Gemifloxacina

Gemifloxacina este un antibiotic fluorochinolon . _ _

Acțiune farmacologică

Un agent antimicrobian din grupul fluorochinolonelor, are un spectru larg de acțiune bactericidă asupra microorganismelor gram-pozitive, gram-negative , atipice și anaerobe; perturbă procesele de replicare , reparare și transcriere a ADN -ului bacterian prin inhibarea enzimelor ADN girază ( topoizomeraza II) și topoizomeraza IV, necesare creșterii bacteriene . Are un grad ridicat de afinitate pentru topoizomerazele bacteriene II (ADN-girază) și IV. Mutațiile în genele ADN-girazei și topoizomerazei IV sunt mecanismul principal pentru dezvoltarea rezistenței la fluorochinolone . Tulpinile de Streptococcus pneumoniae cu mutații ale genelor care codifică aceste enzime sunt rezistente la majoritatea fluorochinolonelor. Cu toate acestea, la concentrații semnificative din punct de vedere terapeutic, gemifloxacina este capabilă să inhibe enzimele modificate și, prin urmare, unele dintre tulpinile de Streptococcus pneumonia rezistente la fluorochinolone pot fi sensibile la gemifloxacină. Nu a fost observată rezistență încrucișată între gemifloxacină și antibioticele beta-lactamice , macrolide , aminoglicozide și tetracicline . Activ împotriva microorganismelor aerobe Gram pozitive: Streptococcus spp. : Streptococcus pneumoniae (inclusiv cele rezistente la penicilină și macrolide, cele mai rezistente la ofloxacină / levofloxacină și tulpini rezistente multiple de Streptococcus pneumoniae , inclusiv tulpini rezistente la două sau mai multe antibiotice: peniciline, cefalosporine de a doua generație , macrolide, tetracicline și co- ) ; Streptococcus pyogenes (inclusiv cei rezistenti la macrolide), grupul Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae , Streptococcus milleri , Streptococcus anginosus , Streptococcus constellatus , Streptococcus mitis ; Staphylococcus spp. , inclusiv Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină ), Staphylococcus epidermidis , Staphylococcus saprophyticus , Staphylococcus haemolyticus ; Enterococcus spp. , inclusiv Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium ; microorganisme aerobe Gram negative: Haemophilus spp. , inclusiv Haemophilus influenzae (inclusiv producerea de beta-lactamaze ), Haemophilus parainfluenzae ; Moraxella spp. , inclusiv Moraxella catarrhalis (beta-lactamaze producătoare și neproducătoare); Klebsiella spp. , inclusiv Klebsiella pneumoniae , Klebsiella oxytoca ; Acinetobacter spp. , inclusiv Acinetobacter lwoffii , Acinetobacter anitratus , Acinetobacter calcoaceticus , Acinetobacter haemolyticus ; Citrobacter spp. (inclusiv Citrobacter freundii , Citrobacter koseri ); Enterobacter spp. (inclusiv Enterobacter aerogenes ); Serratia spp. (inclusiv Serratia marcescens ); Proteus spp. (inclusiv Proteus mirabilis , Proteus vulgaris ); Morganella spp. (inclusiv Morganella morganii ); Pseudomonas spp. (inclusiv Pseudomonas aeruginosa ); Bordetella spp. (inclusiv Bordetella pertrussis ); Salmonella spp. ; Shigella spp. ; Escherichia coli ; Neisseria gonorrhoeae ; Yersinia spp. ; atipice: Coxiella spp. (inclusiv Coxiella burnetii ); Mycoplasma spp. (inclusiv Mycoplasma pneumoniae ); Legionella spp. (inclusiv Legionella pneumophila ); Chlamydia spp. (inclusiv Chlamydia pneumoniae ; anaerobe: Peptostreptococcus spp. , Clostridium spp. (inclusiv Clostridium perfringes ), Fusobacterium spp. , Porphyromonas spp. , Prevotella spp.

Farmacocinetica

Se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal . TCmax - 0,5-2 ore după o singură doză. După administrarea repetată a 320 mg de medicament Cmax - 0,70-2,62 mcg / ml, ASC - 4,71-20,1 mcg / ml / h. Biodisponibilitate absolută - 71%. Farmacocinetica gemifloxacinei este liniară în intervalul de doze de 40-640 mg. TCss - în a 3-a zi cu un curs de administrare a 320 mg de gemifloxacină o dată pe zi. Comunicarea cu proteinele - 55-73%. Pătrunde bine în țesuturile plămânilor . Metabolizat în ficat . La 4 ore după administrare, gemifloxacina nemodificată predomină printre metaboliții medicamentului (65%) din plasmă . Este excretat prin intestine (70,5-51,5%), iar prin rinichi ( 45,3-26,7 % ) sub formă de medicamente nemodificate și produse în 15 ore.metabolice hemodializă . În insuficiența hepatică , este posibilă o ușoară creștere a Cmax a gemifloxacinei, care nu necesită ajustarea dozei. În insuficiența renală cronică , există o ușoară creștere a timpului de eliminare a gemifloxacinei din plasmă, fără modificarea Cmax.

Indicații

Boli infecțioase cauzate de microorganisme sensibile la medicament: pneumonie comunitară (inclusiv cele cauzate de tulpini multirezistente); exacerbarea bronșitei cronice , sinuzita acută .

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv la alte fluorochinolone), prelungirea intervalului QT pe ECG (inclusiv congenital), tendovaginită pe fondul utilizării fluorochinolonelor, sarcină , alăptare , vârsta copiilor (până la 18 ani).

Atenție

Aritmie (inclusiv riscul de dezvoltare), bradicardie , ischemie miocardică acută , deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază , utilizarea simultană cu medicamente care prelungesc intervalul QT ( chinidină , procainamidă , amiodarona , sotalol ) și GCS ; încălcarea echilibrului hidric și electrolitic ( hipokaliemie , hipomagnezemie ).

Regimul de dozare

In interior, indiferent de masa, fara a mesteca, cu putina apa. Doza zilnică recomandată este de 320 mg o dată pe zi. Pneumonie comunitară - 320 mg o dată pe zi. Cursul tratamentului - 7 zile, dacă este necesar - până la 14 zile. Exacerbarea bronșitei cronice - 320 mg o dată pe zi. Cursul tratamentului este de 5 zile. Sinuzită acută - 320 mg o dată pe zi. Cursul tratamentului este de 5 zile. În insuficiență renală cronică severă ( vezi clearance-ul creatininei mai mic de 40 ml / min), precum și pentru pacienții care efectuează hemodializă sau dializă peritoneală permanentă ambulatorie - 160 mg 1 dată pe zi.

Efecte secundare

Reacții alergice : prurit, urticarie ; eritem exudativ malign (sindrom Stevens-Johnson) , necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell) ; fotosensibilitate , pneumonită alergică .
Din sistemul digestiv: greață , diaree ; vărsături , dureri abdominale , flatulență , anorexie ; insuficiență hepatică acută , hepatită .
Din sistemul nervos: tremor , anxietate, anxietate, confuzie , halucinații , reacție paranoidă, depresie , somnolență, polineuropatie axonală senzorială sau senzoriomotorie ( parestezie , hipoestezie , slăbiciune).
Dinspre simțuri: gust și miros afectați, tulburări de vedere ( diplopie , modificarea percepției culorii), tinitus, amețeli , pierderea auzului.
Din partea organelor hematopoietice: leucopenie , trombocitopenie , pancitopenie , purpură trombocitopenică , agranulocitoză și/sau alte tulburări hematologice, anemie (inclusiv hemolitică și aplastică).
Din sistemul urinar: cristalurie ; nefrită interstițială , insuficiență renală acută. Indicatori de laborator : hipernatremie , hipokaliemie , hiperbilirubinemie , hipocalcemie , trombocitoză , neutropenie , modificări ale hematocritului , creșterea activității transaminazelor „hepatice” , creatinkinaza . Din sistemul musculo-scheletic: artralgii , artrite , tendovaginite , mialgii , vasculite , rupturi de tendoane . Altele: suprainfecție ( candidoză , colită pseudomembranoasă ).

Supradozaj

Tratament: simptomatic. Antidotul specific este necunoscut. Cu simptome de supradozaj acut - inducerea vărsăturilor sau lavaj gastric , consumul de multă apă și observarea dinamică. Cu hemodializă , 20-30% este excretat.

Instrucțiuni speciale

În timpul perioadei de tratament, este necesar să se asigure un aport suficient de lichide pentru a menține diureza normală . Când luați medicamentul, pot apărea reacții de fotosensibilitate, așa că se recomandă evitarea contactului cu lumina directă a soarelui. Tratamentul trebuie întrerupt dacă se observă simptome de fotosensibilitate. La primele semne de tendinită (durere și umflare în zona tendonului), utilizarea medicamentului trebuie întreruptă, exercițiile fizice trebuie excluse și trebuie consultat un medic. Riscul de leziune a tendonului este mai mare la pacienții, în special la vârstnici, care primesc corticosteroizi . Odată cu apariția durerii în tendon în timpul efortului, cu inflamație sau ruptură a tendonului, gemifloxacina este oprită (se pot observa rupturi ale tendonului atât în ​​timpul, cât și după tratament). Colita pseudomembranoasă trebuie suspectată la pacienții care dezvoltă diaree după începerea tratamentului cu gemifloxacină. Cel mai frecvent agent cauzator al colitei este Clostridium difficile. În majoritatea cazurilor, întreruperea administrării gemifloxacinei este suficientă pentru a rezolva simptomele colitei (în cazuri rare, poate fi necesară prescrierea unor medicamente antibacteriene active împotriva Clostridium difficile ). Dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării ar trebui să înceteze alăptarea. Trebuie avut grijă atunci când conduceți o mașină și vă implicați în alte activități potențial periculoase care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii. Dacă apar simptome de afectare a sistemului nervos central , gemifloxacina este întreruptă.

Interacțiune

Biodisponibilitatea gemifloxacinei este redusă prin administrarea de antiacide care conțin Al3 + , Mg2 + sau sulfat feros . Antiacidele trebuie luate cu cel puțin 3 ore înainte sau nu mai devreme de 2 ore după gemifloxacină. Sucralfatul reduce biodisponibilitatea gemifloxacinei. Sucralfatul trebuie luat nu mai devreme de 2 ore după gemifloxacină. Contraceptivele orale cu estrogen/progestativ reduc ușor biodisponibilitatea gemifloxacinei. Administrarea gemifloxacinei nu afectează farmacocinetica contraceptivelor orale etinilestradiol/levonorgestrel.

Link -uri