de rău în rândul pacientelor gravide tratate cu atazanavir. Este unul dintre medicamentele preferate pentru HIV pentru femeile însărcinate care nu au luat anterior medicamente pentru HIV [5] .

Contraindicații

Atazanavir este contraindicat la pacienții cu antecedente de hipersensibilitate (de exemplu, sindrom Stevens-Johnson , eritem multiform sau erupții cutanate toxice ). În plus, atazanavirul nu trebuie administrat cu alfuzosin , rifampină , irinotecan , lurasidonă , pimozidă , triazolam , midazolam oral , derivați de ergot , cisapridă , sunătoare , lovastatin , simvastatin , sildenavir [6] , invidinavir [6] , sau invidinavir .

Efecte secundare

Reacțiile adverse frecvente includ: greață , icter , erupție cutanată , dureri de cap , dureri abdominale , vărsături , insomnie , simptome neurologice periferice, amețeli , dureri musculare , diaree , depresie și febră [6] . Nivelul bilirubinei din sânge crește de obicei asimptomatic atunci când se administrează atazanavir, dar uneori poate duce la icter.

Mecanism de acțiune

Atazanavirul se leagă de proteaza sitului activ HIV și previne scindarea proformei proteinelor virale prin mecanismele de lucru ale virusului [7] . Dacă enzima protează HIV nu funcționează, virusul nu este infecțios și nu se produc virioni maturi [8] [9] . Azapeptida medicamentului a fost dezvoltată ca un analog al substratului lanțului peptidic pe care proteaza HIV îl scindează în mod normal în proteine ​​virale active. În special, atazanavir este un analog structural al stării de tranziție în timpul căreia legătura dintre fenilalanină și prolină este ruptă [10] [11] .

Compoziție

Atazanavir este disponibil sub formă de capsulă de 150/200/300 mg și un pachet de pulbere orală de 50 mg. [6] . Capsula de 300 mg ar trebui să reducă numărul de comprimate, deoarece o capsulă de 300 mg poate înlocui două capsule de 150 mg. [12] .

Note

1. ↑ 1 2 3 4 5 „Sulfat de atazanavir” . Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate . Preluat la 3 mai 2021. Arhivat din original la 20 decembrie 2022. (nedefinit)
2. ↑ Lista model de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății: lista 21 2019 . - Geneva : Organizația Mondială a Sănătății, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licență: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ Richard J. Hamilton, 2015 , p. 67.
4. ↑ Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ (2009). „Atazanavir: O revizuire a utilizării sale în managementul infecției cu HIV-1.” droguri . 69 (8): 1107-1140. DOI : 10.2165/00003495-200969080-00009 . PMID  19496633 .
5. ↑ „Ce este nou în ghiduri? Ghid pentru ARV pentru adulți și adolescenți” . Informatii SIDA . Preluat la 4 mai 2021. Arhivat din original la 15 noiembrie 2016. (nedefinit)
6. ↑ 1 2 3 „Fișa de pachet Reyataz” (PDF) . Food and Drug Administration (septembrie 2016). Preluat la 4 mai 2021. Arhivat din original pe 9 mai 2021. (nedefinit)
7. ↑ „Atazanavir” . DrugBank (12 octombrie 2018). Preluat la 4 mai 2021. Arhivat din original la 9 noiembrie 2016. (nedefinit)
8. ↑ Kohl, N.E.; Emini, EA; Schleif, W.A.; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, R.A.; Scolnick, E.M.; Sigal, IS (1 iulie 1988). „Proteaza activă a virusului imunodeficienței umane este necesară pentru infectarea virală” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 85 (13): 4686-4690. Cod biblic : 1988PNAS ...85.4686K . DOI : 10.1073/pnas.85.13.4686 . ISSN  0027-8424 . PMC  280500 . PMID  3290901 .
9. ↑ Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y (2015). „Inhibitori de protează HIV: o revizuire a selectivității moleculare și a toxicității” . HIV/SIDA – Cercetare și îngrijire paliativă . 7 :95-104. DOI : 10.2147/HIV.S79956 . PMC  4396582 . PMID  25897264 .
10. ↑ Graziani, Amy L (17 iunie 2014). „Inhibitori de protează HIV”. La zi.
11. ↑ Bold, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rosel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M (august 1998). „Noi analogi de Aza-Dipeptide ca inhibitori de protează HIV-1 potenți și absorbiți oral: candidați pentru dezvoltare clinică.” Revista de chimie medicinală . 41 (18): 3387-3401. DOI : 10.1021/jm970873c . PMID  9719591 .
12. ↑ Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ (dec 2018). „Trei medicamente pentru HIV, atazanavir, ritonavir și tenofovir, co-formulate în nanoparticule de combinație de medicamente prezintă proprietăți cu acțiune lungă și de direcționare a limfocitelor la primatele non-umane” . Jurnalul de Științe Farmaceutice . 107 (12): 3153-3162. DOI : 10.1016/j.xphs.2018.07.032 . PMC  6553477 . PMID  30121315 .

Literatură

• Richard J. Hamilton. Tarascon Pocket Pharmacopeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . - Jones and Bartlett Publishers, 2015. - 510 p. — ISBN 978-1284057560 .